Le journal de l'Hôtel-Dieu de Montréal, 1 janvier 1941, Septembre-Octobre

[" No 5 Dixième anne LE JOURNAL de L\u2019HOTEL-DIEU DE MONTRÉAL ho a A A oh SEPTEMBRE-OCTOBRE 1941 LE CHOC OPÉRATOIRE EST MAINTENANT ÉVIT ABLE au CORTATE Par la Routine Perla et ses collegues ont démontré que.grâce au traitement de routine préopératoire au CORTATE, on peut éviter le chnc opératoire.Ce progrès essentiel avait été prévu physiologiquement et expérimentalement par Swingle et ses collaborateurs, Zwemer, Sweet.Rowntree, Lucas, Wyman, Harrop et Weinstein, et Leb et Atchley.Le traitement de ROUTINE AU CORTATE dans la préparation préopératoire représente un progrès de première importance dans le domaine de la chirurgie.Même chez des patients débiles subissant des interventions très étendues, la préparation préopératoire au $ CORTATE eut pour résultats.\u201c\u2018aucune trace de choc.tension artérielle maintenue ou augmentée.le PER, cours de la convalescence est excellent\u2019.Lorsqu'on employa la ROUTINE AU CORTATE après l'opération.\u201c\u2018\u2018l\u2019épuisement et la toxémie postopératoires furent nettement diminués, il n\u2019y eut aucune complication, et d'après les chirurgiens, le rétablissement des patients sembla s'effectuer plus rapidement qu'avant l'adoption de cette technique\u2019\u2019.! La ROUTINE AU CORTATE est devenue un facteur essentiel comme préventif du choc, de méme que pour le traitement des asthénies occasionnées par les maladies ou les états épuisants.\u20ac !.Perla, D., Freiman, D.G., Sand- berg, M., et Greenberg, S.S.: Proc.Soc.Exper.Biol.& Méd.43: 397 (fév.) 1940.SCHERING CORPORATION LIMITED 137, RUE ST-PIERRE, MONTRÉAL TIRAGE CERTIFIÉ : 2350 EXEMPLAIRES SOMMAIRE du No 5 Septembre et Octobre 1941 NUMERO CONSACRE AUX HORMONES GEORGES BARIL \u2014 Les hormones ou chimie des glandes endocrines .297 * * * LOUIS DE GONZAGUE JOUBERT \u2014 Rapport sur deux cas de « mastoidites de Mouret» =.\u2026 357 LECITAMINE Tonique nervin, récalcifiant, régénérateur du sang, apéritif, nutritif.Ac.Nucléinique Gluconate de Calcium \u2026 2 grs.0.13 Ovo-lécithine Glycérophos de Sodium 4 grs.0.26 Cérébro-lécithine Vitamine B; \u2026 \u2026 \u2026 320 unités intern.Glycérophos dePotassium 2 grs.0.13 Vitamine C \u2026 \u2026 \u2026 800 unités intern.Guaranine .\u2026\u2026\u2026.\u2026 1gr.0.06 DÉSÉQUILIBRE PAR DÉFICIENCE UNE OU DEUX CUILLERÉES À THÉ VITAMINIQUE.AUX REPAS.LABORATOIRE NADEAU LIMITÉE MONTRÉAL | I RÉDIGER son TESTAMENT est la chose la plus importante de la vie.AVEZ-VOUS PENSÉ AU VOTRE?CONSULTEZ-NOUS Société d'Administration et de Fiducie Administratrice et fiduciaire 5 EST, RUE ST-JACQUES - MONTRÉAL (Immeuble Crédit Foncier Franco-Canadien) - Téléphone : PLateau 3821 AGENCES: QUÉBEC - WINNIPEG - RÉGINA - EDMONTON - VANCOUVER ETHER ren \u20ac pour Anesthésie De la plus haute qualité possible, telle qu'employée \u2014 me \u2014 \u2014_\u2014 ~ par les principaux hôpitaux à travers l'Amérique.MALLINCKRODT CHEMICAL WORKS, LIMITED 378, RUE SAINT-PAUL OUEST MONTRÉAL Il \u2014 \u2014 = _ \u2014\u2014 1\u20ac.7 AA eu i i 4.EN Bs of F RENDEMENT FIDÈLE OUS pouvez chaque jour aller à ce merveilleux spectacle de la nature; comptez qu\u2019il aura lieu avec ponctualité car jamais encore le Vieux Fidèle (Old Faithful) n\u2019a manqué à son rendez-vous quotidien.Bien qu'il se résigne aux défaillances, le but de l'homme dans ses créations a toujours été de rivaliser de précision avec certains phénomènes périodiques de la nature.Citons comme exemple la conception et la réalisation d'un appareil à roentgenthérapie.Dans ce domaine, les physiciens et les ingénieurs de G-E s'appliquent constamment à de nouveaux progrès.On est justifié\u2019 d'un certain orgueil quand on voit l'admiration qu'\u2019inspire le magnifique service des postes à radiothérapie G-E Maximar; les dos- slers les concernant révèlent un rendement quotidien très sûr, pendant des périodes très longues, avec un coût d'opération très bas.Il en sera ainsi pour vous.Une Installation de thérapie G-E Maximar signifiera une appréciation toujours croissante de son fonctionnement égal et sûr car, grâce à ces qualités, vous serez ponctuel dans l'administration de vos traitements chaque jour de chaque mois de chaque année.Pourriez-vous faire un placement qui vous donne plus de satisfaction ?Si vous vous proposez d'acquérir un appareil de radiothérapie, considérez d'abord le type et la puissance du G-E Maximar; vous y trouverez toutes les qualités pratiques que vous puissiez souhaiter.Appelez à votre service les ingénieurs démonstrateurs de G-E; ils vous diront comment utiliser au mieux l\u2019espace dont vous disposez pour votre installation.Ecrivez, dès aujourd\u2019hui et sans crainte d'être lié, au Département E-19; on vous donnera tous les renseignements à titre gracieux.Me À NN TR mA een MES Le Journal de l\u2019Hôtel-Dieu de Montréal Fondé en 1932 ar Oscar Mercier \u2014 Léo-E.Pariseau \u2014 Ernest Prud'homme \u2014 Ernest Trottier BUREAU DE DIRECTION ALBERT JUTRAS, Président LÉO-E.PARISEAU, Vice-Président OSCAR MERCIER, Conseiller EDOUARD DESJARDINS, Secrétaire-trésorter REDACTION ANTONIO BARBEAU, Rédacteur-en-chef PAUL DUMAS, Secrétaire de la rédaction Le Journal de l\u2019Hôtel-Dieu est un journal médical rédigé en collaboration.Les auteurs des articles restent seuls responsables des opinions émises sous leur signature.Numéro 5 Septembre-Octobre 1941 LES HORMONES OU CHIMIE DES GLANDES ENDOCRINES\" Par GEORGES BARIL § I.PREAMBULE.Au rein, dont nous venons de terminer l\u2019étude chimique, se rattachent tout naturellement les « capsules surrénales », organes glandulaires situés dans la partie postéro-supé- rieure de l\u2019abdomen, immédiatement au-dessus des reins, ce qui leur a valu leur nom.Comme dans l\u2019état actuel de nos connaissances biologiques et physiologiques, ces glandes (avec le pancréas déjà étudié) font partie de tout un système dit « des glandes endocrines » ou glandes à sécrétion interne; et vu que les principes actifs qu\u2019elles sécrètent sont aujourd\u2019hui généralement connus sous le nom général d\u2019« hormones », c\u2019est ce dernier terme que nous retiendrons comme titre du pré- ! Cours professé à la Faculté de Médecine, en chimie physiologique (2ième année). 298 LE JOURNAL DE L\u2019HÔTEL-DIEU sent chapitre, pour bien marquer l\u2019intérêt clinique qu\u2019il y a de connaître l\u2019interdépendance de ces glandes entre elles.DIVISION DU CHAPITRE.Nous définirons d\u2019abord les « hormones » et rappellerons quelques brèves notions d\u2019anatomie concernant le site et la nature des glandes qui les sécrètent.Nous étudierons la constitution chimique des principes actifs actuellement connus et le caractère biochimique de leur action.$ 2.GÉNÉRALITÉS : DÉFINITIONS ET CLASSIFICATION.Hormones.Le terme «hormones» (du grec oppao, j\u2019excite) a été introduit pour la première fois dans la littérature médicale par Starling et Bayliss; il désignait « toute substance essentielle a la vie, normalement produite dans les cellules de certaines parties du corps et transportée a distance par le torrent circulatoire, pour assurer le fonctionnement normal de l\u2019organisme dans son ensemble ».Ultérieurement les mots « chalone » et « autacoïde » furent suggérés.Shaffer appliquait ce dernier nom a « toute substance organique formée par les cellules d\u2019un organe et déversée dans le torrent circulatoire pour aller produire sur d\u2019autres organes des effets semblables à ceux qui sont produits par les médicaments ».Mais si, de leur nature, la plupart des sécrétions internes sont excitatrices, il en est d\u2019inhibitrices: à ces dernières, Schâffer réservait le nom de « chalone ».Aujourd\u2019hui, les termes « autacoïdee » et » chalone « sont abandonnés et on n\u2019a retenu que celui d\u2019hormone : on l\u2019applique à toute substance chimique qui, après avoir été formée dans une partie du corps, est transportée par le torrent circulatoire à un autre organe ou tissu et y exerce son activité.(Best and Taylor).L'activité physiologique de ces substances est considérable et l\u2019action qu\u2019elles paraissent exercer est double: LES HORMONES.299 a) excitation, d\u2019où le terme « hormone » choisi par Starling; b) régulation ou direction de certaines fonctions, d\u2019ou le nom d\u2019« harmozones » créé par Gley (de apuolw, je dirige) et pratiquement abandonné.En réalité, la question est plus complexe que ces quelques phrases l\u2019indiquent.De l\u2019étude des « sécrétions internes » (terme originairement employé par Claude Bernard), des « glandes endocrines » et des « hormones » une science est née: 1\u2019endocrinologie.Cette science, de caractére biologique, a pour objet tout ce qui concerne les glandes dites « endocrines».Elle étudie la structure anatomique de ces glandes; les actions physiologiques qu\u2019elles exercent sur l\u2019organisme; la constitution chimique des produits qu\u2019elles sécrètent, et les diverses manifestations cliniques qui traduisent leur état pathologique.Ce bref énoncé suffit à marquer l\u2019importance du sujet que nous nous efforcerons de vous présenter d\u2019une façon aussi simple et pratique que possible.I.Anatomie des glandes endocrines (résumé) On donne le nom de « glandes » à des formations anatomiques qui ont pour fonctions d\u2019élaborer des produits spéciaux qui, suivant leur nature ou selon le rôle qu\u2019ils sont appelés à remplir, sont ou bien déversés dans le milieu intérieur ou rejetés au dehors.Division.On divise généralement les glandes en: a) glandes à sécrétion externe ou exocrimes (sudoripares, salivaires, glandes de l\u2019estomac) ; b) glandes à sécrétion interne ou endocrines dépourvues de canal excréteur (thyroïde, thymus, hypophyse, surrénale, ete.) ; c) glandes mixtes (v.g.le foie et le pancréas) qui, successivement ou simultanément, agissent par une sécrétion externe versée, par exemple, dans l\u2019intestin, ou par une sécrétion interne versée dans le torrent circulatoire.Dans le présent chapitre, nous ne nous occupons que des glandes du deuxième groupe, c\u2019est- à-dire des glandes à sécrétion interne. 300 LE JOURNAL DE L\u2019HOTEL-DIEU MorPHOLOGIE.Au point de vue morphologique, les glandes endocrines représentent le type qu\u2019on nommait autrefois « glandes vasculaires sanguines» ou « glandes closes ».Elles sont constituées simplement par un amas de cellules glandulaires se disposant les unes à côté des autres dans les mailles d\u2019un riche réseau sanguin.MÉCANISME D\u2019ACTION.Celui-ci comporterait trois stades : dans un premier, les cellules puisent dans les capillaires avoisinants les matériaux nécessaires à leur nutrition et à leur fonctionnement; dans un deuxième, elles élaborent et transforment ces matériaux; dans un troisième, elles rejettent les produits élaborés dans les capillaires, puis dans les veines et dans le torrent circulatoire.Il semble que ce soit les capillaires qui jouent le rôle de canaux excréteurs.LEUR SITUATION.Ces glandes sont rencontrées un peu partout dans l\u2019organisme : dans la cavité crânienne, le cou, la cavité thoracique, la cavité abdomino-pelvienne, ete.En voici la liste.Liste.On range parmi les glandes endocrines : 1° les capsules surrénales; 2° la thyroïde ; 3° les parathyroïdes ; 4° le thymus; 5° l\u2019hypophyse; 6° la rate; 7° les glandes hémolymphatiques ; 8° les ilôts de Langerhans du pancréas ; 9° les paraganglions du sympathique; 10° les glandes à sécrétions internes incorporées aux glandes sexuelles (ovaires et testicules).FoncTion.Chaque glande endocrine semble avoir une fonction spéciale qui lui est propre; mais il est incontestable qu\u2019il y a dans l\u2019organisme, à l\u2019état normal, une coordination parfaite du nombre considérable des opérations chimiques ou autres qui concourent vers un même but: la conservation de l\u2019individu.Ce qui met ce fait bien en évidence, c\u2019est le déséquilibre qui se produit dans l\u2019organisme dès que l\u2019une quelconque des glandes est en hypo ou en hyperfonction. LES HORMONES.301 Pour détails anatomiques supplémentaires, voir un autenr récent d\u2019anatomie : Rouviere ou Testut.Evidemment, nous ne pouvons parler en détail de toutes ces glandes endocrines.Nous nous bornerons à étudier les surrénales, la thyroïde, les parathyroïdes et les glandes sexuelles.Dans cet exposé, nous avons beaucoup plus en vue de faire ressortir la méthode de travail qui a conduit aux acquisitions biochimiques modernes et de marquer l\u2019orientation présente des doctrines médicales en ces matières, que de faire une étude complète de la question .II.Conditions essentielles pour qu\u2019une glande soit qualifiée d\u2019endocrine.Si nous consultons l\u2019auteur de Physiologie « Gley », nous voyons que trois conditions sont nécessaires pour qu\u2019une glande soit considérée comme endoerine ; 1° Condition histologique : les cellules qui sont supposées sécréter les principes actifs (hormones) doivent offrir les caractères histologiques d\u2019éléments glandulaires; 2° Condition chimique : dans les cellules, le sang veineux et la lymphe sortant de la glande, on doit pouvoir caractériser chimiquement un principe actif spécifique; 3° Condition ou preuve physiologique : le sang veineux venant de la glande doit posséder les propriétés physiologiques spéciales de la substance qui a été caractérisée chimiquement.Ainsi, la preuve chimique d\u2019une sécrétion interne est faite pour l\u2019adrénaline, la thyroxine et la folliculine.D\u2019autre part, physiologiquement, on a caractérisé l\u2019insuline- (comme nous l\u2019avons vu au chapitre du pancréas), la thyroxine, l\u2019adrénaline, l\u2019antithrombine hépatique, la sécrétine, etc. 302 LE JOURNAL DE L\u2019HOTEL-DIEU III.Classification des hormones et liste.La classification des hormones n\u2019est pas encore \u2018définitivement admise.a) Classification chimique : cette classification est à l\u2019heure actuelle impossible.Les hormones présentement connues et chimiquement identifiées se rattachent en général: 1° à la série cyclique : adrénaline et thyroxine ; 2° aux composés polycycliques voisins du cholestérol : folliculine et autres.b) Quant à la classification physiologique, elle reste encore provisoire.On distingue : 1° Les substances nutritives; 2° les substances régulatrices des processus chimiques ou fonctionnels (harmozones \u2014 type: l\u2019insuline) : 3° les hormones vrares : principes excitants dont la sécrétine, sécrétée par l\u2019intestin et activant le pancréas, est le type; 4° les parhormones : ce terme désigne divers produits de déchets, v.g.CO», qui sont excitants pour certains appareils : ainsi, l\u2019anhydride carbonique qui excite l\u2019appareil respiratoire et qu\u2019on mélange à l\u2019heure actuelle, en diverses proportions, à l\u2019oxygène que l\u2019on fait inhaler aux malades.A tout événement, voici une liste, encore provisoire évidemment, des hormones qui sont à l\u2019heure actuelle considérées comme ayant une existence réelle, qu\u2019elles soient chimiquement synthétisées ou isolées à l\u2019état pur, ou qu\u2019elles soient simplement caractérisées physiologiquement.Dans l\u2019hypophyse (lobe antérieur) : l\u2019hormone de croissance ou somatotrope; le prolan A, hormone gonadotrope ou de maturation ovulaire; le prolan B, hormone lutéini- stem endnote, SSR LES HORMONES.303 sante; un principe sécratogogue de la glande mammaire ou prolactin; une hormone thyréotrope ; une hormone adréno- trope; dans l\u2019hypophyse (lobe postérieur): l\u2019ocytocine ou pitocine (hormone active sur l\u2019utérus), la vasopressine ou pitressine (hormone hypertensive); dans la thyroide: la thyroxine (hormone activante du métabolisme basal) ; dams les parathyroïdes : la parathyrine ou parathormone (hormone activante du métabolisme du calcium) ; dans le pancréas : l\u2019insuline (hormone hypoglycé- miante), la vagotonine (hormone vagotonisante et hypo- glycémiante, l\u2019angioxyl (hormone .hypotensive), la kalli- créine (hormone de la circulation) ; dans la surrénale (zone médullaire) : l\u2019adrénaline (hormone hypertensive) ; dans la surrénale (zone corticale) : la cortine, la corti- costérone et la désoxycorticostérone ; dans l\u2019intestin : la sécrétine (hormone activant la sécrétion du pancréas) ; dans l\u2019ovarre: la folliculine ou oestrone, et diverses hormones voisines ; dans le corps jaune: la progestérone (anc.lutéine ou progestine) ; dans le testicule : l\u2019androstérone, la testostérone.MÉTHODE D\u2019ÉTUDE.Quant à la méthode d\u2019étude des hormones, elle est la même dans tous les cas : provoquer, ou saisir à distance dans l\u2019organisme, des réactions humorales ou organiques qui trahissent l\u2019excès ou l\u2019absence des principes actifs que l\u2019on veut identifier ou doser.L'histoire de la découverte de l\u2019adrénaline (voir plus loin) nous servira d\u2019exemple pour illustrer la méthode expérimentale suivie. 304 LE JOURNAL DE L\u2019HÔTEL-DIEU § 3.ETUDE DE QUELQUES-UNS DES COMPOSES CHIMIQUES EXTRAITS DES GLANDES ENDOCRINES.I.L\u2019adrénaline L\u2019adrénaline est un principe actif qui a été extrait des glandes surrénales.SYNONYMES : sphygmogénine, suprarénine; epiné- phrine; adrénine; adrénaline (nom qui a prévalu); vaso- constrictine, vasotonine ete.Il existe au moins une quinzaine de noms brevetés ou autres pour désigner cette hormone et ses diverses formes pharmaceutiques.COMPOSITION CHIMIQUE DE LA SURRÉNALE.\u2014 Les capsules surrénales contiennent divers protides : une albumine coagulable à 71°, plusieurs globulines coagulables entre 56 et 75°, des nucléoprotéides et des sels.On a aussi extrait de la glande des produits de régression : l\u2019inosite, la leucine, la tyrosine, des bases puriques dont la xanthine, et divers lipides.Parmi ceux-ci, il convient de noter les lécithines, du cholestérol (surtout dans la corticale) de la névrine et de l\u2019acide glycéro-phosphorique.Il semble bien toutefois que la graisse surrénale soit constituée en grande partie d\u2019un mélange d\u2019acides gras et d\u2019éthers du cholestérol.Cependant les capsules surrénales sont surtout intéressantes et remarquables par leur principe actif doué de propriétés hypertensives : l\u2019adrénaline.HISTOIRE DE LA DÉCOUVERTE DE L\u2019ADRÉNALINE.À la base de toutes ces recherches sur les hormones se trouve une expérience de laboratoire ou une observation clinique.L\u2019expérience de laboratoire, c\u2019est généralement le physiologiste qui la tente.Il supprime un organe et observe sur l\u2019animal en expérience les effets de cette suppression.Inversement, sur l\u2019organisme sain ou privé du dit organe, il étudie les LES HORMONES.305 effets de l\u2019administration d\u2019un extrait opothérapique ou de la greffe.En clinique c\u2019est, par exemple, le chirurgien qui, à la suite d\u2019une intervention, constate le retentissement sur l\u2019organisme de l\u2019ablation d\u2019un organe.Le médecin vient ensuite à son aide, et, en prescrivant des extraits glandulaires ou leurs principes actifs (lorsqu\u2019ils sont connus), tente d\u2019atténuer les effets secondaires de l\u2019intervention chirurgicale et de rétablir l\u2019équilibre hormonal rompu par l\u2019acte chirurgical précité.La découverte de l\u2019adrénaline est née d\u2019une expérience des physiologistes.?Ceux-ci enlèvent les glandes surrénales.Ils constatent que l\u2019opération est mortelle et que l\u2019animal meurt en état d\u2019hypotension.Une conclusion s\u2019impose: les surrénales sécrètent, ou il existe dans les surrénales, un principe actif qui élève la tension artérielle.Deuxième étape : ils préparent des extraits de surrénale et obtiennent une substance qui a pour effet d\u2019augmenter la pression artérielle.Selon la mode du jour, ils donnent à cette substance le nom « d\u2019hypertensine », comme plus tard on donnera le nom de « précipitines» aux substances produites dans le sang par l\u2019injection de certains antigénes: les protides.Là s\u2019arrête l\u2019effort des physiologistes.Pour pousser leur recherche jusqu\u2019à la solution complète du problème, ils devront s\u2019adresser aux chimistes.À ceux-ci, Vulpian va fournir un renseignement précieux.En 1856, ce médecin et physiologiste français, né à Paris en 1826, et mort en 1888, montre que dans la couche médullaire des capsules surrénales existe une substance qui, en solution, se colore en vert par le perchlorure de fer.Nous voici en possession de deux fils conducteurs qui vont orienter les chimistes dans leurs recherches: l\u2019existence d\u2019un principe hypertensif, qui colore en vert les solutions de perchlorure de fer.Ces deux réactions vont de pair; ce sont elles qui vont servir de contrôle aux recherches ultérieures.! Voir Cristol (Paul) Précis de chimie biologique médicale. 306 LE JOURNAL DE L\u2019HÔTEL-DIEU Cependant, il faut attendre jusqu\u2019en 1901 pour voir le chimiste japonais Takamine, aidé d\u2019Aldrich, isoler des glandes surrénales une substance active cristalline : l\u2019adrénaline.L\u2019analyse chimique élémentaire attribue à ce composé la formule CoH1sO3N.C\u2019est un corps basique qui, mis en présence des acides, fournit des sels; il possède une action hypertensive et donne la coloration vert émeraude classique avec le perchlorure de fer (réaction de Vulpian).Mais, on ne connaît pas encore la constitution chimique définitive de ce composé.Celle-ci n\u2019est établie qu\u2019en 1905 par Stolz, qui attribue à l\u2019adrénaline la formule: HOG CH HO-CK }C-CH-CH-NI-CH, HE QG ON H Cependant, le succès n\u2019est pas complet.Le produit chimique obtenu, examiné au polarimètre, est inactif sur la lumière polarisée ; alors que l\u2019adrénaline naturelle est lévo- gyre et quinze fois plus active, biologiquement, que son inverse optique l\u2019adrénaline droite.Stolz résoud le problème ; il réussit à isoler l\u2019adrénaline synthétique gauche, qui possède rigoureusement les mêmes propriétés optiques, chimiques et physiologiques que l\u2019adrénaline naturelle.Non seulement nous avons ici l\u2019histoire d\u2019une découverte, mais encore la raison pour laquelle la pharmacopée anglaise exige que l\u2019adrénaline soit titrée biologiquement.En effet, l\u2019activité physiologique de ce composé qui peut exister sous les trois formes: droite, gauche et racémique, ne peut pas être établie par une simple analyse chimique.Seul l\u2019animal témoin nous permet de nous rendre compte de la valeur thérapeutique exacte du produit que l\u2019industriel prépare et d\u2019en faire la confrontation rigoureuse avec le produit naturel. LES HORMONES.307 CoNSTITUTION cHIMIQUE.La formule Stolz (voir ci-dessus) nous indique que l\u2019adrénaline est une pyrocatéchine substituée, c\u2019est-à-dire un composé qui possède deux fonctions phénol en position ortho ; en chaîne latérale figurent une fonction alcool secondaire avec carbone asymétrique porteur de cette fonction et une fonction amine secondaire.Les derniers travaux qui ont vérifié l\u2019exactitude de cette formule de constitution sont dus à Bertrand et Aldrich.PROPORTIONS D\u2019ADRÉNALINE DANS LES CAPSULES SURRÉNALES.Les proportions d\u2019adrénaline contenue dans les glandes surrénales varient quelque peu selon les auteurs.Toutefois, elles semblent être, en moyenne, les mêmes chez les divers animaux.D\u2019après Ingier et Schmor], le contenu moyen des deux capsules en adrénaline serait de 4.2 milligrammes, le chiffre variant selon l\u2019âge : de 0 à 9 ans, 1.52 mgrs.et de 10 à 90 ans, 4.59 mgrs.La glande fraîche renferme environ 0 gr .10 à 0.17 p.100 d\u2019adrénaline.Bertrand a pu retirer 125 gr.d\u2019adrénaline en partant de 118 kilogrammes de surrénales provenant de 3,900 chevaux.Voici, d\u2019après Battelli, les chiffres moyens indiquant la quantité d\u2019adrénaline qui existe dans les capsules surrénales des diverses espèces animales par 1000 kilogrammes d\u2019animal.Quantité d\u2019adrénaline Espèces animales par 1000 kg.d\u2019animal Homme \u2026\u2026.\u2026\u2026\u2026.\u2026\u2026\u2026rrreresd 0 gr.0603 Boeuf \u2026\u2026\u2026\u2026.\u2026.ens 0 gr.074 à 0 gr.O7T Cheval \u2026\u2026\u2026nennnens) 0 gr.0816 à O0 gr.120 Mouton \u2026\u2026\u2026\u2026.\u2026.\u2026\u2026\u2026.\u2026\u2026\u2026\u2026\u2026ree 0 gr.115 à 0 gr.121 Pore ooo 0 gr.078 à 0 gr.084 Chien nes 0 gr.0666 a 0 gr.116 Lapin cocoon, 0 gr.083 Cobaye \u2026\u2026.\u2026.\u2026.\u2026esesenees 0 gr.229 308 LE JOURNAL DE L\u2019HÔTEL-DIEU Il résulte de ces chiffres que la quantité d\u2019adrénaline rapportée au poids total de l\u2019animal ne varie pas sensiblement d\u2019une espèce à l\u2019autre.Il faut faire une exception pour le cobaye; proportionnellement à son poids, il contient une quantité d\u2019adrénaline deux ou trois fois supérieure à celle des autres espèces animales (Lucien et Parizot).ExTRACTION.Dans l\u2019industrie, on extrait l\u2019adrénaline du boeuf ou du mouton dont les glandes surrénales en contiennent 0.1% du poids de la glande.Les capsules fraîches sont broyées et réduites à l\u2019état de pulpe et on procède à une extraction par de l\u2019eau acidulée en présence de poudre de zinc, afin d\u2019éviter toute oxydation.Le liquide ainsi obtenu est filtré, le résidu est exprimé, puis le filtrat total est évaporé dans le vide jusqu\u2019à consistance sirupeuse.On traite le produit ainsi obtenu par de l\u2019alcool méthylique et de l\u2019acétate neutre de plomb.On filtre.Dans le liquide filtré, on fait passer un courant d\u2019hydrogène sulfuré pour éliminer le plomb.On filtre de nouveau, puis le liquide filtré est évaporé dans le vide et traité par l\u2019ammoniaque sous l\u2019action de laquelle on obtient un précipité d\u2019adrénaline brute.Ce précipité est redissous dans l\u2019acide chlorhydrique dilué et l\u2019adrénaline est reprécipitée pure par addition d\u2019ammoniaque.Le rendement est environ 1 pour 1000.SYNTHÈSE.On produit également l\u2019adrénaline par synthèse.Les procédés sont au nombre d\u2019au moins quatre, dont on trouvera la description dans Lebeau et Courtois, « Traité de Pharmacie Chimique, Vol.II, Fascicule I, p.40 et suivantes.PROPRIÉTÉS PHYSIQUES ET CHIMIQUES.L\u2019adrénaline pure se présente sous la forme d\u2019une poudre cristalline blanche, altérable à la lumière en se colorant en brun.Voilà pourquoi on la conserve dans des tubes en verre jaune.Cette poudre a une saveur amère ; elle fond à 263°C.et, qu\u2019elle soit naturelle ou synthétique, elle est lévogyre (adrénaline officinale). LES HORMONES.309 Note.N\u2019oubliez pas que I\u2019adrénaline droite est 15 fois moins active que l\u2019adrénaline gauche.Elle n\u2019est pas employée en médecine.SouvBILITÉ.L\u2019adrénaline est peu soluble dans l\u2019eau, moins soluble encore dans l\u2019alcool, complètement insoluble dans l\u2019éther et le chloroforme.Elle possède une réaction faiblement alcaline au tournesol et à la phénolphtaléine.Cette réaction est due à sa fonction amine tertiaire et celle-ci permet de combiner l\u2019adrénaline avec les acides et d\u2019en obtenir des sels qui sont solubles dans l\u2019eau.PRINCIPALES RÉACTIONS CHIMIQUES.a) Perchlorure de fer.Lorsque l\u2019adrénaline est en solution neutre ou légèrement acide, elle donne, avec le per- chlorure de fer, une couleur vert émeraude qui passe au violet, puis au rouge par addition ménagée d\u2019hydroxyde de potassium.b) Action des oxydants (tels que chlore, brome et iode ; ferricyanure de potassium; nitroprussiate de sodium et d\u2019ammoniaque, etc.).Les oxydants colorent l\u2019adrénaline en rouge, puis en violet, puis en brun.Le bichlorure de mercure donne aussi avec l\u2019adrénaline une coloration rouge.c) Acide phosphotungstique.Ce réactif donne avec les solutions d\u2019adrénaline une coloration bleu intense.Cette réaction serait sensible à 1/3,000,000 ; elle permet le dosage colorimétrique de l\u2019adrénaline.d) Enfin, celle-ci réduit la liqueur de Fehling et la solution ammoniacale de nitrate d\u2019argent; elle révèle l\u2019image photographique latente comme la plupart des diphénols.ACTION PHYSIOLOGIQUE.Usacrs.Toxicité.Ce qui caractérise principalement l\u2019action de l\u2019adrénaline, c\u2019est qu\u2019elle 310 LE JOURNAL DE L\u2019HÔTEL-DIEU s\u2019exerce seulement sur les fonctions qui sont innervées par le grand sympathique et à la manière des fibres du grand sympathique lui-même.D\u2019un mot on dit que l\u2019adrénaline est sympatho-mimétique.En outre, l\u2019adrénaline possède un pouvoir vaso-cons- tricteur considérable qui se traduit par la contraction des artérioles et des capillaires de la peau, des muqueuses, des viscères splanchniques (à l\u2019exception des vaisseaux de l\u2019intestin qui habituellement se dilatent).C\u2019est de ce fait un hypertenseur.En injection, elle produit de l\u2019hyperglycémie et de la glycosurie et, comme telle, elle est antagoniste de l\u2019insuline.Cette action s\u2019explique aujourd\u2019hui par une glycogénolyse hépatique et musculaire.Quant à son action sur le métabolisme, elle se traduit par une augmentation de celui-ci.La consommation d\u2019oxygène est augmentée de 20 à 40% et la production d\u2019anhydride carbonique de 30 à 50% ; le quotient respiratoire est de ce fait relevé.C\u2019est cet effet de l\u2019adrénaline sur la chaleur animale que Boothby et Sandiford ont désigné sous le nom d\u2019action calorigène de l\u2019adrénaline.Parmi les autres propriétés physiologiques de l\u2019adrénaline, 1l faut mentionner l\u2019augmentation qu\u2019elle produit dans la coagulabilité du sang.Aussi est-elle depuis longtemps employée comme hémostatique.En anesthésie locale, on l\u2019ajoute aux substances du groupe de là cocaïne, car elle semble renforcer l\u2019action anesthésique de ces composés.On emploie aussi beaucoup l\u2019adrénaline pour combattre les troubles anaphylactiques.Il n\u2019entre pas dans le programme d\u2019étudier plus en détail les usages thérapeutiques de cette hormone.Complétons ces quelques notes en disant que l\u2019adrénaline est extrêmement toxique, et cette toxicité semble varier avec les espèces animales. LES HORMONES.311 Pour Bouchard et Claude, la mort se produirait d\u2019une façon générale pour un dosage intra-veineux de 0.1 mgr.a 0.2 mgr.par kilogramme d\u2019animal.La toxicité varie considérablement selon que l\u2019adrénaline est administrée en injection intra-veineuse, par voie sous-cutanée ou par ingestion.SUCCÉDANÉS DE L\u2019ADRÉNALINE.Il convient de rappeler que les chimistes organiciens ont synthétisé plusieurs composés, de formule voisine de celle de l\u2019adrénaline, doués des mêmes propriétés, quoique à un degré d\u2019activité plus ou moins grande.Ce sont en général des diphénols à fonction cétone et alcool, la troisième fonction étant une fonction amine primaire ou secondaire.Parmi ces composés, citons à titre d\u2019exemple: l\u2019adrénalone, l\u2019homorénone, l\u2019artérénol, l\u2019homoartérénol et quelques autres.Voici les formules de constitution des composés synthétiques que nous venons de nommer : OH (1) L\u2019homorénone diffère de CH OH (2) / CH, ae ME e \\ CO-CH-N l\u2019adrénalone (ci-contre) en NE ce qu\u2019un radical -C:H>; rem- | Adrénalone | place le groupe CHz de la (diphénol-cétone-amine fonction amine secondaire.(secondaire).= D OH (1) = OH (1) CH OT (2) 5 HZ OH (2) NCHOH-CH:-NH> E N\\ CHOH-CH-CH, (4) S NH.Artérénol Homoartérénol (composé à fonctions diphé- (Le groupement amine pri- nol ortho-alcool secondaire maire (NH) est fixé au et amine primaire).carbone secondaire).Pour noms et formules des autres composés analogues, consulter Lebeau et Courtois « Traité de Pharmacie chimique », Volume IT, fascicule I, p.458 et suivantes. 312 LE JOURNAL DE L\u2019HÔTEL-DIEU II.Autres hormones de la surrénale L\u2019adrénaline n\u2019est pas la seule hormone que sécrètent les capsules surrénales.Les travaux des dernières années ont révélé que la zone corticale de la glande était peut-être plus intéressante pour les biologistes et les médecins que la zone médullaire.D\u2019une part, l\u2019expérimentation physiologique démontre que l\u2019ablation de la zone corticale entraîne la mort ; en outre, sa déficience serait la cause des symptômes observés dans la maladie d\u2019Addison.Par ailleurs, la zone corticale de la surrénale présente certaines particularités chimiques qu\u2019il convient de signaler: elle est riche en composés lipidiques ; étonnamment riche en acide ascorbique (vitamine C) ; elle sécrète la « cortine », principe actif essentiel à la vie.L\u2019acquisition de ces connaissances s\u2019échelonne sur la période qui s\u2019étend de 1930 à ces dernières années.En résumé, dès 1930-31 divers expérimentateurs réussissent à préparer des extraits actifs du cortex; la puissance de ces extraits varie selon le procédé utilisé.Stewart et Rogoff donnèrent à leur produit le nom d\u2019« interrénaline ».Subséquemment et presque simultanément Hartman, d\u2019une part, et Swingle et Pfiffner de leur côté préparèrent de nouveaux produits de pureté et d\u2019activité diverses.Hartman ayant proposé le nom de « cortin », pour désigner le principe actif qu\u2019il avait isolé de la corticale, ce nom a prévalu jusqu\u2019aux plus récentes découvertes de la corticostérone et de la déso- xycorticostérone.Ce sont Kendall, Reichstein, Wintersteiner et leurs collaborateurs qui ont contribué a la découverte de ces derniers composés.Au cours de ces travaux de recherche, de nombreux composés cristallins ont été préparés, parmi lesquels se rencontrent des substances physiologiquement actives qui possèdent à des degrés divers une activité que l\u2019on peut provisoirement assimiler à celle de la « cortine ». LES HORMONES.313 Parmi ces composés, les uns s\u2019apparentent chimiquement aux hormones sexuelles pendant que d\u2019autres sont physiologiquement inactifs.Peut-on dire que la véritable hormone corticale est identifiée définitivement, ou qu\u2019elle est unique?Non.Si la diversité des noms donnés par les chercheurs aux composés décrits a fait, pendant longtemps, régner la confusion dans ce domaine, il semble que la situation est en voie de se clarifier.Tous ces composés se rattachent aux stérols.Les trois principaux noms sont la corticostérone, la désoxycorticostérone et l\u2019adrénostérone dont nous plaçons les formules à côté du progestérone pour faire saisir la parenté de ces composés avec les hormones sexuelles.\"CH CH Ha C CH-CO-CHZzOH H,C CH-CO-CH:OH À | \u2018 /N/N HOCH C CHa HCH C CHa HzC | HsC | | H.C H CH H2C CH CH: CH 2 CH sd C CHz O=C C CH NGNS NZ \\./ CH CHz CH CH: Corticostérone Desoxycorlicosberone [7 ne [ee H2C CH-CO-CH3 HO NE CH HOCH NN A | | Ju | | Bb 3 H CHz PAN CHa CAR LN ¢ CH 0=C C CH 0:C Ç CH NANSNS NN ¢ CH CH» CH CH Progestérone Adrenosterone 314 LE JOURNAL DE L\u2019HÔTEL-DIEU La corticostérone, de formule (Cz1Hzo04) a été ainsi nommée par Reichstein, et correspond au composé B d\u2019une série de cinq principes cristallins isolés par Kendall dans la même année.La corticostérone a un point de fusion de 180-182; un pouvoir rotatoire a 1% = + 223° * 3° (dans 1\u2019alcool absolu).La désoxycorticostérone a la formule Cs1H300s, soit un atome d\u2019oxygène de moins dans sa molécule que le précé- dent.Ce composé a d\u2019abord été synthétisé par Reichstein, puis extrait par lui de la corticale de la surrénale.Comme il peut être plus facilement obtenu industriellement et commercialement que le précédent, et vu qu\u2019il serait beaucoup plus actif, il est plus généralement employé.Mais, pour certains auteurs, ce serait une erreur de penser que la désoxycorticostérone soit l\u2019hormone du cortex, car elle n\u2019exercerait pas l\u2019action complète de l\u2019extrait cortical.À tout événement, on en a fait récemment des esters.Parmi ces esters, ceux des acides gras de faible poids moléculaire ont une activité physiologique plus grande que celle de la désoxycorticostérone; cependant, l\u2019effet ne dure pas.Par contre, l\u2019effet d\u2019une injection de palmitate de désoxycorti- costérone se prolonge durant plus de trois semaines.Il convient enfin d\u2019attirer l\u2019attention sur les plus récents travaux de Hartmann.Celui-ci a réussi à séparer la « cortine » de ce qu\u2019il a appelé le « facteur-sodium »: tous deux extraits du cortex surrénalien.La « cortine », débarrassée du « facteur-sodium» maintient en santé les animaux adrénalectomisés; tandis que le « facteur-sodium » serait responsable de la rétention sodique dans l\u2019organisme.Ce « facteur-sodium » aurait la même activité que la désoxy- corticostérone ; on le retrouve tant dans la médullaire que dans la corticale.C\u2019en est assez sur ce sujet.Comme l\u2019identification chimique de l\u2019hormone corticale (ou des hormone corticales) PIE LES HORMONES.315 n\u2019est pas encore faite d\u2019une façon décisive ; comme, d\u2019autre part, les expérimentateurs ne sont pas d\u2019accord sur ce qu\u2019est la fonction physiologique principale du cortex surrénalien, les paragraphes précédents suffisent à éveiller l\u2019attention de ceux qui seraient désireux d\u2019en connaître davantage sur l\u2019orientation des travaux en cette matière.BIBLIOGRAPHIE MATTHEWS.\u2014 Physiological Chemistry, 6th.edition.1939.BEST and TAYLOR.\u2014 Physiological Basis of Medical Practice.Second Edition.1940.CAMERON.\u2014 Recent Advances in Endocrinology.4th Edition.1940.IT.Glande thyroide ou thyroxine L\u2019hormone de la glande thyroide a recu le nom de « thy- roxwne ».Comme pour l\u2019adrénaline, sa découverte est lide d\u2019une part à l\u2019étude de la composition chimique de la glande thyroïde et aux travaux cliniques qui ont été faits sur les troubles fonctionnels provoqués par l\u2019ablation de cette glande ou par son hyperfonctionnement.1° La thyroïde.Vous avez dû voir en anatomie que cette glande est située en avant du cou, de chaque côté et en avant de la trachée.C\u2019est un organe largement vascularisé tant en vaisseaux sanguins qu\u2019en vaisseaux lymphatiques.L\u2019ablation de la glande produit des troubles dont la nature et l\u2019intensité varient selon l\u2019âge de l\u2019animal en expérience, et selon que l\u2019on respecte ou non les parathy- roïdes.Chez le jeune animal, la thyroïdectomie entraîne l\u2019arrêt de la croissance, le retard ou l\u2019arrêt dans le développement du système reproducteur, des changements psychiques, des désordres marqués du métabolisme, des troubles trophiques des cheveux et de la peau. 316 LE JOURNAL DE L\u2019HÔTEL-DIEU Voici, du reste, d\u2019après Blanchard, Penau et Simonnet les symptômes les plus importants que l\u2019on observe après la thyroïdectomie pratiquée chez le jeune mammifère : «1° Ralentissement et déviation du développement volumétrique et pondéral: réduction du squelette, ventre gros, animal en boule; 2° Modifications de la vie de relation : apathie, stupidité, maladresse des mouvements ; 3° Ralentissement des métabolismes: gazeux (diminution de la consommation d\u2019oxygène, de la produe- tion de gaz carbonique); azoté (hypoazoturie) ; gluci- dique (hypoglycémie, troubles dans la mise en réserve et l\u2019utilisation des glucides) ; 4° Hypothermie; 5° Troubles trophiques de la peau et du tissu cellulaire : infiltration ou atrophie (cachexie humide ou cachexie sèche) ; 6° Hypotension artérielle et insuffisance cardiaque; 7° Hypoérythrémie, hyperleucocytose; 8° Modifications des autres glandes endocrines: hypertrophie antéhypophysaire, cortico-surrénalienne (surcharge graisseuse) ; atrophie des glandes génitales; retard de l\u2019involution du thymus; 9° Susceptibilité plus grande aux infections et aux intoxications.» Chez l\u2019adulte, on observe des effets de même nature.Les muscles perdent de leur tonicité et deviennent plus faibles; l\u2019activité musculaire est diminuée.La fonction sexuelle est ralentie, déprimée.Le système nerveux est affecté; le sujet devient apathique, stupide.La peau est sèche ; les cheveux tendent à tomber.L\u2019anémie s\u2019installe. LES HORMONES.317 La régénération des tissus est retardée.La température est subnormale; le métabolisme est abaissé.La tolérance pour les glucides est augmentée.En somme, au point de vue clinique, l\u2019insuffisance ou la suppression de la fonction thyroïdienne aboutissent à un état pathologique qui porte le nom de « myxoedème », lequel est caractérisé par de l\u2019oedème muqueux, de la coloration jaune de la peau, de l\u2019infiltration séreuse des téguments, des troubles intellectuels, de l\u2019hébétude, ete.Par contre, le dysfonctionnement thyroïdien donne naissance à l\u2019hypertrophie de la glande et à des troubles pathologiques que les cliniciens décrivent sous le nom de goître simple, goître toxique, maladie de Basedow, etc.2° Composition chimique de la thyroïde.Voici quelques notes touchant la composition générale de la thyroïde.Mouton Pore Eau .\u2026 \u2026 \u2026 \u2026 \u2026 \u2026 \u2026 13.31% 68.09 % Résidu fixe .26.69 31.90 Albumines .16.23 20.80 Lipides .2.35 4.58 Cendres .0.92 0.92 Pour détails supplémentaires, ef.Blanchard, Peneau et Simonnet « La thyroïde », p.19 et suivantes.Arrêtons-nous aux cendres.75% des matières minérales de la thyroïde sont des sels solubles.Les ions électro-néga- tifs sont le chlore (8% ), l\u2019anhydride phosphorique (12.59%), des traces d\u2019ion sulfurique.On y trouve aussi de l\u2019iode, de l\u2019arsenic et du brome.Ce qui doit retenir l\u2019attention, c\u2019est la présence d\u2019iode et l\u2019existence d\u2019une hormone iodée, la « thyroxine ».Cependant, deux autres composés iodés méritent aussi une mention, ce sont : l\u2019iodothvrine et la diiodo- tyrosine.3° Historique.Voici quelques dates intéressantes dans l\u2019histoire de la thyroxine. 318 LE JOURNAL DE L\u2019HOTEL-DIEU En 1854, MacCallum prouve qu\u2019il existe de 1\u2019iode dans la thyroïde de l\u2019homme et des animaux.En 1895, Bauman démontre que l\u2019iode est un constituant normal de la thyroïde et, en partant de la glande fraîche, il prépare un premier extrait dont il isola bientôt un premier principe actif qu\u2019il nomma « rodothyrine » (synonyme : thyroïdine).Voici, du reste, quelques chiffres publiés par Hogou- nencq concernant la teneur en iode de la glande thyroïde totale fraiche: Geneve .9.32 mgrs.Hambourg .3.80 mgrs.Lausanne .7.07 \u201c\u2018 Berlin .6.60 ¢¢ Bale.648 Fribourg .2.50 \u201c\u2018 Zurich .10.27 \u201c\u2018 Breslau .\u2026 \u2026 4.04 \u201c\u2018 Berne \u2026 \u2026 \u2026 \u2026 \u2026 13.04 \u201c\u2018 Les chiffres cités par d\u2019autres auteurs sont variables.On peut retenir cependant (Best and Taylor) que la teneur normale d\u2019une thyroïde en 1ode est comprise entre 2 et 3 mgrs.par gramme de tissu sec et que la quantité totale d\u2019iode en réserve dans une glande fraîche est comprise entre 10 et 15 mgrs.Cette quantité est généralement abaissée dans les régions où le goître simple est endémique ; mais le fait n\u2019est pas absolument constant.4° Todothyrine.Quant à l\u2019iodothyrine de Bauman, il s\u2019agit d\u2019un complexe organique iodé contenant en moyenne 10% d\u2019iode, sorte d\u2019albumine iodée qui pendant longtemps fut considérée comme l\u2019hormone de la glande.Arrêtons- nous un moment à étudier ce complexe.a) Extraction.L\u2019extraction de l\u2019iodothyrine se fait par épuisement à l\u2019aide d\u2019une solution physiologique de chlorure de sodium.On obtient une nucléoprotéine non iodée contenant 1.16% de phosphore et une matière protéique que provisoirement les chimistes nomment « thyréo ou thyroglobuline ».Cette substance contient en moyenne 52.21% de LES HORMONES.319 carbone, 6.83% d\u2019hydrogène, 16.59% d\u2019azote, 1.86% de soufre et une proportion indéfinie d\u2019iode.En effet, la teneur de cette thyréo-globuline en iode est éminemment variable avec le sexe, l\u2019alimentation, l\u2019époque du prélèvement, la localité et les saisons (?).La teneur en iode varie depuis des traces jusqu\u2019à 1.66%.On note que c\u2019est le mélange de la nucléo-protéine non iodée avec la thyro-globuline qui constitue la matière colloïde ou gélatineuse de la thyroïde.La thyro-globuline n\u2019étant évidemment pas un composé défini, est soumise à une digestion ultérieure par la pepsine et, subséquemment, par de l\u2019acide sulfurique au dixième, à l\u2019ébullition.Le traitement par la pepsine laisse un résidu iodé indigestible contenant de 2 à 3% d\u2019iode et des peptides iodés.Quant au traitement par l\u2019acide sulfurique au dixième à l\u2019ébullition, il permet d\u2019obtenir une substance très riche en iode qui n\u2019est autre que l\u2019iodothyrine de Bauman.On a depuis obtenu des résultats beaucoup plus rapides en dégraissant les glandes de moutons broyées et en les faisant directement digérer avec de l\u2019acide sulfurique au dixième pendant 6 à 8 heures.Après cette digestion, on filtre bouillant et on purifie le précipité que le liquide filtré abandonne par refroidissement.On a aussi pu préparer l\u2019iodothyrine en faisant digérer des glandes fraîches par un suc gastrique artificiel.b) Propriétés de l\u2019iodothyrine.L\u2019iodothyrine se présente sous la forme d\u2019une poudre amorphe dont la couleur est brune, grise ou noire selon le taux d\u2019humidité qu\u2019elle retient.Pour Hogounencq, la couleur noire serait due à une oxydation durant la dessiccation.L\u2019iodothyrine est insoluble dans l\u2019eau, mais soluble dans les alcalis dilués.Elle est peu soluble dans l\u2019alcool.La réaction de Millon faite sur ce produit est négative ; mais elle devient positive après hydrolyse de l\u2019iodothyrine en vase clos.La teneur en iode est de 9 à 10%. 320 LE JOURNAL DE L\u2019HOTEL-DIEU c) Action physiologique.L\u2019iodothyrine agit à la façon de l\u2019extrait thyroïdien.Elle a été prescrite dans le myxoedème, le rachitisme, l\u2019infantilisme, le goître, ete.C\u2019est une médication très énergique qu\u2019il faut surveiller de très près.Ce produit est livré dans le commerce sous trois noms : 1odo- thyrine, thyroïdine, thyratoxine.Reprenons maintenant le cours de notre historique.L\u2019iodothyrine de Bauman n\u2019a pas une composition chimique définie.Elle contient du soufre, de l\u2019azote (9 4 10%), du carbone (60%) et de l\u2019iode.Celui-ci figure en moyenne dans la proportion de 9 à 10% ; mais très souvent le chiffre atteint 14%.En outre, l\u2019iodothyrine contient des traces de chlore.Les chercheurs continuent done à travailler et en 1919 Kendall isole un nouveau produit chimique qui semble bien être cette fois le véritable principe actif de la glande thyroïde.Ce nouveau composé est appelé « thyro- ame ».Il contient 65% d\u2019iode.On le désigne quelquefois sous le nom de « thyrotoxine », nom qui est de moins en moins employé.Du reste, dans tous ces noms, il faut faire attention aux marques de commerce déposées, leur terminologie venant singulièrement compliquer les notions d\u2019ordre chimique.5° Di-todotyrosine.Cependant, avant de passer à la découverte de Kendall, il convient de mentionner la di- iodotyrosine isolée par Drechsel en 1896 du squelette d\u2019un polypier (Gorgonia Cavalini).Ce corps fut appelé l\u2019acide iodo-gorgonique.Sa constitution, établie par Wheeler, est la suivante: I H 66 HO-CC °C - CH-CH-CO»H | | NH.1 H LES HORMONES.321 C\u2019est un dérivé di-iodé de la tyrosine.Pendant longtemps ce corps ne fut isolé que de la gorgonine du corail et de la spongine des éponges où il existe dans la proportion de 7 à 15% de l\u2019iode total y contenu.Toutes les tentatives de retrouver la di-iodotyrosine dans la thyroïde restaient vaines.Cependant, Harrington et Foster ont fini par y arriver en hydrolysant la thyroglobuline.Cela a donné naissance à l\u2019hypothèse que la thyroxine pourrait bien être formée en partant de la tyrosine en passant par le stade di- lodotyrosine.En fait, l\u2019iode organique est à peu près également distribué entre la di-iodothyrosine et la thyroxine que nous allons maintenant étudier.6° De la thyroxine.La substance cristalline obtenue par Kendall en 1919 contient 65% d\u2019iode.Ce savant lui attribue la formule moléculaire Ci11H10OsNI5.Comme formule de constitution, il propose la suivante qui se rattache au tryptophane: 0 / \\e 7 CH.CH.CO.H SAA \u2019 Mais, le dernier mot n\u2019est pas dit.En 1925, Harrington et Barger font la synthèse de la thyroxine et proposent en même temps une autre formule de constitution plus en accord avec l\u2019analyse centésimale et surtout avec les résultats de la synthèse qu\u2019ils viennent d\u2019effectuer.C\u2019est cette dernière formule que nous retiendrons en résumant les résultats acquis.a) Formule moléculaire: C,,H1104NT+; poids moléeu- laire : 776.824. 322 LE JOURNAL DE L\u2019HÔTEL-DIEU b) Formule de constitution : = \u2018 cH Com H Ho-0¢____>c-0.¢c\u20ac >So.CH-C - CO,H om OCH AH, [ QU reste de la tyrosine Nous sommes donc en présence d\u2019un dérivé tétraiodé de l\u2019éther p-hydroxy-phénylique de la tyrosine.La thyroxine se rattache donc à la fois aux amino- phénols et aux amino-acides (tyrosine).Elle contient 63% d\u2019iode.Notons, avant d\u2019aller plus loin, l\u2019intérêt que présente cette formule d\u2019Harrington et Barger et comparons- la, d\u2019une part, avec trois acides aminés qui jouent un rôle important dans la biochimie des protides, et, d\u2019autre part, avec l\u2019adrénaline.LA THYROXINE (Formule de Harrington et Barger 1925) Ses rapports avec les acides aminés: alanine, phényl- alanine et tyrosine, ainsi qu\u2019avec 1\u2019adrénaline.GH.-CH-CO:H OH: GH.CO.H CH, C NH C NH cmon HC bi HOf CH fn gn || HO, CH HC! ,CH JH Gon Alanine.phényl-alanine.tyrosine. LES HORMONES.323 C-CH-CH.-NH-CH, C OH C-CH.-CH-CO:H mao?CH = NeH {g, HC \\ COH I-C CI CH C1 C-0H cl cou CH C-I adrénaline.thyroxine.PréPAraTION.La thyroxine peut être extraite des glandes thyroïdes fraîches ou obtenues par synthèse.1° Extraction à partir des glandes thyroïdes.Il n\u2019entre pas dans le cadre de cet exposé de décrire la méthode.Retenons simplement que 3000 kilos de glandes fraîches fournissent environ 35 grammes de thyroxine.Nous disons environ, parce que la teneur des glandes animales en thyroxine varie selon les saisons.2° Par synthèse.Celle-ci, due à Harrington et Barger, se fait en partant de l\u2019éther méthylique de l\u2019hydroquinone que les chimistes condensent avec le 3, 4, 5 triiodonitroben- zène.On trouvera la description et les formules qui rendent compte du procédé dans le Traité de Pharmacie chimique de Lebeau et Courtois, pp.522 et 523, T.11, Fase.I, Deuxième édition, 1938.PROPRIÉTÉS DE LA THYROXINE.La thyroxine est une poudre micro-cristalline blanche ou à peine jaunâtre, inodore et insipide.Son point de fusion varie selon la vitesse avec laquelle s\u2019élève la température au moment du chauffage.Si l\u2019élévation de température est de 10 degrés par minute, la fusion se fait a 250°; pour une vitesse plus lente (3 degrés par minute), le point de fusion est compris entre 230 324 LE JOURNAL DE L\u2019HÔTEL-DIEU et 235°.Le produit officinal est censé avoir un point de fusion de 220° C.Il faut noter que la détermination du point de fusion ne se fait jamais sans qu\u2019il y ait libération d\u2019iode.Pouvoir RoTAToIrE.Les thyroxines naturelles et synthétiques sont généralement inactives à la lumière polarisée, Comme pour l\u2019adrénaline, la thyroxine synthétique a pu être dédoublée en un dérivé droit et un dérivé gauche, le gauche étant environ trois fois plus actif que le droit.Comme le dérivé naturel obtenu de la glande est généralement inactif, on a formulé l\u2019hypothèse que la glande fabriquerait le racémique.D\u2019autres auteurs croient cependant que le composé qui existe dans la glande est lévogyre et que si la thyroxine d\u2019extraction est racémique, c\u2019est le fait du procédé d\u2019extraction.SouuemITÉs.La thyroxine est insoluble dans l\u2019eau, l\u2019alcool, l\u2019éther, le benzène, l\u2019éther de pétrole, l\u2019acétone et le chloroforme.Elle est soluble dans les alealis dilués ; insoluble à froid dans le carbonate de soude, mais soluble à chaud.ACTION DE LA LUMIÈRE.La thyroxine se colore progressivement en rose, puis en brun, en même temps qu\u2019elle dégage une odeur prononcée d\u2019iode.Cette coloration est accélérée lorsque la thyroxine est en solution, diluée dans la soude et exposée à la lumière solaire.Le changement de coloration constaté correspond à une décomposition au cours de laquelle l\u2019iode est en partie libéré et en partie transformé en acide hypoiodeux (IOH), puis en iodure alcalin.Reaction.La thyroxine est indifférente: elle fournit des sels cristallisés tout aussi bien avec les acides minéraux forts (chlorhydrique et sulfurique) qu\u2019avec les bases (KOH, NaOH).Dans le cas de combinaison avec les bases, elle se LES HORMONES.325 comporte apparemment comme un diacide.Cependant, l\u2019action des alcalis sur la thyroxine demande à être précisée.Celle-ci est très soluble dans les solutions diluées de soude, de potasse et d\u2019ammoniaque.Insoluble à froid dans le carbonate de sodium, elle se dissout à l\u2019ébullition; puis, par refroidissement, on voit se déposer un sel cristallin mono- sodique.Si, à cette suspension cristalline, on ajoute une très faible quantité de soude, le précipité se redissout rapidement en fournissant un sel disodique.Ce fait est d\u2019accord avec la double présence dans la molécule d\u2019un oxhydryle phénolique et d\u2019un carboxyle acide.Le sel disodique dont nous venons de parler se dissout à son tour si on ajoute un excès de soude dans la solution et cela dès que la concentration en soude atteint 15%.La thyroxine fournit par ailleurs d\u2019autres sels mono et dimétalliques.ACTION DES AGENTS RÉDUCTEURS.L\u2019hydrogène naissant, produit par le zinc ajouté à une lessive alcaline ou à un acide, déplace l\u2019iode de la thyroxine.Cette réaction se fait aussi en faisant passer un courant d\u2019hydrogène pur dans la thyroxine dissoute dans de la potasse normale.Le produit obtenu ne contient plus d\u2019iode; il porte le nom de « thyronine ».ACTION DES oxyDANTS.Le permanganate de potasse a chaud oxyde la thyroxine en libérant 1\u2019iode; il en sera de même du chlore, du brome et de l\u2019iode en milieu alcalin.RéacTIoN pe MirLon.Comme son constituant fondamental, la tyrosine, la thyroxine fournit une réaction rouge avec le réactif de Millon.Essar.La pharmacopée américaine prescrit que la thyroxine doit contenir au moins 63% d\u2019iode.ACTION PHYSIOLÔGIQUE DE LA THYROXINE.L\u2019ingestion ou l\u2019injection de la thyroxine détermine une augmentation du 326 LE JOURNAL DE L\u2019HÔTEL-DIEU métabolisme en général et de l\u2019azote urinaire.On observe en même temps une élévation de température, de l\u2019amaigrissement, qui se fait aux dépens des graisses, et un accroissement des échanges gazeux.Qualitativement, la thyroxine possède la plupart des propriétés physiologiques de l\u2019extrait thyroïdien complet; quantitativement, et à teneur égale en iode, les effets produits par la thyroxine semblent plus faibles.NUCLÉINES ARSENICALES.La thyroïde contient normalement de l\u2019arsenic.100 grammes de tissu frais en contiennent 0.75 mgrs., ce qui pour une glande humaine totale, équivaut à 0.15 mgrs.ou 0.17 mgrs.d\u2019arsenic.Cet élément se présenterait sous la forme d\u2019une nucléine arsenicale.Armand Gauthier et autres prétendent que chez l\u2019homme l\u2019arsenic thyroïdien s\u2019élimine par la chute des cheveux, des poils et des ongles, ainsi que par des desquamations épidermiques.Chez la femme, 1\u2019arsenic thyroidien s\u2019éliminerait par les menstruations.Armand Gauthier estime que-les 400 grammes de sang d\u2019une période menstruelle suffisent à épuiser tout l\u2019arsenic d\u2019une thyroïde féminine.En somme, dans l\u2019état actuel de nos connaissances, trois produits dominent l\u2019histoire de la glande thyroïde: a) la glande fraîche totale ou son extrait; b) l\u2019iodothyrine à 10% d\u2019iode; c) la thyroxine à 63% d\u2019iode.Vous apprendrez au cours de matière médicale la technique comparée de l\u2019usage de ces trois médicaments.Quant à la di-iodotyrosine, les essais qui ont été faits sur les sujets atteints de myxoedème et de crétinisme, ont démontré qu\u2019elle était sans action sur ces états pathologiques.La di-iodotyrosine pure est physiologiquement inactive.° LES HORMONES.327 BIBLIOGRAPHIE L.BLANCHARD, H.PENAU et H.SIMONNET.\u2014 La thyroïde.Les Presses universitaires de France, LEBEAU et CourToIS.\u2014 Traité de Pharmacie chimique.CAMERON, A.T.\u2014 Recent Advances in Endocrinology.II.Glandes parathyroïdes Comme annexe de la glande thyroïde se placent les glandes parathyroïdiennes.En 1925, Collip en a extrait un principe actif dont la constitution chimique n\u2019est pas encore définie et auquel on a donné le nom de « parathormone ».Ce qui semble acquis révèle que l\u2019ablation de la glande parathyroïdienne provoque une diminution considérable du calcium sanguin (hypocalcémie) et de la tétanie (syndrome caractérisé par de l\u2019hyperexcitabilité neuro-musculaire, qui se manifeste par des contractions occupant les extrémités et capables de s\u2019étendre aux membres et quelquefois au tronc).Concurremment, le taux de phosphate du plasma s\u2019élève, pendant que l\u2019excrétion urinaire du phosphore diminue.Inversement, l\u2019injection d\u2019extraits parathyroï- diens ou la greffe de la glande fraîche provoque une augmentation du taux du calcium sanguin.En somme, les para- thyroïdes semblent exercer une action spécifique sur le métabolisme du calcium.Cependant, on se demande si cette action n\u2019est pas secondaire à l\u2019action de l\u2019hormone sur le métabolisme des phosphates.Le probleme est difficile a résoudre.BIBLIOGRAPHIE HARALD OKKELS.\u2014 Les parathyroïdes, Actualités scientifiques (No 307). 328 LE JOURNAL DE L\u2019'HÔTEL-DIEU IV.Les glandes sexuelles Il y a longtemps que l\u2019on connaît le retentissement, sur le fonctionnement de l\u2019organisme, de l\u2019ablation des glandes sexuelles; que l\u2019on étudie les effets de l\u2019administration d\u2019extraits de ces mêmes glandes à des êtres castrés et que l\u2019on a rattaché, à la sécrétion interne de ces glandes, les phénomènes observés.Si bien qu\u2019on admet aujourd\u2019hui l\u2019existence d\u2019hormones spécifiques nécessaires au fonctionnement des organes génitaux et à la régularisation des fonctions qui déterminent les caractères sexuels secondaires.Depuis dix ans, d\u2019importantes recherches chimiques et physiologiques ont conduit: 1° à l\u2019isolement, sous la forme de produits purs cristallisés, des principales hormones sexuelles ; 2° à la connaissance de leur constitution chimique ; 3° à la synthèse de certaines d\u2019entre elles.Parmi les savants qui ont contribué à faire progresser une question aussi importante, nous mentionnerons: Doisy (à l\u2019Université de St-Louis, Missouri), Marrian (Angleterre), Laqueur (Hollande), Butenandt (Allemagne), Ru- zicka (Suisse), Girard et Penau (France).HORMONES CONNUES : A) PFEMININES.a) Folliculaires: o-folliculine (Syn.: oestrone ou théeline) C:sH»:0: et isomeres actifs biologique- ment ; Hydrate de folliculine (Syn.: corps de Mar- rian, oestriol) CsH.Os \u2014 biologiquement actif.Pregnandiol: C»,HsOz et satellites isolés de l\u2019urine de jument gravide) équiline, hippuline et équilénine, corps voisins de la folliculine. LES HORMONES.329 b) Hormones lutéales: progestine (progestérone) Ce1Hz30O: active.B) MASCULINES.Androstérone C:9Hz00: et Testostérone CioHasOo.Comme constitution chimique, toutes ces hormones se rattachent au noyau des stérines ou stérols.Ce sont des composés polycycliques à quatre noyaux dont un pentagonal.Ils dérivent soit du cyclo-pentène-phénanthrène (C17Hie), soit de l\u2019oestrane (C1sHzo).|; CH CH; HC CH2 HN Nes Heel, NT en, | | | H (Qi) (tv) HC C \u2014\u2014 CH HC CH + Bora C ch we?NN med NE Né | | | (1) | (mm) | HC Cc CH H.C3 SC TCH, NONE WN Cyclopentène - phénanthrene (C7 Hye) Oestrane (Ca Hzo ) Les hormones naturelles ou synthétiques s\u2019apparentent encore au cholestérol, à l\u2019ergostérol, au calciférol, aux acides biliaires et aux carbures cancérigènes.On trouvera, planche I (pages 332 et 333), toute une série de formules dont l\u2019examen fait bien ressortir la présence dans tous ces composés des mêmes noyaux polyeycliques fondamentaux, unis à une chaîne latérale plus ou moins longue ou à un noyau cyclique additionnel.Comme dans le cas des hormones sexuelles on retrouve à la base, un carbure fondamental qui porte le nom de « cholestane ». 330 LE JOURNAL DE L\u2019HOTEL-DIEU Les hormones diffèrent l\u2019une de l\u2019autre par le degré d\u2019hydrogénation de l\u2019un des noyaux du squelette et par la présence dans la molécule d\u2019hydroxyle (OH) ou de carbonyle (> C = O) en positions 3 et 17.Quelques-unes ont une courte chaîne latérale en position 17.Nous reviendrons sur ces points à l\u2019étude de chacune des hormones.A) Hormones féminines Les hormones féminines sont les premières dont la \u2018constitution chimique ait été élucidée et la synthèse réalisée.Et cela, bien qu\u2019au point de vue de l\u2019histoire de l\u2019endocrinologie, la première constatation relative à l\u2019action à distance de certains organes sur d\u2019autres, ait été faite dans le domaine de l\u2019hormone mâle.Rappelons d\u2019abord quelques faits essentiels.Il y a longtemps que les chirurgiens et les médecins ont constaté le rententissement sur l\u2019organisme féminin de l\u2019ovariectomie.C\u2019est, en somme, la production d\u2019une ménopause artificielle, et précoce, reproduisant les troubles de la ménopause naturelle, troubles quelquefois aggravés du fait de son caractère prématuré.Il y a non moins longtemps que l\u2019on a proposé l\u2019administration de poudres et d\u2019extraits d\u2019ovaire, l\u2019ovariectomie partielle ou la greffe de fragments d\u2019ovaire sain pour prévenir les troubles susdits ou leur porter remède.Toujours c\u2019était la poudre d\u2019ovaire complet qu\u2019on administrait sans faire la distinction que 1\u2019on fait aujour- d\u2019hui entre les hormones folliculaires et les hormones lutéales.Mais, 1\u2019étude chimique sérieuse de la constitution des hormones féminines s\u2019est fait attendre jusqu\u2019en 1923.C\u2019est a la suite de ces études que la distinction entre les deux types d\u2019hormones s\u2019est imposée.Voyons done d\u2019abord les hormones folliculaires. IKAOM: LIU POUR-L'A DJV RRFI SCILLITRINE Médication d\u2019Urgence des crises e LABORATOIRE PERRIER FRANCE Agents généraux pour le Canada 1215 RUE ST-DENIS MILLET ROUX & CIE, LIMITEE MONTREAL VII Par l\u2019action conjuguée de ses deux composants, le LUSALDOL exerce une puis- LE sante action bactéricide sans causticité ni toxicité.Le LUSALDOL n\u2019a pas d\u2019inconvénients irritants et ne coagule pas les matières albuminoides; sa réaction alealine favorise son action bactéricide.Des essais comparatifs des divers procédés antiseptiques ont démontré que le Lo., .LUSALDOL constitue un excellent désin- est une combinaison moléculaire stable fectant; il est remarquablement bien approprié aux différents besoins de la d\u2019un et d\u2019un pratique médicale.bactéricide éprouvé savon immunisant Il est permis de croire que le LUSALDOL ane .ce participe aux propriétés détoxicantes du I'Aldehyde Formique le Ricinoléate de Soude Ricinoléate de Soude qui ont déjà été mises en évidence.De nombreux observateurs ont étudié l\u2019action du LUSALDOL, ses propriétés et aussi ses applications, dont nous nous permettons de rappeler les principales.En Gynécologie Pour un examen gynécologique, enduire le doigt de LUSALDOL, désinfecter ensuite la vulve avee une solution à 1%; puis utiliser la même solution pour faire un lavage des voies génitales.Le LUSALDOL en solution faible (14 à 19) est conseillé au cours des vaginites et métrites, pour les rétentions placentaires et les soins de la toilette féminine.En Chirurgie Pour la désinfection du champ opératoire, des mains, instruments et objets de pansements.En solution à 2 ou 3%, dans les lavages d\u2019abcès ou dans les traitements des furonculoses et des phlegmons, et tout particulièrement pour la stérilisation des instruments.En Médecine Solution à 1% pour les pansements des plaies et des écoulements fétides et contre les manifestations inflammatoires des muqueuses.Le LUSALDOL donne également de bons résultats dans les lavages pour otites suppurées et pour le traitement de l\u2019érysipèle, et, en solution à 2 ou 3%, pour combattre l\u2019hyperhydrose plantaire.N.B.\u2014 Deux cuillerées à thé dans une pinte ou litre d\u2019eau donnent une solution à 1%.Le LUSALDOL est livré en flacons de 3, 8 et 16 onces.Produit de prescription strictement médicale à prix modique.M.CARTERET, Phcien - Paris, FRANCE Concessionnaires et Fabricants au Canada ROUGIER FRÈRES 350, rue Le Moyne - - MONTRÉAL VIII Les vitamines B, la vitamine C et les sels miné- raux sont présentés dans des \"comprilles\u2018\u2019 sous une forme stable et à l'état sec Les vitamines liposolubles A, D et E sont présentées dans un véhicule d'huiles naturelles dans des capsules de trois minimes.ASR GO FT ERE?Li Re AYERST, McKENNA & HARRISON LIMITEE Biologistes el Pharmaciens MONTRÉAL CANADA PRÊTS La Banque Provinciale du Canada fait bon accueil aux demandes de prêts de tous ceux qui sont en mesure d'en effectuer le remboursement dans un délai raisonnable.LA BANQUE PROVINCIALE DU CANADA Les MYALGIES siégeant aux EXTRÉMITÉS DOS et NUQUE sont presque toujours améliorées par la thermothérapie.L\u2019Antiphlogistine se montre un moyen efficace d\u2019application de la chaleur humide prolongée pour le soulagement des douleurs musculaires, ainsi que de la raideur et malaises qui s\u2019en suivent.Jointe à ses propriétés thérapeutiques, elle seconde admirablement l\u2019action de l\u2019électrothérapie.ANTIPHLOGISTINE (fabriquée au Canada) THE DENVER CHEMICAL M\u2019P\u2019>G CO.153, RUE LAGAUCHETIÈRE OUEST .MONTRÉAL LAROSTIDINE ROCHE\u201d Solution authentique à 4% de monochlorhydrate d\u2019histidine \u201cRoche\u201d préparée pour les auteurs de cette thérapeutique moderne.Traitement indolore étio-pathologique le plus complet des ulcères gastro- duodénaux.; Avantages de la Larostidine \u201c\u2018 Roche\u2019 © Cessation rapide des douleurs.© Disparition des vomissements.© Elargissement du régime.@ Pas d\u2019hospitalisation.© Augmentation du poids.© Amélioration du psychisme et de la vitalité.HOFFMANN-LA ROCHE LIMITÉE 286 OUEST, RUE ST-PAUL MONTRÉAL ogourt de Delisle \u201cLe bacille bulgare se développe à un point tel, dans du lait boulli, qu\u2019il ne permet plus le développement d\u2019aucun microbe pathogène.\u201d (Metchnikoff, dans: Médicaments Microbiens.) 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ET, o> So va, ; Fo 2507 x & = SRR oo 2 us \u201c3 4 @& je > ré pa + = > £ fo SIL RN SE et sol LA BANQUE D\u2019EPARGNE DE LA CITE ET DU DISTRICT DE MONTREAL Fondée en 1846 Coffrets de siireté a tous nos bureaux SUCCURSALES DANS TOUTES LES PARTIES DE LA VILLE 8529 XVII LES LABORATOIRES DU MINISTÈRE DE LA SANTÉ ET DU BIEN-ÊTRE SOCIAL En 1886, le gouvernement de la province de Québec instituait un Conseil d\u2019Hygiéne et, en 1894, créait une division d\u2019expériences scientifiques et d\u2019analyses bactériologiques.Ce fut le premier laboratoire d\u2019état à faire gratuitement le diagnostic de la fiévre typhoide par le procédé d\u2019agglutination (réaction de Widal), avec du sang desséché.Cette innovation fut rapidement adoptée dans le monde entier.Jusqu\u2019en 1910, le travail de ce service se limite annuellement à quelques centaines d\u2019examens, mais cette année-la il fut complétmnt réorganisé.A mesure que la diffusion des notions d\u2019hygiéne se faisait dans notre province, les différentes branches du département prenaient de l\u2019extension.Les médecins, les municipalités et la population en général acquirent l\u2019habitude d\u2019utiliser les laboratoires pour résoudre les problèmes d\u2019hygiène.L\u2019augmentation considérable des échantillons soumis à l\u2019analyse durant ces dernières années le démontre d\u2019une façon évidente.L'établissement actuel occupe le quatrième et le cinquième étage de l\u2019édifice du gouvernement, 89 est, rue Notre-Dame, à Montréal.Au cinquième étage sont situées les salles où se font la préparation des nécessaires; on y trouve aussi la salle de stérilisation de la verrerie, la préparation des nécessaires; on y trouve aussi la salle des animaux de laboratoire, la salle d\u2019expédition des nécessaires et de réception des échantillons par la poste ou par messageries.Au quatrième étage sont situés les bureaux de l\u2019administration et les pièces où se font les travaux d\u2019analyse.Voilà ce que la province met à la disposition des médecins.Toutes les analyses sont gratuites pour les particuliers, les médecins et les municipalités.Il est inutile d\u2019ajouter que les employés sont tenus au secret le plus rigoureux.Le personnel des laboratoires est à la disposition de tous.Médecins, officiers sanitaires et profanes sont toujours admis et peuvent visiter le différentes salles avec facilité.Tous sont invités à profiter des avantages qu\u2019offrent les laboratoires, qu\u2019il s\u2019agisse d\u2019analyses bactériologiques, sérologiques ou de chimie et de contrôle sanitaire.C\u2019est une institution destinée au public, fondée dans le but d\u2019améliorer les \u201c conditions sanitaires de la province et de servir la population.LE MINISTÈRE DE LA SANTÉ ET DU BIEN-ÊTRE SOCIAL HON.HENRI GROULX JEAN GREGOIRE, M.D.ministre sous-ministre XVIII S'IL S\u2019AGIT D\u2019HORMONES, ADRESSEZ-VOUS À SCHERING HORMONE MASCULINE ORETON (propionate de testostérone) ampoules pour injection intramusculaire ORETON-M (methyl-testotérone) comprimés pour administration par voie buccale ORETON-M (methyl-testotérone) onguent pour application locale HORMONES FÉMININES PROGYNON-B (benzoate d'a-oestradiol) ampoules pour injection intramusculaire PROGYNON-DH (a-oestradiol) comprimés, solution, suppositoires, onguent, douche nasale Hormone du Corps Jaune PROLUTON (progestérone) ampoules pour injection intramusculaire PRANONE (progestine) comprimés pour administration par voie buccale Hormone Cortico-surrénale CORTATE (acétate de désoxycorticostérone) ampoules pour injection intramusculaire | Hormones Gonadotrope ANTERON (sérum de jument pleine) ampoules pour injection intramusculaire PRANTURON (gonadotropine chorionique) ampoules pour injection intramusculaire Pour plus amples renseignements adressez-vous à notre Département de Recherche Médicale SCHERING CORPORATION LIMITED Fabricants et distributeurs de PRÉPARATIONS BIOLOGIQUES ET PHARMACEUTIQUES 137, rue St-Pierre, Montréal, P.Q.Téléphone : LAncaster 6153 XIX Le fameux matelas DCCPSLCEP\u201d Ni WIV.XE Reconnu par les grands hôpitaux et les principales institutions pour UN PRODUIT son confort et sa durabilité.SIMMONS Savez-vous que chez Dupuis Srères Technicien Orthopédiste il y a un qui s\u2019occupe tout particulièrement de l\u2019ajustement des chaussures pour les pieds faibles, malades ou difformes ?Vous pouvez lui envoyer vos clients en toute confiance; 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; en ,,726S ay ÎQue .e 0s frai temeny Our s 0 ue \u2019 En {acon ¢ araboal\\a9°* É SOpo Prolon, CHsx CEE CHs Hy CH-CH- H Ho\u201d © LA) XS HC fer 3-on( Hock! C CH « Cholesterol CHs Rs Coprostérol Reudo - cholestane CHs HsC H-CH{CH2)2 -COOH oxydation Ÿ Acide cholanique CH, = 0, Ya, Or Gq os NS © Ls NAIA-TALQHT Ad TVNINOr AT a & 5 XY CH3 à HO H ors HQ H \\/ CHs 2 CH-CH-[eH:)2-coo1 HsC ÇH-CH-(CH2)?-COOH HaC H-CH-Jcna)?-coon tC CH3 CHs CHs Ne Acide Acide H ec\u201d HO Ho\u201d HO\u2019 Non Acide désoxy cholique hthocholique cholique a ©o nos RS CTT TL TT TT Mar aC oe ne TTA enw 4 band 1 HC CH-CHOH-CHs HC CO HC CHs CHs \u2014 Ne Pre gnand 101 Hormone male dlliculine Ho\u201d HO pe HOC HC HC HOH HOH I HOC HOC Corps SHNOWHOH SHAT Equilénine de Marri als PLANCHE I \u2014 RELATIONS ENTRE LE CHOLESTÉROL, LES ACIDES BILIAIRES ET LES HORMONES SEXUELLES.(Cristol) \u20acEE 334 LE JOURNAL DE L\u2019HOTEL-DIEU On sait en effet que c\u2019est l\u2019hormone gonadotrope qui préside à la maturation des follicules.Cette dernière décou- verte-fut un stimulant énergique pour les chercheurs, particulièrement les chimistes organiciens.Comme l\u2019urine de femme enceinte contient en moyenne dix fois plus d\u2019hormones que le liquide folliculaire lui-même et, comme cette matière première est d\u2019une très grande abondance, on organise sa récolte dans les hôpitaux des Etats-Unis, en Angleterre, en Allemagne, en Hollande, ete.De puissantes firmes industrielles subventionnent les chercheurs et mettent leurs laboratoires à leur disposition.D\u2019autres chercheurs s\u2019adressent au placenta qui est un organe très riche en hormones; mais c\u2019est du côté de l\u2019urine que viendra la solution du problème.En effet, en 1929, Doisy réussit à isoler de l\u2019urine, à l\u2019état pur et cristallin, une substance à laquelle il donne la formule CisH:20: qui est 1\u2019hormone folliculaire d\u2019exerétion.Dans la même année et très peu de temps après la découverte de Doisy, par un procédé différent, Butenandt, en Allemagne, et Laqueur, en Hollande, isolent la même substance, ils l\u2019appellent a-folliculine, théeline, progynon et oestrone.En 1930, Marrian, en Angleterre, isole un nouveau composé \u2014 connu sous le nom de corps de Marrian \u2014 auquel il donne la formule CisHz:403.Ce corps porte plutôt le nom d\u2019hydrate de folliculine parce que lorsque l\u2019on compare la formule de l\u2019a-folliculine avec celle du corps de Marrian, on constate que la différence entre les deux est une molécule d\u2019eau.Signalons que vers la même époque, en 1931-1932, Collip obtient l\u2019emménine; cependant, on constate bientôt que le composé de Collip est pratiquement identique au corps de Marrian, c\u2019est-à-dire à l\u2019hydrate de folliculine encore appelé « oestriol ».Des travaux plus récents indiquent que l\u2019oes- LES HORMONES .335 triol est excrété par l\u2019urine, durant la grossesse, sous la forme de glycuronate, c\u2019est-à-dire d\u2019un éther de l\u2019acide glycuronique.En 1932, Girard, en France, hydrolyse l\u2019urine de jument gravide, en retire la folliculine et trois produits voisins ou satellites qui sont respectivement nommés l\u2019équi- line (CrsHzoO3), l\u2019hippuline (isomère?) et l\u2019équilénine ( CrsH1sO2).Enfin, à côté de ces produits, actifs biologiquement, on isole de l\u2019urine de femme enceinte un dérivé inactif auquel on donne le nom de pregnandiol (C»HzOs).Mais là ne s\u2019est pas arrêté le travail des chimistes ; dans les années qui ont suivi, ceux-ci ont préparé toute une série d\u2019autres produits synthétiques destinés à divers usages thérapeutiques, produits résultant d\u2019éthérifications, de réduction ou d\u2019hydrogénation, a savoir: le benzoate de folliculine, le benzoate d\u2019hydrofolliculine, le dihydrofolliculine et son benzoate.Tous ces composés ont en général une action plus intense que celle de la folliculine elle-méme.Si bien qu\u2019à l\u2019heure actuelle, les hormones folliculaires sont représentées par les composés dont la liste figure ci-dessous : Formules PF.D a-folliculine (théeline, oestrone) .CisH2202: 255° 156° B-folliculine .id.208° 46° 8-folliculine .id.280° 30° Hydrate de folliculine ( oestriol) .CusHaiOs 280° Equiline + ee ee es .CrsHzoO2 239° 308° Dihydrofolliculine dihydro- théeline) CisH»10> Hippuline .\u2026 \u2026\u2026 \u2026\u2026\u2026\u2026 \u2026 \u2026 CrHzoO2 233° 128° Equilénine cee eee ee ee ee ee ee a.CisH1s02 259° 87° Pregnandiol .CaHs0.235° 336 LE JOURNAL DE \u2019HOTEL-DIEU Folliculine CONSTITUTION CHIMIQUE.Sans entrer outre mesure dans les détails, nous retiendrons simplement les faits suivants: 1° On rattache la folliculine a un carbure saturé de formule CisHso appelé « oestrane » (voir la formule de constitution de ce carbure, page 18).2° Si nous plaçons en regard de cette formule de l\u2019oes- trane celle de la folliculine (page 21), nous constatons: que celle-ci contient moins d\u2019hydrogène, comme l\u2019indiquent les trois doubles liaisons 1.3.5.du noyau I; qu\u2019elle possède un oxhydryle phénolique en position 3 et une fonction cétone en position 17.Voilà pourquoi on l\u2019appelle la 3 hydroxy-17-cétone 1.3.5 oestratrième ; 3° Par diverses réactions: a) d\u2019hydrogénation ; b) d\u2019estérification, on a produit d\u2019autres dérivés d\u2019activité biologique identique ou plus intense utilisés en thérapeutique ; 4° La folliculine, comme d\u2019autre part les hormones masculines, retourne par l\u2019oestrane à un carbure non saturé déjà nommé le « cyclopentène phénanthrène » (C:7H:s) (p.18).Ce carbure est en réalité le squelette du cholestérol, de l\u2019ergostérol, du calciférol, des acides biliaires, de certains glucosides cardiotoniques et de quelques carbures cancérigènes qui ont été isolés jusqu\u2019à présent.Voici, du reste, la formule développée (ou de constitution) de la folliculine: PRG CH CH: Follieuline ( Cis Haz 02 ) LES HORMONES.337 SYNONYMES ET NOMS DÉPOSÉS: J\u2019insiste sur les synonymes, parce qu\u2019il est peu des questions de chimie organique où l\u2019on rencontre tant de mots pour désigner la même chose.Cela tient à ce qu\u2019un grand nombre de chercheurs travaillaient en même temps et découvraient presque simultanément des principes identiques qu\u2019au début ils croyaient différents.Comme les noms sont restés, il est essentiel que nous les connaissions.Les voici: follicolone (Girard), thée- line (Doisy), follikelhormone (Butenandt), cétohydroxy- oestrine (Marrian), oestrone ou estrone, progynon, thélé- kéline, ovarine, hormovarine, folestrine, ete.ETAT NATUREL.La folliculine a été retrouvée dans les trois règnes : 1° dans le règne animal, elle existe en petite quantité dans le liquide folliculaire, le sang et l\u2019urine de la femme enceinte, le sang menstruel, le placenta.Nous avons vu par ailleurs qu\u2019on l\u2019extrayait de l\u2019urine de jument gravide.Enfin, chose très curieuse, l\u2019urine d\u2019étalon est la source naturelle la plus abondante de folliculine.Voici, du reste, quelques chiffres donnés par les auteurs qui se sont occupés plus spécialement de la question : Liquide folliculaire .4,000 unités!\" par litre.Placenta .4,000 par kilo.Urine de vache pleine \u2026 : 500 à à 800 \u201c\u2018 par litre.\u2018* de jument gravide .100,000 \u201c\u2018 par litre.\u2018de femme enceinte .10,000 \u201c\u2018 par litre.\u2018* d\u2019étalon \u2026 \u2026 \u2026 .\u2026 .200,000 \u2018\u2018 par litre.2° dans le règne végétal, on a retrouvé de la folliculine dans les noyaux de dattes; elle est alors connue sous les noms de sokokinine ou thélékinine.Les fleurs de bégonia en contiennent également.(1) Unités souris: activité oestrogéne de .1y (y= microgramme ou 0 gr.000001). 338 LE JOURNAL DE L\u2019HÔTEL DIEU 3° dams le règne minéral, on a extrait la folliculine des roches bitumineuses, du pétrole (2000 unités par kilogramme), de l\u2019asphalte (10,000 unités par kilogramme), du goudron (70 unités par kilogramme).PréPARATION.La folliculine naturelle se prépare soit en partant de l\u2019urine de femme enceinte, soit de l\u2019urine de jument gravide qui contient la folliculine en plus grande abondance.Cepedant, dans ce dernier cas, le procédé est plus long et plus laborieux à cause de la nécessité de séparer la folliculine de l\u2019équilénine, composé voisin.Sans entrer dans les détails du procédé, disons que la préparation de 10 grammes de folliculine exige un mètre cube d\u2019urine et nécessite la mise en oeuvre de cinq tonnes de dissolvant.Propriétés.La folliculine est une substance cristalline blanche, assez facilement oxydable.Elle est à peine soluble dans l\u2019eau, plus soluble dans l\u2019alcool absolu, l\u2019éther, l\u2019acétone, le chloroforme, le sulfure de carbone, le tétrachlorure de carbone.Elle est dextrogyre ; son pouvoir rotatoire étant de + 163.ACTION DE L\u2019HYDROGENE.Lorsqu\u2019on soumet la folliculine à l\u2019action de l\u2019hydrogène en présence de nickel réduit ou à celle de l\u2019hydrogène naissant produit par l\u2019action du sodium sur l\u2019alcool, elle se transforme en dyhydrofollicu- line.RéacTIoNs coLorées.a) La folliculine réagit avec le réactif de Millon, & cause de sa fonction phénol; b) Avec l\u2019acide sulfurique, elle donne une coloration jaune d\u2019or s\u2019accompagnant de fluorescence verte ; c) Dissoute dans l\u2019acide sulfurique additionné de vanilline, la folliculine se colore en rouge orangé, puis en rouge, coloration qui passe au violet par addition d\u2019eau. LES HORMONES.339 Essar.La folliculine naturelle doit avoir une activité physiologique égale à 10,000 unités internationales par milligramme de substances cristallisée.Voici, du reste, d\u2019après Lebeau et Courtois, comment on doit étalonner la folliculine : « L\u2019étalon international de folliculine est constitué par « de la folliculine équine (30 à 40 gr.), déposée au « National « Institute Medical Research» de Londres et fournie par «la Hollande, l\u2019Allemagne et la France.Cette dernière, plus « avancée que les autres pays pour cette fabrication, doit « livrer les % de la quantité totale.Après une nouvelle cris- « tailisation de façon à obtenir un échantillon moyen, la « folliculine doit être répartie en ampoules à 0°, à l\u2019abri de «la lumière.Elle sera distribuée sous cet état aux différents « pays.En France, le laboratoire national de contrôle des « médicaments à la Faculté de Pharmacie de Paris est « chargé de la répartition de la préparation standard.« L\u2019unité internationale d\u2019activité oestrogène spécifi- « que, adoptée par la conférence de Londres de 1932, cor- «respond à celle contenue dans 0.1 y (y microgramme ou « 0 gr.000,001) de la préparation standard, équivalant envi- «ron au tiers de l\u2019unité primitive d\u2019activité chez le rat, telle « qu\u2019elle fut définie par Allen et Doisy.» Usaces.La découverte de la folliculine cristallisée a permis de préciser son mode d\u2019action et les doses auxquelles elle doit être employée.On la prescrit aujourd\u2019hui dans l\u2019aménorrhée, la dysménorrhée, les troubles consécutifs à la ménopause naturelle ou chirurgicale, dans certains cas de stérilité et dans quelques cas de maladies de Basedow.Hydrate de folliculine et autres dérivés qui s\u2019y rattachent Au cours de l\u2019historique de la découverte de la follieu- line, nous avons mentionné que les chimistes avaient réussi à préparer d\u2019autres composés voisins de ce corps.Laissant 340 LE JOURNAL DE L\u2019HÔTEL-DIEU pour le moment de côté les hormones folliculaires isolées de l\u2019urine de juments gravides, à savoir: l\u2019équiline, l\u2019équilé- nine, et l\u2019hippuline, nous nous arrêterons : à l\u2019hydrate de folliculine, à la dihydrofolliculine, au benzoate de folliculine, au benzoate de dihydrofolliculine.Afin de mieux comprendre l\u2019exposé de la question, nous schématisons dans le tableau suivant les relations qui existent entre tous ces composés.La multiplicité des noms est due aux auteurs et aux firmes qui les ont créés.FoLLIcCULINE (Hormone oestrogène)\u2018* Synonymes : follicolone, théeline, follikelhormone, cétohy- droxyoestrine, oestrone, progynone, thélékéline, ova- rine, hormovarine, folestrine, etc.| | | Hydrate de folliculine Benzoate de Dihydrofolliculine Syn.: Follicoldial Folliculine Syn.: Dihydro- Oestriol (S) oestrone Théelol Follicolol Trihydroxy- Oestradiol oestrine Progynone B Trihydroxy 3-16-17 (N +S) oestriatriene 1.3.5.(N + S)?Benzoate de di-hydro- folliculine (S) Benzoate d\u2019oestra- diol, progvnon b, di- folliculine.(1) Ce tableau suit la progression des découvertes.(2) N = naturelle; S = synthétique. i LES HORMONES.341 Pour les formules on se reportera a) a celles qui sont transcrites dans ces pages ou b) a Lebeau et Courtois, p.920, pour celles qui ne sont pas ici transcrites.HYDRATE DE FOLLICULINE.L\u2019hydrate de folliculine fut décrit en 1930 sous le nom de corps de Marrian.Dans le commerce, ce composé est connu sous les noms de théelol, follicoldiol, oestriol.Ce corps s\u2019extrait, à côté de la folliculine, des urines de femmes enceintes.On peut encore le préparer en partant de la folliculine que l\u2019on hydrogène, puis déshydrate.On obtient un dérivé à fonction éthylénique sur lequel on greffe ultérieurement les deux oxhydryles nécessaires.L\u2019hydrate de folliculine a un pouvoir rotatoire de + 36.4.Il a les mêmes usages que la folliculine, cependant c\u2019est un composé moins actif lorsqu\u2019on en juge par le test d\u2019Allen-Doisy.BENZOATE DE FOLLICULINE.Le composé connu sous ce nom résulte de l\u2019estérification de la folliculine par le chlorure de benzoyle.L\u2019oxydryle éthérifié est celui de la fone- tion phénol situé en position 3 dans le noyau no I.Ce corps se présente sous la forme d\u2019une poudre blanche cristalline, dextrogyre (a D + 128).Ce composé s\u2019avère beaucoup plus actif, physiologiquement, que la folliculine.DIHYDROFOLLICULINE.CisH240».Synonymes : oestradiol, dihydro-oestrone, follicolol, progynone B.Ce composé est présentement connu sous les deux formes isomères a et 8.CH OH CH3 H H OH HO HO « - oestradiol A - oeslradiol 342 LE JOURNAL DE L\u2019HOTEL-DIEU La forme alpha est considérée comme six fois plus active que la forme béta.Les deux formes sont facilement séparées l\u2019une de l\u2019autre au moyen de la digitonine qui précipite la forme alpha.La dihydrofolliculine s\u2019extrait de la glande folliculaire ou de l\u2019urine de jument gravide.Dans l\u2019industrie, on l\u2019obtient plutôt par hydrogénation de la folliculine.Cette hydrogénation doit être faite par des agents capables de réduire la fonction cétone qui est en position 17 dans le noyau IV (p.21) sans toucher aux doubles liaisons du reste de la molécule (noyau I).Ce procédé de préparation a été l\u2019objet de nombreux brevets et il a donné lieu à la production de nombreux produits: monoéthers et diéthers, soit que la fonction phénol seule ou la fonction phénol et la fonction alcool secondaire de la molécule aient été estérifiées.On connaît ainsi le monoacétate \u2014 en position 17 \u2014 de la dihydro- folliculine ; le diacétate, en positions 3 et 17 ; le monoacétate et le dibenzoate, ce dernier en positions 3 et 17.Usaces.Aujourd\u2019hui on considère que la véritable hormone folliculaire est la dihydrofolliculine et non la folliculine.En fait, l\u2019activité oestrogène de la dihydrofolliculine est 5 à 7 fois plus élevée que celle de la folliculine.BENZOATE DE DIHYDROFOLLICULINE.Le benzoate de di- hydrofolliculine, qu\u2019on nomme encore benzoate d\u2019oestradiol, progynon b, difolliculine, est le monoéther phénolique de la dihydrofolliculine.C\u2019est un composé physiologiquement plus actif que le précédent.DI-PROPANOATE (DI-PROPIONATE) D\u2019OESTRADIOL OU DE DIHYDROFOLLICULINE.Ce composé est le plus récemment produit, parmi les esters de la dihydrofolliculine.Il est plus actif que le benzoate ci-dessus décrit et devient un exemple additionnel du phénomène de suractivation des hormones par leur estérification.Comme pour l\u2019hormone mâle, l\u2019acide LES HORMONES.343 propanoique (proprionique) semble être celui qui a le plus d\u2019influence sur la production de ce phénomène.PRODUITS SYNTHÉTIQUES DOUÉS DE PROPRIÉTÉS OESTRO- cèNEs.Les chercheurs ne se sont pas bornés à produire des dérivés synthétiques de la folliculine ou de la dihydrofolli- culine.Ils ont découvert que divers composés synthétiques étaient doués d\u2019une action physiologique analogue.Ceux-ci se rencontrent parmi les dérivés du diphényl-éthane CeHs- CHz-CH»-CeHz) et du diphényl-éthène (CeHs-CH=CH- CeHz) ; ce qui démontrerait que le noyau phénanthrène n\u2019est pas le substratum chimique essentiel de l\u2019activité oestrogène.Le plus connu de ces composé synthétiques est le stil- boestrol dont le nom chimique est le 4-4\u2019-dixydroxy-aB- diéthyl-stilbène.En voici la formule développée : CH: \u2014 CH; N moo S-OH 7 | \u2014 CHs;\u2014 CH.Stilboestrol Le stilboestrol est trois fois plus actif que la folliculine ; son activité se compare à celle de l\u2019oestradiol.BB) Hormones lutéales.Le corps jaune fournirait trois hormones: 1° une substance, encore chimiquement indéterminée, nommée provisoirement la « mobilisine » ou « relaxine » qui provoquerait le relâchement des os du bassin; 2° un principe hydro et lyposoluble, encore mal connu, qui déterminerait la mucification de la muqueuse vaginale ; 3° un mélange de plusieurs produits liposolubles, de formule Cz1HzoO2, par conséquent de constitution connue, appelés : hormone lutéale, progestine, corporine, progestérone.Ces produits interviennent pour inhiber l\u2019ovulation, assurer le développement de la dentelle endométrique nécessaire à la 344 LE JOURNAL DE L\u2019HÔTEL-DIEU nidation de l\u2019oeuf et à la continuité de l\u2019état de grossesse, aider à l\u2019établissement de la sécrétion lactée, ete.; 4° une hydroxycétone (Cz1Hz:40z), appelée lutéostérone A, physiologiquement inactive.Hormone du corps jaune SYNONYMES ET NOMS DpÉPosÉs.Comme dans le cas de l\u2019hormone folliculaire, celle du corps jaune est connue sous divers noms, à savoir: hormone lutéale, corporine, proges- tine, lutéostérone, progestérone, hormoglavéine, lutren, proluton, lypo-lutin, ete.PROGESTÉRONE.Bornons-nous à son sujet à vous présenter sa formule.= Hse $0 HzC 0= Progestérone En comparant cette formule à celle de la folliculine déjà donnée, on constate que l\u2019hormone du corps jaune se rattache au même noyau polygonal.Production.La progestérone s\u2019extrait du corps jaune ou du placenta.Mais on a pu le faire par synthèse en partant d\u2019un composé appelé stigmastérine ou stigmastérol qui a été retiré du soja. LES HOEMONES .345 Preananpion.D\u2019autre part, il existe dans l\u2019urine de femme enceinte un composé tres voisin: le pregnandiol qui est une substance physiologiquement inactive.En voici la formule: CHs | CHOH (20) 9) LX HxC Frégnandio.Ce pregnandiol semble être un produit de réduction de la progestérone.AN HYDRO-OXY-PROGESTÉRONE.Ce composé est un produit de synthèse, possédant une activité qui est le dixième de celle de la progestérone.B) Les hormones masculines On peut écrire des hormones masculines ce que nous avons écrit des hormones féminines.Depuis longtemps.les physiologistes et les médecins avaient remarqué que le principe endocrinien du testicule était capable d\u2019agir sur la croissance de l\u2019organe sexuel mâle, sur l\u2019activité sécrétrice des glandes annexes, sur la vitalité des spermatozoïdes et sur les caractères sexuels secondaires.Depuis longtemps, on connaît l\u2019effet de la castration chez les sujets jeunes et l\u2019action inverse de l\u2019administration d\u2019extrait testiculaire ou de la greffe.Si les premiers essais de greffes testicu- 346 LE JOURNAL DE L\u2019HOTEL-DIEU laires remontent a 1849, il faut cependant se rendre jusqu\u2019en 1929 pour assister à une étude sérieuse de l\u2019hormone mâle, nom donné jusqu\u2019à ces dernières années à la substance ou aux substances chimiques élaborées par le testicule et capables de conditionner le développement et l\u2019activité des glandes sexuelles mâles.En cette année 1929, Gallagher et Koch indiquent une méthode d\u2019essai physiologique qui va permettre d\u2019étudier quantitativement l\u2019activité de l\u2019hormone testiculaire: c\u2019est la mesure par la méthode planimétrique de l\u2019accroissement de la crête de chapons soumis à l\u2019action des produits actifs.Ces auteurs adoptent l\u2019unité-coq: elle représente la quantité de substance active examinée qui, administrée selon une technique convenable à une série de chapons, produit chez ceux-ci une augmentation moyenne de la surface de crête égale à 20%.C\u2019est à l\u2019aide de cette technique que, en 1931, le chimiste allemand Butenandt arrive à caractériser une substance cristallisée qu\u2019il a extraite de l\u2019urine de l\u2019homme.Cette substance active sur la crête de chapon fut appelée par lui « androstérone ».À peu près simultanément, Butenandt (en Allemagne), Laqueur (en Hollande) et Ru- zicka (en Suisse) ont révélé, par leurs travaux, l\u2019existence de trois hormones masculines: 1° L\u2019androstérone (CioHso- Oz) (synonymes: androkinine, androtine), isolée par Bu- denandt des urines de l\u2019homme en 1931 et identifiée par Ruzicka ultérieurement; 2° la déhydroandrostérone (Cis- H»s0:) retirée par Butenandt de la même source, en 1931, et synthétisée par Ruzicka; 3° la testostérone (C1H»sOz) isolée du testicule par Laqueur, synthétisée par Ruzicka, douée d\u2019une activité supérieure aux deux premières nommées et isomère de la deuxième, c\u2019est-à-dire de la déhydro- androstérone.CONSTITUTION CHIMIQUE.La synthèse qui a été faite de ces produits en partant des stérines du cholestérol établit qu\u2019elles ont toutes trois une constitution voisine de celle LES HORMONES.347 de la folliculine et qu\u2019elles se rattachent toutes trois au chalestérol.Ce sont toutes des molécules polygonales comportant la même structure basale, celle d\u2019un carbure fondamental, le cyclo-pentène-phénanthrène, déjà mentionné au début du chapitre.PROPRIÉTÉS PHYSIOLOGIQUES GÉNÉRALES.1° Les différentes hormones masculines que nous venons de mentionner ont une activité physiologique qualitativement identique, mais quantitativement variable de l\u2019une à l\u2019autre.2° Si l\u2019on exprime l\u2019activité de la testostérone en unité coq ou si l\u2019on soumet ce produit au test de Loewe (rétablissement de la structure histologique normale de la vésicule séminale), on constate que cette hormone est 25 fois plus active que l\u2019androstérone; qu\u2019elle joue le rôle d\u2019hormone spécifique et qu\u2019elle est 50 à 100 fois plus active que son isomère la déhydroandrostérone.3° Quant à celle-ci, elle serait une hormone bi-sexuelle en ce sens qu\u2019elle réagit non seulement au test coq ou a 1\u2019épreuve de Loewe, mais encore aux essais biologiques d\u2019Allen-Doisy et de Doisy-Curtius.Voici quelques renseignements additionnels touchant ces trois composés.ANDROSTÉRONE.C1oHz0oO».(Synonymes : proviron, andro- kinine, androtine).Etat naturel.L\u2019androstérone a été retrouvée dans l\u2019urine et le sang de l\u2019homme; dans l\u2019urine de la femme enceinte ou non; dans les bourgeons des plantes.Il faut noter qu\u2019on n\u2019a pas encore réussi à l\u2019isoler du testicule.La préparation d\u2019un gramme de ce corps requiert de 4 à 5°mètres cubes d\u2019urines; 100 litres d\u2019urine d\u2019homme contiennent donc 0 gr.025 d\u2019androstérone cristallisée, souillée d\u2019une quantité égale de déhydroandrostérone.Préparation.L\u2019androstérone est extraite de l\u2019urine par une série d\u2019opérations extrêmement laborieuses.On 348 LE JOURNAL DE L\u2019HOTEL-DIEU a pu en faire aussi la synthèse en partant du cholestérol ou du cinchol, composé extrait de l\u2019écorce du quinquina.Propriétés.L\u2019androstérone se présente sous la forme d\u2019une poudre cristalline blanche.DÉHYDROANDROSTÉRONE.Ce composé existe dans l\u2019urine de l\u2019homme en quantité à peu près égale à la précédente.C\u2019est un corps peu actif qui semble agir à la fois comme hormone mâle et femelle.TesToSTERONE.(Ci9H230:) P.M.288.40.Ce composé a été isolé en 1935 du testicule par Laqueur.Cependant, quelques auteurs prétendent qu\u2019il aurait été signalé une première fois par Frattini en 1930.Préparation.On utilise pour la préparation du testostérone le procédé de Ruzicka qui a comme point de départ le cholestérol.Sans entrer dans les détails techniques, bor- nons-nous à mentionner que le cholestérol est d\u2019abord transformé en déhydroandrostérone ; celui-est à son tour transformé en androstènediol 3-17, duquel on passe à la testostérone.Propriétés.C\u2019est une poudre blanche présentant les mêmes solubilités que l\u2019androstérone ; elle est six fois plus active que celle-ci et agit spécifiquement sur les glandes annexes.Les chimistes en ont préparé des esters (formuate, propanoate, butyrate, isobutyrate, valérianate, palmitate, benzoate, ete.).C\u2019est le propanoate (ou propionate) qui semble étre la forme la plus active.On a aussi obtenu de la testostérone un dérivé méthylé en position 17.Usages.La testostérone est proposée pour le traitement des phénomènes hyperplasiques qui se passent au niveau de la prostate.On l\u2019a également utilisée dans le traitement de la congestion mammaire qui précède ou suit les menstruations.De nombreux produits de synthèse dérivent de ces composés et font l\u2019objet de divers brevets. LES HORMONES.349 Conclusion provisoire Des faits que nous venons d\u2019exposer découlent quelques notions essentielles : 1° La constitution de tous ces composés, ou du moins de la plupart d\u2019entre eux, semble solidement établie ; 2° Il convient de souligner l\u2019importance capitale du noyau phénanthrène dont l\u2019étude était autrefois rejetée à l\u2019arrière-plan, sinon complètement ignorée, en chimie organique.Ce noyau du phénanthrène représente le squelette commun à toute une série de composés qui comprend : a) lorsque le phénanthrène est lié à une chaîne aminée : des alcaloïdes du genre de la morphine et de la colchicine qui sont doués de propriétés calmantes de la douleur; b) lorsqu\u2019il est hé à un noyau pentagonal : 1° le cholestérol et le stérines ; 2° les acides biliaires ; 3° les vitamines de croissance (D): ergostérol, calciférol, ete.; 4° les hormones sexuelles; 5° les substances cancérigènes; 6° des produits destinés à soutenir l\u2019activité cardiaque, comme la strophantidine dont nous reproduisons ci-dessous la formule.co H.C HOC HC C wd NEN 10 cH OH HOHC?$C ICH: Ne HC CH Wa BCH, Va OH Strophantidine = Cymari g¢ nine 350 LE JOURNAL DE L\u2019HOTEL-DIEU 3° Enfin, dans l\u2019état actuel de nos connaissances, on peut résumer la classification des hormones sexuelles comme suit: (Korenchevsky).Groupe I.a) Hormones exclusivement femelles: la progestérone (Syn : progestin \u2014 hormone lutérale ou du corps jaune).b) Hormones exclusivement mâles: aucune connue; Groure IT.a) Hormones à propriétés mâles prépondérantes : l\u2019androstérone, À petite dose, ces composés ont une influence régénératrice sur les organes sexuels et les glandes atrophiées des rats mâles castrés ; à forte dose, cette influence se fait sentir chez les femelles castrées.b) Hormones à propriétés femelles prépondérantes : l\u2019oes- trone (folliculine) et l\u2019oestradiol, (Syn.: di-hydrofolli- culine) A petite dose, ces hormones agissent sur les organes sexuels femelles; a forte dose même, l\u2019influence sur les organes sexuels mâles est très restreinte.Les effets sur les organes mâles sont, en outre, autres que ceux provenant de l\u2019action des hormones à propriétés mâles prépondérantes.Groupe III.Hormones réellement bisexuelles: la testostérone et la trans-déhydro-androstérone.Le groupe II présente déja une certaine différenciation en ce sens que les hormones « plutôt mâles » ont une influence bisexuelle plus forte que les hormones « plu- LES HORMONES.351 tôt femelles».Les hormones réellement bisexuelles produisent, chez les deux sexes, une régénération des organes atrophiés et les ramènent à leur état normal.Cette dernière remarque explique l\u2019administration aux femmes d\u2019hormones males, et vice-versa.IV.Autres hormones La chimie des hormones sécrétées par les autres glandes endocrines n\u2019est pas aussi avancée que celle des hormones surrénaliennes, thyroïdiennes et sexuelles.Cependant, de nombreux travaux ont été faits sur «l\u2019hypophyse » ; ils tendraient à démontrer que cette glande est en réalité le pivot de tout le système endocrinien.Pour certains auteurs, le nombre des principes actifs isolés serait de douze ou treize, chacun d\u2019eux étant désigné par la fone- tion qu\u2019il stimule.Comme aucun de ces principes n\u2019a été chimiquement identifié, nous nous en tiendrons aux notions sommaires suivantes.En se basant sur les symptômes qui ont été observés à la suite d\u2019hypophysectomie, il convient de faire une première distinction (courante d\u2019ailleurs) entre le lobe antérieur de la glande et son lobe postérieur.a) Lobe antérieur.Si nous nous en tenons à l\u2019opinion de Collip, seuls cinq principes pourraient à l\u2019heure actuelle être considérés comme des entités physiologiques spécifiques, à savoir: a) l'hormone somatotrope ou hormone de croissance: b) l\u2019hormone thyréotrope ; c) l\u2019hormone adrénotrope ; d) le principe sécrétagogue de la glande mammaire (Prolactin) ; e) l\u2019hormone de la puberté (gonadotrope). 352 LE JOURNAL DE L\u2019HÔTEL-DIEU D\u2019après Collip, «l\u2019expérimentation physiologique a «montré en outre qu\u2019on pouvait obtenir avec certains « extraits hypophysaires d\u2019autres effets que ceux sur la « croissance, sur la glande thyroïde, sur les surrénales, sur «les glandes mammaires et sur les gonades: en particulier, « des effets métaboliques, par exemple l\u2019action cétogène, « caractérisée par une augmentation de l\u2019acétonémie et de « l\u2019acétonurie des animaux au cours de jeûne ; l\u2019action diabé- « togène, caractérisée par l\u2019augmentation de la glycémie « chez l\u2019animal dépancréaté et hypophysectomisé (le chien « de Houssay) et parfois même chez l\u2019animal intact ; l\u2019action « pancréatotrope caractérisée par une hypertrophie du tissu «insulaire; l\u2019action parathyréotrope, caractérisée par des « modifications du taux de la calcémie et de l\u2019image histo- «logique des glandes parathyroïdes.Toutes ces actions « physiologiques, ainsi que d\u2019autres que je n\u2019ai pas citées, « seront peut-être attribuées ultérieurement avec certitude « à l\u2019action spécifique de principes actifs autonomes; mais « puisque aucune de ces hormones n\u2019a été jusqu\u2019ici purifiée a « un degré tel que l\u2019on puisse dire que, par exemple, l\u2019effet « cétogène des extraits de lobe antérieur soit dû exclusive- «ment à une substance spécifique et distincte des autres « hormones bien individualisées, je pense qu\u2019il est préférable « pour l\u2019instant de considérer ce groupe particulier des « effets physiologiques des extraits de lobe antérieur comme «le résultat de l\u2019action d\u2019une ou plusieurs des hormones « énumérées plus haut.» (Journal Médical français, Tome XXV, no 10, pages 331-338, octobre 1936).b) Lobe postérieur.Jusqu\u2019à ces dernières années, l\u2019étude du lobe postérieur a été considérée comme beaucoup moins importante.Les premières communications scientifiques livrèrent au monde médical un principe actif appelé « pituitrine ».Ce corps est employé en obstétrique depuis 1909.A la suite de recherches suivies, on a établi que ce lobe postérieur sécrète en réalité deux principes: a) la LES HORMONES.353 « pitocine » (Principe ocytocique) ; la « pitressine » (anti- diurétique et hypertensif).Ces deux principes sont inclus dans la pituitrine.Le premier principe (synonymes: pitocine, ocytocine ou hypophamine) agit sur l\u2019utérus qui se contracte fortement.Du reste, son action s\u2019exerce sur la fibre lisse en général.Le second principe (synonymes : pitressine, vasopres- sine, hypophamine est un principe antidiurétique et hyper- tenseur.La constitution chimique des deux reste encore inconnue.V.Rôle biochimique des hormones Au terme de ce chapitre, sur la chimie des glandes endocrines, 1l paraît tout indiqué de résumer brièvement le rôle biochimique général du système endocrinien.1° Dans l\u2019état actuel de nos connaissances, les principes actifs à action spéciale dont nous avons parlé (qu\u2019on les appelle hormones, harmozones, parahormones, ete.) sont des agents qui, transportés dans l\u2019organisme, passent au côté d\u2019un nombre considérable d\u2019organes ou de tissus sans les toucher et s\u2019arrêter au niveau d\u2019éléments anatomiques déterminés pour y exercer leur action.2° Il découle de cette première idée que si, au lieu d\u2019envisager l\u2019action d\u2019une glande endocrine en particulier, nous étudions tout le système des glandes à sécrétion interne dans son ensemble, nous sommes forcés d\u2019admettre qu\u2019il existe des corrélations ou mieux des collaborations chimiques entre les divers organes et tissus.On peut en quelque sorte affirmer qu\u2019il n\u2019est point de cellules dont le travail ne soit dans une certaine mesure dépendant du travail chimique d\u2019autres cellules.De ces coordinations, les exemples abondent en biochimie, non seulement dans la question des glandes endocrines, mais partout. 354 LE JOURNAL DE L\u2019HÔTEL-DIEU Arrêtons-nous au cas du dédoublement des protides.Vous connaissez le phénomène dans ses grandes lignes.La molécule protidique est disloquée par étapes jusqu\u2019au stade acides aminés.À leur tour, ceux-ci perdent leur groupe ami- nogène sous forme d\u2019ammoniaque.Cette série de phénomène se produit en plusieurs points de l\u2019organisme et selon toute vraisemblance dans tous les tissus.D\u2019autre part, on reconnaît généralement que le foie est le siège de la transformation de l\u2019ammoniaque produite en urée.Voici donc une premième collaboration des tissue et du foie.Mais cette production de l\u2019ammoniaque sert, dans l\u2019organisme, à neutraliser l\u2019excès des acides produits par la combustion des aliments: nouvelle dépendance chimique.Le mécanisme de toutes ces actions est extrêmement délicat.On en soupçonne à peine l\u2019existence à l\u2019état normal, mais on le saisit bien quand la maladie, ou une expérience de laboratoire, vient en troubler le jeu.On assiste alors à ce que l\u2019on pourrait nommer la solidarité pathologique des organes.Un trouble du rein entraîne une insuffisance hépatique ou vice versa : une lésion hépatique engendre des produits qui irritent le rein et le rendent malade.S\u2019il est une partie de la biochimie où ces questions de corrélation ont été particulièrement étudiées, c\u2019est bien dans celle qui traite du système endocrinien.VI.Opothérapie Une dernière conclusion s\u2019impose.L'étude approfondie (et non terminée, loin de là) des glandes endocrines a donné lieu en médecine à des applications pratiques de deux ordres: 1° thérapeutiques, c\u2019est l\u2019opothérapie; 2° diagnostiques, ce sont les tests dits endocriniens.1° Opothérapie.De l\u2019opothérapie, nous n\u2019écrirons qu\u2019un mot car ce sujet appartient plutôt au cours de matière médicale et de thérapeutique.Le mot a été créé par Lan- douzy ; il vient de omos suc et fepamia traitement. LES HORMONES.355 L\u2019opothérapie se dit de la médication qui utilise non pas tant les sucs des différents organes animaux que la poudre obtenue après dessiccation des organes ou les extraits aqueux, glycérinés ou huileux de ces organes ou, à la suite des découvertes récentes, les solutions de leur principe actif.L\u2019opothérapie peut être médicale ou chirurgicale.Médicale, elle utilise les poudres, les extraits, les composés définis auxquels nous avons fait allusion.Elle sera simple, si on utilise le principe d\u2019un seul organe; mixte ou pluriglandu- laire, si l\u2019on associe des extraits de plusieurs organes.Quant à l\u2019opotérapie chirurgicale, elle se rattache aux greffes d\u2019organes frais et sains ou aux opérations partielles qui consistent à n\u2019enlever qu\u2019une partie de l\u2019organe malade laissant en place la partie saine, s\u2019il y en a.Au point de vue historique, nous pouvons dire que l\u2019opothérapie remonte à la plus haute antiquité gréco-latine.Les historiens nous révèlent que Pline l\u2019Ancien est une mine inépuisable de documents à ce sujet.2° Méthodes de diagnostic.Les méthodes de diagnostic basées sur les recherches modernes d\u2019endocrinologie nous proposent ; 1° des tests endocriniens; 2° des dosages spéei- fiques sur le sang et l\u2019urine d\u2019une hormone en particulier.a) Tests endocrimiens.Ceux-ci consistent à injecter au malade que l\u2019on examine différentes préparations et à étudier les réactions du sujet à l\u2019endroit de l\u2019injection faite.Tels sont: le signe de Goetsch, et le signe de la thyroïde de Parisot et Richard, que l\u2019on substitue quelquefois en clinique à la détermination du métabolisme basal pour le diagnostic précoce de la maladie de Basedow.Des épreuves semblables ont été proposées par Claude, Baudoin et Porak, sous le nom de signe de l\u2019hypophyse, par Eppinger et Hess, pour l\u2019étude de la fonction adrénalinienne.La description de ces tests relève de l\u2019enseignement clinique plutôt que du cours de chimie. 356 LE JOURNAL DE L\u2019HÔTEL-DIEU b) Dosages sur le sang et l\u2019urimme.Parmi les plus connus de ces dosages se trouve la réaction de Zondek et Ascheim pour la diagnostic de la grossesse ; le dosage de l\u2019histamine etc.Ces méthodes sont d\u2019un maniement extrêmement délicat et demandent, dans certains cas, la préparation d\u2019animaux témoins.Elles ne peuvent donc être confiées qu\u2019à un personnel spécialisé et expert dans l\u2019emploi de ces méthodes.Elles n\u2019ont de valeur que si elles sont faites en série et avec contrôle de la préparation témoin et des animaux mis en expérience.Le sujet que nous venons de traiter n\u2019est pas épuisé ; il est d\u2019autant plus passionnant qu\u2019il déborde aujourd\u2019hui le cadre du règne animal.En effet, les plus récentes publications scientifiques s\u2019occupent de la découverte des phyto- hormones ou hormones végétales.Retenons simplement le nom et ajoutons l\u2019observation suivante: puisque la chimie ne nous a livré jusqu\u2019à présent que l\u2019adrénaline, la thyroxine et les hormones sexuelles, il reste toutes les autres; c\u2019est dire que le champ ouvert aux chercheurs reste très vaste. DEUX CAS DE « MASTOÏDITES DE MOURET » 357 RAPPORT SUR DEUX CAS DE \u201cMASTOÏDITES DE MOURET\u201d ' Par LOUIS DE GONZAGUE JOUBERT Parmi les mastoïdites extériorisées, il en est une que l\u2019on rencontre peu souvent : c\u2019est la mastoïdite jugo-digastri- que ou mastoïdite de Mouret.En effet, depuis mes vingt-deux années de pratique de la spécialité, je n\u2019ai eu l\u2019occasion de la rencontrer que deux fois : en mai 1935 et en septembre 1941.Mais avant de vous présenter les histoires de cas de mes deux malades, permettez-moi de vous parler de la classification des mastoïdes extériorisées, ainsi que des loges interaponévrotiques de la région cervicale.Les mastoïdites peuvent s\u2019extérioriser de 6 facons : 1.\u2014Vers l\u2019extérieur en dehors (c\u2019est la mastoïdite clas- classique).2\u2014Vers le cervelet, en dedans de l\u2019apophyse.3\u2014Vers l\u2019occiput, en arrière, (c\u2019est la mastoïdite de Moure et Rozier).4 \u2014Vers le conduit auditif, en avant.5\u2014Vers la pointe de la mastoïde (c\u2019est la mastoïdite de Bézold).6.\u2014Vers la rainure jugo-digastrique (c¢\u2019est la mastoi- dite de Mouret, celle qui fait l\u2019objet de mon rapport.) ! Rapport présenté à la Société Canadienne-Française des Ophlatmo- oto-rhino-laryngologistes à l\u2019Hôtel-Dieu de Québec le 11 octobre 1941. 358 LE JOURNAL DE L'HÔTEL-DIEU A \u2014 Aspect clinique de la mastoïdite de Mouret : D\u2019après Moure : Il existe parmi les cellules mastoïdiennes un groupe situé au-dessous de l\u2019antre : ce sont les cellules du plancher de la caisse et et de l\u2019aditus, qui correspondent à la face interne ou inférieure de la mastoïde : c\u2019est à ce niveau que se trouve la rainure digastique; il existe parfois également une cellule importante : la bulle digas- trique.Cette région comprise entre l\u2019apex et la suture ocei- pito-mastoïdienne a été désignée par Mouret sous le nom de triangle digastrique.Quant au chemin parcouru par la suppuration, Mou- ret nous dit que l\u2019extériorisation se fait sous les muscles profonds, le long du ventre postérieur du digastrique et le long des muscles styliens.mais grâce surtout aux lésions de la corticale cérébelleuse de l\u2019os, le pus peut fuser vers le pharynx en suivant la gouttière du sinus latéral et le trou - déchiré postérieur.B.\u2014Symptomes subjectifs et objectifs.Ce sont : 1.\u2014La présence ou non d\u2019une otite moyenne aiguë.2\u2014 L'apparition au-dessous de la pointe de la mastoïde d\u2019un gonflement douloureux.3.\u2014La région auriculaire, la face externe de la mastoïde et l\u2019apex ne présentent aucun symptôme d\u2019extériorisation.4.\u2014La localisation purulente apparaît manifestement au-dessous du sterno-cléido-mastoïdien, plus profondément que lui.5.\u2014 L'apparition d\u2019un abcès latéro-pharyngien pour peu que l\u2019intervention soit tardive. DEUX CAS DE « MASTOÏDITES DE MOURET » 359 6.\u2014La température du malade est peu ou pas élevée.7 \u2014L\u2019intoxication est profonde et les douleurs nous obligent à faire usage de calmants d\u2019une façon plus ou moins intempestive.C.\u2014Traitement Comme traitement, l\u2019anthrotomie s\u2019impose, ainsi que la recherche de l\u2019abcès profond du cou.Moure conseille de prolonger l\u2019incision tégumentaire classique au delà de la pointe mastoïdienne, sur le quart antérieur du sterno-cléido-mastoidien, de désinsérer, si c\u2019esl nécessaire, les attaches des muscles à ce niveau sur l\u2019apex.« Vous aurez ainsi, dit-il, une brèche donnant accès sur la face inférieure de la mastoïde et très souvent, dès ce moment, un flot de pus s\u2019échappera à ce niveau, vous indiquant la voie à suivre.Agrandissez l\u2019ouverture, donnez-vous du jour en réséquant, si c\u2019est nécessaire la pointe mastoïdienne ; vous devez apercevoir le ventre postérieur du digastri- que.Pincez et liez l\u2019artère occipitale, si elle se présente; deux écarteurs placés l\u2019un avant, l\u2019autre en arrière, vous permettent d\u2019aborder la zone dite digastrique.À la gouge, ou mieux à la pince-gouge, vous réséquez ce qui paraît malade.En général, à ce niveau, siège le point fistulisé communiquant avec les cellules du plancher, la portion terminale du sinus latéral apparaît, et l\u2019on peut, si c\u2019est nêéces- saire réséquer l\u2019os jusqu\u2019au voisinage du trou déchiré postérieur, en tout cas, l\u2019apophyse jugulaire de l\u2019occipital est généralement malade et doit être par conséquent curettée.Le seul organe important à éviter est le facial à sa sortie du trou stylo-mastoïdien ; dans ce but, il y a intérêt à porter les investigations vers l\u2019arrière en protégeant au besoin le zone dangereuse avec un écarteur placé sur la lèvre antéro-postérieure de l\u2019incision.» 360 LE JOURNAL DE L\u2019HOTEL-DIEU Telle est la méthode d\u2019opération que conseille le Dr Moure.Pour notre part nous n\u2019avons pas suivi tout-à-fait ces directives.Nous avons, dans nos deux cas, pratiqué l\u2019anthrotomie nécessaire et plus tard nous sommes allé à la recherche de l\u2019abcès profond du cou par deux incisions, l\u2019une en avant et l\u2019autre en arrière du sterno-cléido-mastoïdien.C\u2019est par l\u2019ouverture postérieure que nous avons pu chez nos deux malades rejoindre l\u2019abcès et le drainer en faisant communiquer les deux ouvertures.Comme instruments : un bistouri, une sande cannelée et les deux index suffisent.La raison qui me fait croire que l\u2019on peut trouver plus facilement l\u2019abcès profond du cou par une ouverture située en arrière du sterno-cléido-mastoïdien en est une, anatomique, basée sur la situation des loges inter-aponévrotiques du cou.En effet si nous consultons Testut (Anatomie humaine, page 769) nous voyons qu\u2019il existe quatre loges inter-apo- névrotiques du cou, lesquelles sont : 1.\u2014La loge sous-cutamée comprise entre la peau et l\u2019aponévrose cervicale superficielle et renfermant le peaucier, la veine jugulaire externe et les nerfs sous-cutanés.2\u2014La deuxième loge, comprise netre l\u2019aponévrose cervicale superficielle et l\u2019aponévrose cervicale moyenne et contenant la veine jugulaire antérieure et les muscles hyoïdiens.3.\u2014La troisième loge; celle-ci très vaste et très importante, limitée en avant par l\u2019aponévrose cervicale moyenne, en arrière par l\u2019aponévrose prévertébrale et renfermant le corps thyroïde, le larynx, la trachée, le pharynx, l\u2019oesophage, le grand sympathique, les carotides, la jugulaire interne, et DEUX CAS DE « MASTOÏDITES DE MOURET » 361 le nerf pneumogastrique, ces trois derniers organes contenus dans une gaine commune.4\u2014La quatrième loge, (ou loge prévertébrale) comprise entre l\u2019aponévrose prévertébrale et la colonne cervicale et occupée par les trois muscles prévertébraux.Comme on peut le constater, c\u2019est à travers la troisième loge qui donne accès au pharynx qu\u2019on peut situer la formation de l\u2019abcès profond du cou et l\u2019y atteindre le plus facilement possible.C\u2019est d\u2019ailleurs ce que nous avons constaté lors de nos deux opérations sur la mastoïdite de Mouret.Premier cas : C\u2019est le 2 mai 1935 que se présenta M.D.\u2026 âgé de 58 ans, pour un écoulement d\u2019oreille persistant et des douleurs non moins persistantes à la région mastoïdienne gauche.La maladie a débuté il y a environ 8 semaines par l\u2019otite moyenne aiguë qui a été, nous dit-il, plus ou moins négligée.Son faciès est terreux et le malade nous paraît plutôt intoxiqué.Il accuse des douleurs à l\u2019apophyse mastoïdienne au tiers moyen.Numération globulaire : Gl.R.: 5,483,907 Gl.Bl: 16,093 Petits et moyens lymphocytes : 16% A l\u2019opération pratiquée le lendemain, nous trouvons un antre très grand, rempli de bourgeons avec des cellules friables et malades, s\u2019étendant de la partie supero-interne jusqu\u2019à la pointe de l\u2019apophyse, donnant une longueur de pas moins de 4 c.m.et une profondeur de 5 c.m.Heureusement qu\u2019il n\u2019y avait pas de procidence du sinus latéral. 362 LE JOURNAL DE L\u2019HÔTEL-DIEU Quelques jours plus tard, l\u2019apparition d\u2019une voussure en profondeur du sterno-cléido-mastoïdien nous oblige à faire une contre-ouverture sur le bord postérieur du muscle pour créer un trajet fistuleux qui va rejoindre l\u2019ouverture postéro-inférieure de l\u2019apophyse.Le drainage s\u2019établit au bout de deux jours.Le 14 mai 1935, légère ascension de la température.Le malade se plaint de sentir des battements dans sa tête.Le 28 mai, 1935;.nouveau curettage et nouvelle recherche de l\u2019abcès.Le 9 juin, 1935.apparition d\u2019un abcès latéro-phar- ryngien du côté gauche, ouverture de l\u2019abcès.En juillet 1935.suppuration moins abondante, mais ne semblant pas vouloir se tarir.Le docteur Armand Paré, chirurgien, conseille des injections d\u2019éther 10do-formé à 10%.Après une série de quelques injections, le malade guérit et quitte l\u2019hôpital le 23 septembre après 161 jours d\u2019hospitalisation.Deuxième cas : Monsieur L.T., âgé de 44 ans, se présente à l\u2019hôpital, le 1er septembre 1941, pour des douleurs du côté de la mastoïde droite, s\u2019irradiant dans tout l\u2019hémicrâne gauche et à la face du même côté.DEBUT : La maladie a débuté, le 1er août dernier, par des douleurs localisées à la région mastoïdienne droite.Il nous dit n\u2019avoir jamais eu douleur, ni écoulement d\u2019oreille.Numération globulaire : Hémoglobine : 80%; Gl.R.: 2,070,000; GI.BL.: 9,0000; V.GIb.: 0.78; Formule leucocytaire: Poly: 84%; Eosino: 1%; Basoph: 1%; Petits et moyens lvmpho: 13% ; Grands mono.: 1%. DEUX CAS DE « MASTOÏDITES DE MOURET » 363 EXAMEN DU MALADE : À l\u2019examen du malade, nous constatons un facies plutôt intoxiqué et fatigué, un tympan droit blanchâtre ayant perdu sa coloration normale, une voussure sous le sterno-cléido-mastoïdien, sans oedème et sans rougeur.Le malade crachait du pus et un confrère avait constaté le matin un abcès latéro-pharygien du côté droit.Les radiographies apportées par le malade n\u2019indiquaient rien de spécial, les cellules mastoïdiennes étaient claires pour les deux mastoïdes.La voussure sur le sterno, la douleur mastoïdienne et l\u2019abcès latéro-pharyngien nous imposent le diagnostic : mastoïdite de Mouret dans le genre de celle que nous avions vue en 1935.OPÉRATION : Dès l\u2019ouverture de la corticale externe, nous tombons sur un empyème de l\u2019antre qui était rempli d\u2019un pus crémeux.Les cellules qui entourent l\u2019antre ne présentent rien de particulier et la pointe de la mastoïde n\u2019est pas malade.La pression sur la voussure fait sourdre environ un once de pus par la fistule que nous trouvâmes au niveau du triangle jugodigastrique.La recherche de l\u2019aditus fut laborieuse, étant donné que nous ne trouvämes aucune cellule malade de ce côté.Quelques jours plus tard, voyant que nous ne pouvions faire remonter le pus par la fistule, nous décidâmes d\u2019aller à la recherche de l\u2019abcès profond du cou, telle que nous l\u2019avons décrit plus haut.Le malade est actuellement presque guéri et s\u2019attend à prendre congé bientôt.Il aura séjourné un mois et quelques jours à l\u2019hôpital. 364 LE JOURNAL DE L\u2019HÔTEL-DIEU Diagnostic différentiel : Le diagnostic différentiel est à faire avec : 1.\u2014la mastoide de Bezold ou de la pointe de l\u2019apophyse avec oedème ou empâtement du muscle et 2.\u2014avec le mal de Pott sous-occipital décrit par G.Portmann en 1919 et qui nécessite un traitement tout-à-fait différent.Conclusions : Nous devons conclure que la mastoïdite de Mouret n\u2019est pas toujours facile à diagnostiquer, que la présence d\u2019un abcès latéro-pharyngien en concomitance avec une otite moyenne aiguë ou avec une mastoïdite est d\u2019une valeur de premier ordre pour le diagnostic.qu\u2019il vaut mieux ne pas compter sur le drainage par la mastoide seule, celui-ci étant insuffisant et qu\u2019enfin la recherche de l\u2019abcès profond du cou s\u2019impose en même temps que l\u2019ouverture de l\u2019apophyse mastoïdienne et que dans le cas où le drainage paraîtrait insuffisant l\u2019emploi de solution d\u2019éther-1odofor- mée à 10% pourra être d\u2019une grande utilité.Un assortiment complet de LIVRES MÉDICAUX ET SCIENTIFIQUES, comportant les dernières éditions et les ouvrages les plus récents en provenance des Editeurs suivants : F.Alcan - 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MONTRÉAL\" {IRL 700 , « L'IMPRIMERIE EST L'ARTILLERIE DE LA PENSÉE » Imprimé chez THÉRIEN FRÈRES, LIMITÉE 494 OUEST, RUE LAGAUCHETIÈRE, MONTREAL XVIII 2\" MINISTÈRE DU TRAVAIL DE LA PROVINCE DE QUÉBEC Salaires et Conditions de Travail Loi de la convention collective Loi du Salaire minimum Cédules des justes salaires pour les travaux du gouvernement.Loi relative à la limitation des heures de travail Service de conciliation et d'arbitrage Loi du repos hebdomadaire Sécurité Loi des établissements industriels et commerciaux Loi des édifices publics Loi des électriciens et des installations électriques Loi des paratonnerres Loi des mécaniciens de machines fixes Loi des appareils sous pression.Loi des mécaniciens en tuyauterie Honorable EDCAR ROCHETTE, C.R., Ministre J.-O'CONNELL MAHER.- Secrétaire Prévoyance sociale Loi des accidents du travail Service de placement provincial Loi des pensions de vieillesse de Québec Loi des pensions aux aveugles de Québec Loi de l'assistance aux mères nécessiteuses GÉRARD TREMBLAY, Sous-ministre PYRIDIUM (Nom déposé) pour un prompt soulagement symptomatique dans les affections urinaires ordinaires / Vue cystoscopique de la cystite\u2014\u2014> 4 «\u20ac\u2014\u2014 Vessie normale ® CYSTITE ® PROSTATITE ® PYELITE ® URETRITE Lu littérature publiée depuis plus d\u2019une décade a démontré les avantages suivants de PYRIDIUM : .Sûreté BYRIDIUM I 2.Stabilité chimique Marque de J oe 3.Minimum de toxicité or CITT PY 4.Absorption rapide dlpha-alpha-diamino-pyridine) of 5.Elimination par le tractus urinaire ; 6.Effet analgésique sur la muqueuse génito-urinaire .ot analgesia vaveuse 8 3 Une décade de service 7.Efficacité en présence d'urine acide ou alcaline 8.Efficacité sans régime spécial dans les infections 9.Commodité d'administration per os génito-vrinaires 10.Se vend en solution aqueuse a 14.pour les nourrissons Lo ; et les enfants.i e 4 MERCK & CO.Limited - Fubricants Chimistes - MONTRÉAL, P.Q.me rere reer "]