L'union médicale du Canada, 1 février 1976, Février

[" 105 \u2014 No 2 \"UNION MÉDICALE DU CANADA 1872-1976 IMMUNOLOGIE \u2014 HÉMATOLOGIE TECHNIQUE LE DIAGNOSTIC DU LUPUS ERYTHEMATEUX DISSEMINE .Michel-A.Drouin RAISON D'ÊTRE DU LABORATOIRE D'HISTO-COMPATIBILITÉ EN CLINIQUE .iii iii tinier 225 LIMINAIRE Eva Prochazka, Michel-A.Drouin et Jacques Boulay PREFACE NAISSANCE D'UNE AMITIE .22.222022 10002 ee 175 Jacques Debray TÉMOIGNAGE 22.221000 eee eee a ana an aan a nee Jacques Boulay REVUE GÉNÉRALE PROGRÈS MÉDICAL \u2014 PLAQUETTES SANGUINES ET MALA- TRAVAUX ORIGINAUX DIES CARDIO-VASCULAIRES : | \u2014 BIOLOGIE PLAQUET- TAIRE «eve ee a 231 Frangois Jobin L'IMPORTANCE RHÉOLOGIQUE DE LA DEFORMABILITE ERYTHROCYTAIRE .2.240440 0 ea 0e 0 see 0e ss a sas u 0» 177 PLAQUETTES SANGUINES ET MALADIES CARDIO-VASCULAI- Pierre-F.Leblond RES: Il \u2014 ATHEROSCLEROSE ET THROMBOSE .235 Frangois Jobin MÉDICAMENTS ANTINÉOPLASIQUES : RÉSISTANCE ET MÉTABOLISME 00 0 4 8 4 4 4 10 0 0 4 1 4 0 0 0 0 0 8 6000 2 01 0 2 00 Cu > 186 LE COMPLÉMENT EN CLINIQUE LL LL LL LL LL AL 1 0 a La La à 240 Jean-Guy Lavigne Gertrude Lehner-Netsch et Juliette Simard LE LYMPHOCYTE : MODÈLE D'ÉTUDE DE LA RÉGULATION DE LA CROISSANCE 02002000 0e ea ea a see eee eee 0000 188 - PRINCIPALES COMPLICATIONS HÉMATOLOGIQUES DES MALADIES DU FOIE .2202 2000 eee ee ee ee eee ea ces 0000 248 PRÉSENTATIONS CLINIQUES Maria Gonzalez-Fonseca UNE FAMILLE QUÉBÉCOISE DE DÉFICIENCE EN FACTEUR VII 193 Jacques Boulay 252 LEUCÉMIE AIGUË À CELLULES LYMPHOSARCOMATEUSES : PRÉSENTATION DE 32 CAS 2.222020 0 000006 .Agathe Barry MODE DE TERMINAISON DE LA LEUCEMIE LYMPHOIDE LES LONGUES SURVIES DANS LA LEUCEMIE LYMPHOCYTAIRE CHRONIQUE \u2014 SYNDROME DE RICHTER .255 AIGUË : DESCRIPTION DE DEUX OBSERVATIONS DE HUIT Bertrand Villeneuve ET NEUF ANS LL.L22202 202 aa ee eee a aa aa na nan en 200 Ernest Rioux \u2018 oo SUPPLEMENT HISTORIQUE PRODUCTION DE CORPS DE HEINZ ASSOCIEE A LA PRISE DE SALICYLAZOSULFAPYRIDINE «novos ivennnnnn.203 LE DOCTEUR SALLUSTE DUVAL .terriers.258 Jean Lyonnais Edouard Desjardins et Gilles Janson LE TRAITEMENT DE LA LEUCÉMIE AIGUË MYÉLOÏDE PAR LA DAUNOMYCINE (38 CAS) .22200 0000 nan eue 205 Pierre d\u2019Auteuil et Pierre Harel NOUVELLES 2.222202 2 aa ea ae sea eee ana ana e 6 149 et 307 SURVIE DE 29 CAS DE LEUCÉMIE MYÉLOÏDE CHRONIQUE NECROLOGIE ©.tute eee eee eee eee ieee 170 TRAITES PAR LE MYLERAN +.2eshe cc eee a cac eee eee 210 ANTHOLOGIE «vee eee nan 270 Claude Petitclerc et Agathe Barry Gabriel Nadeau LEUCEMIE MYÉLOÏDE CHRONIQUE À BASOPHILES .216 REVUE DE LIVRES .2.222220 eee aa ea ea aa aan e 281 Jiri Toth REVUE DE PÉRIODIQUES .1.1122 0222 a ane ana aa ann Im si dun Radiat ph ala thats sm + AN our le traitement 7 ED eS me _ eczemas chroniques \\ sg (R \u2019 GNT le pivalate de fl méthasône 3% d'acide salicylique 2 EE Éd - an, CI BA CORN KRRAAOU Dorval, P.Q.Voir les renseignements pour ta prescription a ta page 163 C-4011 NS TT ARTY RAY BRAID Sr TOME 105 \u2014 No 2 PREFACE BIRTH OF A FRIENDSHIP 22220000 0 ae as a aa ra 0e san e Jacques Debray TESTIMONY 2.222024 a a 2e a 0 0 0 0 0 a a se sa ee ee aa aa 0 tea Jacques Boulay ORIGINAL PAPERS THE RHEOLOGICAL IMPORTANCE OF RED CELL DEFORMA- BILITY oti i a na sa sea ae reseau ses Pierre-F.Leblond ANTINEOPLASIC DRUGS : RESISTANCE AND METABOLISM .Jean-Guy Lavigne LYMPHOCYTE ACTIVATION : À MODEL TO STUDY GROWTH CONTROL oie Cees William I.Waithe CASE REPORTS LYMPHOSARCOMA CELL ACUTE LEUKEMIA : 32 CASES .Agathe Barry EIGHT YEAR SURVIVAL IN TWO CASES OF ACUTE LYMPHO- BLASTIC LEUKEMIA .14021 La a aa se a as ae e 00 à Ernest Rioux HEINZ-BODIES PRODUCTION WITHOUT ANEMIA ASSOCIATED WITH SALICYLAZO-SULFAPYRIDINÉ TREATMENT Jean Lyonnais TREATMENT OF ACUTE GRANULOCYTIC LEUKEMIA WITH DAUNOMYCIN (38 CASES) 022222000022 a nee Pierre d'Auteuil and Pierre Harel SURVIVAL OF 29 CASES OF CHRONIC MYELOGENOUS LEUKEMIA TREATED WITH MYLERAN .2 aan ac aa nee Claude Petitclerc and Agathe Barry BASOPHILIC CHRONIC GRANULOCYTIC LEUKEMIA .Jiri Toth TOME 105 \u2014 FEVRIER 1976 L\u2019UNION MÉDICALE DU CANADA 1872-1976 IMMUNOLOGY \u2014 HEMATOLOGY MONTRÉAL \u2014 FÉVRIER 1976 TECHNIC 175 THE DIAGNOSIS OF SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS .222 Michel-A.Drouin 176 THE ROLE OF A HISTOCOMPATIBILITY LABORATORY IN CLINICAL PRACTICE oie ieee eae 225 Eva Prochazka, Michel-A.Drouin and Jacques Boulay 177 COLLECTIVE REVIEW BLOOD PLATELETS AND CARDIOVASCULAR DISEASES : 186 I \u2014 PLATELET PHYSIOLOGY .22 22222 aa sea anne 231 François Jobin BLOOD PLATELETS AND CARDIOVASCULAR DISEASES: 188 Il \u2014 ATHEROSCLEROSIS AND THROMBOSIS .235 Francois Jobin COMPLEMENT IN CLINICAL PATHOLOGY .civunnn.Gertrude Lehner-Netsch and Juliette Simard BRIEF REPORTS 200 PRINCIPAL HEMATOLOGIC COMPLICATIONS IN LIVER DISEASES iii ee ee ee 248 Maria Gonzalez-Fonseca 203 A QUEBEC FAMILY WITH A FACTOR VII DEFICIENCY .252 Jacques Boulay TERMINATION OF A CASE OF CHRONIC LEUKEMIA \u2014 205 RICHTER SYNDROME 1.222202 ne na ee ane eee 0 seau se 255 Bertrand Villeneuve HISTORICAL PAPER 216 LE DOCTEUR SALLUSTE DUVAL .2222 0400000 a 0000 258 Edouard Desjardins and Gilles Janson > EGR EX KRM x SIRNA RARE EEE Sra en SR EB ras.RA A EC oR RE * = af OW AN «1 Pog JE \u201cer\u201d ig Po 2 I / V = (¢ Why È i) « ?eh \u201c3 oS Lhe C | T « oy © iy, Fy fe née Le \u20ac Af he \u201cin ih Le 4 if | A; in ng 5 Er 4 i i i i .i i i; Ge st % ; .i i, ; = ig ob i is i i i, ÿ i i ie a .* à : wi hy Es hs i i = ve is So jis \u201c A i o fi A; ; { pi: M | a) 3 fu ni i i © À i £ 0 = ! sl) te ue i it 5 i i = as Ge i à og i i y i ÿ .a q $ 3 811 i i i 0 rr fh Ÿ K 5 i hen x = de A 1 Hi fi a 5, po Tid b Ls fe à of by i I his i nia i.\u201c te 5 hed 8 W % 4 iy Tu 4\u201c oh te g i i i on i 0 La i i, il i i 4 Le sei ft à 4, hy i ol à + = Ÿ | 4 i a = 3 H qi E11 i = è 0 0 i, i: i se a = i eh Fy o> an = i ir of ed i i (a = 8 i a i d i ih ( B i .ÿ i Lo by si 7 0 i EN hy if 01] I La du ny y sag 2 TE se i i we 5 Sora a A |) ! 16 i ny i, i) in i) fa, i, ii % I I EY hi ve i iy i: iy 0 hs 0 al , i Hl didi pl - \u201c5 i i fie i i! i To hl, re Wii by na A seis if ü 1 | à fi bi on i i A ÿ Yo = hy LA i H i i fil > À ÿ od ly 4 i À f hy 4 i ty i ce | i is | miss DI y i i : it | ve 3 7 \u2018 i il i i ie a M A A i 0 À in ans Hi w i We fa i ie n ah hy dau i pu i i, ts Hy iy fi fk M A fn a ny i i i i i ; 3 i i] \" a i 5 = fit y abl ' i i ir i ¥ if iy it Ÿ i i \", remarqu fe Joy Li ha i i i) i bi fy i i ÿ i il si ii , ii uh the i a 8 i i it i SH i i hi li ih ES i Be fu i We nd y i ny a i i \u201c is of a ï ht i i, i 1 3 i a 1 I i i y if 5 4 , i iy iN of il a i i a i TN Inhibition ou destruction des cellules Parmi les antibiotiques des deux grands groupes \u2014 les bactériostatiques et les bactéricides \u2014 les tétracyclines, les sulfamides et le chloramphénicol sont des exemples de ceux qui préviennent la prolifération des bactéries.Ils exercent un effet bactériostatique.Or, nos travaux actuels touchent surtout les substances de l\u2019autre groupe, comprenant les pénicillines et les céphalosporines qui ne font pas qu'inhiber les germes mais les détruisent, c\u2019est-à-dire les bactéricides.Les séquences suivantes illustrent de façon saisissante les étapes successives de la destruction des cellules bactériennes.La modification de la synthèse de la paroi cellulaire sous l\u2019effet de l\u2019antibiotique se traduit par l\u2019affaiblissement de la paroi qui, subséquemment risque de se rompre.En conséquence, le cytoplasme se gonfle, formant un appendice sphérique appelé sphéroplaste, illustré ici sur des cellules de colibacilles.Le sphéroplaste, osmotiquement très fragile, éclate bientôt causant la lyse et la nécrose de la cellule.les substances bactéricides agissent sur la paroi des cellules = LS = L'autre effet consiste en l\u2019inhibition de la division cellulaire menant à la formation de cellules anormalement allongées.Dans le cas des pénicillines et des céphalosporines, l'effet général sur la cellule dépend de la vitesse relative des deux processus.Si l'effet consiste primordialement en la formation de sphéroplastes, la lyse est rapide.D'autre part, si l\u2019activité est principalement la division cellulaire, on assiste à la formation de cellules très allongées et la lyse est retardée.te HAMAS A A arti ttt | Preuve spectaculaire | que l\u2019Amoxil est plus que seulement une autre ampicilline.Culture de colibacilles normaux = Vingt minutes après l\u2019addition d\u2019ampicilline, les cellules demeurées D\u2019autre part, dans une culture de colibacilles traités avec actives sont nettement allongées l\u2019amoxicilline, l\u2019allongement des cellules est moindre après 20 minutes et la formation de sphéroplastes est déjà commencée.x Après 40 minutes, l\u2019allongement des cellules est plus prononcé encore, La majorité des cellules accuse la formation de sphéroplastes après 40 sans formation de sphéroplastes.minutes début de lyse.a procédé également à une comparaison des taux bactéricides de l\u2019'amoxicilline et de l\u2019ampicilline à l\u2019égard d\u2019autres bactéries telles que les Proteus mirabilis et les Salmonella typhi.La différence est plus marquée encore entre l\u2018amoxicilline et la céphalexine contre les colibacilles.Dans le groupe des pénicillines et des céphalosporines, l\u2019ampicilline et la céphalexine produisent d\u2019abord un allongement anormal des cellules qui demeurent viables avant | que la lyse ne survienne finalement.Au cours de cette période, la régénération des | cellules normales est susceptible de se produire si la concentration de l\u2019antibiotique | atteint un niveau inférieur à celui auquel se produit l\u2019inhibition.Avec l\u2019amoxicilline, | les cellules ne s\u2019allongent pas de façon indue et la lyse est particulièrement rapide.| Après 60 minutes, on constate la formation de sphéroplastes et un Après 60 minutes, l\u2019amoxicilline a produit une lyse presque totale.On nu XL (AMOXICILLINE ) La pénicilline a large spectre de la nouvelle génération associe un début d'action rapide et des niveaux sanguins élevés (deux fois plus élevés que ceux atteints avec l\u2019ampicilline) pour une efficacité thérapeutique remarquable; la toxicité associée à importance des prises est particulièrement rare.Effet bactéricide rapide.Niveaux sanguins constamment élevés même en présence de troubles de l'absorption et sans tenir compte de l'heure des repas.Absorption presque complète pour une efficacité maximale et rares effets secondaires gastro-intestinaux.Concentration urinaire élevée.Prix acceptable.Commodité des trois doses par jour \u2014 régularité des prises assurée.Film disponible sur demande Les photomicrographies remarquables des trois pages qui précèdent sont extraites d\u2019un film de 20 minutes intitulé \u2018Les antibiotiques vus au microscope\u201d.Organisez une présentation du film par l'intermédiaire de votre représentant Ayerst ou écrivez à l'adresse suivante: Filmathèque Laboratoires Ayerst 1025, boul.Laurentien Saint-Laurent, Québec.MEMBRE LABORATOIRES AYERST RIRE EE A ; Division de Ayerst, McKenna & Harrison Limitée Montréal, Canada pour lo qualite - *déposé Fabrication canadienne selon accord avec BEECHAM, INC Absorption orale remarquable Concentration (#g/mil) Heures Concentrations sériques moyennes d\u2019amoxicilline et d\u2019ampicil - line obtenues avec une dose orale unique de 250 mg au cours d'une étude croisée avec 12 sujets à jeun.Activité bactéricide à large spectre AMOXIL Pénicilline G Micro-organismes : Staphylococcus aureus Streptococcus bêta-hémolytiques Streptococcus faecalis Streptococcus viridans Diplococcus pneumoniae Clostndium Bacillus anthracis Corynebactenum diphtheriae Neissena gonorrhoeae Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Bordetella pertussis Salmonella (autres) Salmonella paratyphs Salmonella typhi Shigella Proteus murabihs Brucella Erythromycine Céphalexine Ampicilline Tétracycline Sulfamide Gram positifs Gram négatifs MW M Ole eux Une (amoxicilline) La pénicilline à large spectre de la nouvelle génération INDICATIONS ET POSOLOGIE Infections des oreilles, du nez et de la gorge à streptocoques, pneumocoques et staphylocoques pénicillino-sensibles; infections des voies respiratoires supérieures à H.influenzae; infections des voies génito- urinaires à colibacilles, à P.mirabilis ou à S.faecalis; infections de la peau et des tissus mous à streptocoques, à staphylocoques pénicillino-sensibles et à colibacilles.POSOLOGIE: ADULTES 250 mg aux 8 heures ENFANTS 25 mg/kg/jour fractionnés en prises égales aux huit heures Dans les infections graves ou lorsque la nature des microbes déterminée par l\u2019anti- biogramme rend souhaitable des niveaux sanguins plus élevés, il peut être nécessaire de majorer les doses à 500 mg aux 8 heures pour les adultes et à 50 mg/kg/jour en prises fractionnées administrées aux 8 heures pour les enfants.Chez ceux-ci, la posologie en fonction du poids ne doit pas dépasser celle des adultes.Dans les infections des voies respiratoires inférieures à streptocoques, à pneumocoques, à staphylocoques pénicillino-sensibles et à H.influenzae: POSOLOGIE: ADULTES 500 mg aux 8 heures ENFANTS 50 mg/kg/jour fractionnés en prises égales aux huit heures La posologie en fonction du poids ne doit pas dépasser celle des adultes.Urétrite à N.gonorrhoeae: une dose unique orale de 3 g CONTRE-INDICATIONS Antécédents d'allergie aux pénicillines et aux céphalosporines.Monographie du produit délivrée sur demande.PRÉSENTATION AMOXIL-250, gélules\u2014ta gélule contient 250 mg d\u2019amoxicilline (sous forme de trihydrate) AMOXIL-500, gélules\u2014Ila gélule contient 500 mg d\u2019amoxicilline (sous forme de trihydrate) AMOXIL-125, suspension\u2014 125 mg d\u2019amoxicilline aux 5 mi, en flacons de 75 ml et 100 ml AMOXIL-250, suspension\u2014250 mg d\u2019amoxicilline aux 5 mi, en flacons de 75 ml et 100 ml AMOXIL, gouttes pédiatriques\u2014en flacons de 15 ml (50 mg/ml)\u2014compte- gouttes fourni Il n'ya pos de substitut A 3 pour la qualité LABORATOIRES AYERST division de Ayerst, McKenna & Harrison Limitée Montréal, Canada Fabrication canadienne selon accord avec BEECHAM, INC.dence, Me Camille Blier, actuel président de la Commission d\u2019appel de l\u2019aide et des allocations sociales, Agiront comme commissaires Me Jacques Morency, actuel président de la Commission de révision en vertu de la Loi de la protection du malade mental; Mes Alphonse Desjardins, Daniel Harvey et Judith Gamache-Côté siégeant auparavant à la Commission d'appel de l\u2019aide et des allocations sociales.La commission comprendra aussi huit assesseurs parmi lesquels un médecin, le docteur Gilbert Blain, et quatre psychiatres, les docteurs Jean-Marc Bordeleau, Gaston De La Bossière, Jules Lambert et Louis Roy.Les trois autres assesseurs sont Mme Dolorés Landry, Mme Gertrude Lan- glois et M.Gérard Sylvestre, tous membres de la Commission d'appel de l\u2019aide et des allocations sociales.La Commission des Affaires sociales recevra toutes les requêtes adressées jusqu\u2019ici à la Commission d\u2019appel de l\u2019aide et des allocations sociales, à la Commission de révision pour la protection du malade mental et au Comité d\u2019arbitrage des conflits entre médecins et établissements publics.La commission comprendra quatre divisions: celle de l'aide et des allocations sociales, celle de la protection du Malade mental, celle de la santé et des services sociaux et celle du régime des rentes.La division du régime de rentes permettra de rapatrier les appels portés jusqu'ici devant la Commission fédérale d\u2019appel des pensions, qui ne pouvait éviter des délais considérables.Les décisions de la commission seront exécutoires, finales et sans appel.Elles seront publiées \u2014 en omettant les noms des personnes concernées \u2014 de façon à établir une jurisprudence.(Extrait de À l\u2019heure 65, M.Affaires sociales, sept.1975) ELECTION A L\u2019AMERICAN COLLEGE OF SURGEONS DE QUATRE NOUVEAUX REGENTS Lors du congrès tenu à San Francisco le 16 octobre 1975, les docteurs Joseph B.Davis de Marion, Md., Charles G.Drake de London, Ontario, George L.Hoffmann de Mesa, Ariz., et David C.Sabiston, jr de Durham, N.C, furent élus régents du Collège en remplacement des docteurs Fraser N.Gurd d'Ottawa, Canada, Charles W.Mc- Laughlin, jr d\u2019Omaha, William F.Meacham de Nashville et William H.Scott, jr de Nashville.ÉLECTION DE M ERWIN PROSCHECK AU POSTE DE VICE-PRESIDENT DE L\u2018A.F.M.C.M.Erwin Proscheck, adjoint au doyen de la faculté de Médecine de l\u2019Université de Montréal, a assisté du 5 au 6 octobre 1975 au Congrès annuel de l\u2019Association des facultés de Médecine du Canada, à Ottawa.II a présenté une communication intitulée: « Financement de l\u2019enseignement médical dans les hôpitaux d'enseignement: un mythe ou une réalité ».Lors du congrès, M.E.Proscheck a été élu au poste de vice-président de l'A.F.M.C.comité des affaires administratives pour 1975/1976 et président désigné pour 1976/ 1977.157 INAUGURATION OFFICIELLE DU DÉPARTEMENT D'OPHTALMOLOGIE DE MAISONNEUVE-ROSEMONT Lundi, le 22 décembre 1975, l'inauguration officielle du département d\u2019ophtalmologie de l\u2019hôpital Maisonneuve- Rosemont a eu lieu, au Pavillon Rosemont.en présence de nombreuses personnalités dont le ministre des Affaires sociales, le doyen Pierre Bois, le chef du département, le docteur Michel Mathieu, les membres du conseil d\u2019admi- nistraiton et du comité exécutif du Centre hospitalier universitaire Maisonneuve-Rosemont.Il y eut visite des lieux de travail clinique et du laboratoire de recherches en ophtalmologie.SERVICE DE GASTRO-ENTÉROLOGIE À L'HÔTEL-DIEU DE GASPE L'Hôtel-Dieu de Gaspé ouvrira bientôt un service de gastro-entérologie, le premier du genre dans la région à l\u2019est de Québec.Le ministère des Affaires sociales a autorisé, en effet, l\u2019achat d\u2019équipements médicaux spécialisés au coût de $70,000 en plus des frais d'opération annuels évalués à $15,000.La gastro-entérologie traite des pathologies du tractus digestif (œsophage, estomac, foie, pancréas et intestins).L\u2019Hôtel-Dieu dispose déjà de certains services connexes essentiels au bon fonctionnement d\u2019un service de gastro- entérologie.Citons la radiologie, la pathologie, I'hématologie, la chirurgie et la médecine interne.CONFÉRENCIER PFIZER À L'INSTITUT DE RECHERCHES CLINIQUES DE MONTRÉAL Le docteur William Weston de l'University of Colorado, à Denver était lundi, le 26 janvier 1976, à l'I.R.C.M.où il a prononcé la conférence Pfizer sur « The macrophages in immune diseases ».PROFESSEURS-CHERCHEURS DE L'INTÉRIEUR Le programme « professeur-chercheur de l\u2019intérieur » entre maintenant dans sa deuxième année.En effet vingt- quatre (24) professeurs de l'Université Laval ont dernièrement reçu confirmation de leur nomination par le Recteur.Au cours de l\u2019année 1975-76 ces professeurs consacreront la majeure partie de leur temps (soit au moins 75% sur une période de douze mois) à la recherche et à la formation de chercheurs.Ils participeront également à l\u2019enseignement de 2° et 3° cycles ou à des séminaires reliés à leurs travaux de recherche.Mais en principe, ils n\u2019enseigneront pas au 1°r cycle.Cependant, ils peuvent occasionnellement accepter de participer à cet enseignement mais pour un maximum de trois crédits par année seulement, ce qui constitue un changement par rapport à l'an dernier.Les cours et les séminaires des 2* et 3¢ cycles ainsi que l'enseignement du 1«T cycle ne doivent pas dépasser un total de 6 crédits par année.Il est bien admis que ces professeurs ne peuvent accepter de responsabilité administrative a l\u2019exception de celles qui sont en rapport direct avec la poursuite de leur programme de recherche ou de leur équipe ou de l'unité de recherche à laquelle ils appartiennent.158 Tout comme l\u2019an dernier, les facultés ou écoles ont été invitées à désigner des bénéficiaires jusqu'à concurrence de 2% des postes autorisés ce qui a donné un maximum de 25 postes pour toute l\u2019Université.Cette année une seule faculté n\u2019a pu désigner quelqu'un.Les autres facultés ont reçu une somme de $2,000 pour chaque professeur désigné et cette somme peut être utilisée à la discrétion du doyen.Professeurs-chercheurs 1975-1976 : Faculté de médecine Docteur André Parent Docteur Mircea Stériade Docteur Roland Tremblay (Au fil des événements, 4 décembre 1975) $182,000 EN BOURSES DE RECHERCHES Neuf chercheurs ont obtenu une bourse du ministre des Affaires sociales dans le cadre du nouveau programme de bourses de recherches en santé.Le programme de bourses à l'intention des personnes qui font de la recherche au Québec dans une science de la santé, a été créé cette année.Des modifications à la Loi de l'assurance-maladie ont permis au ministre des Affaires sociales d'accorder ce type de bourse.Octroyées pour une période maximale de trois ans, les bourses de recherches doivent servir à créer ou à maintenir un poste de chercheur.Elles se répartissent en 13 catégories suivant le nombre d\u2019années d'expérience du chercheur et s'échelonnent de $13,600 a $23,250.Chaque année, le ministre peut accorder jusqu'à 50 bourses de recherches.comprenant à la fois les bourses initiales et les renouvellements.Trois des boursiers poursuivent leurs activités de recherche dans des établissements affiliés à l\u2019Université Laval.Il s\u2019agit de Louis Lafleur, Pierre Langelier et André Dupont, dont les travaux portent respectivement sur I'immunologie, la neurobiologie et l\u2019endocrinologie moléculaire.Quatre des chercheurs travaillent à Montréal.Ce sont Madeleine Landry et Jean-Gilles Latour, de l\u2019Université de Montréal et John F.Seely et Norbert J.Gilmore, de l'Université McGill.Is font respectivement de la recherche en dermatologie.pathologie expérimentale.micropuncture rénale et immunochimie.Enfin, Jean Morisset et Diego Bellabarba, de I'Université de Sherbrooke, œuvrent en gastro-entérologic et en endocrinologie.Seuls les chercheurs travaillant dans des établissements affiliés aux universités peuvent obtenir une bourse de recherche.En plus de répondre aux critères d'admissibilité et aux conditions exigées par la loi et les règlements, les postulants doivent se conformer à certaines exigences administratives du Conseil de la recherche en santé.Les boursiers s'engagent aussi à remplir les conditions suivantes : \u2014 consacrer au moins 80% de leurs heures de travail à poursuivre leurs activités de recherche en santé; \u2014 rembourser à la Régie toute partie de la bourse de recherche non utilisée, s'ils délaissent leurs activités de recherche en santé.(Communiqué de la Régie de l'assurance-maladie du Québec, octobre 1975) L'UNION MÉDICALE DU CANADA _ Pour le soulagement du spasme usculaire Hiemeetdesation Auricuiaris superior mw # Frontaitis.m sOrbiculdess peur mm.sMeatus acusfious exterttus Occipitatis m.Parotid gland _Sternacheldomastous ee.oo .; # Splenius capitis m, J Frapeius mn Levator _scaputas rm.Dadra tus lati nferioria om Terts majot Iv.Latiszimes dorsi rm.Triteps bracht Mm Ébliquus abdotiris.à sxiéenus Mm Brachidts + Anconeus Mm 4 LE xteñsor carp als longues M [risxor corp uinérie ot AHROBINS Pour de plus amples informations, consultez la documentation sur ces produits ou fe COMPENDIUM.La Compagnie A.H.Robins du Canada, Ltée, Montréal, Québec A I k i a 8 4 A H 14 fi B ht it LA DERMATOLOGIE DU PRATICIEN Une journée médicale sur la dermatologie du praticien a eu lieu samedi le 31 janvier 1976 à l\u2019Hôtel-Dieu de Montréal sous la direction scientifique du docteur Jean- Mario Giroux dont voici le programme: Modérateur: Jean-Mario Giroux, chef du service de dermatologie, Hôtel-Dieu de Montréal.Les maladies vénériennes: la syphilis: Jean-Mario Gi- roux.Les différents eczémas et la dermatite de contact: Antoine Bitar.La cosmétologie: Madeleine Landry.Les tumeurs cutanées fréquemment rencontrées en médecine: Richard Dubuc.Les maladies bulleuses: Nicole Meunier.Modérateur: Claude Girard, dermatologue, hôpital Notre-Dame.Les éruptions papulo-squameuses: Pierre Camirand.Le psoriasis et le traitement de cette affection: Gilles Panet- Raymond.Les dermatoses fréquemment rencontrées chez l'enfant: Pierre Ricard.L\u2019acné: Jean-Pierre Collins.Traitement en particulier utilisé en dermatologie: Claude Girard.HISTORIQUE DE L'HÔPITAL LAVAL DE QUÉBEC Un excellent article signé A.D.fait l\u2019historique de l'hôpital Laval et nous en reproduisons de larges extraits: « Constitué en corporation publique par arrêté en conseil en date du 13 août 1975, l\u2019Hôpital Laval a souligné le 8 décembre dernier cette étape importante de son évolution et a rendu hommage à tous ceux qui ont collaboré à cette œuvre, en particulier aux Sœurs de la Charité de Québec qui, depuis 60 ans, se sont dévouées pour le développement de l'institution.À cette occasion, une plaque commémorative a été dévoilée dans le hall d'entrée de l'hôpital et des diplômes d'honneur ont été remis à 26 personnes, religieuses, médecins, administrateurs, qui ont rendu d'éminents services à l\u2019hôpital.Parmi les récipiendaires laïcs, on note les noms des docteurs Roland Des- meules, Alphonse L\u2019Espérance.Maurice Giroux, Louis Rousseau, Jean-Paul Roger, Jean-Marie Lemieux, Jules Hallé, Guy Drouin, et Yves Morin et de MM.Marius Laliberté, René Dussault et L.-P.Bonneau.Quelque 75 religieuses qui ont travaillé à l'Hôpital Laval à divers titres, étaient invitées à cette cérémonie de famille à laquelle assistaient également de nombreux invités d'honneur représentant les autorités religieuses, civiles et médicales.Les débuts de l'Hôpital Laval nous ramènent à une époque pas tellement lointaine et pourtant bien oubliée: celle où la maladie fauchait les vies par milliers, réduisant l'espérance de vie à 25 ou 30 ans, celle où les soins hospitaliers relevaient d'institutions charitables et des initiatives « hardies > de médecins souvent fort démunis en moyens thérapeutiques.La grande « tueuse > d'hommes et de femmes, c\u2019était la tuberculose pour laquelle selon les statistiques.la Province de Québec arrivait au rang de la ville de Calcutta.Le médecin aux conceptions hardies.ce fut le docteur J.-Arthur Rousseau.le « fondateur » qui congut le projet, vrai scandale à l'époque.d\u2019un vaste hôpital antituberculeux, alors qu'on ne connaissait guère les moyens de combattre le mal.L'association charitable, ce fut la « Soc'été de patronage de l'Hôpital des tuberculeux de Québec ».Fondée en 1912 par des notables de la ville.parmi lesquels l\u2019Honorable L.A.Taschereau.et le juge Ferdinand Roy.secrétaire du même conseil.Le dévouement.ce sont 160 les Sœurs de la Charité: elles sont trois au départ, sous la direction de la première supérieure, Sœur Marie-Auxilia- trice, qui ouvrent en 1915, un hôpital temporaire dans l\u2019ancien hôpital civique, rue des Prairies où l\u2019on recevra les tuberculeux les plus nécessiteux.Premier octroi princier: le gouvernement provincial et le Conseil de ville de Québec offrent chacun une subvention annuelle de $3 500.Dès ce moment des arrangements avaient été conclus avec l'Université Laval qui s'était engagée à assurer gratuitement le service médical et chirurgical, sous la surintendance du docteur A.Rousseau, tandis que l'Université recevait le privilège de donner à l'hôpital des cliniques de phtisiothé- rapie confiées au docteur Odilon Leclerc.Et le 7 juin 1918, l'Hôpital Laval proprement dit ouvre ses portes sur l'emplacement actuel.Avec ses 120 lits, il est vu, nous dit-on, «comme l\u2019un des plus moderne de son époque et répond au besoin d'espace, d'air et de soleil de ses occupants.Un groupe de dames charitables de la ville ont travaillé pendant de longs mois à l'aménagement des locaux et à la préparation de la literie de cette maison qui se fait riante et hospitalière ».La cure hygiéno-diété- tique, la collapsothérapie médicale et la chirurgie orthopédique seront, pendant plusieurs années, les seules armes employées pour vaincre.de façon fort incertaine, la tuberculose.Déjà.la « thérapie occupationnelle » est en honneur.Vers 1921, on s\u2019attaque à la prévention de la tuberculose chez les enfants de parents tuberculeux: en bordure du Chemin Ste-Foy, un camp de tentes est établi qui deviendra permanent l'année suivante grâce aux efforts du Club Kiwanis.En 1924, est inauguré le Pavillon Taschereau qui porte la capacité de l'hôpital à 240 lits.De nouveaux pavillons s\u2019ajoutent en 1930 et en 1955, avec la construction du pavillon central qui donne à l'hôpital ses dimensions actuelles (449 lits).En 1946, les membres du comité de direction cèdent l'hôpital aux Sœurs de la Charité de Québec.sous la condition expresse que ces dernières s'engagent à maintenir l\u2019œuvre du soin des malades tuberculeux ».La première directrice est Sœur St-Louis de Gonzague.L'année suivante, les fonctions d'enseignement débutent officiellement à l'Hôpital Laval avec la nomination à titre de professeur titulaire des docteurs Roland Desmeules et Louis Rousseau; en 1949 le docteur Alphonse l'Espérance est nommé directeur médical.En 1955.la recherche se structure à son tour de façon formelle et le centre de recherche de l'Hôpital [Laval est inauguré.L'année 1957 marque un tournant important dans l\u2019histoire de l'Hôpital Laval: suite aux progrès réalisés, la tuberculose commence à décroître et des vocations nouvelles se dessinent pour l\u2018hôpital dont la réhabilitation soulignée par l'ouverture de la Clinique de réhabilitation de Québec et en cette même année.par la fondation de l'Institut de Cardiologie de Québec qui évolue et progresse depuis ce temps à l'Hôpital Laval.Cette évolution s'est continuée jusqu'à aujourd\u2019hui alors que l'Hôpital Laval est structuré en 3 secteurs: l'Institut de Cardiologie, le Centre de pneumologie et le secteur général.L'UNION MÉDICALE DU CANADA La | tab Mil ayy Ton | bs i \u201c0e dy Coy Pos by \u201ctn La pénicilline V a l\u2019avantage d\u2019être très ® stable en milieu acide et très soluble en D P EN V milieu alcalin.Ceci favorise une bonne absorption et assure ainsi une concentra- PHENOXYMETHYLPENICILLINE POTASSIQUE tion sanguine élevée.Des différents sels de pénicilline V, le sel potassique est le mieux absorbé.INDICATIONS : Traitement par voie orale des infections bénignes à modérément graves causées par des cocci à gram-positif sensibles à la pénicilline.Egalement pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu et de l\u2019endocardite bactérienne.CONTRE-INDICATIONS : Hypersensibilité à la pénicilline ou aux céphalosporines.POSOLOGIE : Adultes: selon le type et la gravité de l\u2019infection 125 à 500 mg, 3 à 4 fois par jour.Enfants: 25 à 100 mg/kg de poids corporel en doses fractionnées.Laboratoire Ltée nadeau Laboratory Ltd Remboursable par la Régie de l\u2019Assurance-maladie du Québec et par le Parcost de l\u2019Ontario.Montréal -Canada C\u2019est dans ce contexte qu\u2019en 1975, les Sœurs de la Charité de Québec, qui ont œuvré et collaboré de toutes sortes de manières à l\u2019épanouissement de l\u2019institution, jugeant leur rôle accompli, choisissent de remettre l\u2019établissement entre les mains d\u2019une corporation publique et s\u2019en retirent officiellement ».(A.D., Au fil des événements) LE 45e CONGRÈS ANNUEL DU COLLÈGE ROYAL DES MÉDECINS ET CHIRURGIENS DU CANADA Le rapport des événements qui sont déroulés durant la semaine du 19 janvier 1976, à Québec, est forcément posthume, puisque l\u2019arrêt du courrier postal a empêché la diffusion du programme très élaboré tant au niveau des\u2019 sociétés de spécialistes qu\u2019à celui des séances scientifiques du Collège même.Le reportage doit cependant se limiter à certains aspects généraux et à une énumération de rapporteurs et de leurs choix de communications, faute d\u2019espace.Ainsi en sera-t-il: Le Comité du programme scientifique Le noyau Médecine: docteur Robert N.Anderson, Halifax, docteur J.Philip Gofton, Vancouver, coprésidents.Chirurgie: docteur Ghislain Devroede, Sherbrooke, docteur F.W.Turner, Edmonton, docteur Andrew Hreno, Montréal, coprésidents.Gynécologie/obstétrique: docteur Molly E.Toewll.Vancouver, coprésidente.Les représentants des sociétés de spécialistes La Société canadienne d\u2019allergie et d'immunologie clinique: docteur James Day, Kingston.Société canadienne de cardiologie: docteur Gilles Dagenais, Québec.La Société canadienne d\u2019endocrinologie et du métabolisme: docteur J.C.Laidlaw, Hamilton.L'Association canadienne de gas- tro-entérologie: docteur Richard R.Gillies.Ottawa.Société canadienne d'hématologie: docteur Alvin Zipursky, Hamilton.L'Association canadienne des biochimistes médicaux: docteur M.A.MacAulay, Halifax.Société canadienne de néphrologie: docteur Julien Marc-Aurèle, Montréal.Fédération canadienne des sciences neurologiques: docteur John G.Humphrey, Toronto.L\u2019Association canadienne de médecine nucléaire: docteur N.David Greyson, Toronto.La Société des obstétriciens et gynécologues du Canada: docteur J.C.G.Whetham.Toronto.L'Association canadienne d\u2019orthopédie: docteur James J.Wiley, Ottawa.Société canadienne de pédiatrie: docteur Pierre-Paul Demers, Sherbrooke.L Association canadienne de chirurgie infantile: docteur Graham C.Fraser, Vancouver.Association canadienne des pathologistes: docteur D.M.Robertson, Kingston, Association canadienne de médecine physique et de réadaptation: docteur Denys Jobin, Québec.Société canadienne de rhumatologie: docteur Duncan A.Gordon, Hamilton.La Société canadienne de chirurgie de la main: docteur Robert W.Hakstian, Montréal.La Société canadienne de la thoracologie: docteur Brian J.Sproule, Edmonton.L'Association canadienne d'urologie: docteur William H.Lakey, Edmonton.162 Le 21 janvier: L'Association canadienne de chirurgie infantile Le président: le docteur L.Levasseur, Québec.Le conférencier invité: Les tératomes chez l\u2019enfant: le docteur D.Pellerin, Hôpital Necker Enfants malades, Paris.Symposium cardiologie Séance scientifique du Collège royal en collaboration avec la Société canadienne de cardiologie: Maladie coronarienne: facteurs influençant le prognostic.Le président: le docteur G.R.Dagenais, Québec.Introduction: Exposition du problème: le docteur Gilles R.Dagenais, chef de la recherche clinique, Institut de cardiologie de Québec, Québec.Svrmptomatologie: le docteur Jean de L.Mignault, professeur de médecine, Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke, Sherbrooke.Facteurs de risque: le docteur N.Michelle Robitaille, résidente, Institut de cardiologie de Québec, Québec.Anomalies électrocardio- graphiques: le docteur Robert E.Primeau, cardiologue, Hôpital du Sacré-Cœur, Montréal.Résultats de l\u2019artériographie coronarienne et la fonction ventriculaire gauche: le docteur Lucien Campeau, chef du service de médecine.Institut de cardiologie de Montréal, Montréal.Neurologie / neurochirurgie Séance scientifique du Collège royal en collaboration avec la Fédération canadienne de neurologie.Le président: le docteur C.Bélanger, Québec.Occlusion vasculaire cérébrale expérimentale chez le chien: L.J.Ravvin, W.Feindel, Y.L.Yamamato, Laboratoire Cone pour la recherche en neurochirurgie, Institut neurologique de Montréal, Université McGill, Montréal.La relation entre une maladie du myocarde et des lésions cérébro-vaseulaires aigués: J.W.Norris, G.M.Froggatt, V.C.Hachinski, Stroke Unit, Centre médical Sunnybrook, Toronto.Le traitement d'une fistule carotido-caverneuse par occlusion intra-vasculaire à l'aide d'un cathéter à ballonnet: N.A.Russell, M.Mangan, W.Pryse-Phillips, L.Sharma.départements de neurochirurgie, de radiologie et de neurologie.Hôpital St.John's General, et Memorial University of Newfoundland, St.John\u2019s.Stünulation thalamique afin de supprimer la douleur associée à l\u2019énervation: T.M.Turn- bull, département de chirurgie, Université de Colombie britannique, Vancouver.Neuro-toxicité de l'aluminium.D.Crapper, U.De Boni.départements de physiologie et de médecine, Université de Toronto.Toronto.Désordres neuro- psychiatriques, déficience en acide folique et atrophie du jejunum: M.I.Botez.Institut de recherches cliniques ct Hôpital Hôtel-Dieu, Montréal.Neuropathie jamaicaine: l'étiologie possible et la portée sur la neurologie en milieu métropolitain: J.R.Wherrett, département de médecine (neurologie), Université de Toronto et Hôpital Toronto General.Toronto.Les effets de la kétamine sur le flux sanguin cérébral: D.Simard, Hôpital de l'Enfant-Jésus.Québec.La respirologie Séance scientifique du Collège royal en collaboration avec la Société canadienne de thoracologie.Le président: le docteur B.J.Sproule, Edmonton.Traitement chirurgical de l'emphysème pulmonaire: N.C.Delarue.C.R.Woolf.départements de médecine et de chirurgie, Hôpital Toronto General, Toronto.Pneumo- L'UNION MÉDICALE DU CANADA I: thorax spontané: traitement en externe par drainage intercostal (travail en cours): A Pagé, R.Cossette, L.Dontigny, R.Lévy, C.Mercier, L.C.Pelletier, A.Verdant, service de chirurgie cardio-vasculaire et thoracique, Hôpital du Sacré-Cœur, département de chirurgie, Université de Montréal, Montréal.Importance de la mesure de paramètres physiologiques dans la détermination du pronostic à la suite d\u2019une embolie pulmonaire: A.Duranceau, R.H.Jones, G.Jamieson, W.G.Wolfe, D.C.Sabiston Jr, département de chirurgie, Duke University Medical Centre, Durham, Caroline du Nord.Le diagnostic radiologique de 'emphy- seme: G.Simon, W.M.Thurlbeck, Institut de recherches médicales Midhurst, Ecole royale de médecine spécialisée et Faculté de médecine, Université du Manitoba, Winnipeg.Anomalies pulmonaires fonctionnelles dans le lupus érythémateux disséminé: D.Ahmad, D.A.Bell, W.B.Chodirker, M.Harth, J.M.Thompson, département de médecine, University of Western Ontario, London.Dépistage et surveillance des obstructions des voies respiratoires supérieures chez les goitreux à l\u2019aide de courbes débit-volume: R.Jare- qui, E.S.Lilker, T.A.Bayley, département de médecine et unité de respirologie, Hôpital St.Joseph\u2019s, et département de médecine, Université de Toronto, Toronto.Brève élévation de l\u2019histaminémie au cours d\u2019un test de provocation par inhalation de mécholyl ou d\u2019un antigène: H.L.Haust, D.R.M.McCourtie, H.C.Poon, clinique d\u2019allergie, Hopital St.Joseph's et service de biochimie clinique, University of Western Ontario, London.Aspergillome pulmonaire Approche thérapeutique rationnelle: B.Varkey, H.D.Rose, département de médecine, Veterans Administration Hospital et The Medical College of Wisconsin, Milwaukee.Chirurgie expérimentale Séance scientifique du Collège royal.Le président: le docteur L.D.MacLean, Montréal.Un oxygénateur composé d'une membrane capillaire à treillis \u2014 Rapport préliminaire: C.Gosselin, C.L.H.Nicholl, R.Picard, M.d'Aoust-Vincent, P.J.Morin, département du génie mécanique, Université Laval et Institut de cardiologie de Québec, Québec.La raison métabolique pulmonaire pour une oxygénation veineuse de soutien dans l'insuffisance respiratoire aiguë: D.L.Modry, C.J.Chiu, Clinique de chirurgie de l'Université McGill, Hôpital Montreal General, Montréal.Les inconvénients de l\u2019utilisation des électrodes à surface de contact réduite pour la stimulation cardiaque sur demande: G.F.O.Tyers, H.C.Hughes Ir, R.R.Brownlee, Collège de médecine, The Pennsylvania State University, Hershey, Pa.Atténuation du rejet cardiaque par lavage coronarien: C.Chartrand, P.Stanley, Hôpital Sainte-Justine, Montréal.La concentration d\u2019albumine dans le sang \u2014 Un indice de l\u2019état nutritif: A.H.Spanier, H.M.Shizgal, département de chirurgie, Université McGill et Hôpital Royal Victoria, Montréal.Prévention d\u2019une déficience postopératoire en acide gras essentiel par l\u2019infusion d'acides aminés sans glucose: J.Freeman, L.Stegink, J.Wispe, W.Connor, départements de chirurgie et de médecine interne, University of Iowa, Iowa.Allergie et immunologie Séance scientifique du Collège royal en collaboration avec la Société canadienne d'allergie et d\u2019immunologie clinique: Le président: le docteur W.Chodirker, London.TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 Locasalen\u2019 pour le traitement des eczémas chroniques Indications Le LOCASALEN s'adresse au traitement des dermatoses inflammatoires et/ou dysplasiques subaiguës, chroniques et de chronicité ancienne, et notamment des formes hyperkératosiques.Ses indications englobent donc les états suivants: eczémas constitutionnels chroniques et névrodermites; eczémas exogènes chroniques d'étiologies diverses comme par exemple les kératodermites traumatiques ou les eczémas professionnels; eczémas microbiens et mycosiques chroniques; eczémas hyperkératosiques; hyperkératoses (ichtyose, dyshidrose chronique); pustuloses palmo-plantaires; lichen plan; lupus érythémateux chronique; psoriasis.Posologie et mode d'emploi En règle générale, le LOCASALEN s'emploie à raison d'une ou deux applications par jour si l'on n'utilise pas de pansement; sous pansement occlusif, une seule application suffit.I! n'est pas nécessaire, habituellement, de recouvrir les surfaces traitées.On appliquera une couche plus ou moins épaisse d'onguent LOCASALEN suivant la nature et la gravité de la dermatose, puisque de cette manière, on peut régulariser la rétention d'humidité au niveau de la région traitée.Dans les cas où une exsudation passagère est à prévoir, on n'appliquera qu'une couche très mince d'onguent, ce qui permettra la filtration de l'humidité en quantité suffisante.L'onguent LOCASALEN est également doué d\u2019une action occlusive lorsqu'il est appliqué en couche épaisse.Il pénètre bien dans la peau etsi l'on frotte bien lors de l'application, il laisse à la surface un film huileux transparent qui s'enlève à l\u2019eau et au savon ou avec un détergent de la peau.L'excès d'onguent s'enlève assez facilement avec du papier cellulosique, laissant une marque luisante à peine perceptible.Réactions indésirables La tolérance locale au LOCASALEN a été très bonne.Les cas d'irritation locale où l'ona jugé utile de recommander l'interruption du traitement, ne représentent qu'un faible pourcentage\u2014moins de 2%\u2014des patients traités.Les principales réactions observées consistent en rougeurs cutanées localisées, prurit, picotements et desquamation Le LOCASALEN ne contient ni agent de conservation, ni correctif de l'odeur, ni émulsifiant, stabilisant, ou antibiotique, substances qui sont reconnues pour leur potentiel comme sensibilisants.Une sensibilisation à l'acide salicylique peut cependant se produire, mais sa fréquence dans l'ensemble de la population n'est environ que de 0.2%.Onn\u2019a pas signalé de répercussions générales attribuables à la résorption transcutanée de l'acide salicylique ou du pivalate de fluméthasone.Il y a une certaine résorption de l'acide salicylique avec LOCASALEN, mais les expériences ont démontré que ses concentrations plasmatiques dues à cette résorption ne dépassent pas les niveaux thérapeutiques ordinaires, quelles que soient les quantités de la préparation employées, même sous pansements occlusifs.Dans des conditions extrêmes d'emploi\u2014où le LOCASALEN a été appliqué en grandes quantités (40 à 60 g) surla presque totalité de la surface corporelle\u2014on a constaté une baisse du taux du cortisol plasmatique et des stéroides urinaires au-dessous des valeurs normales, mais cette baisse ne fut que passagère et ne fut accompagnée d'aucun signe clinique.Mises en garde Ne pas employer au stade suintant aigu ou à la phase exsudative subaigué de la dermatose.Chez l'enfant en bas âge et chez la femme enceinte, on évitera d'employer le LOCASALEN pour les applications étendues, le composant salicylé de la préparation pouvant déterminer par résorption des répercussions générales.De plus, comme il se produit également une résorption des corticostéroïdes lorsqu'ils sont employés comme topiques, on exercera une surveillance continue de la fonction surrénalienne dans les cas nécessitant des applications étendues ou un traitement prolongé au LOCASALEN.Evi- ter tout contact de la préparation avec les yeux, la bouche etles muqueuses.Précautions d\u2019emploi En cas de sensibilité individuelle à la médication, on cessera les applications et on instituera le traitement approprié.La sécurité d'emploi des corticoïdes topiques n'ayant pas été établie chez la femme enceinte, on s'abstiendra de les prescrire pour les applications étendues ou prolongées chez les patientes de cette catégorie, Par ailleurs, les patients traités aux corticostéroïdes devront être avertis d'avoir à en informer les autres médecins appelés à les traiter.En présence d'infection fongique ou bactérienne concomitante, on aura recours au traitement anti-infec- tieux approprié; sicelui-ci ne produisait aucun effet rapide, on devra alors cesser les applications de LOCA- SALEN jusqu'à élimination complète de l'infection Contre-indications Tuberculose de la peau, syphilis cutanée, infections cutanées aiguës d'origine virale et mycoses cutanées aiguës.Infections fongiques généralisées.La préparation n'est pas destinée à l'usage ophtaimique.Elle est également contre-indiquée dans les cas d'hypersensibilité antérieure à ses composants.Présentation Onguent à 0.02% de pivalate de fluméthasone et à 3.0% d'acide salicylique en tubes de 15 get 50 g.CI BA Dorval, P.Q.C-4011 It A Lymphadénopathie angioimmunoblaste: étude immuno- chimique: W.Pruzanski, D.M.C.Sutton, D.Pantalony.départements de médecine et de pathologie, Université de Toronto, Toronto.Différence dans la distribution du IgE et du IgA dans le lait humain: B.J.Underdown, A.Knight, F.R.Papsin, Hôpitaux Sunnybrook et Mount Sinai, Université de Toronto, Toronto.Péritonite provoquée par la fécule de maïs: un phénomène immunologique d\u2019une grande importance clinique: R.Goodacre, R.L.Clancy, R.Davidson, J.E.Mullens, Host Resistance Programme et départements de médecine et de chirurgie, Université McMaster, Hamilton.La fonction thymo-dépendante dans le LED et sa relation avec le nombre de cellules T circulantes, l\u2019activité de la maladie et le traitement: D.A.Bell, département de médecine, unité pour maladies rhumatismales, University of Western Ontario, London.L\u2019antigène \u201cE\u201d et \u201canti- E\u201d (anticorps-E) chez les porteurs de HBsAg en Ontario: S.V.Feinman, B.Berris, J.C.Sinclair, D.M.Wrobel.J.E.Maynard, B.L.Murphy, The Liver Clinic, Hôpital Mount Sinai, département de médecine, Université de Toronto et Centre for Disease Control, Bureau of Epidemiology, Phoenix.Arizona.Sensibilisation aux peptides basiques A, de la myéline dans la sclérose en plaques: W.Sheremata, FE.H.Eylar, Laboratoire MC, département de neurologie, Institut Neurologique de Montréal, Montréal.Transplantation allogénique pulmonaire chez le chien \u2014 Fonction et pathologie: M.Goldberg, S.C.Luk, N.D.Greyson, A.Greenaway, département de chirurgie.Université de Toronto et Hôpital Mount Sinai, Toronto.Réaction des asthmatiques stéroïdo-dépendants à l\u2019inhalation du dipropionate de béclométhasome: P.Thomas, I.Broder, G.Davies, A.Leznoff, S.Mintz, C.Trotman, Gage Research Institute, département de médecine, Université de Toronto, Toronto.Conférence du Collège royal Le président: le docteur K.J.R.Wightman.La fonction préopératoire du ventricule gauche et la survie suivant une chirurgie de l\u2019artère coronaire: Pierre Grondin, M.D., F.R.C.S.(C), Professeur adjoint, Université de Montréal et chef du département de chirurgie cardiaque.Institut de cardiologie, Montréal.L'Association canadienne de chirurgie infantile Le président: le docteur J.S.Simpson, Toronto.Le conférencier invité: Les aspects chirurgicaux chez l\u2019intersexuel: le docteur D.Pellerin, Hôpital Necker-Enfants malades, Paris.Chirurgie des imperfections anales à l'hôpital Sainte- Justine depuis 1957: B.Dandurand.J.Boisvert, départements de chirurgie et de radiologie, Hôpital Sainte-Justine.Montréal.Paramètres mécaniques de la continence fécale chez 50 enfants à la suite de chirurgie correctrice de malformations ano-rectales: P.Arhan, C.Faverdin.G.De- vroede.F.Dubois.L.Coupris.D.Pellerin, départements de chirurgie et physiologie, CHU Necker.Paris et Centre hospitalier universitaire.Sherbrooke.La tumeur de Wilms \u2014 Traitement adjuvant à l\u2019actinomycine-D et à la vincris- tine: résultats du traitement et toxicité: R.D.T.Jenkin, R.D.Jeffs.C.A.Stephens.M.J.Sonley.The Princess Margaret Hospital et The Hospital for Sick Children, Toronto.164 Cardiologie / chirurgie cardio-vasculaire Séance scientifique du College royal en collaboration avec la Société canadienne de cardiologie.Le président: le docteur H.Mizgala, Québec.Une analyse des décès chez 1000 malades consécutifs soumis à un pontage aorto-coronarien: W.J.Keon.P.Bé- dard, Y.Akyurekli, M.Brais, unité de cardiologie.Université d'Ottawa, Ottawa Civic Hospital, Ottawa.Abolition de la réaction d'ischémie à la stimulation auriculaire à la suite de pontages aorto-coronariens: S.J.K.Lee, B.I.Jugdutt, R.F.Taylor, département de médecine, Université de l\u2019Alberta.Edmonton.Amélioration à long terme de l'angine à l'effort à la suite d'un pontage aorto-coronarien avec saphène: Augmentation du flux sanguin ou négation de la douleur?: L.Campeau, A.Heitz, D.Crochet.J.Lespérance.Institut de Cardiologie, Montréal.Transformation histologique et sort des pontages aorto-coronariens: W.Lixfeld, M.D.Silver, G.J.Wilson, A.S.Trimble, D.C.MacGregor.départements de pathologie et de chirurgie, Université de Toronto, Toronto.Aspects socio-économiques des pontages aorto-coronariens: S.C.Lenkei, R.J.Purley.unité cardio- vasculaire, département de médecine, Université de Toronto et Toronto Western Hospital, Toronto.Protection du mvo- carde au cours d'une heure d\u2019ischémie par perfusion hypo- thermique et arrêt de l\u2019activité métabolique: G.F.O.Tyers, département de chirurgie, College of Medecine, Penn State University, Hershey, Pa.Refroidissement externe versus interventions métabolique et pharmacologique combinées pour la protection du myocarde au cours d'un arrêt cardiaque par anoxie: S.R.K.lyengar, département de chirurgie, Université Queen's, Kingston.Accidents cérébro- vasculaires \u2014 Une complication possible du prolapsus du feuillet mitral: W.J.Kostuk, D.R.Boughner.B.M.Barnett.M.D.Sitver, département de médecine, University Hospital.London.Nouvelle approche cinéfluoroscopique dans l\u2019évaluation du disque pivotant de la valve cardiaque prothétique de Lillehei-Kaster: E.Paquet, J.Blanchette.D.Desaul- niers, Institut de Cardiologie de Québec.Québec.Évaluation par voie transcutanée de la vélocité sanguine intra- aortique dans la sténose hvpertrophique subaortique: D.R.Boughner.Cardiac Investigation Unit.University Hospital.University of Western Ontario.London.Endartériectomie carotidienne: étude de la survie chez 227 malades: J.P.Bouchard, J.Fabia, M.Drolet, J.Côté.P.Roya, Hôpital de l\u2019Enfant-Jésus et Université Laval.Québec.La scintigraphie versus la détection enzymatique de l\u2019infarctus du myocarde à la suite de chirurgie cardiaque: R.Roberts, M.S.Klein, R.E.Coleman, C.S.Weldon, B.E.Sobel, département de médecine, Washington University, St.Louis, Missouri.Symposium transplantation Séance scientifique du Collège royal en collaboration avec la Société canadienne de nephrologie et l'Association canadienne d'urologie.Forum sur la transplantation Le président: le docteur J.G.Beaudoin.Montréal.Nouveaux développements dans la détermination des groupes tissulaires: le docteur John B.Dossetor, directeur de la recherche sur la transplantation, Hôpital de l\u2019Université de l'Alberta, Edmonton.La survie après une greffe de rein: le docteur Pierre Daloze.département de chirurgie.L'UNION MÉDICALE DU CANADA tee frond = as ve TE \u2014 ie a J Lil Sn Lo Sn oy Terme = Ln aie +5, it, = 7 Ss, pr Ex Sorts FE = os AS SN = ry Ee Cah et az a pp: iy, fo i ety, ape XY ec 2 a ol es es qe or x ia +.ERE SRT Dirt oS ee = _ ok se LX cons ay ce at Py ORE prs Sar Es 23 ces 2 es TT A ne LS = = \u201c= Lei Ses fey Pa ee 2e x.pe 25522 ee Eien Ra Pets EE SX ss ital FR oe 2 gas = iis = = So = A = 7 5 GE se E A = 43 se 2 13 = an 4 è = = = I 2 5, i 7 = 4 er i Es 2e Ty .2 es se Es tl 2 Ra.5 ay 5 2 2e) c £5 Lis # SH = Se oF se & = Ba x 3 > , os = oe se i on E- 0 = 5 = , 2 a Eu a ÿ.a 2 or Re Ren .ie i a Las 5 # à .5 i oe i a q 05 & 20 i 5 .de Le e i 2 a tn i 5 & = = 5 i Se a 2 = ee oo i = = = a 7 5 Sa .Sih 22 La ro + 5 = 9 i ds.= of We gg 2 vi 53 se i 5 Se = = ; .; 5 = ae = 2 ee D Sy \u201c wl Foe \u20ac a = 2 ER] es > Gr ge il a ; 4 vb mé Ha ; .7 a = 2 or 5 a a i dora i a en 2e 2 se 5) Ra Ea) 2 ei it > « a ge 7 = TR 20 oa + =.ce i i = 2 oo i a oe a 85% = = es 2 on 45% = on - 57 = a = Gh 2 fon on ne eo = a 2 ne = we ES Hiv or i A ab a is = Eo ee Le ss = Er i = Se ss 2 = 4 pos Gi fi 54 2% = Si = a = a z wi Si es x in is \u201cco = i Cag Rs 5 pat i Le eu bi Ei 2 a i hi ns 55 cx { 2 2 8 2s > oe in > i ai nes ne o ae is Ye ie 2 ne LR 7 sai i! = , i 5 3 i 8 = i ie 5 qe ce tn ze ve > a js 0 Rt 5 se a po Ge a \u20ac 6 és = Bl i 5 5 sh a np re us Te 5 se 2 2 = ne = = ss 5 oy 5 ee 2 GE MARE si io Ba A REE i = a a a ees ue 8 ie 7 = - = Aol ses 2 a .= = a Es $ .i i 5 > 2 a hp! & oo @ = = a A +, > = iS > i 2 4 = 4 ; se ce .4 a es .t a | th 5 2 Is 2 3 in 2 i ; sud vi 4 ; eu FE = 5 % A A = = Fe Shs .=, t= = = X.3, 2 > ; fa C3 ai a 2 i 2 L Les 2 % & wo Se HL) 25 2 os 7 Se I a an rn 2 ve in or ie A im g Le Es etape 5 5 A 4 | el rie 5 | ae .sn a von ve = es 22 pe pe 5 5 = : a ES 8 & 5 = = wr : = 5 4 hig 2 us 0 A Sor ve mei, ® Ha 7 fm i i a i 5 5, es i 5 A .= 5 hr x 2 a >) 1 2 5 =.A er 4 a & Va ; 8 a LL) Ke Sh RE So a ee , a + L ésksiae > * gi 5 2e = w ts Go .T2 È a 2 Se = * a 20 > 2 23 % Sa 5 1 & ë ur .ve ] Sn 5 ss 5 or = = es Te i Ww % = pei = a 28 ça = ee.ss Eo Sho = = CE ge i = = .= se 5 ee oh 7 1m i Bi on « se = ; Sri & = Ama Le i A ph sl = a i Ss Son B 4 à = 2 = Le © Sad, 2 4 Se 5 = æ | ès 8 + A Re i of = 4 EL A = i = = fo i & > = i = A 55 5 Sa A 3 a = = pe us = = = se = 5 ee a a = 5 = = = = a = \u20ac A i 5 i 3\u20ac 2 Se © \u2014 = = 45 = cit = 2 Si 12 @ Sag css J 3 4) - = 1 Co 8 § 3 ue; - NPROSONE LF SEAN CREME Diprosone b.i.d.Maintenant sous forme de pommade La DIPROSONE (0,05%) (dipropionate de bétaméthasone) est un stéroide topique.Chimiquement, la DIPROSONE est du dipropionate-17, 21 de bétaméthasone.INDICATIONS ET EMPLOIS CLINIQUES: La DIPROSONE est douée d'actions anti- inflammatoire, anti-prurigineuse et anti-allergique dans le traitement local des dermatoses justiciables d'une corticothérapie.CONTRE- INDICATIONS: Les corticostéroides topigues sont contre-indiqués en présence de vaccine, de varicelle, de tuberculose de la peau, d'herpès simplex, d'infection fongique et virale.Une hypersensibilité à tout ingrédient de la DIPROSONE constitue aussi une contre-indication à son emploi.MISE EN GARDE: L'innocuité des corticostéroïdes topiques en période de grossesse ou de lactation n'a pas été établie.Par conséquent, si la DIPROSONE est envisagée comme traitement en de tels cas, on devra peser les avantages thérapeutiques anticipés contre les risques possibles du traitement pour le foetus ou le nourrisson.Ce médicament ne doit pas être employé dans les yeux ni dans la région péri-oculaire, l'excipient n'étant pas préparé pour usage ophtalmique.PRECAUTIONS: En de l'emploi de corticostéroïdes topiques: sensations de brûlures, démangeaisons, irritation, sécheresse de la peau, folliculite, hypertrichose, éruptions du genre acné, hypopigmentation, infection secondaire, vergetures et atrophie de la peau.POSOLOGIE ET MODE D'EMPLOI: Appliquer une quantité suffisante de DIPROSONE pour recouvrir complètement la région affectée.Masser légèrement pour faire pénétrer entièrement la crème dans la peau.La fréquence usuelle d'application est de deux fois par jour.Pour certains malades, on peut réussir un traitement d'entretien avec des applications moins fréquentes.FORME POSOLOGIQUE OU PRESENTATION: Tubes de 20 et de 60 grammes.1 Fredriksson, T., et Gip, L., Suéde.Etude sur la pommade titrée à 0.05% de dipropionate de bétaméthasone chez 100 malades atteints de diverses formes de dermatoses justiciables d'une corticothérapie.Présentée au congrès international de dermatologie tenu à Venise en Italie au mois de mai 1972.2 Fredriksson, T., et Gip, L., Suéde.Etude & double insu, avec sélection aléatoire, sur la crème titrée à 0,05% et présence d'une infection bactérienne ou fongique, ou si une telle infection menace de se produire, on doit prescrire un traitement antimicrobien approprié.L'emploi de corticostéroïdes topiques chez des malades souffrant de dermatite de stase et d'autres affections de la peau provenant d'un défaut de circulation doit faire l'objet de précautions appropriées.L'emploi prolongé de préparations à base de corticostéroïdes peut provoquer des vergetures ou une atrophie de la peau ou des tissues sous- cutanés.REACTIONS ANORMALES: On a signalé les réactions anormales suivantes qui se sont produites localement a la suite SCHERING 0,1% de dipropionate de bétaméthasone comparée à une crème de valérate de bétaméthasone titrée à 0,1%, chez 60 malades souffrant de psoriasis.Présentée au congrès international de dermatologie tenu à Venise en Italie au mois de mai 1972.3 Viegas, A., Brésil.Evaluation d'un nouveau corticoide synthétique, le dipropionate de bétaméthasone, en présence de dermatite de contact et de névrodermite.A Folha Medica, 66(3).549-552, mars 1973.4 Archives de recherches médicales.Schering Corporation, Etats-Unis.MEMBRE Un peu de Diprosone fait grand bien.DIP 722-F-CA/75 \u201cMarque déposée.le log It of 5 9 Hôpital Notre-Dame, Montréal.La néphrite récidivante après une homogreffe: le docteur John Klassen, section des transplantations, Hôpital Royal Victoria, Montréal.Les complications urologiques consécutives à une greffe de rein: le docteur Gerald T.Cook, service de chirurgie, Toronto Western Hospital, Toronto.L\u2019hypertension artérielle consécutive à une greffe de rein: le docteur Philip Belitsky, professeur adjoint, Université Dalhousie, Halifax.Les maladies hépatiques, avant et après une greffe de rein: le docteur Jean-Guy Beaudoin, section des transplantations, Hôpital Royal Victoria, Montréal.La greffe du rein chez le diabétique: le docteur Louis Laplante, service de néphrologie, Hôpital Maisonneuve-Rosemont, Montréal.Conférence du Collège royal Le président: le docteur K.J.R.Wightman.Une nouvelle approche de la cause hormonale et du contrôle du cancer expérimental, y compris celui du sein: Robert Laing Noble, M.D., PhD., D.S.C., F.R.S.C., directeur du Cancer Research Centre et professeur de physiologie, Université de Colombie britannique, Vancouver.L'Association canadienne de médecine nucléaire Congrès scientifique annuel.Le président: le docteur N.D.Greyson, Toronto.Diagnostic de l\u2019infarctus aigu du myocarde par scintillo- graphie au pyrophosphate 99m.\u2014 Expérience clinique: P.Ko, W.I.Kostuk, D.Deatrich, département de médecine, University Hospital, London.Les désavantages de la scintillographie myocardique au K43 dans le diagnostic d'une ischémie régionale: R.Bernier, J.Rouleau, J.Blan- chette, E.Paquet, G.R.Dagenajs, Institut de Cardiologie de Québec, Québec.Évaluation de la perfusion myocardi- que à l\u2019aide de particules d\u2019albumine marquée dans la maladie coronarienne: W.J.Kostuk, département de médecine, University Hospital, London.Analvse d\u2019un shunt gauche- droit par ordinateur: D.L.Gilday, J.Findlay, H.Wilcock, service de médecine nucléaire, The Hospital for Sick Children, Toronto.Scintillographie de la jambe au fibrinogène 125, dans le diagnostic d'une thrombose des veines fémorale et poplitée: R.Hull, W.G.vanAken, A.S.Gallus, J.Hirsh, A.G.Turpie, I.Walker, départements de médecine et de pathologie, Université McMaster, Hamilton.L\u2019application du scintigramme au gallium-67 dans l'évaluation de malades avec un carcinome bronchogène possible: D.Lesk, T.Wood, E.Carroll, J.Oei, L.Reese, départements de médecine nucléaire, de médecine et de chirurgie, Hôpital St.Joseph\u2019s et University of Western Ontario, London.Évaluation clinique par la scintillographie au gallium-67 dans un mélanome malin disséminé: B.C.Lentle, F.I.Jackson, T.A.McPherson, H.Dierich, départements de médecine nucléaire et de médecine, docteur W.W.Cross, Cancer Institute, Edmonton.Modification pharmacologique de la captation du gallium-67 par des cellules malignes en culture: B.C.Lentle, J.C.-N.Yau, J.R.Scott H.Dierich, F.I.Jackson, département de médecine nucléaire, docteur W.W.Cross, Cancer Institute, Edmonton.OBSTÉTRIQUE-GYNÉCOLOGIE EN PRATIQUE GENERALE Les 6 et 7 février 1976 a eu lieu à l'hôpital Sainte- Justine, 3175, chemin Côte-Ste-Catherine, Montréal, sous TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 la direction scientifique du docteur Bernard Lambert, une série de conférences pour les médecins praticiens.Vendredi 6 février 1976 Introduction: Jacques Van Campenhout.A.M.\u2014 Gynécologie de l\u2019adolescence.Président de séance: Bernard Lambert.L\u2019adolescence \u2014 questionnaire et examen: Jean Wilkins \u2014 Puberté normale et anormale: Jacques-R.Ducharme \u2014 La menstruation et les hémorragies: Samir Chebeir \u2014 Néoplasie du col, colposcopie, traitement: Bernard Lambert \u2014 Adolescence et grossesse: Rolland Bilodeau \u2014 Contraception et avortement: Robert Kinch.P.M.\u2014 Sexologie.Président de séance: Pierre Fugère.Place du sexologue en médecine générale: J.Bureau \u2014 Dysfonctions sexuelles mineures, traitables au bureau et comment?: R.Lester Duguay \u2014 Dysfonctions sexuelles graves: Aird Samedi 7 février 1976 A.M.\u2014 Prénatal et per-partum.Président de séance: Gilles Bernier.Placenta: Édouard Bolté \u2014 Nutrition et femme enceinte: Guy Verschelden \u2014 La grossesse à risque élevé, dépistage et principe de traitement: Bernard Leduc \u2014 Supervision du travail normal et anormal, le forceps, la césarienne: Jacques-F.Roux \u2014 Indication des inductions, le stress test, son rôle: Pierre Guimond \u2014 Hypertension, diabète et grossesse: Lucien-L.Coutu \u2014 Conclusions générales et commentaires généraux: Jacques-F.Roux.CONGRÈS SCIENTIFIQUE DE L'ASSOCIATION DES INTERNISTES DE LA PROVINCE DE QUEBEC L'Association des internistes de la province de Québec tiendra un congrès scientifique à l\u2019occasion de sa réunion annuelle les 26 et 27 février 1976, à l\u2019hôtel Holiday Inn, 420 ouest, rue Sherbrooke, à Montréal, et le thème général du congrès sera: Nouveaux concepts en endocrinologie, rhumatologie et médecine interne.SYMPOSIUM INTERNATIONAL Les 22-23 avril 1976, symposium international: « La position actuelle du BCG dans l'immunothérapie du cancer ».Organisé par: L'Institut Armand-Frappier.Langue officielle: anglais.Sur invitation seulement.Secrétariat scientifique et administratif: Docteur G.La- moureux, Laboratoire d'immunodiagnostic, Centre d'immunologie, Institut Armand-Frappier, 531, boul.des Prairies, C.P.100, Laval, P.Q., Canada.CONGRÈS DE L'ASSOCIATION CANADIENNE CONTRE LA TUBERCULOSE ET LES MALADIES RESPIRATOIRES Le congrès annuel de l\u2019Association canadienne contre la tuberculose et les maladies respiratoires, de la Société canadienne de thoracologie et la Journée d'étude des infirmières, auront lieu du 21 au 23 juin 1976 au Hyatt Regency Hotel, Vancouver. Pour de plus amples renseignements, prière de s'adresser a à: M.HE.Drouin, secrétaire administratif, Association canadienne contre la tuberculose et les maladies respiratoires, 345, rue O'Connor, Ottawa, Ontario K2P 1V°.LE DEUXIÈME SYMPOSIUM INTERNATIONAL SUR LE MAGNÉSIUM Le deuxième Symposium international sur le magnésium se tiendra du 30 mai au ler juin 1976, à l'Université de Montréal.Le docteur Marc Cantin de cette institution est le président du symposium et l'organisateur du programme scientifique.Le symposium est parrainé par la Société pour le développement des recherches sur le magnésium et par l\u2019American College of Nutrition.Ce symposium sera divisé en deux parties: le matin, il y aura des revues sur le sujet et l\u2019après-midi des communications.Voici les titres des revues et le nom des conférenciers invités: \u201cElectrolyte Interrelationship\u201d, Mackenzie Walser.\u201cMembrane structure and function\u201d, Ronald J.Elin.\u201cStimulation of cellular magnesium transport by peptide hormones and adrenals\u201d, Donald A.Elliott, \u201cLymphoproliferative and immunologic aspects of magnesium deficiency\u201d, George M.Hass, Patricia McCreary et Grant Laing.\u201cImmunité humorale et allergie\u201d, Pierre Larvor.\u201cHormones and magnesium\u201d, Stanley Wallach.\u201cBone Metabolism\u201d, Louis V.Avioli.\u201cKidney metabolism\u201d, John H.Dirks.\u201cMagnesium metabolism and renal failure: Interrelationships with other electrolytes\u201d, Shaul Massry.\u201cNeuromuscular system and magnesium\u201d, Chutkow.\u201cClinical conditions associated with acute magnesium deficiency\u201d, Edmund Flink.\u201cNutritional influences on magnesium homeostasis\u201d, Robert D.Lindeman.\u201cHeart muscle\u201d, H.Alexander Heggtveit.\u201cArteries\u201d, Francis J.Haddy et Milfred S.Seelig.\u201cAspects cliniques du déficit magnésique chronique\u201d, Jean Durlach.Jerry G.Communications Les communications portant sur tout aspect de biologie ou de médecine et relié au magnésium peuvent être soumises; ces communications seront limitées à 15 minutes.Les résumés de communications devront être reçus avant le ler février 1976.On avertira les auteurs de l\u2019acceptation de leur communication avant le ler avril 1976.Les résumés devront être envoyés à: Docteur Marc Cantin, Ze Symposium international sur le magnésium, Département de pathologie, Faculté de Médecine, Université de Montréal, 2900, boulevard Édouard-Montpetit, Montréal, Québec, Canada.(Communiqué) CONGRÈS DE L'ASSOCIATION DES MÉDECINS DE LANGUE FRANÇAISE À PARIS EN 1977 Avant de terminer les assises du congrès tenu en novembre, à Dakar, les dirigeants de 'A.M.L.F.ont choisi le site du prochain congrès de 1977 qui sera la ville de Paris et ils ont également nommé membre de leur conseil d'administration le docteur Paul-Émile Meilleur, de Hull.168 UNION INTERNATIONALE CONTRE LE CANCER Troisième cours de formation sur la recherche anticancéreuse.5-18 septembre 1976, Londres, Chester Beatty Research Institute, Fulham Road, Londres SW3 6JJ.Royau- me-Uni.Ce cours sera organisé sous les auspices du Programme d'oncologie expérimentale de l'Union internationale contre le cancer, par I'Institute of Cancer Research: Royal Cancer Hospital.Ce cours est destiné aux biologistes et médecins récemment diplômés et âgés de 30 ans au plus, qui désirent se spécialiser dans la recherche anticancéreuse.Le cours sera essentiellement de caractère pratique; toutefois, les principes constituant la base des techniques expérimentales appliquées seront soulignés.Le cours portera principalement sur l'élevage et les croisements consanguins des animaux de laboratoire, les tumeurs murines et leur transplantation, l'induction des tumeurs, la mensuration des tumeurs, l'analyse caryotypique des tumeurs, la culture tissulaire des cellules tumorales, les aspects immunologiques de la recherche anticancéreuse, le Stockage et le transport des tumeurs, la chimiothérapie expérimentale, la radiobiologie des tumeurs, et le rôle de l\u2019environnement.Il sera procédé à des expériences pratiques avec la participation des assistants au cours.Les personnalités suivantes seront chargées des cours: P.Alexander, P.Brookes, T.A.Connors, A.J.S.Davies, E.W.Johns, L.F.Lamerton, A.M.Neville, G.G.Steel et T.Symington.Une bonne connaissance de l\u2019anglais est exigée.Les participants au cours assumeront leurs frais de déplacement et de séjour.Lo, (Communiqué) UN NOUVEL ATLAS ANATOMIQUE Le docteur Pierre Bois, doyen de la faculté de médecine.entouré des vice-doyens De Guise Vaillancourt, et Jean Mathieu et du docteur Pierre Jean, directeur du département d\u2019anatomie, a requ des mains de MM.Benoit Tremblay et Raymond Gravier de la maison Sandoz, une soixantaine d'exemplaires, hors-commerce, d\u2019un nouvel atlas anatomique.Cet ouvrage comporte quatre-vingts planches en couleur.Elles représentent des coupes de sujets humains congelés ou de dissection admirablement photographiées.En face de chaque planche, un dessin au trait permet de situer chaque partie anatomique.L'atlas a été réalisé par les chaires anatomiques de nombreuses universités françaises.Les représentants des laboratoires Sandoz ont souligné qu'il s'agit d\u2019une nouvelle politique de leur maison qui vise a mettre a la disposition des universités francophones les meilleurs moyens d\u2019enseignement.(Communiqué) L'UNION MÉDICALE DU CANADA tm se hd vu SR to == = ® = [ès IX = ww vu .= ar I mg = pp a a LT X at \u201c rs 144] id je a po ue se i\u201d 5 ke sd A Ga = él pa ed i a \"a oh + wh géni 4 £ a i EL & = es rg = invas PL , hi + ! Je r ' a if 2 7 Roche TO i i 20 ie a A 5 i A a - = = 2 i Te a Ue i Pay 75 3 LE i + A, ie a i u = ré, > gi = ntanol Es E ae > = es Hah a 2 ss ul gr nm s cé or £2 x = = - be \u201d dir = i: bot 2 Be a i ed iy oll i ce GE de F = = ol i 2 i = am \u201cREZ o 4 on des re i ae 1 A .£ m is ii D = ow; > encens Es \u2018+ 2 de ji PE a FE Hr on *e i ie) A \u2018 Te \"5 x si WF oa 3 f \u201c@ J Hy £ is | Ke i 2} Le: iy a i N a = = a if.He \\ prs 2 +750 45 æ To es GE ; 2 He voles ar oF -3 E ok a a AL = cf 7 2p J ce 4 = Engin x La ; = Si; = a is = EE fh i a Re ; i 5 cn Hh FES |! | A 5 i Er pus = wx Fiat ce Pi = a ae es fo se fi dé er AA 55 , oi i Tn i; A Po co Ln Pa = EN th 7 a oh Cg sème, \u20ac ?ar a # ji } sg Le = £9 a # Pre oh a = 5 i = pa A 4 A Srl we se LE; Rs TE He a { 3 2 se 3 oi she es vo ts ey > compas ET vin i a TE 5 = ih TN od i: pri = = # = i i \u201c4 er i Ee Ah fu te + ça a.\u2014 = =: = 2 = 4 = Pot 13 È = Er ae i a Lz LE 2s = \u201c7 5 os Consulter page 301 pour résumé posol CE ol AB : ogique.pes oo ES ge 2 Ce Ps 0 0 IRR po si he = ARN Le ny > pm en Te nL die Ee re: OR en PEER PEPPER ES eu = SO ee 0 FON J rors Lr SPRY cs hy or a ana) pr on æ Je Le TE es Ne PE i ES = Lars Fr Pry Ec RX nécrologie LE DOCTEUR VIATEUR ARCHAMBAULT Le docteur Viateur Archambault est décédé à Montréal le 8 décembre 1975, a l\u2019âge de 69 ans.Le docteur Viateur Archambault avait obtenu en 1934 son doctorat en médecine à l\u2019Université de Montréal.Après un stage d\u2019internat, le docteur Archambault se livra à l\u2019omnipratique de sa profession dans le secteur Hochelaga, poste auquel il resta fidèle jusqu\u2019à sa mort.LE DOCTEUR STANISLAS CHOQUETTE Le docteur Stanislas Choquette est décédé à Montréal le 6 octobre 1975, à l\u2019âge de 84 ans.Il avait obtenu en 1916 son doctorat en médecine à l\u2019Université Laval de Montréal et il exerça sa profession à titre de médecin de famille.Il avait pris sa retraite depuis quelques années.Le docteur Choquette était le père du docteur Gaston Choquette auquel L\u2019Union Médicale offre l\u2019expression de ses sincères condoléances.LE DOCTEUR JEAN CHOUINARD Le docteur Jean Chouinard est décédé à Québec le 29 août 1975, à l\u2019âge de 53 ans.Diplômé en médecine de l'Université Laval en 1949, il avait obtenu en 1962 son certificat de spécialiste en anesthésie du Collège des médecins et chirurgiens de la province de Québec.LE DOCTEUR JOSEPH CLERMONT Le docteur Joseph Clermont est décédé le 3 décembre 1975, à Montréal, à l\u2019âge de 49 ans.Il était né en Haïti, où il avait obtenu en 1950 son doctorat en médecine et, en 1962, le Collège des médecins et chirurgiens de la province de Québec lui octroyait un certificat de spécialiste en chirurgie générale.Le docteur Joseph Clermont était membre du département de chirurgie de l\u2019hôpital Sainte-Justine et à ce titre, il participait à l\u2019enseignement de la clinique chirurgicale infantile.LE DOCTEUR LÉO-L.DOIRON Le docteur Léo-L.Doiron est décédé à Moncton, N.-B., le 20 juin 1975 à l\u2019âge de 77 ans.Né à Shediac, il fit ses études secondaires au Collège St-Joseph et sa médecine à l'Université Laval de Québec; 11 obtint en 1926 son doctorat.170 Il se rendit à Paris suivre des cours postscolaires en gynécologie.Il participa à la guerre de 1914-18 dans le Royal Canadian Air Force et, durant la seconde guerre mondiale, il reprit du service militaire au niveau des bureaux d\u2019examinateurs médicaux de l\u2019armée.Le docteur Léo-L.Doiron faisait partie du bureau médical de l\u2019Hôtel-Dieu de Moncton.Au moment de sa mort, il avait fait valoir ses droits à la retraite.LE DOCTEUR JACQUES DUBOIS Le docteur Jacques Dubois, médecin psychiatre, est décédé subitement à l\u2019hôpital Lakeshore de Poin- te-Claire le 30 octobre 1975, à l\u2019âge de 51 ans.Docteur en médecine de l\u2019Université de Montréal, promotion de 1952, le docteur Jacques Dubois avait suivi des cours postscolaires au pays et à l\u2019étranger avant d\u2019obtenir un certificat de spécialiste en psychiatrie, obtenu en 1957 du Collège des médecins et chirurgiens de la province de Québec.Le docteur Jacques Dubois occupa un poste de psychiatre d\u2019abord à l\u2019hôpital Saint-Jean-de-Dieu, puis à l'hôpital Lakeshore de Pointe-Claire.LE DOCTEUR ANTONY T.GALARDO Le docteur A.T.Galardo est décédé à Montréal le 30 octobre 1975, à l\u2019âge de 48 ans.Il avait obtenu en 1961 son doctorat en médecine à l\u2019Université de Montréal.Le docteur Antony Galardo était membre du Conseil médical de la clinique externe Pinel.LE DOCTEUR PAUL HAMELIN Le docteur Paul Hamelin est décédé à Trois-Ri- vières te 25 novembre 1975, à l'âge de 46 ans.Diplômé de l'Université Laval en 1955, it à obtenu cn 1959 son certificat de spécialiste en anesthésie du Collège des médecins et chirurgiens de la province de Québec.LE DOCTEUR LOUIS-M.LANGLAIS Le docteur Louis-M.Langlais, diplômé en 1953 de l\u2019Université Laval de Québec cet certifié spécialiste en médecine interne par le Collège des médecins et chirurgiens de la province de Québec, est décédé récemment au Lac Placide, état de New York.L'UNION MÉDICALE DU CANADA La pa we Ing tll fe u I La stimulation et la sensation de \u201cbien-étre\u201d pouvant accompagner certains anorexigènes peuvent sembler souhaitable chez la patiente obèse qu'un problème de poids et la nécessité d'observer une diète prescrite peuvent rendre malheureuse.Cependant, il est important que le médecin de cette patiente se souvienne qu'avec ce type de médication, la sensation de \u201cbien- être\u201d et la stimulation sont des effets secondaires \u2014des effets secondaires qui augmentent la possibilité d\u2019assuétude.La prochaine fois qu\u2019un anorexigène sera indiqué, prescrivez celui qui ne produit pas d'effets secondaires amphétaminiques.Prescrivez la fenfluramine\u2014le seul anorexigène non-stimulant.Ajoutez-y ce dont votre patiente a réellement besoin pour se \u201csentir bien\u201d réconfort et compréhension.Prenez quelques minutes pour lui faire comprendre ce que vous recherchez\u2014et ce à quoi elle doit s'attendre.Expliquez-lui également que même si Pondimin peut efficacement l'aider à respecter sa diète, il ne produit aucun des effets secondaires stimulants de certains Quand son anorexigène lui procure une sensation de \u201cbien-être\u201d avant de perdre du poids, il s'agit là d'un effet secondaire.dérivés amphétaminiques; de sorte qu\u2019il peut être pris trois fois par jour et maintenir son action durant toute la journée, ordinairement sans qu'elle demeure éveillée pendant la nuit.Il est bon de savoir également que Pondimin, non-stimulant, peut aider à contrôler l'appétit des adolescents sans exacerbation émotive et qu'il peut même être utilisé dans les cas d\u2019obésité compliqués d\u2019une légère hypertension.Par conséquent, lorsqu'elle doit perdre du poids, pensez au secours que vous seul pouvez lui offrir et prescrivez-lui Pondimin, non-stimulant.Ce traitement bien compris peut l\u2019aider à se \u201csentir bien\u201d, de la seule façon qu'un anorexigène devrait le faire: en l\u2019aidant à observer sa diète.Pondimin: (chlorhydrate de fenfluramine ) L\u2019anorexigène non-stimulant AH[ROBI NS La Compagnie A.H.Robins du Canada, Ltée, Montréal, Québec Pondimin®, marque de chlorhydrate de fenfluramine, est disponible sous forme de comprimés de 20 mg.sécables, de couleur orange, monogrammes \u201cAHR\u201d, en flacons de 100 et de 500.INDICATIONS: Pondimin est indiqué comme adjuvant a court terme dans le traitement médical de l\u2019obésité exogène.CONTRE-INDICATIONS: Glaucome, hypersensibilité a la fenfluramine, ou administration concomitante des inhibiteurs de la MAO.Il n'est pas recommandé de l\u2019administrer aux femmes enceintes.MISE EN GARDE: Comme avec les autres anorexigènes, les causes organiques de l'obésité devraient être éliminées avant de prescrire le Pondimin.Pondimin ne doit pas être utilisé chez des patients souffrant de troubles émotifs à la place de psychotropes appropriés.L'accoutumance physique et psychologique n\u2019a pas été rapportée avec Pondimin.Toutefois, l'on doit prendre des précautions chez les individus sujets à l\u2019assuétude ou dont le passé permet de prévoir qu'ils pourraient augmenter la dose de leur propre chef.PRÉCAUTIONS: Pondimin peut être utilisé avec précaution chez le patient légèrement hypertendu; c'est avec très grande prudence, si l\u2019on doit le faire, qu'on le prescrira aux malades souffrant d'hypertension sévère, de trouble aigu de l'artère coronaire ou de thyrotoxicose.Le produit pouvant entraîner une sédation légère ou modérée, la réaction individuelle du patient devrait être évaluée avant qu'il n'entreprenne des activités exigeant de la vigilance.|! se peut que Pondimin potentiatise les médicaments agissant au niveau du système nerveux central.EFFETS SECONDAIRES: La somnolence, les étourdissements, la diarrhée, la pollakiurie, les nausées et la xérostomie peuvent survenir chez certains patients.POSOLOGIE: On devrait entreprendre le traitement au Pondimin à raison de 1 comprimé de 20 mg, trois fois par jour, une heure avant les repas.Si l\u2019on n'obtient pas les effets anorexigènes satisfaisants et si le médicament est bien toléré, la dose peut être augmentée d'un comprimé par jour, à chaque semaine, jusqu'à ce qu'une dose maximum de 2 comprimés t.i.d.soit atteinte.Si l'on n'obtient pas le résultat désiré, l\u2019on ne doit pas excéder la dose maximum recommandée dans le but d'obtenir l'effet recherché.Monographie du produit disponible sur demande. LE DOCTEUR JEAN-JACQUES LUSSIER Le docteur Jean-Jacques Lussier, doyen de la faculté de médecine d\u2019Ottawa, est décédé le 31 octobre 1975, à l\u2019âge de 55 ans.Diplômé en médecine en 1945 de l\u2019Université de Montréal et professeur de physiologie à cette université, le docteur Jean-Jacques Lussier était doyen de l\u2019Université d\u2019Ottawa au moment de sa mort.Il occupa le poste de doyen pendant quelques décennies.Pour honorer sa mémoire, L\u2019Union Médicale du Canada a reproduit dans son numéro de janvier 1976 l\u2019ouvrage qu\u2019il a écrit sur les Armoiries de la faculté de médecine de l\u2019Université d'Ottawa.La Rédaction et le Conseil d\u2019administration de L\u2019Union Médicale du Canada offrent à Madame Lussier et à ses enfants l\u2019expression de leurs sincères sympathies et aux membres de l\u2019Université d\u2019Ottawa leurs condoléances pour la perte énorme qu\u2019ils viennent de subir inopinément.E.D.LE DOCTEUR VICTOR PANACCIO Le docteur Victor Panaccio est décédé le 29 décembre 1975, à l\u2019âge de 61 ans.Diplômé en 1943 de la faculté de médecine de l\u2019Université de Montréal, il fit quelques années de résidence et d'assistance en dermatologie; il obtint en 1953 son certificat de spécialiste en dermatologie du Collège des médecins et chirurgiens de la province de Québec.Dermatologiste de l\u2019Hôtel-Dieu depuis cette époque, il fut chargé de prendre la direction du service lorsque le docteur Paul Poirier décida de prendre sa retraite, soit de 1960 à 1971 et en même temps, il occupait le poste d\u2019agrégé en clinique à la faculté.La maladie obligea récemment le docteur Victor Panaccio à cesser toute activité professionnelle; il supporta avec un courage peu commun toutes les étapes d\u2019une thérapeutique radicale qu\u2019il accepta en toute connaissance de cause.Le docteur Victor Panaccio s\u2019était fait un devoir de participer à la vie sociale de la collectivité italienne de Montréal et il occupa de 1960 à 1962 la présidence d\u2019un organisme de même allégeance; le docteur Victor Panaccio était renommé pour son urbanité, sa complaisance et sa constante disponibilité.Il fut de 1964 à 1972 membre de la Régie de la Place des Arts de Montréal.Outre son épouse et ses trois enfants, le docteur Victor Panaccio laisse dans le deuil le docteur Lu- 172 cien Panaccio, psychiatre, son frère, des neveux: les docteurs Nicolas et François Panaccio, dermatologistes, trois beaux-frères: les docteurs André Crépeau, anesthésiste, Marcel Crépeau, psychologue, et Rémi Dansereau, omnipraticien de Beloeil.L'Union Médicale du Canada, qui eut l\u2019honneur de publier dans ses colonnes au moins six articles du docteur Victor Panaccio parus entre 1945 et 1968, regrette la perte qu\u2019a subie l\u2019Hôtel-Dieu de Montréal et elle offre à la famille du docteur Victor Panaccio l\u2019expression des plus sincères sympathies de ses directeurs et de ses nombreux lecteurs.Édouard DESJARDINS LE DOCTEUR RAOUL POULIN Le docteur Raoul Poulin est décédé à Québec le 23 octobre 1975, à l\u2019âge de 75 ans.Diplômé en 1926 de l\u2019Université Laval en médecine et en sciences sociales, le docteur Raoul Poulin exerça sa profession à Saint-Martin de Beauce.I] fut élu député du comté de Beauce à la Législature de Québec en 1936 et, en 1949, il fut élu député du même comté à la Chambre des Communes.LE DOCTEUR CHARLES RINFRET Le docteur Charles Rinfret est décédé à Québec le 3 septembre 1975, à l\u2019âge de 73 ans.I] avait obtenu en 1926 son doctorat de l\u2019Université Laval et il à exercé sa profession à Québec.LE DOCTEUR KARL STERN La mort du docteur Karl Stern entraîne dans le domaine psychiatrique la disparition d\u2019un homme très digne, dont l'existence couvre des phases telles qu\u2019elles lui ont demandé de faire sa propre autobiographic dont la première partie se retrouve dans « Le Buisson ardent », un volume édité à Paris, au Seuil, en 1951, dans une version française de \u201cPillar of Fire\u201d.Né dans un bourg de Bavière il y a 69 ans, Karl Stern était le fils de petits négociants juifs.Il fréquenta l\u2019Université de Munich, puis celle de Francfort où, en 1932, il obtint son doctorat en médecinc.Il poursuivit à l'Université de Berlin ses études psychiatriques.« Étudiant, puis médecin chargé de recherches il voit à la fois grandir autour de lui l\u2019antisémitisme et s\u2019approfondir en lui sa foi au Dicu de ses pères.» L\u2019exode de Karl Stern commença en 1934 par un séjour cn Angieterre; le Conseil de la recherche médicale lui accorda une bourse d'études dans le centre L'UNION MÉDICALE DU CANADA d J de neurologie le plus célèbre du monde de langue anglaise, situé à Queen Square de Londres et où « une bourse créée par une riche famille juive devait Être accordée à un réfugié juif allemand ».Quatre ans plus tard, Karl Stern, sa femme et son fils âgé de douze mois, arrivèrent à Montréal, exactement le 24 juin 1939.Le docteur Karl Stern commença sa carrière canadienne par un stage dans un hôpital psychiatrique de la banlieue de Montréal.Bientôt, il reçut un appel du professeur Wilder Penfield qui lui fit ouvrir les portes du \u201cAllan Memorial Institute\u201d; puis se succédèrent des postes de professeur de psychiatrie à l\u2019Université McGill d\u2019abord, à l\u2019Université d\u2019Ottawa par la suite et à l\u2019Université de Montréal.Il quitta la capitale pour prendre place à la direction du département de psychiatrie de l\u2019hôpital St.Mary\u2019s de Montréal.Tout ce temps, il publia des volumes, il présenta des communications scientifiques et il devint un conférencier en grande demande.Après la parution en 1951 de l\u2019édition française de \u201cPillar of Fire\u201d, il signa \u201cThe Third Revolution\u201d, \u201cThrough Dooms of Love\u201d, \u201cFlight from Woman\u201d et \u201cLove and Success\u201d.Ami de Jacques Maritain, du Père Couturier, du Père Ethelbert et sous l\u2019influence discrète de son élève et ami Victorin Voyer et de sa femme convertie au catholicisme depuis peu, le docteur Karl Stern « fut reçu dans l\u2019Église par le Père Ethelbert, la vigile de saint Thomas, le 21 décembre 1943 ».Ce grand événement de sa vie, Karl Stern le décrit avec émotion.Thomas Merton l\u2019a démontré: « Voici un livre fascinant (Pillar of Fire).La conversion de Karl Stern règlerait son compte à ce mythe du XIX\u201c siècle, selon lequel science et religion sont incompatibles.Ce mythe n\u2019était pas mort depuis longtemps.Stern prouve non seulement qu\u2019une attitude scientifique de l\u2019esprit n\u2019est pas un obstacle à la foi, mais qu\u2019un savant pleinement conscient des implications de la science ne peut qu'accepter de croire.» Cette appréciation de Thomas Merton est suivie par cette analyse de Jacques Maritain: « Jai été profondément ému.par le livre du docteur Stern.Rien n\u2019est plus frappant que l\u2019honnêteté et la sincérité d\u2019une telle quête de la vérité et de la découverte que cette vérité est le Dieu incarné, mourant pour le rachat de nos vies.Le lecteur chrétien trouvera dans l\u2019histoire spirituelle du docteur Stern une nouvelle raison d\u2019aimer Israël et de méditer le mystère de sa propre greffe sur les branches du vieil olivier toujours chéri de Dieu » (Le Buisson ardent).Ayant accompli religieusement la mission qui lui avait été confiée, le docteur Karl Stern accepta les épreuves les plus douloureuses qui soient avec courage et résignation.La maladie l\u2019empêcha de poursuivre son œuvre, puisqu\u2019il mourut le 6 novembre 1975, à l\u2019âge de 69 ans, à peine quelques mois après le décès de son élève et ami, le docteur Victorin Voyer.L\u2019Union Médicale du Canada doit une reconnaissance émue à la mémoire de Karl Stern qui, en 1957, lui envoya un texte qui parut à la page 1082, intitulé: « Observations psychiatriques sur le deuil » et, en 1966, à la page 154, sur « La régulation des naissances ».Les membres de la rédaction et les lecteurs de L\u2019Union Médicale du Canada offrent à la famille du docteur Karl Stern le témoignage sincère de leurs profondes sympathies.Édouard DESJARDINS LE DOCTEUR RICHARD WHITTAKER Le docteur Richard Wittaker est décédé à Montréal le 23 octobre 1975, à l\u2019âge de 54 ans.Né à Paris, le docteur Whittaker commença ses études secondaires à Paris pour les terminer au College Sainte-Marie de Montréal, en 1943.TI fit ses études médicales à l\u2019Université de Montréal qui lui décerna un doctorat en 1949.Il faisait partie du Conseil médical de l\u2019hôpital général Christ-Roi de Verdun; il avait son cabinet de consultation dans le quartier de la Petite-Bour- gogne et il était médecin hygiéniste de la Ville de Côte-Saint-Luc.TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 lorsque l'oreille externe ou la chambre antérieure de l'oeil sont menacées d'une inflammation ou d'une infection Neo-Cortef gouttes oto-ophtalmiques Composition par mi: Acétate d'hydrocortisone 15mg (1.5%) Sulfate de néomycine .\u2026\u2026.\u2026.\u2026.\u2026\u2026\u2026.\u2026.rrrssenneere carre 5mg (corr.à 3.5 mg de néomycine base) Présentation: Concentration à 1.5%, en flacons compte-gouttes de 5 mi.Mode d'emploi: OEIL\u2014Comme traitement d'attaque, instiller 1 ou 2 gouttes, toutes les heures pendant la journée et toutes les deux heures pendant la nuit.Une fois I'amélioration obtenue, réduire à 1 goutte trois ou quatre fois par jour.OREILLE\u20142 ou 3 gouttes dans le conduit auditif externe, deux ou trois fois par jour.tag Neo-Cortef onguent oto-ophtalmique Composition par gramme: Acétate d'hydrocortisone .\u2026 5 mg (0.5%) ou 15 mg (1.5%) Suifate de néomycine .\u2026\u2026\u2026.\u2026\u2026\u2026.\u2026.\u2026.\u2026.\u2026.\u2026\u2026\u2026\u2026\u2026\u2026.\u2026\u2026.Lecce 5mg (corr.a 3.5 mg de néomycine base) Présentation: Concentrations a 0.5% et 1.5%, en tubes de 3 g avec bec applicateur.Mode d'emploi: OEIL.\u20143 ou 4 applications par jour.OREILLE\u20141 à 3 applications par jour dans le conduit auditif externe.Contre-indications: Affections virales de la cornée et de la conjonctive; tuberculose oculaire; affections fongiques de l'oeil; intections purulentes aiguës et non traitées des yeux qui, comme d'autres affections d'origine microbienne, peuvent être dissimulées ou aggravées par le corticoïde.Avertissement: L'emploi ophtalmique prolongé de corticostéroïdes peut entrainer, chez certains sujets, une augmentation de la pression intra-oculaire et, dans les affections causant un amincissement de la cornée, provoquer une perforation.Une documentation détaillée sur les réactions secondaires, les précautions, etc .est envoyée sur demande.AE Lem ~\u2014\u2014\u2014 731 MARQUE DEPOSEE: NEO-CORTEF CF 6849.2 LA COMPAGNIE UPJOHN DU CANADA /865 YORK MILLS ROAD /DON MILLS, ONTARIO p % préface NAISSANCE D\u2019UNE AMITIÉ E Le 29 mai 1975, le professeur André Herpin, président de l\u2019université Pierre-et- Marie-Curie de Paris, remettait le diplôme de docteur «honoris causa» de cette université au docteur Jean-Marie Delâge.La cérémonie se déroulait en présence de 4 M.le Recteur de l\u2019Académie de Paris et de M.Jean-Pierre Soisson, secrétaire d\u2019État i aux Universités, dans le cadre quelque peu austère du grand amphithéâtre de la Sorbonne, favorable au maintien des rares traditions universitaires survivant encore aux bouleversements d\u2019une époque vouée aux changements et aux réformes.J'avais l\u2019honneur et la joie d'être le parrain du nouveau docteur « honoris causa », et je me reportais aisément par la pensée un an en arrière : dans la pluie et le vent d\u2019un mois de mai prolongeant (de façon inhabituelle, me disait-on !) le long hiver canadien, je découvrais avec ma femme, tout à la fois le Québec, l\u2019université Laval, le docteur Jean-Marie Delâge et sa sympathique équipe de l\u2019hôpital du Saint- Sacrement.De nombreux collègues avaient déjà eu l\u2019occasion de réaliser des missions Ei au Québec, ou de recevoir à Paris étudiants, résidents et collègues québécois.Personnellement, je venais en tant que doyen de la faculté de médecine Paris-Saint- ; Antoine.Bi: Dès notre première rencontre, nous sympathisâmes.Notre orientation com- i mune de clinicien et d\u2019hématologiste créait certes un terrain propice, mais, surtout, l\u2019accueil simple et chaleureux du chef de service, l\u2019évocation de ses souvenirs pari- 4 siens, l\u2019atmosphère franche et ouverte dénuée de tout protocole baignant les réunions È de travail et de réflexion dans le laboratoire du service, réunions auxquelles je fus E plusieurs fois cordialement convié, soulignèrent nos affinités dans la pensée et l\u2019action.Je venais pour nouer, dans le cadre des relations franco-québécoises, des É liens un peu privilégiés entre les deux facultés.|| devenait rapidement tout naturel 3 d\u2019envisager entre nos deux services un avenir de collaboration et d\u2019information ; réciproques.En janvier 1975, alors qu\u2019au dehors le premier assaut de l\u2019hiver abaissait bru- E talement la température, je pouvais dérober quelques heures au temps consacré à fi la réunion de la sous-commission franco-québécoise pour les problémes de santé afin de retrouver dans son service le docteur Jean-Marie Delage et sa fidéle équipe.i L\u2019accueil reçu dans son foyer ne pouvait que nourrir et développer notre récente Ê amitié.ki Quelques mois plus tard le voyage en France, la consécration en Sorbonne, les heures cordiales vécues à Paris et dans ma province de Normandie achevèrent de sceller cette amitié et de souligner l'identité de notre conception de l\u2019hématologie unissant les soucis du clinicien à la définition d'objectifs de recherche.De tout cœur, je m'associe, en mon nom personnel, en celui de ma faculté E de médecine Paris-Saint-Antoine et de l\u2019université Pierre-et-Marie-Curie, à l'esprit El qui anime ce numéro special.Et Je forme le vœu, que je sais très partagé, que l\u2019amitié de deux hommes, la sympathie et la communauté de vue de deux équipes constituent un très solide ; maillon dans le développement harmonieux des échanges franco-québécois dans le domaine des sciences de la santé.E Professeur Jacques DEBRAY È Doyen de la faculté de médecine Paris-Saint-Antoine fr TOME 105 \u2014 FEVRIER 1976 175 5 liminaire 176 TÉMOIGNAGE Jean-Marie Delâge appartient à une famille de médecins de campagne.En 1821 son arrière-grand-père était venu de Charlesbourg s'installer comme cultivateur dans la partie de Cap-Santé qui devait devenir Saint-Basile en 1852.Son grand-père fit ses étude de médecine à Québec, puis il se fixa à Saint-Basile, où il exerça jusqu\u2019à sa mort en 1902.Son père exerça dans la même localité de 1904 à 1940, et, vers la fin de sa vie, il pouvait affirmer avec une fierté bien justifiée avoir mis au monde près de la moitié des enfants du comté de Portneuf.Cet homme avait fait ses études classiques au Petit Séminaire de Québec à la fin du XIXe siècle et il avait acquis une telle formation qu\u2019il put se constituer du jour au lendemain le précepteur de son fils, qui avait contracté une pleurésie à l\u2019âge de 11 ans et que les médecins de l\u2019époque préféraient voir rester chez ses parents plutôt que de subir les conditions de vie spartiates que le Petit Séminaire imposait alors à ses pensionnaires.Le jeune Jean-Marie, huitième enfant d\u2019une famille de neuf, fit donc en quatre ans ses humanités à Saint-Basile sous la direction de son père.|! apprit à travailler régulièrement tous les jours, de huit heures à dix heures, puis de quatorze heures a seize heures.!! apprit surtout à lire: les classiques évidemment, puis les romantiques et les modernes.|| a d\u2019ailleurs gardé de son enfance un goût inépuisable pour les livres et il fréquente encore assidûment Rabelais, Montaigne, Pascal, Saint-Simon, et.la comtesse de Ségur.Après ses études de médecine à Laval entre 1942 et 1946, Jean-Marie Delâge fait trois années de résidence à l\u2019hôpital du Saint-Sacrement, puis des stages à Paris chez Mallarmé et Chevallier, à Philadelphie chez Tocantins, à Boston chez Dameshek et à Toronto chez Boyd.Revenu à l'hôpital du Saint-Sacrement en 1952, il fonde le premier service d\u2019hématologie à Québec.Ce service prendra tellement d'ampleur au cours des années qu\u2019en 1973, il deviendra le Centre d\u2019hématologie et d'immunologie clinique, où travaillent maintenant 65 personnes.Jean-Marie Delâge a formé un grand nombre des hématologistes actuels du Québec, et ceux-ci lui sont restés attachés autant pour des motifs scientifiques que par amitié.C\u2019est cette amitié, à laquelle s\u2019ajoute aussi une sorte de vénération, qui nous fait nous réjouir aujourd\u2019hui du titre que l\u2019université Pierre-et-Marie-Curie a donné à celui que les auteurs du présent numéro considèrent comme leur maître.Il est à souhaiter que la personnalité rayonnante de Jean-Marie Delâge continue pendant encore longtemps à enrichir la médecine au Québec et à faire la joie de ceux et celles qui ont la chance de travailler avec lui.Jacques BOULAY L'UNION MÉDICALE DU CANADA if fou il The bn leur père Bia 8 88 cha 68 ell qu pré aire ier js ol I, ie als wok ice des U8 travaux originaux hitiiatdtiitiueiiiuiniisie titi aac IMPORTANCE RHEOLOGIQUE DE LA DÉFORMABILITÉ ERYTHROCYTAIRE Pierre F.LEBLOND ! INTRODUCTION La première description expérimentale du phénomène de déformation érythrocytaire figure dans un compte rendu que le célèbre hollandais Antonie Van Leeuwenhoek (1632-1723) faisait parvenir à la Société Royale de Londres à la suite de ses découvertes récentes sur le monde des animalcules.Dans cette lettre reproduite en 1679 par Robert Hooke *, Leeuwenhoek écrivait: « \u2026 with observing this, I found the globulous blood much more pliable than I dit imagine the same before.1 have at several times bended these globules before my eyes, that they were three times as long as broad without breaking the vesicle of them: and besides 1 saw that globules of blood in passing by and through one another, did, by reason of their pliableness receive many sorts of figures and coming thence into a large place, they recovered their former globu- losity which was very great pleasure to observe .».Comme c\u2019est souvent le cas, cette description, si vivante et si détaillée soit-elle, fut sans doute rapidement reléguée aux oubliettes et ce n\u2019est que trois siècles plus tard qu\u2019on a recommencé à s\u2019intéresser à la « déformabilité » érythrocytaire (de l\u2019anglo- saxon : deformability) et à son rôle sur la rhéologie du sang.Comme d\u2019autres auteurs ont déjà révisé l\u2019ensemble des connaissances accumulées sur ce sujet * 8, nous nous emploierons plutôt dans cette discussion à résumer de la façon la plus synthétique possible les principales notions sur lesquelles on s\u2019appuie présentement pour donner à la déformabi- lité du globule rouge normal une importance de plus en plus grande parmi les nombreux facteurs qui assurent l'intégrité du flot sanguin à travers tout l\u2019organisme.Nous discuterons donc tour à tour du rôle joué par la déformabilité sur le comportement viscomé- trique du sang total, des facteurs qui, à l\u2019échelle cellulaire, déterminent cette propriété, des méthodes courantes employées pour la mesurer et finalement de ses implications physiologiques et pathologiques.1 Professeur adjoint, département de médecine, faculté de médecine, Université Laval, Québec.et Centre d\u2019héma- talogie et d\u2019immunologie clinique, hôpital du Saint-Sacre- ment, Québec.Boursier du Conseil de la recherche médicale du Canada (DG 143-144).TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 INFLUENCE DE LA DÉFORMABILITÉ SUR LA VISCOSITÉ SANGUINE Comportement non newtonien du sang = La viscosité du sang, contrairement à celle des liquides simples, varie en fonction de la vitesse d\u2019écoulement.Comme le montre la Fig.1, ce com- 20 1 15 A a = © \u2018a 10 1 2 2 > 5 Sang, total \u2014_ = Plasma \u2014_ mm ee \u2014 04 777777777777 7\u201d Solution satine 7777 TTT TTTTTTTTT 0 100 200 300 Vitesse de cisaillement (sec) Fig.1 \u2014 Relation entre la viscosité et la vitesse de cisaillement.L\u2019unité de viscosité cP (centipoise) exprime la résistance à l\u2019écoulement (dynes/em?) d\u2019un liquide par rapport à celle de l\u2019eau qui, à 20°C, est établie à 1 cP.La vitesse de cisaillement est définie en fonction de la vitesse relative (cm/sec) des différentes couches de liquide les unes par rapport aux autres, rapportée à la distance (cm) qui les cm/sec Dou, l\u2019expresion \u2014\u2014\u2014\u2014\u2014 = cm Pour les liquides simples ou newtoniens {solution saline) la viscosité demeure la même peu importe la vitesse de cisaillement.Par contre, la viscosité du sang total varie de façon marquée selon que la vitesse est supérieure ou inférieure à 100 sec-1 environ.Ce comportement, défini comme non newtonien, est surtout causé par la présence de globules rouges, puisque le plasma seul se comporte essentiellement comme un liquide simple.(D\u2019après Chien 2).sépare.1/sec ou sec-l.portement particulier, défini en langage rhéologique comme non newtonien, paraît étroitement lié à la présence dans le sang total d\u2019une forte concentration de globules rouges et ne s\u2019observe qu\u2019à des vitesses de cisaillement inférieures à 100 sec \u2014!.Selon Chien et coll.* l\u2019explication microrhéolo- gique de ce phénomène proviendrait plus précisément de l\u2019existence de deux propriétés des globules rouges : leur déformabilité et leur tendance spontanée à s\u2019agréger entre eux sous forme de rouleaux.Ce phénomène est démontré par la fixation des éry- 177 throcytes au moyen d\u2019une solution de glutaraldéhyde dont l\u2019effet est d\u2019abolir leur déformabilité et de prévenir du même coup la formation de rouleaux.Dans de telles conditions, le comportement d\u2019une suspension érythrocytaire devient essentiellement newtonien, c\u2019est-à-dire que sa viscosité demeure la même à toutes les vitesses de cisaillement.Sous le terme de déformabilité, on regroupe l\u2019ensemble des propriétés physiques définies \u2014 viscosité, élasticité, plasticité \u2014 qui confèrent à la cellule ou à chacune de ses parties (cytoplasme et membrane) leur comportement mécanique global en réponse aux diverses contraintes pouvant se développer dans le milieu environnant.Cest ainsi que la mise en mouvement d\u2019une suspension érythrocytaire, dans un vaisseau sanguin ® ou dans un viscosimetre ©, s\u2019accompagne normalement, comme le montre la Fig.2, 10° 4 - 0 & 10214 Sw O Ps 2 Q © Erythrocytes, fixés S a 8 i lo?| > 10 S mee DEFORMATION 3 Erythrocytes normoux ~~~ - _ .| ose Oo D 1 + + a + pitas 10?10\u201d 1 10 10?10° Vitesse de cisaillement ( sec-! Fig.2 \u2014 Relation logarithmique entre la viscosité et la vitesse de cisaillement pour une population d'érythrocytes fixés au moyen de glutaraldéhyde, comparée à celle d\u2019une population d'érythrocytes normaux.Dans les deux cas, les cellules sont suspendues dans une solution de Ringer à un hématocrite de 45%.Noter l'influence favorable exercée par la déformation des cellules normales sur l\u2019évolution de la viscosité au fur et à mesure que la vitesse augmente.(D'après Chien ?).d\u2019une modification progressive de la forme des cellules facilitant leur orientation dans l\u2019axe du flot et diminuant leur résistance à l\u2019écoulement au fur et à mesure de l\u2019augmentation de la vitesse.Une fois la déformation maximale obtenue, la viscosité apparente de la suspension demeure la même, peu importe l\u2019augmentation subséquente de la vitesse.La Fig.3 montre comment la formation de rouleaux, qui se produit dans le sang en l\u2019absence de mouvement, exerce un effet semblable sur la viscosité.En effet, les forces qui contribuent à maintenir les cellules agrégées les unes aux autres ont tendance, elles aussi, à se dissiper progressivement lorsque la vitesse augmente, tandis que les agrégats se dispersent sous l'effet des forces de glissement 178 ERYTHROCYTES NORMAUX 10° { HEMATOCRITE: 45% Sw} 2 AGGREGATION Lythroeytes = Plasma ë | 3 | ee 10 4 Erythrocytes; \"~~.ON co O Ringer albuminé S AN 06 10° 10\" 1 0 0\u2019 0\u2019 Vitesse de cisaillement (sec-\") Fig.3\u2014 Relation logarithmique entre la viscosité et la vitesse de cisaillement dans une suspension de sang total, comparée à celle d'une population de cellules suspendues dans une solution de Ringer dont l\u2019effet est d'abolir la formation de rouleaux.Noter la différence importante dans la viscosité initiale des deux suspensions correspondant, selon le cas, à la présence ou à l'absence de rouleaux.La dispersion progressive des rouleaux qui survient avec l'augmentation de la vitesse contribue de façon marquée au comportement non newtonien du sang total.(D'après Chien 2).qui se produisent entre les différentes couches du liquide en mouvement.Si on connaît bien l\u2019influence de certaines molécules contenues normalement dans le plasma (fibrinogène et globulines) sur la formation de rouleaux, on oublie généralement que ce phénomène d\u2019agrégation est avant tout dépendant, pour son existence même, de la déformabilité des érythrocytes.Les travaux de Rowlands et Skibo 7 en microscopie électronique ont en effet montré que les membranes érythrocytaires dans un rouleau sont toujours en étroite apposition les unes contre les autres formant ainsi des surfaces parallèles favorables à la formation de liaisons intermoléculaires.Cette disposition, qui exige le départ de la forme biconcave du globule rouge vers celle d'un disque plat, ne peut évidemment se réaliser que si la cellule est déformable.Parmi plusieurs exemples où une réduction de la déformabilité s'accompagne d\u2019une diminution concomitante de la formation de rouleaux, citons seulement ceux des érythrocytes fixés par la glutaraldé- hyde et des cellules observées dans le sang de malades atteints de sphérocytose congénitale.Influence de l\u2019'hématocrite Lorsque le nombre des cellules en suspension dans le sang total augmente et que le volume plasmatique s\u2019en trouve diminué d\u2019autant, on observe une augmentation progressive de la viscosité apparente du sang.Tel qu\u2019indiqué à la Fig.4, cette relation entre l\u2019hématocrite et la viscosité n'est pas une rcla- tion linéaire puisque l\u2019augmentation moyenne de la L'UNION MÉDICALE DU CANADA ISCOSITE ( ont récemment mis en évidence la relation étroite qui existe entre le métabolisme énergétique du globule rouge, tel que reflété par sa concentration en adénosine-triphos- phate (ATP) et le comportement mécanique de sa membrane.L'existence, dans cette dernière, d\u2019une protéine de nature fibrillaire isolée par Marchesi et Steers 18 et connue sous le nom de « spectrine » jouerait semble-t-il un rôle clé dans cette interdépendance.D\u2019une manière analogue à celle de l\u2019ac- tine du muscle strié, cette protéine serait en effet capable de subir des transformations sol-gel réversibles dépendant de la concentration locale en ATP et en certains cations bivalents (Ca'*, Mg**).La viscosité du cytoplasme, évaluée selon différents auteurs entre 5 et 10 cP, joue elle aussi un rôle important sur la déformabilité du globule rouge.Si l\u2019hémoglobine (P.M.: 64,000), dont la concentration moyenne dans le cytoplasme est d\u2019environ 33%, existait à l\u2019état de solution vraie, la viscosité d\u2019une telle solution, comme l\u2019a souligné Dintenfass !*, serait d\u2019environ 10,000 fois plus élevée.C\u2019est pourquoi d\u2019un point de vue purement rhéologique, la remarquable fluidité interne du globule rouge ne peut être expliquée que par la présence de l\u2019hémoglobine sous forme d\u2019une suspension paracristalline.C\u2019est sans doute également à cause de cette disposition particulière des molécules que le moindre changement dans leur concentration à l\u2019intérieur de la cellule peut conduire à des variations importantes de la viscosité 15.180 Bien que les facteurs qui déterminent la défor- mabilité à l\u2019échelle cellulaire soient tous étroitement dépendants les uns vis-à-vis des autres, c\u2019est la forme du globule rouge qui semble exercer l'influence la plus marquante sur son comportement in vivo.C\u2019est en grande partie a cause de la relation géométrique favorable occasionnée pour l\u2019étendue relativement grande de sa surface par rapport au volume de son contenu que l\u2019érythrocyte, sous sa forme de disque biconcave, peut facilement modifier ses contours sans que ne s\u2019exerce sur sa membrane la moindre contrainte de tension.Burton !$ a calculé que le diamètre théorique minimal d\u2019un tube cylindrique à l'intérieur duquel le globule rouge normal peut se déformer sans augmenter sa surface est de 2,8 microns.Cette valeur a été confirmée expérimentalement par Gregersen et coll.17 et par LaCelle '® au moyen de techniques différentes.Comme le montre le schéma de la MORPHOLOGIE DIAMETRE (SURFACE /VOLUME] CYLINDRIQUE MINIMUM A ou ' ASS SAS > SONNANRN ARR RR NSNNNNNY s _ 170p?_ © -20y v' 100, [1.7] MACROLEPTOCYTE B 8p | \\ ; TESTS > NES 5 1301, .v 903 1.4 0-28y DISCOCYTE NORMAL = - Pm SPHEROCYTE A 1 iN ° t O-28y Fig.6 \u2014 Relation entre la forme de l'érythrocyte et sa capacité de déformation.Le diamètre minimal d'un tube cylindrique dans lequel le globule rouge normal peut se déformer est d'environ 2,8 u (B).Tandis qu'une transformation sphérique de la cellule (C) rend son passage impossible à l'intérieur d'un tube du même diamètre, une augmentation de son rapport surface/volume (A) lui permet, à l'opposé, de franchir un capillaire de diamètre plus petit.L'UNION MÉDICALE DU CANADA Jes Bil de bee iy they 10) i Un Me trap Pls Jo 0rme Fig.6, toute diminution du rapport surface/volume de la cellule, équivalant a une transformation sphérique, rend son passage impossible a travers un capillaire du même diamètre tandis qu\u2019à l\u2019opposé, une augmentation du rapport favorise son passage à l\u2019intérieur d\u2019un tube de diamètre plus petit.L'importance de ces considérations géométriques est mise en valeur par les dimensions extrêmement réduites de certaines portions du réseau circulatoire in vivo.Dans la rate, par exemple, pour échapper aux conditions métaboliques hostiles de la pulpe rouge, les hématies doivent nécessairement franchir à plusieurs reprises durant leur séjour en circulation les minuscules orifices qui constituent la seule voie de communication possible entre les cordons de Billroth et la lumière des sinusoïdes.Les travaux de Weiss !° ont permis d\u2019évaluer le diamètre moyen de ces pores à 34 environ.La Fig.7, réalisée à .Fig.7 \u2014 Déformation érythrocytaire in vivo observée après fixation de la rate au moyen d\u2019une technique de perfusion chez le rat anesthésié.(Microscope électronique à balayage, 10,000 x).l\u2019aide du microscope électronique à balayage, est un exemple frappant de la manière dont se déforment les globules rouges dans cet organe.PRINCIPALES MÉTHODES DE MESURE DE LA DÉFORMABILITÉ Filtration Teitel et Nicolau 2° furent les premiers auteurs à suggérer l\u2019existence d\u2019une relation étroite entre la survie érythrocytaire in vivo et la capacité qu'ont les cellules de franchir in vitro les interstices d\u2019un papier filtre ordinaire reproduisant de façon grossière certains aspects de la microcirculation splénique.L\u2019avènement dans le commerce de membranes filtrantes synthétiques possédant des caractéristiques plus rigoureusement contrôlées constitue de nos jours un avantage considérable.De préférence aux TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 filtres Millipore * utilisés par certains auteurs \u201c!, Gregersen a proposé en 1967!\" l\u2019emploi de filtres Nucleopore**.Comme le montre la Fig.8, ces Fig.8\u2014 Surface d\u2019une membrane nucléopore utilisée pour mesurer la déformabilité moyenne d\u2019une population d\u2019érythrocytes.Les pores, produits au moyen d\u2019une technique d\u2019irradiation, ont un diamètre uniforme de 374 sur toute leur longueur (environ 13 up).Microscope électronique à balayage, 4,000 x).membranes sont fabriquées à partir d\u2019une mince couche de polycarbonate (13 pn d\u2019épaisseur) criblée au moyen d\u2019une technique d\u2019irradiation de multiples canaux cylindriques dont le diamètre a l\u2019avantage d\u2019être très uniforme et d\u2019offrir ainsi des conditions strictement définies pour le passage des érythrocytes.Ces membranes peuvent donc être utilisées pour déterminer d\u2019une façon quantitative la déformabi- lité moyenne d\u2019une population d\u2019érythrocytes en mesurant soit le débit d\u2019une suspension à travers le filtre, soit le nombre de cellules retrouvées dans le filtrat par rapport à celui contenu dans la suspension à filtrer.Une fois standardisée, cette technique à la fois simple et rapide semble se prêter particulièrement bien à la mesure de la déformabilité éry- throcytaire dans un contexte clinique.Elastimétrie Cette technique plus complexe et d\u2019un maniement plus délicat s\u2019inspire des travaux de Mitchison et Swann sur la membrane des œufs d\u2019oursins ?.Adaptée pour la première fois aux globules rouges par Rand et Burton \"°, elle fut ensuite modifiée par différents auteurs.Comme le montre le schéma de la Fig.9, cette méthode fait appel à l\u2019emploi de micropipettes de verre de diamètre connu à l\u2019intérieur desquelles, grâce à un système de micromanipulation, les cellules sont aspirées individuellement sous observation * Millipore Corporation, Bedford, Massachusetts.** Nucleopore Corporation, Pleasanton, California.181 Fig.9 \u2014 Schéma simplifié de l\u2019élastimètre servant à mesurer la déformabilité des érythrocytes individuels.Observée à l\u2019aide d\u2019un microscope à contraste de phases (A), chaque cellule est aspirée à l\u2019intérieur d\u2019une micropipette de verre orientée dans la suspension au moyen d\u2019un micromanipula- teur (B).La pression négative nécessaire à déformer la cellule est indiquée par un manomètre à eau (C).directe dans un microscope à contraste de phases.La déformabilité est évaluée par la pression négative, en millimètres d\u2019eau, nécessaire à produire une déformation standard de la cellule entière ou de sa membrane à l\u2019intérieur de la micropipette.L'avantage principal de cette technique est de permettre la distinction, à l\u2019intérieur d\u2019une population donnée d\u2019érythrocytes, entre les éléments de morphologie ou de comportement mécanique différents.De toutes les méthodes présentement utilisées, elle demeure la seule capable de fournir une analyse détaillée des différents facteurs susceptibles d\u2019influencer la déformabilité du globule rouge 22.Viscométrie Tel qu\u2019expliqué dans la première partie de cette discussion, l\u2019influence exercée par la présence d\u2019érythrocytes dans le sang total se manifeste principalement par une variation de sa viscosité, tant en fonction de la vitesse de cisaillement que de l\u2019héma- tocrite.On peut exploiter ce phénomène afin d\u2019obtenir une mesure globale de la déformabilité érythro- cytaire en plaçant à l\u2019intérieur d\u2019un viscosimètre rotatif de type cône-cône ou cône-plan une suspension de globules rouges dans laquelle le plasma a été remplacé par une solution saline de façon à prévenir la formation de rouleaux.Pour une vitesse de cisaillement et pour un hématocrite donnés, la mesure de la viscosité devient dans ces conditions le reflet de la capacité des cellules de se déformer.Effectuée à un hématocrite normal (45%) et à des vitesses variant entre 0.1 et |! sec-!, cette mesure, comme l\u2019ont montré Chien et coll.24, rend surtout compte de la flexibilité de la membrane du 182 globule rouge ; tandis qu\u2019à un hématocrite élevé (80%) et à des vitesses plus grandes, elle reflète principalement la viscosité interne de la cellule 25.Centrifugation à vitesse lente Cette méthode est fondée sur la relation qui existe entre la déformabilité des globules rouges et leur capacité de s\u2019entasser les uns sur les autres lorsque soumis à une force de centrifugation.Braasch et Rogaush 2¢ T'utiliserent en 1971 après modification de la méthode originale décrite par Sirs quelques années plus tot 27.Dans sa version la plus simple ?\u201d cette technique requiert comme seul appareillage une centrifugeuse à microhématocrite ordinaire alimentée par un courant alternatif dont la tension est ajustée de façon à obtenir une force allant de 200 à 400 g.En stoppant l\u2019appareil à toutes les deux minutes on peut se rendre compte de la vitesse d\u2019entassement des cellules les unes sur les autres.Cette valeur, une fois normalisée pour l\u2019hématocrite réel de l\u2019échantillon, refléterait selon Sirs la déformabilité érythro- cytaire moyenne de l\u2019échantillon.Cependant les travaux de Jay et Canhan ?* ont montré que la vitesse de sédimentation (1 g) des érythrocytes fixés par la glutaraldéhyde était plus grande que celle des érythrocytes normaux.Ces résultats contradictoires suggèrent que la relation entre la déformabi- lité et la vitesse d\u2019entassement des globules rouges dans les conditions mentionnées ci-haut n\u2019est peut- être pas aussi simple qu\u2019on a bien voulu le croire jusqu\u2019ici.Une certaine prudence doit donc être respectée dans l'interprétation des résultats obtenus par cette technique.IMPLICATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES DE LA DEFORMABILITE Rôle physiologique La déformabilité joue un rôle physiologique essentiel aussi bien dans le passage initial des réticu- locytes de la moëlle osseuse au sang périphérique que sur la capacité ultérieure des hématies circu- lantes à franchir à plusieurs reprises les interstices de la microcirculation splénique.Leblond et coll.?° ont montré que la déformabi- lité, telle qu\u2019on la retrouve au stade de l\u2019érythrocyte circulant, est une proprié'é lentement acquise et développée dans la moëlle au cours des différentes étapes de la maturation normoblastique.C\u2019est seulement semble-t-il après avoir perdu son noyau et séjourné quelques 24 ou 48 heures supplémentaires à l\u2019intérieur des cordons médullaires que la cellule devient physiquement capable de franchir les minus- L'UNION MÉDICALE DU CANADA al it M Ii th Cat Dr be ng on, cules interstices qui, comme dans la rate, lui servent de seule voie de communication avec l\u2019espace vasculaire 39, Une fois ce premier tour de force accompli, la cellule voit donc sa survie assurée en périphérie tant et aussi longtemps que demeurent en elle les conditions nécessaires au maintien de sa déforma- bilité.Dans un travail récent, LaCelle et coll.3! ont démontré que parmi une population d\u2019érythrocytes normaux, les éléments les plus denses, c\u2019est-à-dire ceux dont l\u2019âge moyen est le plus avancé, ont une déformabilité ainsi qu\u2019une concentration moyennes en ATP considérablement inférieures à celle de l\u2019ensemble de la population.Cette observation permet actuellement d\u2019évoquer l\u2019épuisement métabolique du globule rouge comme le mécanisme le plus probable de son vieillissement physiologique et de sa séquestration dans la rate après une survie moyenne de 120 jours.Modifications pathologiques de la déformabilité On peut trouver dans deux articles récents 3 32 une revue des différentes conditions pathologiques dans lesquelles le globule rouge, par sa contribution au comportement rhéologique du sang, joue un rôle important dans l\u2019expression de certaines manifestations cliniques.Nous mettrons de côté dans cette discussion les syndromes d\u2019hyperviscosité sanguine occasionnés par une augmentation pathologique de la concentration d\u2019érythrocytes dans le sang (polyglobulie) ou par leur interaction avec certaines protéines pathologiques contenues dans le plasma (para- protéinémies), pour nous attacher de façon plus particulière aux situations découlant directement d\u2019une perte ou diminution de la déformabilité normale du globule rouge.Comme l\u2019ont souligné les observations de plusieurs auteurs depuis environ cinq ans, c\u2019est au chapitre des anémies hémolytiques qu\u2019une telle situation se rencontre le plus fréquemment.On distingue présentement trois types principaux d\u2019anomalies du globule rouge ayant pour résultat de raccourcir sa durée de vie in vivo tout en diminuant sa déformabilité normale, telle qu\u2019on peut la mesurer in vitro.Le premier type regroupe toutes les anémies hémolytiques qui s\u2019accompagnent d\u2019une altération de l\u2019état physicochimique du cytoplasme érythrocytaire.Outre l\u2019exemple classique de l\u2019anémie à cellules falciformes où la polymérisation de I'hémoglobine S entraîne une rigidité de tout le cytoplasme, on doit également inclure dans cette catégorie toutes les anémies caractérisées par une précipitation partielle de l\u2019hémoglobine sous forme de corps de Heinz.Qu\u2019elle soit occasionnée par une anomalie qualitative (hémoglobine Käln) ou TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 quantitative (8-thalassémie) de la molécule d\u2019hémoglobine, ou encore par l\u2019existence d\u2019un déficit enzymatique sous-jacent (G6PD), la présence dans le cytoplasme de ces corps d\u2019inclusion rigides suffit largement, comme le montre la Fig.10, à compromettre le passage du globule rouge à travers la microcirculation splénique.Fig.10 \u2014 Erythrocyte altéré par suite d\u2019une injection de phénylhydrazine chez la souris.La présence d\u2019un corps de Heinz dans le cytoplasme suffit à empêcher la migration de la cellule à travers la paroi d\u2019un sinusoïde splénique.(Photographie gracieusement fournie par le docteur Jack K, Chamberlain, Université de Rochester, N.Y.).Un second type d\u2019anomalie est constitué par l\u2019ensemble des syndromes caractérisés par une altération dans le comportement mécanique de la membrane érythrocytaire elle-même.L\u2019exemple le plus frappant dans cette catégorie est celui de la sphérocy- tose congénitale où une anomalie transmise dans la constitution de certaines protéines membranaires °° se traduit par une diminution de la flexibilité normale de la membrane **.On attribue présentement à un mécanisme semblable les cas d\u2019elliptocytose congénitale s\u2019accompagnant d\u2019hémolyse.Des travaux plus récents °° ont suggéré l\u2019existence de modifications acquises de la déformabilité de la membrane dans certaines maladies, comme par exemple la myélofibrose.Dans ces conditions, on a émis l\u2019hypothèse que des modifications pathologiques de l\u2019ul- trastructure de la moelle osseuse ou de la rate pouvait déterminer, par un effet purement mécanique, des changements irréversibles dans la structure de la membrane érythrocytaire.Un troisième type regroupe toutes les anémies qui s\u2019accompagnent d'un changement de la forme du globule rouge, plus particulièrement d\u2019une diminution du rapport entre sa surface et son volume.Ce type d\u2019anomalie est probablement le plus fréquent puisqu\u2019il peut se superposer à l\u2019un ou l\u2019autre des deux types déjà mentionnés.C\u2019est le cas, par exemple, de la sphérocytose congénitale où la mem- 183 brane, en plus de devenir rigide, a souvent une étendue diminuée, phénomène qui détermine la transformation sphérique de la cellule.Un autre exemple est celui des anémies de corps de Heinz où certaines cellules peuvent subir, à l\u2019occasion d\u2019un premier passage dans la rate, l\u2019amputation de la portion de leur membrane adjacente aux corps d\u2019inclusion.C\u2019est ce remodelage qui détermine, lors d\u2019un passage subséquent, la séquestration définitive de la cellule dont le rapport surface/volume est devenu insuffisant pour lui permettre de se déformer à nouveau à travers la paroi des sinusoïdes.Sans doute le mécanisme le plus souvent responsable de la transformation sphérique in vivo est celui de la fragmentation érythrocytaire qui, comme l\u2019ont montré Weed et Reed *°, est susceptible de se produire de diverses manières.La mieux connue est certainement la fragmentation intravasculaire d\u2019origine mécanique qui se produit lors de l\u2019implantation de certaines prothèses ou dans les vasculites disséminées.Dans les anémies de nature immunologique, on attribue aussi la présence de sphérocytes à une fragmentation de la membrane survenant par suite d\u2019un mécanisme de phagocytose partielle.Cette interaction préalable entre les globules rouges et les cellules responsables de la surveillance immunolo- gique apparaît nécessaire pour expliquer le mécanisme de l\u2019hémolyse in vivo, puisque la sensibilisation d\u2019érythrocytes normaux in vitro au moyen des mêmes anticorps ne suffit pas à altérer leur déformabilité ou à les rendre sphérocytaires.Au-delà du domaine des anémies hémolytiques, un certain nombre de travaux ont permis récemment de démontrer ou de suggérer, selon le cas, le rôle joué par une déformabilité érythrocytaire anormale dans la genèse de certaines conditions.C\u2019est ainsi que les observations de LaCelle et Weed concernant l'influence du pH et de la pression partielle en oxygène sur la déformabilité ° permettent de croire que les conditions d\u2019hypoxie et d\u2019acidose tissulaires rencontrées dans le choc contribuent à rendre de plus en plus difficile le passage des érythrocytes dans les petits capillaires au fur et à mesure que la situation se rapproche de l\u2019irréversibilité.Dans un autre domaine, Sirs*8 a observé une diminution de la déformabilité des globules rouges, telle que mesurée par leur vitesse d\u2019entassement à 400 g, au cours de la période postopératoire chez le lapin.Cette modification, selon lui, aurait des répercussions sur l\u2019incidence des thromboses veineuses profondes survenant à la suite de certaines interventions chirurgicales chez l\u2019homme.184 CONCLUSION C\u2019est probablement parce la rate est dotée d\u2019un réseau circulatoire très particulier que les altérations de la déformabilité érythrocytaire, telles qu'observées au cours des anémies hémolytiques, se soldent toujours au désavantage des cellules, et non pas de l\u2019organe lui-même.Dans d\u2019autres organes cependant, où la vascularisation constitue un système plus « fermé » et dont la fonction dépend d\u2019une manière beaucoup plus critique du maintien d\u2019un certain apport tissulaire en oxygène, on conçoit facilement qu\u2019une même diminution de la déforma- bilité puisse entraîner des conséquences néfastes, voire même catastrophiques, sur l\u2019intégrité de l\u2019organe lui-même.Cette conception est d'autant plus justifiable que la déformabilité érythrocytaire, comme nous l\u2019avons vu au début de cet article, sert de dénominateur commun à plusieurs phénomènes pouvant se répercuter sur le comportement rhéologique global du sang, en fonction du diamètre des vaisseaux et des conditions locales de perfusion.L\u2019étude de la rhéologie sanguine au sens large devra dorénavant occuper une part de plus en plus grande parmi les efforts visant à élucider le mécanisme de plusieurs désordres circulatoires chez l'homme, plus particulièrement celui des maladies cardio- vasculaires et thrombotiques.Comme en témoigne l\u2019article de Jobin dans ce même numéro de l\u2019Union Médicale du Canada, une grande part d\u2019attention a déjà été accordée à l\u2019effet des réactions plaquettaires et de leur interaction avec les lésions de l\u2019endothélium vasculaire *°, La mise en commun des efforts entrepris jusqu'ici dans ces différents domaines conduira peut-être dans le futur à la découverte de certaines solutions permettant, sinon d\u2019éliminer, tout au moins de réduire en partie les effets ravageurs causés par ce groupe de maladies.Le dynamisme et la persévérance d\u2019un homme comme le docteur Jean-Marie Delage ont permis de regrouper sous notre toit un potentiel dont nous réalisons pleinement l'importance et que nous nous efforcerons de développer dans les années à venir.Résumé Cet article donne un aperçu sommaire du rôle que joue la déformabilité érythrocytaire sur le comportement rhéologique du sang dans les vaissaux de calibres différents.C\u2019est dans la microcirculation que cette propriété du globule rouge normal exerce son influence la plus importante en permettant aux cellules de franchir la lumière des capillaires de diamètre inférieur à 8 microns.L'UNION MÉDICALE DU CANADA De pluse bite rôle | male plups quà cas bran Or ur | tions ln plaqu de ph cor dautr (Via thé Th 00 th Meter nn small In illoy better Major lis femol fat thr 0f Feadin adi and don fo gh sich fang Mey fol oi Depuis une dizaine d\u2019années, la mise au point de plusieurs techniques servant à mesurer la déforma- bilité in vitro a permis de mieux apprécier son rôle physiologique essentiel sur la durée de vie normale des globules rouges in vivo.Aussi, dans la plupart des anémies hémolytiques, on a observé jusqu\u2019à présent une diminution de la déformabilité causée, selon le cas, par une anomalie de la membrane, du cytoplasme ou de la forme érythrocytaire.On s\u2019interroge de plus en plus à l\u2019heure actuelle sur les facteurs qui sont à l\u2019origine des manifestations thrombo-emboliques chez l\u2019homme.Bien que le rôle des lésions endothéliales et des réactions plaquettaires qui en découlent ait déjà été l\u2019objet de plusieurs travaux intéressants, on devra accorder dorénavant une plus grande part d\u2019attention à d\u2019autres facteurs, telle la déformabilité érythro- cytaire, susceptibles d\u2019influencer le comportement rhéologique du sang.Summary This article summarizes the role of red cell deformability on the flow behaviour of blood in vessels of varying diameters.The importance of this property is most obvious in the microcirculation where vessel diameter is often smaller than the diameter of the red cell itself.In the past decade, the development of several methods allowing to measure deformability in vitro has led to a better understanding of its physiological importance as a major determinant of red cell survival in vivo.Thus far, a loss of deformability has been observed in the majority of hemolytic anemias, owing to the various pathological modifications in the membrane, cytoplasm or shape of the erythrocyte in these diseases.Of greater concern nowadays are the possible factors leading to thromboembolic manifestations in man.In addition to the well known influence of endothelial defects and related platelet responses in the development of these disorders, greater attention should be paid in the future to the contribution of abnormal rheological parameters, such as a loss of red cell deformabiliy.REMERCIEMENTS L'auteur désire remercier Mlle Francine Cavanagh pour son aide précieuse apportée lors de la préparation du manuscrit.BIBLIOGRAPHIE 1.Hooke, R.: Lectiones Cutlerianae, or a Collection of Lectures: Physical Mechanical and Astronomical.John Martyn, London, p.84, 1679.2.Chien, S.: Biophysical behavior of red cells in suspension.Dans: \u201cThe Red Blood Cell\u201d, D.M.Surgenor, éd., 2e édition, Academic Press, New York, p.1031, 1975.3.LaCelle, P.L.et Weed, R.I.: The contribution of normal and pathologic erythrocytes to blood rheology.Progress in Hematology, 7: 1, 1971.4.Chien, S., Usami, S., Jan, K.-M.et Skalak, R.: Dans: \u201cRheo- logy of biological systems\u201d, H.L.Gabernick et M.Litt, éd., Springfield, Illinois, p.12, 1973.5.Skalak, R.et Branemark, P.I.: Deformation of red blood cells in capillaries.Science, 164: 717, 1969.6.Schmid-Schonbein, H.et Wells, R.: Fluid drop-like transition of erythrocytes under shear.Science, 165: 288, 1969.TOME 105 \u2014 FEVRIER 1976 10.11.12.14.15.16.17.18.19.20.21.22.23.25.26.2T.28.29.30.31.32.33.34.35.36.37.38.39.Rowlands, S.et Skibo, L.: The morphology of red cell aggregates.Thrombosis Res., 1: 47, 1972.Burton, A.C.: Physiology and biophysics of the circulation.Year Book Medical Publishers, Chicago, 1965.Whitmore, R.L.: The flow behavior of blood in the circulation.Nature, 215: 123, 1267 Rand.R.P.et Burton, A.C.: Mechanical properties of the red cell membrane.I.Membrane stiffness and intracellular pressure, Biophys.Journal, 4: 303, 1964.Weed, RI et Bowdler, A.J.: Metabolic dependance of the critical hemolytic volume of human erythrocytes: relationship to osmotic fragility and autohemolysis in hereditary sphero- cytosis and normal red cells.J.Clin.Invest., 45: 1137, 1966.Weed, RI.et LaCelle, PL.: ATP dependence of erythrocyte membrane deformability.Dans: \u201cRed cell membrane structure and function\u201d, G.A.Jamieson et T.J.Greenwall, éd., Lippin- cott, Philadelphie, p.318, 1969.Marchesi, V.T.et Steers, E.Jr: Selective solubilization of a protein component of the red cell membrane.Science, 159: 203, 1968.Dintenfass, L.: Molecular and rheological considerations of the red cell membrane in view of the internal fluidity of the red cell.Acta Haemat., 32: 299, 1964.Schmid-Schônbein, H.et Wells, R.: Rheological consequences of osmotic red cell crenation.Pfliiger\u2019s Arch, 307: 59, 1969.Burton, A.C.: Role of geometry of size and shape in the microcirculation.Fed.Proc., 25: 1753, 1966.Gregersen, M.I, Bryant, C.A,, Hammerle, W.E., Usami.S.et Chien, S.: Flow characteristics of human erythrocytes through polycarbonate sieves.Science, 157: 285, 1967.LaCelle, P.L.: Alteration of deformability of the erythrocyte membrane in stored blood.Transfusion, 9: 238, 1969.Weiss, L.: The structure of the normal spleen.Seminars in Hemat., 2: 205, 1965.Teitel, P.et Nicolau, C.T.: The correlation between plasticity and the life span of red blood cells.Rev.Roum.Med.Int., 1: 223, 1964.Prothero, J.et Burton, A.C.: The physics of blood flow in capillaries.II.The capillary resistance to flow.Biophys.Journal, 2: 199, 1962.Mitchison, J.M.et Swann, M.M.: The mechanical properties of the cell surface.I.The cell elastimeter.J.Exp, Biol, 31: 443, 1954.Evans, E.A.et LaCelle, P.L.: Intrinsic material properties of the erythrocyte membrane indicated by mechanical analysis of deformation.Blood, 45: 29, 1975.Chien, S., Usami, S.et Rowe, A.W.: Rheologic properties of erythrocytes preserved in liquid nitrogen.J.Lab.Clin.Med., 78: 175, 1971.Dintenfass, L.: Viscosity of the packed red and white blood cells.Exp.Molec.Pathol., 4: 597, 1965.Braasch, D.et Rogausch, H.: Deformability and migration speed of red cells centrifuged at low-g values.Pflilger\u2019s Arch., 323: 34, 1971.Sirs, J.A.: The measurement of the haematocrit and flexibility of erythrocytes with a centrifuge.Biorheology, 5: 1, 1968.Jay, AAW.L.et Canham, P.B.: Sedimentation of single human red blood cells.Differences between normal and glutaral- dehyde-fixed cells.J.Cell.Physiol., 80: 367, 1972.Leblond, P.F., LaCelle, P.L.et Weed, R.I: Cellular deforma- bility: a possible determinant of the normal release of maturing erythrocytes from the bone marrow.Blood, 37, 40, 1971.Weiss, L.: The structure of bone marrow.Functional interrelationships of vascular and hematopoietic compartments in experimental anemia: an electron microscopic study.J.Morph., 117: 467, 1965, LaCelle, P.L., Kirkpatrick, F.H., Udkow, M.P.et Arkin, B.: Membrane fragmentation and Cat +-membrane interaction: potential mechanisms of shape change in the senescent red cells.Dans: \u201cRed cell shape.Physiology, Pathology, Ultra- structure\u201d, M.Bessis, RI.Weed et P.F Leblond, éd., Sprin- ger-Verlag, New York, p.69, 1973.LaCelle, P.L.: Alteration of membrane deformability in hemolytic anemias.Semin.in Hemat., 7: 355, 1970.Jacob, H.S., Ruby, A., Overland, E.S.et Mazia, D.: Abnormal membrane protein of red blood cells in hereditary sphero- cytosis.J.Clin.Invest., 50: 1800, 1971.LaCelle, PL.et Weed, R.I.Abnormal membrane deformabi- lity.A model for the hereditary spherocyte.J.Clin.Invest., 48: 48A, 1969.Leblond, P.F.et Weed, R.I.: The peripheral blood in poly- cythemia vera and myelofibrosis.Clin.in Haemat., 4: 353, 1975.Weed, RI et Reed, C.F.: Membrane alterations leading to red cell destruction.Amer.J.Med., 41: 681, 1966.LaCelle, P.L.et Weed, RI.Low oxygen pressure: a cause of erythrocyte membrane rigidity.J.Clin.Invest., 49: 54A, 1970.Sirs, J.A.: Erythrocyte flexibilty, blood fibrinogen and surgery.Dans: \u201cThromboembolism, Etiology, advances in prevention and management\u201d, AN.Nicolaides, éd., University Press, p.59, 1975.Jobin, F.: Progrès médical.Plaquettes sanguines et maladies cardiovasculaires.I.Biologie plaquettaire.L\u2019Union Médicale du Canada, 104: février 1976.185 INTRODUCTION Il existe d\u2019excellentes revues de la littérature sur la résistance à la chimiothérapie du cancer\u2019, incluant les mécanismes de résistance aux agents alky- lants ?, aux antagonistes de l\u2019acide folique 3, aux analogues des bases purines * et aux analogues des bases pyrimidines ®, Dans cet article, nous voudrions insister sur la relation qui pourrait exister entre le métabolisme de certains agents antinéoplasiques et la résistance à ces mêmes agents.Une approche en ce sens a été entreprise par notre équipe chez de nombreux patients atteints d\u2019hémopathie maligne et recevant une chimiothérapie.Des tests portant sur le métabolisme des médicaments sont maintenant faits régulièrement chez ces patients dans le but espéré de prévoir l\u2019installation de la résistance à la chimiothérapie et de l\u2019exploiter thé- rapeutiquement.CANCER ET MÉTABOLISME DES MEDICAMENTS Si l\u2019on prend comme exemple les agents alkylants et plus particulièrement la cyclophosphamide, il est possible de concevoir qu\u2019une réponse inadéquate au traitement puisse être due à un métabolisme inadéquat du médicament.On sait que la cyclophosphamide est largement utilisée en clinique dans le traitement de la maladie de Hodgkin et des autres lymphomes, dans les myélomes et dans les leucémies aigu\u20acs et chroniques ©.Chez animal comme chez l\u2019homme, la biotransfor- mation de la cyclophosphamide est bien connue 7 * et le foie joue un rôle important dans la biotrans- formation du médicament en métabolites alkylants cytotoxiques *'3.L'efficacité de la cyclophosphami- de serait donc en grande partie reliée à sa biotrans- formation hépatique !*.Or il est bien démontré que l\u2019activité des enzymes hépatiques qui métabolisent les médicaments est fortement réduite chez l\u2019animal, rat ou souris, porteur de tumeurs solides ou autres !'*-20.Cette biotrans- formation hépatique déficiente peut conduire à des niveaux plus élevés de la substance-mère et entraîner une augmentation ou une diminution de l\u2019effet pharmacologique recherché.! Centre d'hématologie et d'immunologie clinique, hôpital du Saint-Sacrement, et professeur adjoint, département de médecine, Université Laval, Québec.186 MÉDICAMENTS ANTINÉOPLASIQUES : RÉSISTANCE ET MÉTABOLISME Jean-Guy LAVIGNE ! D'une façon plus générale la disposition physiologique des médicaments est modifiée chez les animaux porteurs de tumeurs !% 20-22.Chez l\u2019homme, de nombreuses études démontrent qu\u2019un dommage hépatique influence la demi-vie et l\u2019excrétion des médicaments ##-*T, Pour les médicaments dont l\u2019activité pharmacologique dépend de l\u2019intégrité du foie, la thérapie devrait être modifiée en présence d'un dommage hépatique \u201c* \u201c, dommage qui peut, entre autres, résulter de l\u2019envahissement par des cellules malignes.Les cliniciens traitant des patients atteints d\u2019hémopathie maligne savent qu\u2019à un stade avancé de la maladie, l\u2019hépatomégalie est fréquente.Dans une étude récente, Basu et coll.\u201c* ont démontré des niveaux plus élevés de GPT, d\u2019alcaline phosphatase, de mucoprotéines et de globulines chez des patients atteints de cancer avancé d\u2019origine non hépatique.RÉSISTANCE ET MÉTABOLISME DES MÉDICAMENTS Partant de l\u2019hypothèse que la résistance à la chimiothérapie des néoplasmes soit reliée à des altérations dans le métabolisme des médicaments antinéo- plasiques, nous avons récemment entrepris un projet qui pourrait nous permettre de vérifier unc telle possibilité.Chez des patients atteints de leucémie lymphe- blastique aiguë ou de leucémie myéloblastique aiguë ou de leucosarcome, trois hémopathies malignes traitées par chimiothérapie, nous mesurons régulièrement la courbe de disparition plasmatique, la bio- transformation hépatique et l\u2019excrétion rénale d\u2019un médicament administré par voie orale en une seule dose.Ces mesures sont toujours accompagnées d'un bilan hépatique et d\u2019une évaluation de la fonction rénale.Le médicament administré a les avantages d\u2019être entièrement excrété par le rein, d\u2019avoir une demi-vie courte, de ne pas présenter d\u2019effets secondaires ct d\u2019être facilement dosable de même que son métabolite.L\u2019emploi de ce médicament permet également d'avoir un groupe témoin.Bien qu'il ne s'agisse pas d\u2019un agent antinéoplasique, nous croyons que dans le cours de l\u2019évolution de la maladie, des altérations progressives au niveau principalement du foie mais également du tractus gastro-intestinal et du rein puissent entraîner d'une façon non spécifique des changements dans la disposition physiologique des médicaments antinéoplasiques ou autres.C\u2019est ainsi que par exemple et par analogie, des niveaux san- L'UNION MÉDICALE DU CANADA an due\" foe cel sou tar phi In le, Pl lan i eo oe! de | i A es guins inadéquats de cyclophosphamide et une production insuffisante de métabolites alkylants par le foie pourraient, couplés à des altérations au niveau cellulaire, entraîner la résistance au médicament.En parallèle, des expériences sont menées chez la souris leucémique L-1210 sensible ou rendue résis- = tante à certains médicaments antinéoplasiques.De plus en plus on accorde de l\u2019importance à la pharmacocinétique des agents antinéoplasiques \u201c° #°, Notre approche, comme d\u2019ailleurs celles impliquant des différences enzymatiques entre cellules tumorales sensibles et cellules tumorales résistantes 8, pourra peut-être permettre un jour d\u2019exploiter thérapeuti- quement la résistance à la chimiothérapie des néoplasmes et d\u2019en prévoir l\u2019apparition.CONCLUSION Le traitement des tumeurs malignes se heurte très souvent à un obstacle important, la résistance à la chimiothérapie.Les périodes de rémission dans la progression du néoplasme sont parfois de courte durée.Les mécanismes de résistance à différents agents antinéoplasiques sont souvent établis chez l\u2019animal porteur de tumeur comme modèle et les résultats obtenus sont parfois non retrouvés chez l\u2019humain ou non Vérifiables ou difficilement exploitables thé- rapeutiquement.Les études chez l\u2019humain apparaissent donc indispensables et cela, par des approches multiples comme celle impliquant le métabolisme des médicaments.Résumé Tels que décrits dans d\u2019excellentes revues de la littérature, de nombreux mécanismes de résistance aux médicaments antinéoplasiques ont été découverts.Parmi les hypothèses émises, il en est une qui retient notre attention et qui ne semble pas avoir été exploitée chez l\u2019humain, c\u2019est celle pouvant impliquer le métabolisme in vivo de certains agents antinéo- plasiques.Prenant comme exemple les agents alky- lants et plus particulièrement la cyclophosphamide dont l\u2019efficacité thérapeutique serait reliée à sa bio- transformation hépatique, il est possible de concevoir qu\u2019une réponse inadéquate au traitement soit en partie due à des altérations dans le métabolisme de l\u2019agent antinéoplasique.La présence de cancer chez l\u2019animal et la présence d\u2019une atteinte hépatique chez l\u2019animal et chez l\u2019humain modifient la disposition physiologique des médicaments antinéoplasiques ou autres.Un projet actuellement en cours, concernant la mesure du métabolisme d\u2019un médicament pris com- TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 me modèle et accompagnée d\u2019une évaluation biochi- mique des fonctions hépatiques et rénales, est brièvement décrit dans cet article.Ces tests effectués régulièrement chez des patients atteints d\u2019hémopathie maligne pourraient avoir, par analogie, une valeur de prédiction de l\u2019installation de la résistance à la chimiothérapie.Summary As described in excellent reviews in the literature, several resistance mechanisms to antineoplastic drugs have been discovered.Among the published hypothesis one attracts our attention and does not seem to have been examined in man, that is the one which could involve the in vivo metabolism of certain antineoplastic agents.Considering alkyl- ating agents, in particular cyclophosphamide whose therapeutic efficacy is related with its hepatic biotransformation, one could conceive that inadequate response to treatment is in part due to alterations in the metabolism of the anti- neoplastic agent.The physiological disposition of antineoplastic and other drugs is modified by cancer in animals and by hepatic damage in animals and man.A current project concerning the measurement of the metabolism of a model drug together with a biochemical evaluation of hepatic and renal functions is briefly described in this paper.These tests, regularly performed on patients suffering from malignant blood disease, could be valuable in predicting the onset of resistance to chemotherapy.REMERCIEMENTS L\u2019auteur remercie les docteurs Jean-Marie Delage et Agathe Barry, hématologues, pour leur aide précieuse dans la réalisation du projet en cours.Des remerciements sont également adressés au Conseil de la recherche en santé du Québec et au Conseil de la recherche médicale du Canada.BIBLIOGRAPHIE 1.Lane, M.: Clinical resistance to cancer chemotherapy.Dans: Drug resistance and selectivity.Acad.Press, Inc., Chap.12, pages 453-479, 1973.2.Connors, T.A.: Mechanisms of clinical drug resistance to alkylating agents.Biochem.Pharmac., Suppl.No 2, 89-100, 1974.3.Bertino, J.R.et Skeel, R.T.: Resistance to folic acid anta- gonists-clinical aspects.Biochem.Pharmac., Suppl.No 2, 101-106, 1974.4.Brockman, R.W.: Resistance to purine Pharmac., Suppl.No 2, 107-117, 1974.5.Hall, T.C.: Clinical resistance to antipyrimidine anticancer drugs.Biochem.Pharmac., Suppl.No 2, 119-127, 1974, 6.Gershwin, M.E., Goetzl, E.J.et Steinberg, A.D.: Cyclophospha- mide: use in practice.Ann.Intern.Med., 80: 531-540, 1974.7.Torkelson, A.R., La Budde, J.A.et Weikel, J H.: The metabolic fate of cyclophosphamide.Drug Metabolism Rev., 3: 131-165, 1974.8.Chabner, B.A., Myers, CE., Coleman, CN.et Johns, D.G.: The clinical pharmacology of antineoplastic agents.New Engl.J.Med., 292: 1159-1168, 1975.9.Foley, G.E., Friedman, OM.et Drolet, B.P.: Studies on the mechanism of action of Cytoxan, evidence of activation in vivo and in vitro.Cancer Res., 21: 57-63, 1961.10.Brock, N.et Hohorst, H.J.: Metabolism of cyclophosphamide.Cancer, 20: 960-904, 1967 11.Cohen, J.L.et Jao, J.Y.: Enzymatic basis of cyclophosphamide activation by hepatic microsomes of the rat.J.Pharmac.Exp.Ther., 174, 206-210, 1970.12.Brock, N., Gross, R., Hohorst, HJ., Klein, HO.et Schneider, B.: Activation of cyclophosphamide in man and animals.Cancer, 27: 1512-1529, 1971.analogs.Biochem.187 Sladek, N.E.: Therapeutic efficacy of cyclophosphamide as a function of its metabolism.Cancer Res., 32: 535-542, 1972.Kato, R., Takanaka, A., Takahashi, A.et Onoda, K.: Drug metabolism in tumor-bearing rats.I.Activities of NADPH- linked electron transport and drug-metabolizing enzyme systems in liver microsomes of tumor-bearing rats.Jap.J.Pharmac., 18: 224-244, 1968.Kato, R., Takanaka, A.et Oshima, T.: Drug metabolism in tumor-bearing rats.II.In vivo metabolisms and effects of drugs in tumor-bearing rats.Jap.J.Pharmac., 18: 245-254, 1968.Rosso, R., Dolfini, E.et Donelli, M.G.: Prolonged effect of pentobarbital in tumor-bearing rats.Eur.J.Cancer, 4: 133- 135, 1968.Rosso, R., Donelli, M.G., Franchi, G.et Garattini, S.: Impairment of drug metabolism in tumor-bearing animals.Eur.J.Cancer, 7: 565-577, 1571, .Bartosek, I, Donelli, M.G., Guaitani, A., Colombo, T., Rosso, R.et Garattini, S.: Differences of cyclophosphamide and 6-mercaptopurine metabolic rates in perfused liver of normal and tumor-bearing animals.Biochem.Pharmac., 24: 289-291, 1975.Beck, W.T., Mandel, H.G.et Fabro, S.: Increased sleeping time in mice bearing the Ehrlich ascites tumor.Fedn.Proc., 30: 398, 1971.Beck, W.T., Mandel, H.G.et Fabro, S.: Physiological disposition of pentobarbital in tumor-bearing mice.Cancer, Res., 35: 1333-1340, 1975.Franchi, G.et Rosso, R.: Metabolic fate of zoxazolamine in tumor-bearing rats.Biochem.Pharmac., 18: 236-238, 1569.Sharma, G.C.et Garb, S.: Influence of cancer on the levels of pentobarbital in the blood and brain of mice.Gann, 65: 467-472, 1974, .Leevy, C.M.: Drug metabolism in liver disease.Israël J.Med.Sci., 10: 369-376, 1974.Hvidberg, EF., Andreasen, P.B.et Ranek, L.: Plasma half- life of phenylbutazone in patients with impaired liver function.Clin, Pharmac.Ther., 15: 171-177, 1974, Metreau, J.-M.et Berthelot, P.: Antibiotiques et maladies hépatobiliaires.Thérapie, 29: 369-375, 1974.Klotz, U., Avant, G.R., Hoyumpa, A.Schenker, S.et Wilkinson, G.R.: The effects of age and liver disease on the disposition and elimination of diazepam in adult man.J.Clin, Invest., 55: 347-359, 1975.Klotz, U., Mchorse, T.S., Wilkinson, G.R.et Schenker, S.: The effect of cirrhosis on the disposition and elimination of meperidine (pethidine) in man.Clin.Pharmac.Ther., 16: 667-675, 1974.Basu, T.K., Raven, RW.et Williams, D.C.: Some metabolic functions of liver in patients with advanced non-hepatic cancer.Oncology, 29: 417-421, 1974.Bischoff, K.B.: Pharmacokinetics and cancer chemotherapy.J.Pharmacokin, Biopharm., 1: 465-479, 1973.Mellett, L.B.: Pharmacodynamic and pharmacokinetic measurements of antitumor agents.Clin.Pharmac, Ther., 16: 230-242, 1874.Tattersall, M.H.N.: The emergence of drug resistance in tumours: a characteristic which may be exploited therapeutically.Br.J.Cancer, 27: 406-408, 1973.LE LYMPHOCYTE MODÈLE D'ÉTUDE DE LA RÉGULATION DE LA CROISSANCE William |.WAITHE\" INTRODUCTION Bien que l\u2019on connaisse beaucoup de choses au sujet des mécanismes moléculaires de régulation de l\u2019expression des gènes dans les bactéries (procaryo- tes), on comprend assez peu les mécanismes similaires qui entrent en jeu dans les cellules nucléées (eucaryotes).Au cours du développement des organismes pluricellulaires, il se produit une différenciation: de l\u2019ensemble des gènes présents dans l\u2019œuf fertilisé, seulement un certain nombre restent actifs dans un type cellulaire donné (c\u2019est-à-dire sont transcrits en ARN avec traduction ultérieure en protéines).Puisqu\u2019on sait que l'information génétique d\u2019un organisme persiste en son entier dans toutes les cellules, il doit exister un mécanisme qui permet l\u2019« ouverture » ou la « fermeture » sélective de gènes spécifiques ou de segments d\u2019ADN.Au cours de leur différenciation normale, certaines cellules des organismes pluricellulaires (ainsi que certains eucaryotes unicellulaires) entrent dans une phase de quiescence, c\u2019est-à-dire de non-prolifération.Dans certaines circonstances in vivo (prolifération tumorale, régénération tissulaire, réactions immunitaires et réactions aux hormones), ces cellules quiescentes peuvent s\u2019activer, c\u2019est-à-dire deve- 1 Professeur adjoint, faculté de médecine, Université Laval, Québec.Chef du laboratoire de biologie cellulaire, centre d\u2019hématologie et d\u2019immunologie clinique, hôpital du Saint-Sacrement, Québec.(Scholar du C.R.M.du Canada).188 nir actives métaboliquement, synthétiser de l\u2019ARN, des protéines, de 'ADN et se diviser.Dans certains cas d\u2019activation cellulaire, des gènes auparavant silencieux (gènes réprimés) deviennent actifs (déréprimés), comme le montre la production de molécules d\u2019ARN messager servant de code entre le gène et le produit cellulaire spécifique qui en découle !.L\u2019activation des cellules et la dérépres- sion des gènes peuvent également être mises en évidence dans divers systèmes in vitro.Ces systèmes constituent des modèles utiles pour l\u2019étude des mécanismes moléculaires de régulation de la croissance, de l'activation cellulaire et de l\u2019expression génique.Les mécanismes qui font qu\u2019une cellule est active ou réprimée et ceux qui déterminent si un segment donné d\u2019ADN s\u2019exprime ou non sont intimement reliés; en fait, ils représentent probablement deux aspects du méme phénomene.Par suite de la complexité de l\u2019ensemble génique dans les cellules euca- ryotes, la régulation de l\u2019expression des gènes peut se faire, et se fait probablement, à plusieurs niveaux.Un gène donné peut être rendu capable ou incapable de se transcrire en ARN par interaction directe de protéines chromosomiques avec l\u2019ADN.Cette régulation transcriptionnelle est analogue à celle qui survient dans les cellules procaryotes 2.Des molécules ayant une fonction semblable à celle des répresseurs bactériens existent probablement L'UNION MÉDICALE DU CANADA Eels n, 8: Med, | halt, elon, ig no Tk sholig epatic re: 022, \u201cue hétésèts chez les eucaryotes dans les protéines associées à l\u2019ADN.Le génome des eucaryotes étant enfermé à l\u2019intérieur d\u2019un noyau, l'ARN messager correspondant à un gène doit en premier lieu être transporté au ribosome du cytoplasme, où s\u2019effectue la plus grande partie de la synthèse des protéines.On sait, cependant, qu\u2019une grande partie de l'ARN du noyau est dégradée avant de quitter ce dernier 3.La régulation de l\u2019expression des gènes peut donc s\u2019opérer par un mécanisme qui détermine la quantité d\u2019ARN messager disponible pour la synthèse des protéines.Ce mode de régulation porte le nom de régulation post-transcriptionnelle.Enfin, la régulation peut se faire par modulation translationnelle, c\u2019est-à-dire par l\u2019altération de l\u2019activité du système de synthèse protéinique (ribosomes, ARN de transfert et les divers facteurs responsables de la formation des chaînes peptidiques), ce qui aboutit à la modification de la quantité de protéines synthétisées par molécule d\u2019ARN messager.Bien qu\u2019il existe des faits qui laissent croire que tous les mécanismes ci-dessus peuvent entrer en ligne de compte, c\u2019est la régulation transcriptionnelle qui semble le plus probablement à l\u2019origine des modifications relativement stables de l\u2019activité des gènes pendant la différenciation.C\u2019est ce mécanisme de régulation de l\u2019expression génique qui nous intéresse ici.Au cours des six dernières années, l\u2019intérêt des chercheurs s\u2019est porté sur une classe de protéines liées à l'ADN, les protéines chromatiniennes autres que les histones (non-histone chromatin proteins ou NHCP) qui semblent responsables de la régulation de l\u2019expression spécifique des gènes dans les cellules eucaryotes.Le présent article a pour objet de faire une revue succincte des modifications physiologiques et biochimiques qui se produisent pendant l\u2019activation des cellules des mammifères (en particulier les lymphocytes).Il a pour but également de montrer que les « NHCP » jouent un rôle important dans la régulation de la croissance et de la dérépression génétique.Des revues de la littérature sur cette question ont été publiées récemment * 5.Le lecteur intéressé pourra les consulter pour plus de détails.ACTIVATION DES CELLULES DE MAMMIFERES Chez les mammifères, le cycle cellulaire (événe- ments qui surviennent dans une cellule en fonction du temps, d\u2019une mitose à l\u2019autre) peut se diviser en quatre phases °.Après la division (M), il s'écoule un intervalle avant que la cellule ne reprenne la synthèse de l\u2019ADN et la duplication des chromo- TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 cocteit sidi sidi ren id rit ti eee LIL ALU LA somes (phase S).Ce premier intervalle (G;) est le plus variable de toutes les phases du cycle quant à la durée: il explique en grande partie les différences importantes dans le taux de croissance des divers tissus, à la fois in vivo et in vitro.Pendant l\u2019intervalle G,, la synthèse de l'ARN, des différentes enzymes, des protéines de la division cellulaire et des autres facteurs nécessaires à la mise en marche de la synthèse de l'ADN se produit selon un ordre programmé dans le temps.Comme nous l\u2019avons mentionné plus haut, certaines sortes de cellules peuvent entrer dans un état de quiescence dont on peut les tirer par différents traitements in vivo ou in vitro.Les études portant sur ces cellules réprimées ont montré qu\u2019elles sont arrêtées à un stade post-mitotique du cycle cellulaire qui est physiologiquement et biochimique- ment différent de G, (d\u2019où la désignation Go).L\u2019activation s\u2019accompagne de modifications chimiques initiales qui sont différentes de celles des cellules en croissance active à la phase G,.Le petit lymphocyte stimulé constitue un bon exemple d\u2019activation: une fois libéré de la moelle osseuse, le lymphocyte pénètre dans les organes lymphoïdes périphériques où il survit pendant de longues périodes en phase Go.Lorsqu\u2019il est activé, in vivo par l\u2019action d\u2019un antigène ou in vitro par incubation avec un antigène ou activateur non spécifique (par exemple par la phytohémagglutinine (PHA) ou la concanavaline A (Con A), le lymphocyte subit une série de modifications qui aboutissent à la synthèse d\u2019ADN et à la mitose.Quand on ajoute de la PHA ou de la Con A à des lymphocytes en cultures, un certain nombre de changements se produisent immédiatement: après liaison de la PHA ou de la Con A aux récepteurs glycoprotéiniques de la membrane, il se produit une redistribution des protéines de la membrane, une augmentation de la synthèse et du renouvellement (turnover) des lipides membranai- res, une augmentation du transport des ions Ca\u201d, une augmentation du taux intracellulaire de l\u2019'AMP cyclique 7 et du GMP cyclique 3.On a aussi montré qu\u2019il survient à ce moment une augmentation de la phosphorylation des protéines nucléaires 8, une augmentation de l\u2019activité « template » ® et une synthèse des précurseurs de l\u2019'ARN ribosomal !°.Pendant les 24 premières heures de l'activation, la synthèse de l\u2019ARN et des protéines augmente; entre 24 et 36 heures, la synthèse de l'ADN (phase S du cycle cellulaire) commence.Vers 72 heures, le pourcentage des cellules en mitose est maximal.Morphologiquement, les lymphocytes stimulés subissent une modification progressive du noyau, qui passe de l\u2019état hétérochromatique, typique de la chroma- 189 tine inactive, à l\u2019état euchromatique (coloration diffuse, typique des cellules en croissance rapide).Les modifications ci-dessus ont fait l\u2019objet de travaux récents de synthèse dans la littérature \u201c.Ces changements ainsi que d\u2019autres qu\u2019il serait trop long de discuter ici s\u2019observent également dans d\u2019autres systèmes d\u2019activation (par exemple dans les cellules stimulées par les hormones, les cellules hépatiques en régénération et les œufs d\u2019oursin de mer en voie de développement).Les phénomènes énumérés ci-dessus peuvent être directement attribués aux mécanismes qui conduisent à la dérépres- sion du matériel génétique.LES PROTÉINES DE LA CHROMATINE ET L'ACTIVATION GÉNIQUE Le matériel génétique des cellules eucaryotes consiste en un complexe d\u2019ADN, de protéines et d\u2019une petite quantité d\u2019ARN.À cause des propriétés tinctoriales des chromosomes, ce complexe est désigné sous le nom de chromatine.Les protéines de la chromatine ont été subdivisées en deux groupes selon leur solubilité dans les acides inorganiques dilués.Celles qui sont solubles dans les acides, qu\u2019on appelle histones, sont bien caractérisées et se ressemblent beaucoup pour ce qui est de la séquence des acides aminés, de quelque organisme qu\u2019elles proviennent.À cause de leur contenu élevé en arginine et en lysine, les histones sont en général des protéines basiques.Elles se divisent en cinq groupes et constituent de 60 à 70 p.100 des protéines de la chromatine.À cause de leur manque de diversité d\u2019un organisme à l\u2019autre et de leur stabilité métabolique relative pendant l\u2019activation des cellules, on estime en général que leur rôle dans la régulation de l\u2019expression génique est limité.Toutefois, pendant l\u2019activation, il survient de fait des modifications chimiques des histones (phosphorylation, acétylation).Par conséquent, il est possible que celles-ci jouent quand même un rôle dynamique dans la régulation.Les protéines qui restent après l'extraction des histones de la chromatine par les acides, et qu\u2019on appelle «non-histone chromatin proteins» ou «NHCP», sont beaucoup moins bien caractérisées.Elles sont, en général, modérément acides à cause de la quantité d'acide glu'amique et d'acide aspartique qu\u2019elles contiennent.Elles constituent un groupe hétérogène qui comprend des enzymes impliquées dans les fonctions nucléaires, des protéines structurales et, peut-être, des protéines jouant un rôle dans la régulation de l'expression génique.L'\u2019insolubilité des « NHCP » dans les solutions aqueuses diluées ct leur tendance a former des agrégats rendent diffi- 190 cile l\u2019étude de leurs fonctions.Le plus souvent, on emploie, pour fractionner ces protéines, des agents dénaturants comme l\u2019urée, le chlorhydrate de gua- nidine ou des détergents (SDS).Il existe une description détaillée des méthodes utilisées pour l\u2019isolement et le fractionnement de la chromatine et de ses protéines constitutives *.L\u2019une des premières observations qui a permis de relier la structure de la chromatine à l\u2019activation des cellules a été la distinction morphologique qui existe entre l\u2019hétérochromatine, c\u2019est-à-dire la chromatine de l\u2019interphase, dense, inactive (réprimée), et l\u2019eu- chromatine, c\u2019est-à-dire la chromatine à l\u2019état diffus associée à l\u2019augmentation de la synthèse de l'ARN caractéristique des cellules activées ou déréprimées.Ces deux formes de chromatine peuvent être séparées par suite de leur différence de densité \"!.Les études chimiques de la chromatine de thymus de veau fractionnée de cette manière ont montré que la quantité d\u2019histones est la même dans l\u2019euchroma- tine et l\u2019hétérochromatine, mais qu\u2019il y a deux fois plus de « NHCP » et quatre fois plus de protéines phosphorylées dans l\u2019euchromatine.De plus, l\u2019eu- chromatine est plus active dans la transcription d\u2019ARN par une ARN-polymérase exogène, ce qui indique une augmentation des sites de l'ADN pour ce qui a trait à la transcription (augmentation de l\u2019activité « template »).En dépit des difficultés qu\u2019on rencontre lorsqu'il s\u2019agit d\u2019étudier biochimiquement les « NHCP », les connaissances acquises au cours des dix dernières années suggèrent fortement que cette classe de nu- cléo-protéines joue un rôle primordial dans la déré- pression génique.Des études poussées des «NHCP» solubilisées par le SDS montrent que celles-ci sont fortement hétérogènes, qu'elles sont différentes d\u2019une espèce et d\u2019un tissu à l\u2019autre quant à leur profil électrophorétique et que certaines d\u2019entre elles sont synthétisées et phosphorylées de façon préférentielle pendant l\u2019activation des cellules et durant certaines phases du cycle cellulaire.Ces changements (synthèse différenticlle cet phosphorylation) se produisent précocement au moment de l'activation géni- que; ils sont souvent maximaux pendant la phase G,.La quantité de « NHCP >» (proportionnellement a PADN) varie d'un type de cellules à l\u2019autre et est plus grande dans les cellules qui sont le siège d\u2019une synthèse plus active de l'ARN.Il faut se rappeler cependant que les « NHCP » comprennent des protéines qui n\u2019ont pas de fonctions régulatrices, et qu'il est très probable que la majorité des « NHCP » appartiennent à ce groupe.Certains, et peut-être l\u2019ensemble des changements décrits ci- dessus pourraient bien être le résultat d\u2019une aug- L'UNION MÉDICALE DU CANADA mai par trai ting The Tl nib por we AD Ii a Les fir Com de: \u201cou lng Um Iy la bi Par i is My ly id dès ue ine [ar is mentation de activité génique plutôt que sa cause.Par conséquent, les arguments les plus convaincants en faveur du rôle des « NHCP » dans la régulation de l\u2019expression génique viennent-ils d\u2019expérience sur les effets biologiques de ces protéines sur la transcription in vitro de la chromatine isolée.Quand on compare l\u2019activité « template » de l\u2019ADN purifié et celle de la chromatine, on constate qu\u2019il y a moins de sites d\u2019ADN disponibles pour la transcription dans la chromatine que dans l\u2019ADN.Kamiyama and Wang !?ont montré que les «NHCP» du foie de rat peuvent stimuler l\u2019activité « template » de la chromatine.L\u2019analyse de l\u2019ARN ainsi produit montre que celui-ci diffère de l\u2019ARN transcrit à partir de la chromatine non stimulée en ce qui a trait à la séquence des nucléotides et que les protéines codées par cet ARN dans un système de synthèse protéinique acellulaire sont différentes.Ces résultats laissent croire que les « NHCP » sont capables de déréprimer spécifiquement de nouvelles portions du génome.Paul et Gilmour !# !#* ont dissocié la chromatine de divers organes de lapin en ADN, histones et « NHCP » et ont par la suite recombiné les fractions ADN et histones d\u2019un organe avec les « NHCP » d\u2019un organe différent.L\u2019analyse de \u2019ARN transcrit a partir de ces chromatines recombinées démontre que cet ARN est spécifique de l\u2019organe dont proviennent les «NHCP».Les histones de ces tissus sont incapables de conférer la spécificité.Des expériences récentes de re- combinaison montrent que les « NHCP » du foie de souris peuvent déréprimer la séquence génique des globines dans la chromatine du cerveau de souris, lequel tissu ne synthétise normalement pas de globines 1°.Au cours de ces expériences, l\u2019utilisation de copies de l'ADN du gène des globulines a permis la détection, avec une grande sensibilité, des molécules d\u2019ARN messager servant au codage des globines.Ces résultats ont été confirmés dans d\u2019autres systèmes !Ÿ, en particulier pendant l\u2019activation de tissus cibles par des hormones !.Étant donné les effets sélectifs des « NHCP » sur la transcription génique de la chromatine reconstituée, on peut logiquement considérer une interaction directe de certaines de ces protéines avec l\u2019ADN comme l\u2019un des modes possibles de la régulation.La liaison des « NHCP » à de l\u2019'ADN immobilisé (chromatographie par affinité) a été étudiée par certains auteurs 2, qui ont montré qu\u2019il existait un certain degré de spécificité d\u2019espèce.La fraction des « NHCP » qui lie l'ADN est fortement phos- phorylée.La phosphorylation des « NHCP » pendant l\u2019activation génique et durant la phase G, du TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 iistaudiind iia cycle cellulaire semble constituer un événement important de la régulation génique '\".L\u2019étude des « NHCP » liant l'ADN devrait donc se révéler utile dans l\u2019élucidation des mécanismes de régulation.LES PROTÉINES CHROMATINIENNES AUTRES QUE LES HISTONES (NHCP) DES LYMPHOCYTES C\u2019est grâce aux travaux de Kleinsmith, Allfrey et Mirsky 15 que le métabolisme des protéines nucléaires a pu être considéré comme un aspect important de la réaction du lymphocyte à l\u2019activation.Ces auteurs ont montré la présence, dans les noyaux du lymphocyte de veau, de protéines nucléaires fortement phosphorylées.La phosphorylation et la déphosphorylation se révèlent indépendantes de la synthèse protéinique et sont accrues dans les minutes suivant l\u2019addition de PHA aux lymphocytes humains.Quant à la synthèse accrue des protéines nucléaires pendant l\u2019activation lymphocytaire, elle a été signalée pour la première fois par Rosenberg et Levy 1°, qui ont employé une technique de double marquage qui consiste à isoler les noyaux et à fractionner les protéines d\u2019un mélange de cellules constitué: 1) de lymphocytes stimulés par la PHA et incubés en présence de leucine marquée au MC et 2) de lymphocytes non stimulés et incubés en présence de leucine marquée au 2H).Ces auteurs ont pu détecter la synthèse de fractions protéiniques nucléaires spécifiques dès 20 minutes après l\u2019addition de la PHA.Dans un travail ultérieur, Levy et coll.?ont montré que la fraction protéinique nucléaire consiste, en fait, en « NHCP ».Bien que cette fraction constitue moins de 15 p.100 des protéines totales de la chromatine, elle est responsable de 70 p.100 de l\u2019incorporation des isotopes.Deux travaux récents sur la synthèse et la phos- phorylation des « NHCP » de lymphocytes de cheval activés par la Con A permettent de comprendre comment se fait la succession de changements qui se produisent lors de l'activation, depuis la liaison des activateurs à la membrane jusqu\u2019à la dérépres- sion du génome.Johnson, Karn et Allfrey 2' ont découvert que, dans les 15 minutes suivant l\u2019addition de Con A, des protéines cytoplasmiques migrent dans le noyau et se lient à la chromatine et qu\u2019au même moment, le taux de phosphorylation des « NHCP » spécifiques augmente.Johnson et Hadden 22 ont montré, pour leur part, que le GMP cyclique stimule la phosphorylation de fractions « NHCP > spécifiques chez les lymphocytes de cheval, alors que l\u2019AMP cyclique inhibe cette phos- phorylation.On commence donc à voir comment se dessine l\u2019enchaînement des phénomènes lors de 191 l\u2019activation du Ilymphocyte.L\u2019activation des récepteurs protéiniques membranaires par la PHA, la Con A ou un antigène pourrait activer les enzymes qui synthétisent les nucléotides cycliques (ou inhiber leur dégradation).L'augmentation de la concentration des nucléotides cycliques (GMP?) entrainerait l\u2019activation d\u2019une phosphorylase, laquelle phospho- ryserait les « NHCP » régulatrices (qui se lient l\u2019ADN?), pour aboutir à la dérépression des messages génétiques.Le schéma ci-dessus constitue vraisemblablement une simplification grossière de la réalité et il est sans doute prématuré.Il reste à établir si le message qui va du cytoplasme au noyau est, de fait, une protéine activée par les nucléotides cycliques ou, s\u2019il ne s\u2019agit pas, en réalité, d\u2019un complexe qui engloberait l\u2019activateur lui-même.L\u2019état actuel de nos connaissances ne nous permet pas d\u2019éliminer la possibilité que la PHA ou le complexe protéine cytoplasmique-PHA agisse directement sur la chromatine elle-même.Des expériences visant à clarifier le rôle des composantes « NHCP » déjà identifiées seront nécessaires pour confirmer que les modifications précoces (synthèse et phosphorylation) de ces « NHCP » du lymphocyte ne représentent pas des effets secondaires de l\u2019activation génique.Le lymphocyte, normal ou néoplasique, constitue donc un modèle intéressant de l\u2019activation génique et de la régulation de la croissance des cellules eucaryotes.En nous servant d\u2019un système mis au point dans notre laboratoire, nous étudions présentement le rôle des « NHCP » dans le contrôle de l\u2019activation des lymphocytes humains, normaux et leucémiques.Résumé Diverses études sur les mécanismes impliqués dans le contrôle des gènes des eucaryotes suggèrent qu\u2019une classe de protéines nucléaires, les « non-histone chromatin proteins » (NHCP), comprend certaines protéines pouvant être responsables de la régulation de la croissance et du contrôle de l\u2019expression de gènes spécifiques.La réponse du lymphocyte aux acfivateurs (mitogènes) constitue l\u2019un des nombreux systèmes dans lesquels on peut stimuler la prolifération de cellules métaboliquement et génétiquement inactives.Des travaux récents sur le métabolisme des « NHCP » durant l'activation des lymphocytes suggèrent l'importance du rôle de ces protéines dans le processus d'activation.192 Summary Studies on the mechanisms of gene control in eukaryotes suggest that a class of nuclear proteins, the non-histone chromatin proteins (NHCP), may include proteins responsible for the regulation of growth and the control of the expression of specific gznes.The lymphocyte response to activators (mitogens) is one of several model systems in which metabolically and genetically inactive cells can be stimulated to enter the growth cycle.Recent work on the metabolism of \u201cNHCP\u201d during lymphocyte activation suggests that these proteins play an important role in the activation process.BIBLIOGRAPHIE 1.O\u2019Malley, B.W., Woo, S.L.C.,, Harris, S.G.et coll.: Steroid hormcne regulation of specific messenger RNA and protein synthesis in eucaryotic cells.J.Cell.Physiol., 85: 343, 1975.2.Allfrey, V.G.: In: Acidic proteins of the nucleus.Academic Press Inc, New York, 1974, eds: Cameron, I.L.& Jeter, JR, Chapt.1, p.2.3.Darnell, J.E., Jelinek, W.R.et Molloy, G.R.: Biogenesis of m RNA: genetic regulation in mammalian cells.Science, 181: 1215, 1973.4.Cameron, LL.et Jeter, J.R.: Acidic proteins of the nucleus.Academic Press, Inc., New York, 1974.5.Stein, G.et Baserga, R.: Nuclear proteins and the cell cycle.Adv, Cancer Res., 15: 287, 1972.6.Mitchison, J.M.: The biology of the cell cycle.Cambridge University Press, London, 1971.7.Hirschhorn, K.et Hirschhorn, R.: Mechanism of lymphocyte activation.In: Mechanisms of cell-mediated immunity.McClus- key, R.T.& Cohen, S., eds.: John Wiley & Sons, New York, 1974, p.115 et seq.8.Kleinsmith, L.J., Allfrey, V.G.et Mirsky, A.E.: Phosphoryla- tion of nuclear protein early in the course of gene activation in lymphocyte.Science, 154: 780, 1966.9.Hirschhorn, R., Troll, W., Brittinger, G.et coll: Template activity of nuclei from stimulated lymphocytes.Nature, 222: 1247, 1969.10.Rubin, A.D.: Ribosome biosynthesis in cultured lymphocytes.Blood, 35: 708, 1970.11.Frenster, J.H.: Mechanisms of repression and de-repression within interphase chromatin.In Vitro, 1: 78, 1965.12.Kamiyama, M.et Wang, T.Y.: Activated transcription from rat liver chromatin by non-histone proteins.Biochim.Biophys.Acta, 228: 563, 1971.13.Paul, J.et Gilmour, R.S.: Organ-specific restriction of transcription in mammalian chromatin.J.Mol.Biol., 34: 305, 1868.14.Gilmour, R,.S.et Paul, J.: Role of non-histone components in determining organ specificity of rabbit chromatin.FEBS letters, 9: 242, 1970.15.Gilmour, R.S., Windass, J.D., Affara, N.et coll.: Control of transcription of the globin gene.J.Cell.Physiol., 85: 449, 1975.16.Spelsberg, T.C., Wilhelm, J.A.et Hhnilica, L.S.: Nuclear proteins in gene restriction.Sub-Cell Biochem., 1: 107, 1972.17.Kleinsmith, L.J.: Phosphorylation of non-histone proteins in the regulation of chromosome structure and function.J.Cell.Physiol., 85: 459, 1975.18.Kleinsmith, L.J., Allfrey, V.G.et Mirsky, A.E: Phospho- protein metabolism in isolated lymphocyte nuclei.Proc.Nat'l.Acad.Sci.(U.S.), 55: 1182, 1966.19.Rosenberg, S.A.et Levy, R.: Synthesis of nuclear-associated proteins by lymphocytes within minutes after contact with PHA.J.Immunol., 108: 1105, 1972.20.Levy, R., Levy, S., Rosenberg, S.A.et coll: Selective stimulation of non-histone chromatin protein synthesis in lymphoid cells by PHA.Biochem., 12: 224, 1973.21.Johnson, EM., Karn, J.et Allfrey, V.G.: Early nuclear events in the induction of lymphocyte proliferation by mitogens.J.Biol.Chem., 249: 49.0, 1974.22.Johnson, EM.et Hadden, J.W.: Phosphorylation of lymphocyte nuclear acidic proteins: regulation by cyclic nucleotides.Science, 187: 1198, 1975.23.Hadden, J.W., Hadden, E.M., Haddox, MK.et coll.: Guanosine 3':5'-cyclic monophosphate: a possible intracellular mediator of mitogenic influences in lymphocytes.Proc.Nat.Acad.Sci (U.S.), 69: 3024, 1972.24.Waithe, WI, Dauphinais, C., Hathaway, P.et coll: Protein synthesis in stimulated lymphocytes: II, Amino acid requirements.Cell.Immunol., 17: 323, 1975.L'UNION MÉDICALE DU CANADA sir Lue pe ls le Ten leu Pig ès lé ony ling Com tor oes one \u201cpor \u201cle Sl ps In in nthe 1 ihe lereid roteln 15 demi a 18h: cleus présentations cliniques LEUCÉMIE AIGUË À CELLULES LYMPHOSARCOMATEUSES : (Présentation de 32 cas) Agathe BARRY ! La cytologie du lymphosarcome fut décrite pour la première fois en 1893 par Kundrat !, et c\u2019est en 1937 que fut introduite la notion de leucémie lym- phosarcomateuse (lymphosarcoma cell leukemia).Isaacs \u201c décrivit à cette époque, un type assez particulier de leucémie lymphoïde associée au lympho- sarcome, et, selon lui, différente des autres types de leucémie lymphoïde, Dans cette leucémie qu\u2019il appelait aussi leucémie à cellules à noyau encoché, Isaacs * décrivait dans le sang et la moelle des cellules semblables aux cellules plus ou moins différenciées que l\u2019on retrouve dans les ganglions lym- phosarcomateux.La cytologie du lymphosarcome a été décrite de façon détaillée en particulier par Rap- paport * * et par Lukes °, et plus récemment, des classifications basées sur le caractère fonctionnel des cellules lymphoïdes ont été proposées par Len- nert\u201d 8 et par Lukes°.Cependant, la notion de leucémie lymphosarcomateuse que proposait Isaacs a mis du temps à être reconnue comme entité à part.Plusieurs auteurs !°» ! ont étudié les rapports qui existent entre leucémie et lymphome, ou décrit l'évolution de divers lymphomes vers une phase leucémique terminale 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 Certains 7.28.21 ont reconnu la leucémie sarcomateuse comme première manifestation du lymphosarcome alors que d\u2019autres tels que Schnitzer 75, Flandrin 26 et Dumont \u201d\" ont reconnu la leucémie lymphosarco- mateuse comme type particulier de leucémie aiguë lymphoïde.Ils ont démontré non seulement que la cytologie de cette leucémie est différente de celle de la leucémie lymphoïde chronique ou aiguë 26.?7, pour se rapprocher de celle du lymphosarcome à cellules plus ou moins bien différenciées, mais aussi que l\u2019évolution de la maladie, même sous traitement énergique, est plus maligne que celle de la leucémie aiguë lymphoblastique.Plus récemment, Bard ?8 a proposé une classification cytologique des sarcomes lymphoïdes, qui permet d\u2019inclure les diverses leucémies lymphoïdes et de distinguer la leucémie lym- phosarcomateuse des autres leucémies lymphoides.Mathé # pour sa part, en reprenant un terme déja proposé par Dameshek en 1963 3° et en présentant ! Hématologue, Centre d\u2019hématologie et d\u2019immunologie clinique, hôpital du Saint-Sacrement, 1050, chemin Sainte- Foy, Québec, P.Q.GI1S 4L8.TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 la leucémie aiguë immunoblastique, décrit, tant du point de vue clinique que cytologique, une leucémie qui semble correspondre à la leucémie aiguë lym- phosarcomateuse.L\u2019entité existe donc; elle a été reconnue et décrite par de nombreux auteurs.Cependant comme le fait remarquer Flandrin 7°, l\u2019expression: « leucémie à cellules lymphosarcomateuses » (lymphosarcoma cell leukemia) est ambiguë et englobe des formes aiguës et chroniques.Nous ne présentons ici que des cas de leucémie aiguë à cellules lymphosarcomateuses, que nous distinguerons de la leucémie lymphoblasti- que aiguë « classique ».MATÉRIEL ET MÉTHODES Entre février 1970 et mai 1975, le diagnostic de leucémie aiguë à cellules lymphosarcomateuses a été porté chez 32 malades.Tous étaient leucémiques d\u2019emblée.Dans tous les cas nous avons fait l\u2019investigation radiologique et biologique habituelle des lymphomes, à l\u2019exception (sauf pour un cas) de la lymphographie, de la biopsie ganglionnaire et de la biopsie hépatique, puisque le sang et la moelle osseuse étaient envahis de façon massive, dès l\u2019arrivée des malades.La cytologie sanguine et médullaire (frottis colorés au May-Grunwald Giemsa) a été revue dans chaque cas, par au moins deux hématologues.L\u2019histochimie courante a été étudiée chez 8 malades en utilisant les méthodes décrites par Hayhoe 3! pour le Pas et le Soudan, et par Daniel et coll.32 pour les estérases.47 eB e MN T v T Li v Li me 0 10 20 30 40 50 60 70 Fig.1 \u2014 Répartition des malades selon l\u2019âge et le sexe.193 Dans la répartition des malades, on note une légère prédominance du sexe masculin: 19 cas sur 32 (Fig.1).Treize malades ont moins de 15 ans et quinze malades, plus de 40 ans.Les quatre autres ont entre 15 et 25 ans.Il existe un hiatus entre l\u2019âge de 25 et 40 ans et il est difficile d\u2019établir une moyenne d\u2019âge chez nos malades.On se rend compte cependant que 60% des malades sont des adultes i.e.âgés de plus de 15 ans (Fig.1).SYMPTÔMES ET SIGNES PHYSIQUES Les symptômes sont ceux que l\u2019on rencontre habituellement dans la leucémie aiguë, mais le syndrome hémorragique est moins fréquent.Les principaux signes physiques sont résumés dans le Tableau I.On retrouve des adénopathies chez 25 malades; elles sont de volume modéré dans la plupart des cas, mais atteignent ou dépassent 3 cm de diamètre chez 11 malades.Les adénopathies sont généralisées chez 15 malades et régionales dans 8 cas.Elles sont plus fréquentes chez les enfants (92%) que chez les adultes (50%).Trois sujets ont eu des localisations hilaires ou médiastinalés et une malade s\u2019est présentée avec une masse rétropéritonéale.Chez 7 malades, on ne palpait aucun ganglion; l\u2019un d\u2019entre eux avait une insuffisance rénale bilatérale avec augmentation de volume des reins, qui a régressé sous traitement.La splénomégalie se retrouve chez 17 malades, avec une égale fréquence chez les enfants et les adultes.Dans la majorité des cas, le pôle inférieur de la rate dépasse de 2 à 8 cm le rebord costal inférieur, mais chez 5 malades, la rate est énorme 194 TABLEAU 1 PRINCIPAUX SIGNES PHYSIQUES ET HEMATOLOGIQUES % Sexe Signes physiques Hb Leucocytes Plaquettes envahissement Malades Age Ganglions* Rate\u201c** Foie**em% X 103/mm3 X 10%/mm3 Sang Moelle DN F\u201441 G, ++ 2 4 9.3 4.9 230 2 30 LG M\u20149 R, + 6 2 3.4 2.0 35 50 99 oc F\u201417 G, + 2 4 2.7% 5.0 64 24 Non faite PP M\u2014 SS G, + 12 6 7.5 3.6 83 38 100 PG M\u2014-15 G, + 12 3 8.0 234.0 130 90 98 LA M\u201467 G.+ 10 4 9.2 6.6 52 18 33 SE M\u201450 G, + Hiles 4 0 9.2 230.0 462 95 Non faite LG F\u201423 R.+ 0 0 7.2 2.6 30 34 96 BR M\u201446 0 0 0 8.2 3.5 104 50 70 TD F\u201415 0 0 0 6.4 1.4 13 0 100 PG M\u201464 L, ++ 0 0 8.2 144.0 138 90 93 Hile droit HL M-\u201453 0 0 2 6.1 3.4 20 33 95 CL M\u201412 G, + 4 0 8.5 6.9 76 96 99 Gl] F\u20142 R, + 0 0 6.9 3.7 370 0 100 PD F\u20143 G,+ 0 4 4.9 6.8 81 33 Non faite DV M\u201412 R, ++ 2 0 8.9 6.0 472 17 90 PS M\u2014 1 G.+ 2 2 6.3 5.4 118 23 95 RC F 41 0 0 0 6.5 2.0 350 0 95 CA F\u2014I5 0 0 0 7.3 0.6 320 10 95 LMP F\u201456 R, ++ 2 0 8.7 168.0 282 80 90 FE M\u20143 G.+ 6 5 6.0 95.0 60 95 Non faite GR M\u2014 8 0 0 0 12.1 28.0 192 2 65 MM M\u201458 G, ++ 17 15 8.4 112.0 116 94 95 MG F\u201453 G,++ 8 2 5,4*#* 30.4 318 70 92 MJ] M\u201468 R, + 8 2 11.0 8.7 250 13 30 LG M\u201459 R, ++ 12 6 7.0 16.6 36 2 92 Médiastin RW M\u201461 G.++ 0 0 14.8 25.5 195 80 87 CS F\u201447 0 0 0 4.7 5.8 310 2 33 FMP F\u2014 3 G, ++ 5 s 10.5 48.6 23 35 99 LJ M\u2014 2 R, + 0 0 6.3 1.7 12 23 46 BJ M\u201413 L.++ 0 0 13.5 59 250 5 30 DT F\u201465 G.++ 0 0 12.5 27.0 168 73 82 Rétropérit.* 0 - Aucun, R \u2014 Régionaux, G \u2014 Généralisés, L Locaux.ss ess + = < 1.5 cm, em sous le rebord costal.Pan-anticorps.++ = 15-3 cm.L'UNION MÉDICALE DU CANADA ol de mnt mas bom dans Kl que ai Or Mala phi I dis, tas, nd ile pq as, cell min no fel ae lent Conti que | ell lades soute {ely Is Ce Hop ing My dj lor ic Shi Posi M dé se M, lang | Py Un | Tig) Hy hy bn Hg Mil fi 2 du lis SF i ls lings ! pr Ta Tl mer 5 ta odes, fl lis nf col Tome A et dépasse l\u2019ombilic.L\u2019hépatomégalie existe également chez environ la moitié des malades (15 cas), mais elle est moins importante, mesurant moins de 6 em chez 14 malades et ne dépassant 10 cm que dans un cas.Dans notre série, l\u2019hépatomégalie se retrouve un peu plus souvent chez les enfants (54%) que chez les adultes (42%).Chez 6 malades, les ganglions, le foie et la rate sont de volume normal.CYTOLOGIE On note dans le sang et dans la moelle des 32 malades, une forte prédominance d\u2019éléments lymphoïdes irréguliers.Ces éléments sont très immatures chez la plupart, et un peu mieux différenciés, ressemblant à des prolymphocytes chez certains.La présence, sur un même frottis de sang ou de moelle, d\u2019éléments lymphoïdes de taille différente et de degrés différents d\u2019immaturité, est assez typique de la leucémie sarcomateuse.Dans tous les cas, indépendamment du degré d\u2019immaturité, les cellules lymphoïdes de cette leucémie ont en commun plusieurs caractéristiques morphologiques.Le noyau, d\u2019aspect bourgeonnant, a une chromatine irrégulière, et plus ou moins réticulée, selon l\u2019âge de la cellule.Dans la majorité des cas, le noyau contient un nucléole assez volumineux, excentrique, à contour très net.Les encoches nucléaires sont presque la règle: si elles ne se voient pas dans toutes les cellules, on les retrouve chez presque tous les malades.Le cytoplasme est en général peu abondant, souvent très basophile, et contient de temps à autre quelques granulations azurophiles.Chez 5 malades, les cellules sont parsemées de vacuoles nucléaires et cytoplasmiques.Fréquemment, sur les frottis sanguins et médullaires, on retrouve plusieurs mitoses, souvent anormales.Les études histochimiques n\u2019ont été faites que chez 8 malades.Dans tous ces cas, la réaction au noir Soudan était négative dans 100% des cellules malignes.De 70 à 98% des cellules étaient PAS négatives, le pourcentage de cellules positives atteignant 30% dans 2 cas seulement et ne dépassant pas 2% dans tous les autres cas.La réaction des estérases était faiblement positive dans 50 à 100% des cellules et non inhibée par le NaF, dans les 8 cas étudiés.Pour ce qui est de la leucocytose (Tableau I), on note une leucopénie dans le tiers des cas, surtout chez les adultes.Elle est même très importante (inférieure à 1500) chez 2 malades.La leucocytose est normale ou peu élevée (entre 5,000 et 20,000 par mm°) dans un autre tiers des cas.Les globules blancs dépassent 20,000/mm* chez les 11 autres malades dont 5 ont une leucocytose supérieure à 100,000/mm?et même supérieure a 200,000/mm?TOME 105 \u2014 FEVRIER 1976 pour deux d\u2019entre eux.Tout comme la leucopénie, les fortes hyperleucocytoses se rencontrent surtout chez les adultes: 26% des adultes ont plus de 50,000 globules blancs par mm?, alors que ce nombre n\u2019est atteint ou dépassé que chez 8% des enfants.L\u2019envahissement sanguin par les cellules lympho- sarcomateuses existe dans tous les cas sauf trois, et varie de 2% à 95%, avec des pourcentages supérieurs à 50% chez 12 malades.Dans les 3 cas où le sang n\u2019est pas envahi, les cellules sarcomateuses envahissent la moelle à 95% ou 100%.La prolifération lymphosarcomateuse dans la moelle osseuse est la règle; la moelle est riche et envahie à plus de 30% dans tous les cas et cet envahissement dépasse 70% chez 21 malades.Pour diverses raisons, un prélèvement de moelle osseuse n\u2019a pu être obtenu chez 4 malades; tous avaient un envahissement sanguin qui ne faisait aucun doute, variant de 25% à 95%.L\u2019anémie (Tableau T), existe dans 29 cas sur 32, dans une proportion égale d\u2019enfants et d'adultes.Elle est très importante (inférieure à 5 gm %) chez 4 malades dont 2 présentent un pan-anticorps actif à 22°C et à 37°C.Dans la majorité des cas, (22 malades) l\u2019hémoglobine se situe entre 5 et 10 gm %.Le degré d\u2019anémie n\u2019est en général pas proportionnel à l\u2019importance de la leucocytose; il est davantage en rapport avec le degré d\u2019envahissement sanguin et médullaire par les cellules lymphosarcomateuses, sans toutefois que cette corrélation soit constante.La thrombopénie (Tableau T), chez nos malades, est plus rare et moins marquée que dans les autres formes de leucémie aiguë.Nous la retrouvons surtout chez les enfants (60%) alors qu\u2019elle n\u2019est présente que chez 24% des adultes.Deux malades seulement se sont présentés avec une thrombopénie très importante (< 20,000/mm°) et un syndrome hémorragique.Cinq autres malades ont eu une thrombopénie peu symptomatique, les plaquettes se situant entre 20,000 et 50,000/mmê.Le nombre des plaquettes est supérieur à 50,000/mm°* chez les 25 autres malades, dont 13 sont normothrombocy- taires ou même hyperthrombocytaires.Le nombre des plaquettes n\u2019est proportionnel ni au pourcentage d\u2019hémoglobine, ni à la leucocytose, ni à l\u2019envahissement sanguin ou médullaire par les cellules lym- phosarcomateuses.AUTRES RÉSULTATS DE LABORATOIRE Chez les 28 malades où elle a été faite, la vitesse de sédimentation était normale dans 7 cas, modérément accélérée (entre 20 et 50 mm après une heure) dans 7 autres cas, et supérieure à 50 chez 14 ma- 195 Rt: 58 I Ri i 8 4 lades, dont 12 avaient une vitesse de sédimentation approchant ou dépassant 100 mm après une heure.Le dosage des immunoglobulines fait chez 29 malades a été normal dans 18 cas; chez les 11 autres malades, ce dosage n\u2019a révélé aucune anomalie constante.Il n\u2019existait aucun rapport entre la vitesse de sédimentation et le dosage des immunoglobulines.TRAITEMENT Tous les malades présentés ici ont été traités par polychimiothérapie de type COP (cyclophosphamide 15 mg/kg, vincristine 1.5 mg/m°, prednisone 50 mg/m.Les injections de vincristine et de cyclo- phosphamide étaient hebdomadaires, les doses étant ajustées selon la leucocytose.La vincristine a été remplacée par la vincaleucoblastine (Velbe) dans de rares cas de complications neurologiques majeures.Le traitement d\u2019attaque par le COP ne s\u2019est pas limité à 6 cycles, mais s\u2019est poursuivi jusqu\u2019à l\u2019obtention d\u2019une rémission ou à l\u2019évidence d\u2019une résistance thérapeutique.Comme pour toute leucémie aiguë traitée vigoureusement, le traitement adjuvant comprenait des transfusions sanguines, des transfusions de plaquettes et l\u2019administration d\u2019antibiotiques.Il est rare cependant que les COP hebdomadaires aient conduit à une aplasie médullaire ou aux complications dramatiques rencontrées au cours du traitement de certaines leucémies aiguës.La rémission complète se définit ici par la disparition de l\u2019envahissement sanguin et médullaire, et le rétablissement de la cytologie normale dans le sang et dans la moelle avec moins de 5% de cellules malignes dans la moelle.Il faut, en plus qu\u2019il y ait disparition des adénopathies, de la splénomégalie et de l\u2019hépatomégalie.La correction partielle des anomalies cliniques et biologiques signifie rémission partielle.On notera qu\u2019il n\u2019est question ici que de rémission hématologique.En raison de l\u2019évolution assez courte, malgré tout, de la leucémie aiguë à cellules lymphosarcomateuses, nous n\u2019avons pas fait de prévention méningée dans les cas de rémission complete.Comme traitement d\u2019entretien, nous avons donné de la cyclophosphamide a la dose hebdomadaire 10 a 12 mg/kg, la moitié de cette dose étant prise 2 fois par semaine, a intervalle de 3 jours.Chaque mois le malade recevait une injection de vincristine, et prenait de la prednisone durant la semaine de la réinduction.Le traitement d\u2019entretien avec réinductions mensuelles n\u2019a été prescrit que chez les malades en rémission complète.Au moment d\u2019une rechute, nous avons repris le traitement d\u2019attaque par le COP, et lorsqu\u2019une nouvelle rémission complète était obtenue, nous avons commencé l\u2019entretien par la cyclophosphamide, mais nous avons rapproché les réinductions par la vincristine, aux quinze jours.Chez les malades qui n\u2019ont pas réagi au COP, nous avons tenté d\u2019autres formes de poly- chimiothérapie v.g.COAP, MOPP, sans succès.Les complications méningées ont été traitées comme dans la leucémie aiguë lymphoblastique: injections intra- rachidiennes de méthotrexate 10 mg/m* et de cyto- sar 20 mg/m° tous les 3 jours jusqu\u2019à la normalisation du liquide céphalo-rachidien, puis chaque semaine durant au moins quatre semaines, et enfin chaque mois, en alternant avec les réinductions intraveineuses.RÉSULTATS Sur 32 malades traités par des COP hebdomadaires, nous avons obtenu une rémission complète dans 19 cas, soit 59.4%.La rémission est survenue après une moyenne de 10 à 12 semaines de traitement.Le taux de rémission complète est nettement plus élevé chez les enfants (76%) que chez les adultes (47%).Une rémission partielle cst survenue chez 5 autres malades, portant à 75% le taux global des rémissions (Tableau IT).TABLEAU Il REACTION AU TRAITEMENT (PREMIERE REMISSION) Rémission Rémission Malade Nombre compléte partielle Echec Enfants 13 10 = 76% 1= 8% 2= 15% < 15 ans Adultes 19 9 \u2014 47% 4 \u2014 21% 6 = 32% > 15 ans Total 32 19 = 60% S=15% 8 = 25% 196 L'UNION MÉDICALE DU CANADA L plte mil qi sal la ré még hol tie, son ( qu l'en eq GR Qe | Mi; ment ii its FOIS \u2014 RC Médiane 9 mois we -e RP Médiane 2 1/2 mois Mois 8 21 24 27 30 33 36 Fig.2 \u2014 Durée de la première rémission.La durée médiane de la première rémission complète (Fig.2) est de 9 mois pour l\u2019ensemble des 19 malades, mais un peu plus courte chez les adultes que chez les enfants.Chez 25% des malades, elle s\u2019est poursuivie jusqu\u2019à 24 mois et chez une malade, la rémission se continue après 33 mois.La durée médiane des rémissions partielles n\u2019est que de 242 mois (la valeur de cette médiane est cependant relative, le nombre de malades qui ont eu une rémission partielle étant assez restreint).C\u2019est surtout dans la survie des malades (Fig.3) qu\u2019apparaît l\u2019effet du traitement par le COP et de l\u2019entretien avec réinductions systématiques.La du- Fig.3 \u2014 Survie des malades.rée médiane de la survie des 19 malades chez qui la rémission a été complète est de 17 mois, alors que celle des malades qui n\u2019ont pas réagi au traitement est de 8 mois.Quant au petit groupe des malades chez qui nous n\u2019avons obtenu qu\u2019une rémission partielle, leur survie médiane est de 7 mois.Dans le groupe des malades ayant eu une rémission complète, la survie atteint 27 mois dans 20% des cas, et 2 malades sont encore vivants l\u2019un après 31 mois, l\u2019autre après 35 mois.TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 ÉVOLUTION Des 19 malades en rémission complète, 15 ont fait une rechute et un nouveau traitement par le COP a produit une deuxième rémission complète dans quatre cas.Chez nos malades, après rechute, le taux de rémissions complètes obtenues par le COP s\u2019abaisse à 26%.Cette nouvelle rémission a duré de 3 à 22 mois, avec une moyenne de 8 mois.Aucune rémission, même partielle n\u2019a pu être obtenue à la deuxième rechute.Les complications méningées sont survenues chez 5 malades entre les 2° et 10° mois de rémission complète et elles ont été suivies de près par une rechute hématologique.Dans tous les cas, la chimiothérapie intrathécale avec méthotrexate et cytosar a été efficace.Chez un malade, une deuxième rechute méningée s\u2019est accompagnée d\u2019une paralysie faciale bilatérale qui a partiellement régressé après 2000 rads de Cobalt 60.Fait assez étonnant pour des malades soumis à une polychimiothérapie continue, les complications infectieuses ont été rares en période d\u2019évolution de la maladie ou au cours des rémissions ; il s\u2019agissait surtout d\u2019infections des voies respiratoires qui ont très bien réagi au traitement symptomatique et à l\u2019antibiothérapie.Un jeune malade a fait une importante otite externe à staphylocoque doré, que de fortes doses de pénicilline G ont réussi à juguler.Les infections virales de type herpès et zona sont survenues chez quelques malades, sans prendre des proportions importantes.L'évolution terminale de la maladie s\u2019est manifestée en général par une importante insuffisance médullaire, plus souvent secondaire à un envahissement sarcomateux incontrôlable qu\u2019à une aplasie médullaire.À ce stade, le syndrome thrombopénique avec hémorragies digestives importantes et anémie ou hémorragie cérébro-méningée, était nettement plus fréquent que le syndrome infectieux.197 i i i a A I i} E DISCUSSION La leucémie aiguë à cellules lymphosarcomateuses est assez particulière et plusieurs points méritent d\u2019être soulignés chez les malades que nous présentons ici.D\u2019abord l\u2019envahissement massif d\u2019emblée du sang et de la moelle par des éléments lymphoïdes malins et immatures est une constante et permet de parler de leucémie aiguë.Chez les trois malades qui avaient des adénopathies hilaires ou médiastinales et dans le cas de la masse rétropéritonéale, l\u2019on peut penser que la leucémie était l\u2019évolution terminale d\u2019un lymphosarcome.Or chez ces quatre malades on ne notait pas d\u2019évolution lymphomateuse préalable.Tous en étaient à leur première consultation et avaient une leucocytose entre 16,000 et 230,000/mm* avec un envahissement sanguin et médullaire variant de 73 à 95%.Chez nos 32 malades, quel que soit leur âge, il s\u2019agissait de cellules lymphoïdes jeunes, correspondant à celles que décrit Schnitzer 7 dans ses cas aigus, aux cellules dont parle Flandrin * et méme aux immuno- blastes décrits dans le sang par Mathé \u201c7°.Ces cellules ressemblent en tout point aux cellules immatures retrouvées dans les ganglions des malades atteints de lymphosarcome à cellules peu différenciées.De plus, le diamètre variable des cellules, les encoches et les contours nucléaires irréguliers retrouvés dans les cellules sanguines et médullaires de tous les malades, de même que la négativité du PAS dans tous les cas où il a été fait rapprochent cette leucémie aiguë du sarcome lymphoblastique à cellules T décrit par Lennert \" * ou du lymphosar- come à cellules « convolutées » de Lukes °.En aucun cas, il ne s\u2019agissait de cellules rappelant celle de la leucémie lymphoïde chronique, ou du lympho- sarcome bien différencié.Il ne s\u2019agissait pas non plus des lymphoblastes de la leucémie aiguë lympho- blastique « classique ».De plus, tel que mentionné auparavant, chez les quelques malades où nous avons étudié l\u2019histochimie, nous avons noté, comme Flandrin 7° que la réaction au PAS était négative, et que la positivité retrouvée dans quelques cellules était faible, en petits grains dispersés, au lieu de prendre l'aspect en blocs ou plages que l\u2019on retrouve habituellement dans les leucémies lymphoblastiques.On rejoint peut être ici le groupe des leucémies aiguës lymphoblastiques PAS négatives, dont le pronostic est plus mauvais selon certains auteurs #5: *t et qui ne sont probablement pas des leucémies aiguës lympho- blastiques authentiques.Nous avons remarqué, chez la plupart de nos malades que non seulement la cytologie, mais aussi la taille souvent « tumorale », tant chez les enfants que chez les adultes, des ganglions, du foie et surtout de 198 la rate (Tableau I) évoquait le sarcome.Les hypertrophies importantes des ganglions, du foie et de la rate sont peu communes dans la leucémie aiguë lym- phoblastique.Certaines données hématologiques nous ont également frappés chez ces malades: d\u2019abord la relative fréquence des formes hyperleucocytaires, (lcucocy- tose > 50,000) en particulier chez les adultes.Dans ce groupe, de méme que chez les malades profondément leucopéniques.le taux de rémission complète a été inférieur (50% ) à celui du groupe dont la leucocytose était normale ou peu augmentée (75%).Nous avons aussi été étonnés \u2014 car il s'agissait de leucémies aiguës \u2014\u2014 de la rareté des thrombopénies importantes, notamment chez les adultes (Tableau D).La majorité des adultes et 40% des enfants avaient des plaquettes supérieures à 100,000 ce qui est inhabituel! dans les leucémies aiguës très envahissantes.Ces données sont cependant différentes de celles rapportées par Dumont et coll.7* en 1973.A noter enfin la fréquence de l\u2019hypersédimenta- tion, par comparaison avec ce que l\u2019on retrouve en général dans les leucémies aiguës.En effet, 12 malades sur 32 avaient une vitesse de sédimentation autour de 100 mm/heure et nous n\u2019avons trouve aucune explication à ce phénomène, les dosages des protéines sériques, du fibrinogène et des immunoglobulines étant très variables d\u2019un malade à Pautre et sans concordance avec la vitesse de sédimentation.Le traitement de la leucémie aiguë à cellules lym- phosarcomateuses doit être aussi vigoureux et suivi que celui de toute leucémie aiguë.Les résultats décevants rapportés entre autres par Schwartz et coll.7 et par Schnitzer et coll.7 sont probablement en relation avec un traitement insuffisant, par mono- chimiothérapie et dans certains cas par radiothérapie.Le traitement d\u2019attaque par le COP nous a donné, pour nos leucémies aiguës à cellules sarcomateuses, un taux global de rémission complète (59.3%) supérieur a celui que rapportent Skarin et coll.!$ pour leurs cas de lymphosarcome généralisé (39% ), également traités par le COP.Si l\u2019on divise notre groupe de malades entre enfants et adultes, le taux des rémissions complètes obtenues chez les enfants traités par le COP est comparable (76% ) à celui (75% ) que rapportent Dumont et coll.\u201c* alors que ce taux est légèrement inférieur chez nos adultes (47% ) à celui qu\u2019obtiennent les mêmes auteurs chez leurs adultes (60% ).Dans les 24 cas de leucémie aiguë à cellules lymphosarcomateuses rapportés par Dumont et coll.77, le traitement a été en tout point celui des leucémies aiguës lymphoblastiques.Il semble donc que pour l'obtention de la première rémis- L'UNION MÉDICALE DU CANADA sion jante SON com HSS 10S J ce (bn lent sure Ii il one fades enfin Li si « fl g vond dure lu Moi \u201cQu Prog \\ W Der dl lime Elis wll \u201ctent af ols sion complète, il n\u2019existe pas de différence importante entre le COP et l\u2019association vincristine et pred- nisone.Quant à la durée de la première rémission complète, la médiane se situe à 9 mois et cette rémission se poursuit jusqu\u2019à 24 mois chez 25% de nos malades.Il est possible que pour l\u2019entretien des leucémies aiguës à cellules lymphocarcomateuses, la cyclophosphamide soit supérieure aux antimétabolites (6-mercaptopurine et méthotrexate) qui constituent l\u2019entretien habituel des leucémies aiguës.Enfin, c\u2019est surtout dans la survie des malades que se révèle l\u2019efficacité du traitement par le COP suivi d\u2019entretien à la cyclophosphamide et réinductions mensuelles à l\u2019oncovin.En effet la médiane de survie de nos malades en rémission complète est de 21 mois chez les enfants et de 16 mois chez les adultes.La différence entre la durée de la première rémission complète et la survie des malades provient du fait que lors des rechutes, la reprise des COP peut conduire à une nouvelle rémission complète, dont la durée est parfois supérieure à celle de la première.Il existe une différence très nette entre la durée de vie des malades qui ont eu une rémission complète et ceux qui n\u2019ont pas réagi au traitement (médiane 8 mois) ou qui n\u2019ont obtenu qu\u2019une rémission partielle (médiane 7 mois).Cette différence existe non seulement dans la durée de la survie mais aussi dans la qualité de la vie de ces malades.Il est justifié de dire que le pronostic de la leucémie aiguë à cellules lymphosarcomateuses est beaucoup plus mauvais que celui de la leucémie aiguë lymphoblastique de l\u2019adulte, lui-même plus mauvais que celui de la leucémie aiguë lymphoblastique de l\u2019enfant.Mais l\u2019application aux malades atteints de leucémie aiguë lymphosarcomateuse, de la méthode de réinductions systématiques, comportant le COP comme traitement d\u2019attaque, la cyclophosphamide au lieu des antimétabolites comme traitement d\u2019entretien, et des réinductions mensuelles par la vincristine et la prednisone, peut contribuer, nous semble-t-il, à rendre un peu moins sombre, l\u2019évolution de cette leucémie particulière.Résumé Trente-deux malades comprenant 15 anfants de moins de 15 ans et 19 adultes, atteints de leucémie aiguë à cellules lymphosarcomateuses sont présentés.Il s\u2019agit d\u2019une leucémie aiguë particulière, qui se rapproche du lymphosarcome mal différencié, tant par sa présentation clinique que par la cytologie \u2014 les malades ont reçu un traitement d\u2019attaque par des COP hebdomadaires.Le taux global des rémissions complètes est de 59%, mais il est plus élevé chez les TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 enfants (76%) que chez les adultes (47%).Les malades en rémission complète sont soumis à un traitement d\u2019entretien composé de cyclophosphamide deux fois par semaine, et de réinductions mensuelles avec vincristine et prednisone.La durée médiane de la première rémission complète est de 9 mois, alors que celle des rémissions partielles ne dépasse pas 22 mois.La survie médiane des malades chez qui nous avons obtenu une rémission complète est de 17 mois alors que celle des malades qui n\u2019ont pas réagi ou qui n\u2019ont obtenu qu\u2019une rémission partielle, n\u2019est que de 7 à 8 mois.L'entretien par la cyclo- phosphamide au lieu des antimétabolites comme la 6-mercaptopurine et le méthotrexate, et les réinduc- tions systémiques par la vincristine semblent avoir contribué à la prolongation de la survie et à l\u2019amélioration de la qualité de vie des malades.Summary Thirty-two cases (15 children under 15 years of age, and 19 adults) suffering from acute lymphosarcoma cell leukemia are presented.This peculiar form of acute leukemia has some clinical and cytological similarity with poorly differentiated lymphosarcoma.The treatment consisted in COP given weekly.A complete remission was obtained, generaly after 8 to 10 weeks, in 59% of the cases, but it was more frequent in children (76%) than in adults (47%) All patients in complete remission had maintenance therapy consisting in bi-weekly doses of Cyclophosphamide and monthly reinductions with Vincristine and Prednisone.The median duration of the first complete remission was 9 months, as compared to 2% month median duration of partial remissions.The median survival of patients who attained a complete remission was 17 months, as compared with 7 to 8 months for the failure or partial remission cases.It seems that the maintenance therapy with Cyclo- phosphamide instead of antimetabolites such as 6-Mercapto- purine and Methotrexate, together with monthly reinduc- tions with Vincristine and Prednisone, has contributed to the prolonged survival as well as to the better quality of life in this group of patients.REMERCIEMENTS L'auteur remercie M.Claude Paquet, physicien, de sa collaboration dans l\u2019interprétation des résultats.BIBLIOGRAPHIE 1.Kundrat, H.: Lympho-sarkomatosis.Wien, Klin.Wchnschr., 6: 211-234, 1893.2.Isaacs, R.: Lymphosarcoma cell leukemia.Ann.Int.Med., 11: 657-662, 1937.3.Isaacs, R.: \u201cNotched nucleus cell\u201d leukemia.Abstract in Scientific program, 12th Annual Meeting, Central Society for Clinical Research, p.37, 1939.4.Rappaport, H.et coll.: Follicular lymphoma: a re-evaluation of its position in the schema of malignant lymphoma, based on a survey of 253 cases.Cancer, 9: 792-821, 1956.5.Rappaport, H.: Tumors of the hematopoietic system.In Atlas of Tumor Pathology, sec.III, fasc.8 \u2014- Washington, D.C.\u2014 Armed Forces Institute of Pathology, 1966.6.Lukes, R.J.: The pathologic picture of the malignant Ilym- phoma.In Proceedings of the International Conference on Leukemia and Lymphoma.C.J.D.Zarafonetis, Ed.\u2014 Phila- delphie \u2014 Lea & Febiger, 1968.7.Lennert, K.: Follicular lymphoma, a special entity of malignant lymphomas.European Division of the Int.Soc, Haemat., Milano (EE.Polli & A.T.Maiolo, édit.), Milan, 1971.199 s Re H b pg ' BR: a Lennert, K.: Cytological and functional criteria for the classification of malignant lymphomata.Brit.J.Cancer, 31: Suppl.II, 29-43, 1975.Lukes, R.J.: New approaches to the classification of the lymphomata.Brit.J.Cancer, 31: Suppl.II, 1-28, 1975.Berman, L.: Malignant lymphomas: their classification and relation to leukemia.Blood, 8: 195-210, 1953.Ibbott, J W.et Whitelaw, D.M.: The relation between lympho- sarcoma and leukemia.Can.Med.Ass.J., 94: 517-527, 1567.Hauswirth, L.et coll.: Lymphosarcoma terminating in lymphatic leukemia (lymphosarcoma cell leukemia).Acta Hae- mat., 1: 45-54, 1948.Anday, G.J.et Schnitz, H.L.: Follicular lymphoma with transient leukemic phase: brief review of literature and report of a case.Arch.Int.Med., 89: 621-634, 1952.Shapiro, C.M.et coll.: Leukosarcoma in Hodgkin\u2019s disease.Chicago Med.Sch.Quart., 25: 245-249, 1966.Mathé, G.et coll.: Les syndromes de leucémie aigué apparaissant au cours de l\u2019évolution des hématosarcomes et des leucémies chroniques.Nouv.Rev.Fr.Hemat., 7: 543-554, 1967.Han, T et Sokal, J.E.: Spontaneous remission of leukemic lymphoproliferative disease.Cancer, 27: 586-535, 1971.Burns, C.P.et coll: HodgKkin\u2019s disease terminating in acute lymphosarcoma cell leukemia.Cancer, 27: 806-811, 1971.Skarin, A.T.et coll.: Combination chemotherapy of advanced lymphocytic lymphoma.Cancer, 34: 1023-1029, 1974.Mathé, G.et coll.: Leukaemic conversion of non-Hodgkin malignant lymphomata.Brit.J.Cancer, 31: Suppl.II, 96-101, 1975.Kroese, WF.S.et coll.: Leukaemic progression in lymphomata.Brit.J.Cancer, 31: Suppl.II, 102-106, 1975.Pinkel, D.et coll.: Non-Hodgkin lymphoma in children.Brit.J.Cancer, 31: Suppl.II, 298-323, 1975.22.23.24, 25.26.27.Schwartz, D.L.et coll: Lymphosarcoma cell leukemia.Am.J.Med., 38: 778-786, 1965.Anday, GJ.et coll: An unusual cytoplasmic ribosomal structure in pathologic lymphocytes.Biood, 41: 439-448, 1973.Sheehy, P.F.et coll.: Studies of cellular proliferation in human leukemia.Cancer, 36: 203-210, 1975.Schnitzer, B.et coll: Lymphosarcoma cell leukemia.A cli- nicopathologic study.Cancer, 26: 1082-1096, 1970.Flandrin, G.et coll.: Classification des leucémies aiguës lymphoblastiques: incidences cliniques et pronostiques.I.Cytologie.In Actual.Hemat., 7: 23-34, 1973, Masson & Cie, éd.Dumont, J.et coll.: Classification des leucémies aigués lym- phoblastiques: incidences cliniques et pronostiques.IT.Etude anatomo-cl'nique.In Actual Hemat., 7: 35-41, 1973, Masson & Cie, éd.Bard, M.EJ.: A tentative classification of the non-Hodgkin's tumors of the lymphoid system to enable inclusion of the lymphoid leukemias.Brit.J.Cancer, 31: Suppl.II, 94-95, 1975.Mathé, G.et coll: Immunoblastic acute lymphoid leukemia.\u201c Biomedicine, 20: 333-340, 1974.Dameshek, W.: Immunoblast and immunocyte; an attempt at functional nomenclature.Blood, 21: 243-245, 1963.Hayhoe, G.J.et coll.: The cytology and cytochemistry of acute leukemia.Medical Research Council Special Report \u2014 Series 304 \u2014 Her Majesty Stationery Office \u2014 London, 1964, Daniel, M.T et coll.: Les estérases spécifiques monocytaires.Utilisation dans la classification des leucémies aigués.Nouv, Rev.Fr.Hem., 11: 233-240, 1971.Kurz, R.et Haas, H.: Value of combined cytological and cytochemical classification in the management of acute childhood leukemia.Acta Haemat., 52: 1-7, 1974.Feldges, A.J.et coll.: Periodic Acid \u2014 Schiff reaction, a useful index of duration of complete remission in acute childhood lymphocytic leukemia.Acta Haemat., 52: 8-13, 1974.LES LONGUES SURVIES DANS LA LEUCEMIE LYMPHOCYTAIRE AIGUE: DESCRIPTION DE DEUX OBSERVATIONS DE HUIT ET NEUF ANS Ernest RIOUX ! Avant 1948, le pronostic de la leucémie aiguë de l'enfant était toujours fatal !.Depuis, la survie médiane des enfants atteints de leucémie lymphocytaire aiguë s\u2019est graduellement améliorée grâce à la découverte de substances antileucémiques et à leur meilleure utilisation.Parallèlement à l'allongement de la survie médiane sont apparues des descriptions de longue survie.Dès 1965, Burchenal 2 publiait une série de 71 malades, dont 53 enfants, qui avaient survécu plus de cinq ans depuis la date du diagnostic.36 de ces 53 enfants étaient vivants et en rémission complète.Plusieurs auteurs ont par la suite publié des observations de longue survie.Le but de ce travail est de décrire et de discuter deux nouvelles observations où l\u2019on note des survies de huit et neuf ans.Première observation Il s\u2019agit d'un jeune garçon chez qui le diagnostic de leucémie lymphocytaire aiguë fut porté en mai 1966 alors qu\u2019il était 4gé de deux ans et demi.Une rémission complète fut obtenue avec le Méthotrexate (MTX) associé a la Prednisone.Le traitement d\u2019entretien consista ensuite en MTX administré par voie orale de fagon intermittente.tel que décrit par Selawry 3.Ce traitement d'entretien fut entrecoupé par des réinductions préven- ! Service d'hématologie.hôpital de l'Enfant-Jésus, Québec et professeur agrégé.département de médecine, Faculté de médecine, Université Laval.200 tives systématiques avec Vincristine (VCR) et Predni- sone, selon la méthode de Jacquillat et coll.ainsi que par des injections intrathécales de MTX.En décembre 1967, il fut hospitalisé pour une tuméfaction testiculaire évoluant depuis quelques semaines 5.L\u2019investigation démontra que l'enfant était toujours en rémission hématologique et médullaire complète, mais la biopsie testiculaire démontra un infiltrat interstitiel composé de lymphocytes disséminés dans un tissu conjonctif abondant (Fig.1).IF reçut alors un traitement de Prednisone, VCR et Daunorubicine (DNR), suivi dz radiothérapie (3.000 R) sur les deux testicules.Devant le peu de diminution du volume des testicules, on dut procéder à une orchidectomie bilatérale.NY * ADIN SE Fig.1 \u2014 Aspect histologique des testicules montrant un infiltrat lymphocytaire qui a complètement remplacé le tissu normal (Hématoxyline - éosine - safran x 250).L'UNION MÉDICALE DU CANADA a My imal 19 i tat cute it] res.ous, Lê ld- Le traitement subséquent consista en une association de MTX et de 6-Mercaptopurine (6-MP), entrecoupée de cures de Prednisone, de DNR et de VCR.Toute chimiothérapie fut cessée en juillet 1969, soit apres trois ans de traitement marqués par l'absence de rechute hématologique et médullaire.Un hémogramme récent est tout à fait normal et l'enfant poursuit une rémission complète hématologique et médullaire de plus de neuf ans.Sa seule rechute à localisation testiculaire date d'il y a plus de sept ans.Deuxième observation Il s\u2019agit d\u2019une fillette de dix ans admise en novembre 1967 pour asthénie, anorexie, pâleur et amaigrissement.L\u2019examen révèle de multiples adénopathies cervicales, axillaires et inguinales ainsi qu\u2019une rate dépassant le gril costal d\u2019un centimètre.L'hémoglobine est à 5.7 gm/dl.La leucocytose est a 5,100/ul, la formule leucocytaire comprend: neutrophiles 3%, stabs 1%, lymphocytes 15%, monocytes 5% et blastes 76%.Les thrombocytes sont a 90,000/ul.La ponction sternale montre un remplacement complet par des lymphoblastes (Fig.2).\" Fig.2 \u2014 Frottis médullaire initial de la deuxième malade, montrant un remplacement total par des cellules blastiques (x 1,000).Le traitement initial composé de Prednisone et de VCR naméne qu\u2019une rémission partielle.La DNR est alors ajoutée a ces deux médicaments et une rémission complete est obtenue.Le traitement d'entretien consiste en une association de 6-MP et MTX, entrecoupée de réin- ductions systématiques avec DNR.VCR et Prednisone 6.Le traitement se poursuit sans incident important jusqu\u2019en mars 1970 alors qu'il doit être cessé à cause d\u2019un état grippal.qui se complique de myocardite et d\u2019hépatite graves.Le traitement antileucémique n\u2019a pas été repris et elle est demeurée en rémission complète.La durée de cette rémission complète est maintenant de huit ans depuis le diagnostic et de cinq ans et demi depuis la fin du traitement antileucémique.DISCUSSION Maladie fatale d\u2019emblée avant 1948, le pronostic de la leucémie lymphocytaire aiguë s\u2019est graduellement amélioré avec l\u2019apparition du MTX en 1948 \u201d, TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 de la Cortisone en 1949 8, du 6-MP en 1953 °, du PCT en 1960 1°, de la VCR en 1962 !! et du DNR en 1967 1% 13 La survie médiane est passée de 3 mois en 1947 à 30 mois en 1970.Parallèlement à l\u2019allongement de la survie médiane, on a vu apparaître un certain nombre de malades présentant une longue survie.Les travaux de Burchenal ?faisaient part en 1965 de 71 malades dont la survie était de plus de cinq ans.De ces 71, 56 étaient des enfants et 36 étaient vivants et en rémission complète.Certains ne recevaient plus de médicaments antileucémiques depuis quelques années.En 1968, la liste de Burchenal '* comprenait 157 malades traités dans plusieurs pays.Selon l\u2019auteur, ces malades représentaient moins de 1% de la population leucémique.De plus, l\u2019étude de leurs dossiers ne put mettre en évidence de médicaments ou de modes de traitement qui semblaient plus efficaces.Certains enfants n\u2019avaient reçu que de la Prednisone ou n\u2019avaient été traités que pendant quelques mois.On a donc expliqué ces longues rémissions fortuites par une résistance immunologique particulière de l\u2019hôte.En 1970, Jacquillat et coll.15 mentionnaient 65 observations de malades atteints de leucémie aiguë dont la survie dépassait quatre ans.Ces malades étaient divisés entre deux groupes : la longue survie des membres du premier groupe semblait être le fruit du hasard, ces cas constituant moins de 1% ; celle du deuxième groupe de malades traités après 1964 était due à un protocole de chimiothérapie agressive et efficace et atteignait environ 20% des malades ainsi traités.Ce protocole de traitement était en effet le premier qui permettait d\u2019obtenir des rémissions complètes prolongées en grand nombre.En 1973, Till et coll.!® rapportaient également 100 malades atteints de leucémie aiguë qui avaient survécu plus de quatre ans.Quinze de leurs malades avaient survécu plus de dix ans.Dans la série de Rosen et Nowack !\u201d, 21 (7.8%) enfants sur 269 traités entre 1957 et 1967 avaient survécu plus de cinq ans.Cependant, seulement six ne recevaient aucun médicament et étaient en rémission complete continuelle, ce qui représente un taux de « guérison » de l\u2019ordre de 2.55%.Ces longues rémissions ont été obtenues grâce à un traitement antileucémique que l\u2019on juge maintenant inadéquat.Depuis, le protocole de « thérapie totale » de Aur et coll.18 a montré qu\u2019un traitement plus intensif et de plus courte durée permet également d\u2019obtenir de longues rémissions.En effet.132 des 315 (42%) malades étaient en rémission complète après deux à trois ans de traitement.Le 201 faible taux de rechute après arrêt complet de la médication permet de prédire un pourcentage élevé de survie à cing ans.Mais s\u2019il n\u2019y a pas de doute que les traitements modernes de chimiothérapie peuvent produire des longues rémissions, on se demande de plus en plus quelle doit être la durée de ces traitements.Car il arrive un temps où les complications myélotoxiques et immunosuppressives de la thérapie antileucémique contrebalancent les avantages obtenus par l\u2019activié antileucémique progressivement décroissante.Pour Burchenal !*, le traitement peut être cessé après sept ans, pourvu que le malade ait été en rémission complète pendant les quatre dernières années.Pour Jacquillat et coll.15, la période de traitement doit étre de sept a neuf ans.Pour Krivit 1* cependant, il devient inutile de continuer le traitement apres trois ans, si la rémission complete s\u2019est prolongée pendant cette période, car les complications toxiques graves sont aussi fréquentes que les rechutes.Aur et coll.1¥ partagent cette opinion.En effet, seulement 21 (16%) de leurs 132 malades toujours en rémission complète à la fin d\u2019un traitement d\u2019une durée de deux à trois ans ont rechuté.Dix-huit de ces rechutes ont eu lieu dans les douze mois suivant l\u2019arrêt des médicaments et les autres à 16, 28 et 33 mois.Cette opinion est également partagée par le groupe du Memorial de New York \u201c°, qui limite à trois ans l\u2019administration de la chimiothérapie chez leurs malades atteints de leucémie aiguë.C\u2019est cette pratique que nous avons suivie en limitant à deux ans et demi et à trois ans le traitement de nos deux malades.Les longues rémissions complètes sont-elles synonymes de guérison ?Pour Jean Bernard !', la guérison est possible après cinq ans, probable après sept ans et à peu près certaine après dix ans.Avec l\u2019utilisation de protocoles plus récents et plus agressifs, les chances de rémission complète et permanente sont très élevées si l\u2019enfant demeure en rémission complète plus de douze mois après la fin de toute thérapie antileucémique.Aur et coll.'$ estiment que 70% des enfants qui demeurent en rémission complète pendant la durée d\u2019administration de leur protocole de « thérapie totale » jouiront d\u2019une rémission permanente.Les faits démontrent que la plupart des enfants qui rechutent le feront durant la première année après la fin du traitement.Selon eux, les enfants dont le système nerveux central n\u2019a pas été traité de façon intensive ont un pronostic moins favorable.Par contre, on note des longues survies chez des enfants qui présentaient des critères initiaux de pronostic défavorable !* et chez un petit nombre de malades qui ont subi une rechute **.202 Il convient également de mentionner les longues rémissions obtenues par une association de chimiothérapie et d\u2019immunothérapie, telles que décrites par Mathé et coll.78.Cependant, ce mode de traitement ne s\u2019est pas avéré efficace dans d'autres milieux 24.Ces longues rémissions, obtenues chez des enfants atteints de leucémie lymphocytaire aiguë qui ne reçoivent plus de médication antileucémique, constituent un encouragement.Elles sont de plus en plus fréquentes et laissent espérer des résultats encore meilleurs pour l\u2019avenir.Ces longues rémissions, qui persistent après l\u2019arrêt de tout traitement, sont également devenues le but du traitement de tout enfant atteint de leucémie lymphocytaire aiguë.Résumé Depuis 1948, le pronostic de la leucémie lymphocytaire aiguë n\u2019a cessé de s'améliorer.Cette amélioration peut être jugée par l\u2019allongement de la survie médiane et l\u2019augmentation du nombre de longues rémissions.L'auteur décrit l\u2019histoire de deux enfants atteints de leucémie lymphocytaire aiguë qui sont toujours en rémission complète huit ct neuf ans après le diagnostic et cinq et six ans après la fin du traitement antileucémique.Ces longues survies, bien que rares, sont plus fréquentes et sont devenues le but à atteindre dans le traitement de tout enfant atteint de leucémie aiguë.Summary Since 1948.there has been a continuous improvement in the results of treatment for acute lymphocytic leukemia.This improvement is better judged by the increase in both the median survival and the number of long survivals.In this paper, we report two children with acut: lymphocytic leukemia.who have now survived eight and nine years since diagnosis and have been in unmaintained complete remission for five and six years, These long remissions.although rare.are becoming more frequent and are the aim of modern antileukemic chemotherapy.REMERCIEMENTS Nos remerciements vont à mademoiselle Louise Denis pour son excellent travail secrétarial.BIBLIOGRAPHIE 1.Southam, C.M., Craver, LF, Dargeon, HW.et Burchenal, JH: A study of the natural history of acute leukemia with special reference to the duration of the disease and the occurrence of remissions Cancer, 4: 39-59, 1951.2.Burchenal, JH.et Murphy, M.L: Long-term survivors in acute leukemia.Cancer Research, 25: 1491-1494, 1965.3.Selawry, OS: New treatment schedule with improved survival in childhood leukemia.J.Amer.Med.Ass., 194: 75, 165.4.Jacquillat, Cl, Weil, M., Boiron, M.et Bernard, J: Effets de la méthode de réinduction au cours du traitement des leucémies aiguës Iymphoblastiques.Union Méd, Canada, 97: 4, 1968.L'UNION MÉDICALE DU CANADA Drolet, Y., Fortin, P.et Rioux, E.: Infiltration testiculaire tumorale dans la leucémie aiguë en rémission hématologique et médullaire complète.Union Méd.Canada, 99: 1844, 1970.6.Rioux, E.et Brosseau, C.: Polychemotherapy for acute leukemia.Proceedings, 1Cth International Cancer Congress, p.496, Houston, mai 1870.7 Farber, S., Diamond, L.K., Mercer, R.D., Sylvester, R.F.et Wolff, J.A.: Temporary remissions in acute leukemia in children produced by folic acid antagonist 4-Aminopteroyl- glutamic acid (Aminopterin) New Engl.J.Med., 238: 787, 1948.8.Pearson, O.H., Eliel, LP.et Talbot, T.R.Jr: The use of ACTH and Cortisone in neoplastic disease.Bull.N.Y.Acad.Med., 26: 235, 1950.9.Burchenal, HJ., Murphy, ML.et coll.: Clinical evaluation of a new anti-metabolite, 6-Mercaptopurine, in the treatment of leukemia and allied diseases.Blood, 8: 965, 1953.16.Fernback, D.J., Sutow, W.W., Thurman, W.G.et Vietti, T.J.: Clinical trials with Cyclophosphamide in children with acute leukemia.Cancer Chemotherapy Rept., 8: 102, 1960.11.Evans, A.E., Farber, S., Brunet, S.et Mariano, P.J.: Vin.cristine in the treatment of acute leukemia in children.Cancer, 16: 13(2, 1963.12.Bernard, J., Jacquillat, Cl.et coll.: Essai de traitement des leucémies aigués lymphoblastiques et myéloblastiques par un antibiotique nouveau: la Rubidomycine (13 057 RP).La Presse Médicale, 75: 951, 1567, 13.Tan, C., Tasaka, H.et coll.: Daunomycin, an antitumor anti- bictic, in the treatment of neoplastic disease.Cancer, 20: 333, 1967 us 14.Burchenal, J.H.: Long-term survivors in acute leukemia and Burkitt\u2019s tumor.Cancer, 21: 595, 1968.15.Jacquillat, CI, Weil, M.et coll.: Les très longues rémissions complètes des leucémies aiguës.La Presse Médicale, 78: 253, 1976.16.Till, M.M., Hardisty, R.M.et Pike, M.C.: Long survivals in acute leukaemia.The Lancet, 534, 1973.17.Rosen, R.B.et Nowack, J.: Survivals of 5 to 15 years in acute leukemia.Cancer, 34: 501, 1974.18.Aur, R.J.A,, Simone, JV.et coll: Cessation of therapy during complete remission of childhood acute lymphocytic leukemia.New Engl.J.Med., 231: 1230, 1974.19.Krivit, W., Gilchrist, G.et Beatty, E.C.: The need for chemotherapy afier prolonged complete remission in acute leukemia of childhood.Jour.of Pediatrics, 76: 138, 1976.20.Clarkson, B.D.et Fried, J.: Changing concepis of treatment in acute leukemia.Med.Clinics North Amer., 55: 561, 1971.21.Bernard, J.: Espoir de vie des leucémies aiguës.La Presse Médicale, 78: 251, 1970.22.Jacquillat, CI, Weil, M.et coll: Evaluation of 216 four-year survivors of acute leukemia.Cancer, 32: 286, 1973.23.Mathé, G., Amiel, JL.et coll.: Immunothérapie active des leucémies aiguës et des lymphosarcomes leucémiques.La Nouvelle Presse médicale, 4: 1337, 1975.24, Heyn, R.M., Joo, P.et coll.: BCG in the treatment of acute lymphocytic leukemia.Blood, 46: 431, 1975.PRODUCTION DE CORPS DE HEINZ ASSOCIEE A LA PRISE DE SALICYLAZOSULFAPYRIDINE Jean LYONNAIS ! INTRODUCTION Depuis son introduction par Svartz en 1942, la sulfasalazine ou salicylazosulfapyridine (Salazopu- rine®) tient une place importante dans le traitement de la colite ulcéreuse ! Ce médicament peut cependant avoir un effet oxydant sur le globule rouge et des cas d\u2019anémie hémolytique avec corps de Heinz secondaires à son utilisation ont été rapportés ?.Nous avons entrepris une recherche systématique des corps de Heinz associés ou non à une anémie hémolytique chez un groupe de patients atteints de colite ulcéreuse et traités par la salicylazosulfapyridine afin d\u2019évaluer l\u2019effet à long terme de la médication sur le métabolisme érythrocytaire.MATÉRIEL Nous avons étudié 30 patients adultes (22 femmes \u2014 8 hommes) ayant une colite ulcéreuse depuis au moins 12 mois et prenant entre 2 et 5 gm par jour de salicylazosulfapyridine depuis au moins 6 mois.Certains malades recevaient en plus, 10 ou 20 mg de Prednisone aux 2 jours et une association de chlorhydrate de diphénoxylate et d\u2019atropine (Lomotil®) au besoin.! Hématologue, Centre d\u2019hématologie et d'immunologie clinique, hôpital du Saint-Sacrement, 1050, chemin Sainte- Foy, Québec, P.Q., Canada GIS 4L8.TOME 105 \u2014 FEVRIER 1976 L\u2019investigation de chaque sujet comprenait une formule sanguine complète, un taux de réticulocy- tose, une épreuve de Coombs, la coloration et le décompte des corps de Heinz dans 1000 globules rouges #, le dosage de la méthémoglobine 8, de la sulphémoglobine ?, et une épreuve fluorométrique pour le dépistage de la déficience en glucose-6- phosphate déshydrogénase (G-6PD) et en glutathione réductase (GR) érythrocytaire *.RÉSULTATS Chez 9 des 30 patients étudiés (30%), nous avons retrouvé des pourcentages élevés de corps de Heinz.Leur taux variait entre 2 et 7% de la population érythrocytaire totale donnant une valeur moyenne de 5% (Tableau I).Ces patients présentent tous une légère élévation de la réticulocytose entre 2.5 et 4.5 (valeur moyenne 3%), tout en conservant un taux d\u2019hémoglobine et un hémato- crite dans les limites normales (Tableau I).Malgré ces signes indirects d\u2019un effet oxydant hémolytique de la salicylazosulfapyridine, les taux de méthémoglobine et de sulphémoglobine sont demeurés normaux.Une investigation ou l\u2019interrogatoire, élimina toute autre étiologie à cette élévation de la réticulo- cytose.Aucune déficience en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G-6PD) ou en glutathione réduc- 203 9 A M: 4 ; Bi: TABLEAU 1 INVESTIGATION BIOLOGIQUE DES PATIENTS AYANT UNE ELEVATION DE LA RETICULOCYTOSE Patients Hb Ht Rétic.Coombs G-6-PD GR æ Noms Sexe Age Médic.* gm% % C.Heinz Méthémo- Etat globine maladie % gm% ** 32 3 gm 12 33.9 28 4 gm 12.8 36.8 65 2 gm 13.0 38.4 18 4 gm 12.9 39.7 30 2 gm 16.0 47.2 30 2 gm 12.7 37.8 ~ Zo mmm 46 2 gm 13.6 40.5 28 2 gm 14,2 42.6 38 2 gm 14.7 42.8 \u20140O4 NErmEe D7< QHLHOO LN DNDN ARWDN POL 00 Ln00 9 Un = négatif présent présent 6% 0.36 négatif présent présent 4% 0.23 négatif présent présent 7% 0.117 négatif présent présent négatif présent présent 2% 0 négatif présent présent (10%) 0.11 4% 0.234 négatif présent présent 4% 0 negatif présent présent 7% 0 négatif présent présent 0.11 H:14-18 H:42-52 F:12-16 F:27-42 2% négatif présent présent 0-0.5 * Dose quotidienne totale en salicylazosulfapyridine.** Colite ulcéreuse en rémission complète (RC) ou en phase active (A).tase (GR) érythrocytaire n\u2019a été décelée chez ces patients.Nous avons aussi effectué la recherche d\u2019une hémoglobine instable, chez quelques-uns de ces sujets et elle s\u2019est toujours avérée négative ®.Enfin, nos tentatives pour trouver une corrélation significative entre la quantité des corps de Heinz et le taux de la réticulocytose ou entre ces deux paramètres et la dose quotidienne de salicylazosulfapy- ridine, la durée du traitement, l\u2019activité de la maladie ou le taux d\u2019hémoglobine furent infructueuses.Les résultats des évaluations faites chez les 21 autres sujets sont tous dans les limites normales.DISCUSSION Certains auteurs avaient noté une légère élévation de la réticulocytose chez les patients atteints de colite ulcéreuse traités par la salicylazosulfapyri- dine © 78, Cependant, aucune investigation portant sur l\u2019effet oxydant de la médication envers l\u2019érythrocyte n\u2019a été effectuée de sorte que, la réticulo- cytose était inclue dans les effets secondaires possibles du traitement \u201c 8, Nous avons retrouvé une augmentation de la réti- culocytose chez 9 de nos 30 sujets, mais elle s\u2019accompagne toujours d\u2019un taux anormal de corps de Heinz.Rifkind et ses collaborateurs ont démontré que la présence d\u2019inclusion intra-érythrocytaire, tels les corps de Heinz, s\u2019associait à une séquestration splénique importante °.La rate tenterait d'extraire ces inclusions et serait possiblement responsable du raccourcissement de la durée de vie des érythrocytes atteints.Ce mécanisme intervient probablement chez nos patients ; cependant, aucun ne présente d\u2019anémie, ce qui nous permet de croire que l\u2019hémolyse est minime et qu\u2019elle est compensée par une activité normoblastique médullaire accrue.204 Devant le degré de la réticulocytose et le fait qu\u2019une augmentation de l\u2019activité médullaire compense cette hémolyse, on peut postuler que l\u2019action du médicament se fait principalement sur une proportion minime de la population érythrocytaire.Il peut s\u2019agir soit d\u2019érythrocytes âgés, ou de globules rouges déficients en enzyme non mis en évidence par nos méthodes, qui seraient incapables d\u2019augmenter leur pouvoir de réduction devant ce \u201cstress\u201d pharmacologique.Devant la quantité de cus rencontrés et aussi devant les résultats négatifs de nos recherches pour déceler une ou des hémoglobines instables, on peut difficilement impliquer cette étiologie comme étant à l'origine de notre observation.Nos résultats démontrent donc que chez les sujets ayant une sensibilité accrue à la salicylazosulfapy- ridine ou à ses métabolites, l\u2019effet oxydant de la médication peut s'exprimer de deux façons.Une forme aiguë se manifestant par une anémie hémolytique avec corps de Heinz, parfois sévère, avec ou sans déficit enzymatique, qui se corrigera avec l\u2019arrêt de la médication.L'autre forme serait plus insidieuse et se caractériserait par des signes d\u2019une légère hémolyse compensée, sans aucune autre manifestation clinique.Malgré son expression moins sensationnelle, cette dernière forme peut déséquilibrer une érythropoïèse à la limite de la compensation et doit être incluse dans la physiopathologie de l\u2019anémie de la colite ulcéreuse traitée.Pratiquement, un décompte des réticulocytes et une recherche des corps de Heinz devraient être faits de routine chez tous patients traités par la salicylazosulfapy- ridine.L'UNION MÉDICALE DU CANADA Résumé L'effet oxydant résultant de la prise quotidienne de salicylazosulfapyridine sur le métabolisme éri- throcytaire a été évalué chez des sujets atteints de colite ulcéreuse.Chez 9 des 30 sujets évalués (30%), on a observé une légère élévation de la réticulocytose associée à un taux anormal de corps de Heinz, sans anémie.Cet effet secondaire hématologique de la salicy- lazosulfapyridine s'ajoute donc à l\u2019anémie hémolytique aiguë à corps de Heinz déjà décrite et doit aussi faire partie des étiologies de l\u2019anémie lors du traitement de la colite ulcéreuse.Summary The oxidative effect of salicylazosulfapyridine on the red cell metabolism of patients with ulcerative colitis has been evaluated.Nine (9) of 30 patients investigated showed a high reticulocyte count associated with Heinz-bodies without anemia.This side effect must be added to the other mechanisms involved in the production of anemia during treatment of ulcerative colitis.REMERCIEMENTS Nous remercions le docteur Omer Gagnon pour sa coopération en nous dirigeant ses patients ainsi que madame Diane Martel de son aide technique.BIBLIOGRAPHIE 1.Goldman, P.et Peppercorn, M.A.: Sulfasalazine.New Eng.J.Med., 293: 20-23, 1975.2.Das, K.M., Eastwood, M.A., McManus, J.P.A.et Sircus, W.: Adverse reactions during salicylazosulfapyridine therapy and the relation with drug metabolism and acetylator phenotype.New Eng.J.Med., 289: 491-495, 1973.3.Dacie, J.V.et Lewis, S.M.: Practical Haematology, 4e édition, J.et A.Churchill Ltd., Londres, 1970.4.Beutler, E.: Red cell metabolism.A manual of Biochemical methods.Grune et Stratton, éd., New York et Londres, 1971, pp.117-119.Atwater J.et Schwartz, E.: Tests for hemoglobin H and other unstable hemoglobins, in Williams, W.J.Beutler, E., Erslev, AJ.et Rundles, RW.Hematology.McGraw-Hill, New York, 1972, pp.1361-1363.6.De Leeuw, N.K.M., Shapiro, L.et Lowenstein, L.: Drug- induced hemolytic anemia.Ann.Int.Med., 58: 592-607, 1963.7.Spriggs, AI, Smith, R.S., Griffith, H.et Truelove, S.C.: Heinz- body anaemia due to salicylazosulphapyridine.Lancet, 1: 1039- 1041, 1958.8.Das KM., Eastwood, M.A., McManus, JP.A.et Sircus, W.: Adverse reactions during salicylazosulfapyridine therapy and the relation with drug metabolism and acetylator phenotype.New Eng.J.Med., 289: 491-495, 1973.9.Rifkind, R.A.: Heinz-hody anemia: an ultrastructural study.II.Red cell sequestration and destruction.Blood, 26: 433-448, 1565.y LE TRAITEMENT DE LA LEUCÉMIE AIGUË MYÉLOÏDE PAR LA DAUNOMYCINE (38 CAS)?Pierre D'AUTEUIL, F.R.C.P.(C) ' et Pierre HAREL\" Cette étude porte sur trente-huit observations de leucémie aiguë myéloblastique non antérieurement traitée à la phase initiale de la maladie, et soumise dans notre service à un traitement par la daunomy- cine à l\u2019exclusion de tout autre agent spécifique.PROTOCOLE DU TRAITEMENT La daunomycine fut administrée par voie intraveineuse a la dose quotidienne de soixante (60) mg par mètre carré de surface corporelle, durant cinq jours consécutifs.L\u2019administration subséquente du médicament reposait sur les données de la biopsie- aspiration médullaire et de l\u2019hémogramme: en présence d\u2019une blastose médullaire résiduelle, la pleine dose ou la demi-dose du médicament était infusée au rythme de deux fois par semaine, selon que les leucocytes et les plaquettes périphériques dépassaient ou non les chiffres respectifs de 2,000 et 50,000 par microlitre.En face d\u2019un pourcentage de blastes médullaires inférieur à 5%, l\u2019on s\u2019en abstenait.! Hématologistes, service d\u2019hémato-oncologie, hôpital du Sacré-Cœur, Montréal.?Travail subventionné par l\u2019Institut d'hématologie et d\u2019oncologie de Montréal.5400 ouest, boulevard Gouin, Montréal.TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 Le traitement fut poursuivi jusqu\u2019à la rémission complète ou à l\u2019évidence d\u2019échec.Les critères de la rémission complète étaient avant tout médullaires: moelle de type régénératif ou normocellulaire, comportant moins de 5% de cellules-souches.En face de l\u2019évidence d\u2019une régénération blasti- que médullaire, l\u2019on concluait à l\u2019inefficacité de la daunomycine, et l\u2019on soumettait les malades à une association de thioguanine et de cytosine-arabino- side.La rémission complète une fois atteinte, l\u2019on instituait un traitement d\u2019entretien par la vincristine, la prednisone et le méthotrexate.En présence de récidive après la rémission, l\u2019on tentait une nouvelle induction par des associations d\u2019autres agents cyto- toxiques, qu\u2019il n'importe pas de décrire ici.Durant le traitement initial, les malades reçurent de l\u2019allopurinol.Tous furent soumis à un semi-isole- ment bactériologique.En présence d\u2019un état fébrile, une antibiothérapie à forte dose fut systématiquement instituée avant même les résultats des études bactériologiques, modifiée par la suite s\u2019il y avait lieu.Devant toute thrombopénie de moins de 205 p H Kk P \u201c9 20,000 par microlitre, l\u2019on recourut systématiquement à la transfusion de concentrés plaquettaires.CHOIX DES MALADES En principe, devait être soumis à ce protocole tout nouveau malade chez lequel était porté le diagnostic de leucémie aiguë d\u2019emblée, de type myélo- blastique, promyélocytaire, myélomonocytaire ou monocytaire, et âgé de moins de soixante-dix ans.En fait, de 1968 à nos jours (septembre 1975), cent vingt et un malades atteints d\u2019hémopathies malignes de type leucémique ont été admis dans notre service: trente cas de leucémie aiguë lymphoïde; trois leucosarcomes; deux cas de leucémie aiguë de type imprécis; et quatre-vingt-six cas de leucémie aiguë myéloïde.Dans ce dernier groupe, l\u2019on dénombre: neuf cas de transformation blastique terminale de leucémie myéloïde chronique; quatre cas de myéloblastose terminant une anémie sidéroblastique ou une aplasie médullaire; quatre cas de leucémie aiguë myéloïde découverte à l\u2019autopsie chez des malades traités pour des syndromes variés (néo du sein, septicémie, aplasie médullaire); enfin, soixante-neuf cas de leucémie aiguë myéloïde, susceptibles d\u2019être soumis au protocole décrit plus haut.Sur ces soixante-neuf cas, trente et un ont été exclus pour les raisons suivantes: 1) à cause d'un décès précoce survenu avant l\u2019instauration du traitement, dix cas; 2) âge supérieur à soixante-dix ans, six cas; 3) attribution pour raisons diverses à d\u2019autres protocoles de traitement, dix cas; 4) traitement antérieur reçu dans d\u2019autres services ou perte au follow-up, trois cas; 5) traitement en cours sans recul suffisant, quatre cas.Exclusion faite de ces cas, cela porte à trente-huit le nombre des sujets étudiés.PARAMÈTRES Voici la liste des paramètres spécialement retenus chez les malades: l\u2019âge au diagnostic: le sexe; le taux d\u2019hémoglobine, le nombre des leucocytes, des leucoblastes, des plaquettes du sang périphérique avant traitement; les caractères cytologiques et cyto- chimiques de la population blastique médullaire, soit la présence, soit l\u2019absence de bâtonnets d\u2019Auer, le pourcentage de cellules blastiques colorées par le PAS et le noir Soudan, et « positives » pour les peroxydases, leur pic volumétrique !; le nombre minimal (nadir) des leucocytes périphériques et son moment; la température corporelle a l'instauration du traitement; le nombre de jours de fébrilité en cours de traitement; le type d\u2019antibiotiques administrés; le nombre de culots plaquettaires infusés.206 Les réponses au traitement ont été classées en échec (décès ou rémission incomplète) et en rémission complète.Le moment de ces réponses a été défini en fonction du premier jour du traitement, la durée des rémissions évaluée en mois à compter de leur premier jour jusqu\u2019au jour de la récidive, et la survie des malades calculée à compter du premier jour du traitement jusqu\u2019à celui du décès.RÉSULTATS Nous avons groupé dans un tableau (Tableau I les paramètres principaux.TABLEAU 1 PRINCIPAUX PARAMÈTRES RELEVÉS CHEZ LES 38 MALADES SOUS TRAITEMENT 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 plus de 70 Sexe M.F.Type Myéloblastique Promyélocytaire Myélo-monocytaire G.B.x 105 0-9 10-19 20-49 50-89 plus de 90 Blastes/mm* 0-9 10-99 100-999 1000-9999 plus de 10000 Hémoglobine (g%) moins de 7 7-8.9 9-10,9 plus de 11 Plaquettes x 1000 0-19 20-49 50-99 100-149 plus de 150 Bâtonnets d'Auer présents absents PAS .5-9:3.10-49:3.50-1000:3 Noir Soudan .25-49:4, 50-74:7.75-100:10 Peroxydases 0-9:8.10-49:15.50-100:4 AN CHANT A ANS AU = AD OI 10 \u2014_ PWD \u2014_\u2014\u2014 Quelques faits coutumiers aux leucémics myéloi- des aiguës apparaissent à la lecture de ce Tableau; la grande variabilité des âges, cn même temps que la rareté de l'incidence en bas de vingt ans; la légère prédominance dans le sexe masculin (rapport 1,5/1); la prédominance de la forme usuelle myéloblastique sur les formes promyélocytaires et myélo-monocy- taires; la grande variété dans la présentation du tableau sanguin périphérique contrastant avec la L'UNION MÉDICALE DU CANADA monotonie relative des données médullaires.Ces faits, relevés dans la population étudiée, sont dans l\u2019ensemble conformes aux descriptions classiques de Paffection ?3, 1007 ls 30+, 4 801 < * décédés apres êchec 701 2e 1 \" rémis- 4 sion incomplére 6044 \u20ac 5o- \u2018 de survie.% mois.Fig.1 \u2014 Survie des 19 malades (L.A.M.) n\u2019ayant pas répondu, ou n'ayant qu'incomplètement répondu au traitement par la daunomycine.100 go got o uy o a 0 ° © T r °/, de survie da 2 Ww oO T » oO O+ survivants RÉPONSES Dix-neuf malades sur trente-huit n\u2019ont pas répondu ou n\u2019ont qu\u2019incomplètement répondu au traitement (Fig.1 et 3).Chez ces malades, la médiane de survie a été très courte (19 jours), treize d\u2019entre eux (13/19) étant morts précocement dans les 40 jours suivant le début du traitement.Deux autres (2/19) sont morts, en rémission incomplète, aux 99° et 120° jours.Les quatre derniers (4/19) malades de ce groupe ont pu être « rattrapés », c\u2019est-à-dire induits en rémission complète par d\u2019autres agents spécifiques que la daunomycine, et leur décès est survenu dans des délais allant de 5 à 12 mois.Par ailleurs, dix-neuf malades sur trente-huit, soit 50% des malades traités, ont présenté une rémission complète (Fig.2 et 3).Celle-ci est survenue en des délais variant de 18 à 67 jours (délai moyen de 30 jours).La rémission observée fut d\u2019une durée variable, avec une médiane de 6 mois et des extrêmes de 0,6 et de plus de 52 mois.Après avoir ainsi bien répondu au traitement initial, la plupart de ces malades sont morts en rechute, après avoir ou non répondu à d\u2019autres traitements spécifiques.Trois d\u2019entre eux (3/19) survivent respectivement après 19, 19,5 et 52 mois.La survie médiane pour l\u2019ensemble des malades de ce groupe a été de 11,5 mois, avec des extrêmes de 1,66 à plus de 52 mois (survie moyenne de plus de 13,7 mois).st V2 + .oécédés } apres rémission com plete A a A À a \u2014 4 8 12 16 20 24 mois.5 or 28 32 36 40 44 48 Sa Fig.2 \u2014 Survie des 19 malades (L.A.M.), après induction d\u2019une rémission complète par la daunomycine.TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 Oo 3 > o+ VI vants, \" °% de survie.e décédés , sans rémission 3e n , après rémission incomplète après ré mission Complète.1 16 a0 24 MOIS.28 Fig.3 \u2014 Survie des 38 malades (L.A.M.) soumis au traitement par la daunomycine.TOXICITÉ Dans tous les cas, la daunomycine a induit chez les malades une aplasie médullaire d\u2019installation précoce démontrée au niveau de la moelle par biopsie.et manifestée dans le sang périphérique par une profonde neutro-thrombopénie.Le nadir des leucocytes a été observé en moyenne au 11,5° jour après le début du traitement (extrêmes de 4 à 26 jours), avec un nombre moyen de 450 éléments par microlitre, mais pouvant être aussi bas que 50 éléments par microlitre.L\u2019agranulocytose était alors complète, seuls quelques mononucléés persistant sur des frottis sanguins désertiques.L\u2019hypoplaquettose, avec des chiffres inférieurs d\u2019ordinaire à 10,000 plaquettes par microlitre, fut observée de façon régulière.Cette hypoplaquettose sévère, au début du traitement plus difficile à mettre en rapport avec l\u2019aplasie toxique quand on la relevait d\u2019emblée chez les malades avant le traitement (chez neuf d\u2019entre eux), apparaissait ou persistait durant toute la phase de l'aplasie, son redressement signant d\u2019ordinaire avant même la remontée des globules blancs, le début de la régénération médullaire.L\u2019agranulocytose et l\u2019hypoplaquettose ont été responsables de manifestations cliniques redoutables et ce, malgré d\u2019une part l\u2019antibiothérapie précoce et soutenue, d'autre part l'infusion de concentrés de 208 plaquettes: syndromes infectieux.à moindre fréquence syndromes hémorragiques, touchant la plupart des malades et cause, chez bon nombre d'entre eux, du décès précoce.ÉPISODES INFECTIEUX Chez onze malades, un épisode fébrile a été observé dans les jours précédant immédiatement le début du traitement.Or.sept des treize décès précoces observés survinrent dans ce groupe.Celà nous est paru plus qu\u2019une coïncidence, ct autorise à penser que la constatation d\u2019un état fébrile à l\u2019amorce du traitement est souvent d\u2019un pronostic mauvais à court terme chez les malades.En phase active de traitement.soixante épisodes fébriles de plus de deux jours ct d'une durée moyenne de huit jours ont été observés chez nos malades.Quarante-sept de ces épisodes sc sont résolus favorablement, alors que treize se sont terminés par le décès.Ils se greffaient sur l'état neutropénique, et c\u2019était la règle de les voir s'amender spontanément dès la remontée des granulocytes.lors des rémissions.EPISODES HÉMORRAGIQUES Ceux-ci ont été précoces chez nos deux malades atteints d\u2019une leucémie aiguë de type promyélocy- taire.Ils ont été plus tardivement rencontrés, ct L'UNION MÉDICALE DU CANADA moins fréquemment que les épisodes infectieux, mais alors mêlés à ces derniers de façon inextricable, chez ces malades décédés précocement à la phase d\u2019aplasie, et secondaires alors à la thrombopénie- Par contre, un abondant usage de concentrés pla- quettaires a pu prévenir chez les autres de tels incidents hémorragiques.En guise de prévention, pour l\u2019ensemble des malades, l\u2019on infusa en moyenne 2,79 unités de suspensions plaquettaires par jour pendant la durée du traitement.ÉTUDES BACTÉRIOLOGIQUES Chez dix de nos malades, qui ont comme les autres présenté un nombre égal et de durée comparable d'épisodes fébriles, tous les prélèvements bactériologiques ont été stériles.Chez tous les autres, des agents bactériens divers ont été décelés, soit seuls mais le plus souvent associés ou successivement découverts chez le même malade.Dans les expectorations, furent isolés: 1) le Kleb- siella, chez dix malades; 2) le Staphylocoque pyogène, chez huit malades; 3) l\u2019Enterobacter, chez huit malades; 4) le Diplococcus pneumoniae, chez huit malades; 5) l\u2019Escherichia coli, chez six malades.Aussi, moins fréquemment le Serratia (4 malades), le Pseudomonas (3 malades), le Streptocoque hémolytique (1 malade), l\u2019Entérocoque (1! malade) et le Bacterium anitratum (1 malade).Le Candida albi- cans fut retrouvé dans les sécrétions bucco-pharyn- gées chez quatorze malades.Dans les urines, l\u2019Escherichia coli fut retrouvé chez trois malades, l\u2019Enterobacter, le Klebsiella, l\u2019Entérocoque et le Pseudomonas chez deux malades, les Streptocoques hémolytique et viridans chacun chez un malade.Chez quatre malades seulement les hémocultures furent positives: chez deux d\u2019entre eux respectivement le Pseudomonas et le Streptocoque viridans furent isolés; chez deux autres, le Staphylocoque pyogène.Une négativation des cultures en cours d\u2019antibio- thérapie a été régulièrement observée.De façon générale, l\u2019antibiothérapie a été entreprise dès le début d\u2019un état fébrile et poursuivie jusqu\u2019à sa résolution.D\u2019emblée, et avant que l\u2019on fût en possession du résultat des examens bactériologiques une association de pénicilline à haute dose et de gentamicine fut administrée par voie intraveineuse.Ultérieurement, et selon les tests de résistance microbienne, l\u2019on a pu ajouter un autre antibiotique.TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 [MRAM MMH Sti aii Nous avons I'impression que l\u2019antibiothérapie, telle qu\u2019utilisée, bien qu\u2019incapable à elle seule d\u2019enrayer l\u2019infection chez nos leucémiques, a pu néanmoins grandement aider à la contenir chez beaucoup d\u2019entre eux.CONCLUSIONS La daunomycine, utilisée comme seul agent de traitement spécifique dans la leucémie myéloïde aiguë, s\u2019avère donc un agent puissant et efficace * 7 8, capable d\u2019induire chez plus de la moitié des malades traités une rémission, et des rémissions complètes chez 50% d\u2019entre eux.Parmi les agents utilisés dans cette maladie, elle est sans doute le plus rapide d\u2019action.Aux doses décrites, elle foudroie invariablement la population des cellules leucémiques, son action myélotoxique s\u2019exerçant d\u2019ailleurs sans discernement sur toutes les cellules souches de la moelle.L\u2019aplasie qui en résulte et qui survient nécessairement à la phase initiale du traitement peut être dite thérapeutique, en ce qu\u2019elle constitue même le gage du succès ultérieur.Cet effet drastique dans l\u2019action myélotoxique fait néanmoins courir au malade traité de sérieux dangers, et il nous paraît que chez le tiers de nos malades elle a pu réduire sensiblement l\u2019espérance de survie, les plus vulnérables à cet égard étant, nous l\u2019avons vu, ceux qui présentaient d\u2019emblée un état fébrile.Si, dans le contexte d\u2019une phase plus ou moins prolongée d\u2019une agranulocytose thérapeutique, l\u2019anti- biothérapie constitue un appoint indispensable, elle se révèle bien souvent à elle seule incapable de juguler des infections auxquelles succombent encore trop de malades.Un meilleur contrôle sur ces infections s\u2019impose donc à nos yeux, qu\u2019est plus susceptible d\u2019apporter maintenant la transfusion de leucocytes viables \u201d.Cette modalité thérapeutique nous paraît devoir améliorer grandement le pronostic vital à court terme des malades.Nous l\u2019avons vérifié chez quelques-uns; certains malades, malgré des doses répétées de daunomycine demeurant en état de rémission incomplète, ont pu par la suite être ramenés à une rémission complète par d\u2019autres agents spécifiques.Comme le proposent d'autres auteurs * °, nous nous interrogeons sur l\u2019opportunité d\u2019adjoindre à la daunomycine, à la toute première étape du traitement, un agent spécifique de phase comme par exemple la cytosine ara- binoside, qui pourrait éliminer les cellules blastiques résiduelles et activement proliférantes qui apparaissent lors des récidives précoces.209 Il nous paraît hors de doute que l'induction de rémissions complètes constitue dès maintenant un pas décisif dans le traitement d\u2019une maladie naguère fatale.Pour que ce gain initial ait un impact véritable sur le pronostic général des leucémies myé- loïdes aiguës, c\u2019est sur la conduite ultérieure du traitement durant les rémissions que doivent porter désormais nos efforts.Résumé Les auteurs rapportent 38 cas de leucémie aiguë myéloïde, traités à la phase initiale de leur maladie par la daunomycine.Chez 50% de ces malades, le traitement par la daunomycine induisit une rémission complète.La durée médiane de cette rémission fut de six mois.La survie médiane des malades en rémission a été de 11,5 mois.Summary The authors report 38 cases of acute granulocytic leukemia, treated at the initial phase of the disease with Daunomycin.50% of the patients under this treatment went into a complete remission.The latter was of a variable duration, with a median duration of 6 months.The median survival was of 11.5 months among those patients in remission.BIBLIOGRAPHIE .Gauthier, J., Harel, P.et Brosseau, C.: Leucocyte Mean Corpuscular Volume in the Differential Diagnosis of Acute Leukemia.Can.Med.Assoc.J., 11%: 187-9, aoat 1973.Wintrobe, M.M.: The Acute Leukemias.In Clinical Hematology, Lea & Febiger, Philadelphie, 7e édition, 1974, pp.1472-99.Kay, HE M.: The Acute Leukaemias.In Blood and its Disorders, Hardisty, R.M.et Weatherall, D.J.éditeurs, Blackwell Scientific Publications, 1974, pp.900-51.Boiron, M, Weil, M., Jacquillat, C., Tanzer, J., Levy, D., Sultan, C.et Bernard, J: Daunorubicin in the Treatment of Acute Myelocytic Leukemia.Lancet, 1: 330-3, 15 février 1969.Wiernik, P.H.et Serpick, A.A.: A Randomized Clinical Trial of Daunorubicin and a Combination of Prednisone, Vincristine, 6-Mercaptopurine and Methotrexate in Adult Acute Nonlym- phocytic Leukemia.Cancer Res., 32: 2023-6, octobre 1972.Bernard, J., Weil.M.et Jacquillat, C.: Treatment of Acute Granulocytic Leukemias.Annu.Rev.Med.24: 33-51, 1974.Higby, D.J., Yates, J.W., Henderson, ES.et Holland, JF.Filtration Leukapheresis for Granulocyte Transfusion Therapy.N.Engl.J.M., 292: 761-6, 10 avril 1975.Brincker, H.: Treatment of Acute Lcukacmia with Cytosine Arabinoside and Daunomycin in Combination.Scand, J.Hae- matol., 9: 657-64, 1972, .Crowther, D., Powles, RL.Bateman, CJ.T., Beard, MEJ, Gauci, C.L., Wrigley, P.F.M., Malpas, J.S., Hamilton Fairley, G.et Sir Ronald Bodley Scott: Management of Adult Acute Myelogenous Leukaemia.Br.Med.J., 1: 131-7, 20 janvier 1973.SURVIE DE 29 CAS DE LEUCEMIE MYELOIDE CHRONIQUE TRAITES PAR LE MYLERAN Claude PETITCLERC' et Agathe BARRY ?Depuis la publication de Minot et coll.en 1924 }, les efforts thérapeutiques ont été nombreux, dans l'espoir de prolonger la survie des malades atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC).Au cours des vingt dernières années, diverses approches thérapeutiques ont été mises au point et comparées entre elles, notamment là chimiothérapie par le Myléran ?#, le dibromomannitol *-*, la cyclophos- phamide °, l\u2019hydroxyurée !\u201d.!\"!, la splénectomie !*.et enfin l\u2019irradiation splénique qui a eu ses années de gloire et qui, aujourd\u2019hui, est utilisée comme adjuvant de la chimiothérapie quand il s\u2019agit de faire régresser une énorme splénomégalie !3.14, La plupart de ces formes de traitement sont capables d\u2019induire une rémission dans la LMC lorsque cette maladie n\u2019a pas atteint la phase de transformation blastique.Cependant, de tous les moyens utilisés.le plus efficace demeure encore le Myléran.Ses com- 1 Chargé d'enseignement, faculté de médecine, université Laval, Québec.et hématologiste.hôpital du Saint-Sacre- ment, Québec.Z Professeur adjoint, faculté de médecine, université Laval.Québec.et hématologiste.hôpital du Saint-Sacre- ment, Québec.Clé des abréviations : IMC: leucémie myéloïde chronique.210 plications, bien qu\u2019elles soient sérieuses, sont heureusement plutôt rares.Nous présentons ici les cas de leucémie myéloïde chronique traités dans notre milieu depuis 1966.MATÉRIEL FT MÉTHODES Entre janvier 1966 et janvier 1974, nous avons traité 29 malades atteints de LMC.La distribution ÂGE MOYEN: 45 ANS 10 MOIS T 0 ANS Fig.| \u2014 Répartition des malades selon l'âge et le sexe.L'UNION MÉDICALE DU CANADA Ty 1 TABLEAU I DONNÉES CLINIQUES ET HÉMATOLOGIQUES Phosphatase alc.intra- leucocytaire Fibrose initiale Rate Hb (em) (g%) 2 11.5 ?10.8 13.3 12.1 15.0 6.3 12.0 13.0 10.0 14.0 7.3 7.8 10.0 11.0 9.3 11.8 10.4 7.0 6.0 8.5 7.6 15.0 11.0 11.5 Leucocytes /mmê° 86,000 0 ?0 125,000 J 90,300 N 257,000 71,000 180,000 111,000 54,000 290,000 182,000 193,000 117,000 309,000 200,000 450,000 240,000 115,000 250,000 485,000 214,000 123,000 86,000 150,000 212,000 140,000 448,000 64,000 100,000 Plaquettes /mm?3 Age Malade et sexe PH AL.27 O.L.35 L.M.50 G.E.50 L.L.P.63 C.H.G.25 S.J.C 54 D.R.51 D.D.34 C.A.38 T.C.43 HE.68 C.F.26 G.G.38 G.H.48 L.H.58 T.M.31 B.M.47 M.G.41 G.A.23 GY.48 P.G.56 D.A.44 R.A.68 C.A.24 P.S.64 S.B.56 Hw.55 L.A.68 400,000 ?380,000 180,000 450,000 436,000 324,000 470,000 192,000 160,000 210,000 660,000 2,150,000 302,000 176,000 290,000 610,000 342,000 290,000 330,000 328,000 314,000 460,000 460,000 1,000,000 11.0 150,000 6.2 162,000 14 320,000 8 400,000 +ooco| lo++ loo fl ll o+ | toococooccocooco Z2ZTTMMMEZNNZE MZ EZ EMME MIZE RE ER TT o+++++++o+++o+o +++ tooocototo malade dirigé (e) \u2014 données originales incomplètes normale positif négatif non fait.nn des malades selon l\u2019âge et le sexe est représentée dans la Fig.1.On retrouve essentiellement le même nombre d\u2019hommes que de femmes, ce qui est comparable aux chiffres rapportés dans certaines importantes revues de la question 1% 15, Nous n\u2019avons aucun malade plus jeune que 20 ans et l\u2019âge de nos malades se situe, pour la plupart, entre 40 et 60 ans avec un âge moyen de 46 ans.Les données hématologiques et cliniques sont résumées dans le Tableau I.Une splénomégalie variant de 2 à 25 cm était présente chez tous les malades sauf trois chez qui la rate était de volume normal.Chez deux malades dirigés en cours d\u2019évolution, il nous a été impossible d\u2019avoir ces données.La splénomégalie était modérée, inférieure à 8 cm dans 11 cas; elle était importante, c\u2019est-à-dire supérieure à 8 cm chez 13 malades, atteignant et dépassant même 20 cm chez 8 d\u2019entre eux.Le diagnostic hématologique a été basé sur le nombre de leucocytes et sur le pourcentage de for- TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 mes myéloïdes immatures dans le sang et dans la moelle des malades avant tout traitement.Nous avons aussi considéré significative la persistance d\u2019une leucocytose supérieure à 30 000/mm3 sur trois déterminations espacées d\u2019au moins une semaine, avec une myéloblastose périphérique inférieure ou égale à 10% et une myélémie de plus de 20%.Le myélogramme devait être riche avec un rapport M/E égal ou supérieur à 7/1.La phospha- tase alcaline intraleucocytaire a été recherchée par la méthode « azodye » modifiée par Kaplan 6.Au cours des années, la recherche du chromosome Phi- ladelphie par la méthode de Tjio'\u201d s\u2019est ajoutée comme examen complémentaire.À partir de 1971, la biopsie osseuse a été pratiquée de façon systématique à la crête iliaque postérieure, à l\u2019aide d\u2019une aiguille de Jamshidi, dans le but d\u2019une analyse cytologique quantitative et d\u2019une appréciation du degré de fibrose médullaire.Chez l\u2019ensemble de nos malades la leucocytose initiale variait de 54 000/mm3 à 485 000/mm3.211 Chez 22 malades le nombre des globules blancs était supérieur à 100 000/mm3 et il dépassait 200 000 chez onze d\u2019entre eux.Aucun de nos malades n\u2019était thrombopénique.Dix-huit étaient même hyperthrombocytaires et chez deux d\u2019entre eux, le chiffre des plaquettes dépassait 1 000 000/mm3.L\u2019anémie existait chez 22 malades.L\u2019hémoglobine était inférieure à 9 g% chez 9 malades et l\u2019anémie la plus marquée se retrouvait dans les formes très hyperleucocytaires.Treize autres malades avaient une hémoglobine entre 9 et 12 g%.Enfin, cinq malades ne présentaient pas d\u2019anémie et ils avaient tous une leucocytose inférieure à 100 000/mm3.La phosphatase alcaline intraleucocytaire a été recherchée chez 25 malades et trouvée nulle ou effondrée dans tous les cas.La ponction de moelle osseuse a été faite chez tous nos malades et dans tous les cas elle était très riche avec une forte prédominance myéloïde.La biopsie médullaire n'a malheureusement pas été faite chez tous nos malades, souvent à cause de difficultés techniques, et surtout durant la période antérieure à 1971.À partir de 1971 elle a été pratiquée chez 12 malades et cinq de ces 12 biopsies ont montré une fibrose médullaire modérée.Le caryotype a été effectué chez 18 malades et le chromosome Philadelphie retrouvé dans 16 cas, confirmant ainsi le diagnostic de LMC chez ces malades.Dans les autres cas, le diagnostic a été basé sur les critères hématologiques et cytochimiques classiques énumérés plus haut.TRAITEMENT Tous les malades rapportés dans cette étude ont été traités par le Myléran selon un protocole très près de celui que Galton a suggéré en 1969 *.Nous avons tenu compte du degré de l\u2019anémie et de la leucocytose pour choisir la posologie du Myléran.Une formule sanguine complète était faite toutes les semaines durant le traitement d'attaque.Lorsque la leucocytose était supérieure à 100 000/mm3, nous avons donné 6 mg de Myléran par jour.Chez ces malades, nous avons associé de l\u2019Allopurinol à raison de 100 mg/m2 par jour.Lorsque la leucocytose était inférieure à 100 000/mm3, nous avons administré 4 mg de Myléran par jour.Après quatre semaines de traitement, si la leucocytose n'avait pas diminué de plus de 50% du chiffre initial, nous augmentions de 2 mg par jour pour quatre autres semaines.Nous avons considéré le malade en rémission lorsque la leucocytose se situait au-dessous de 20 000/mm3 et que la splénomégalie avait complètement régressé.Dès que la leucocytose avait 212 atteint 15 000/mm3, le Myléran était cessé pour une période de deux à quatre semaines, c'est-à-dire jusqu\u2019à la stabilisation de la leucocytose.Nous avons alors commencé un traitement d'entretien continu selon les modalités suivantes: pour la leucocytose allant de 5 000 à 10 000 le Myléran était continué à raison de 2 comprimés par semaine.Si la leucocytose se tenait entre 10 000 et 15 000, le Myléran était repris à la dose de 2 mg par jour, cinq jours par semaine.Si la leucocytose variait de 15 000 à 20 000, le Myléran était donné à raison de 2 mg par jour et enfin, si la leucocytose remontait au- dessus de 20 000/mm3, le Myléran était repris à raison de 4 mg par jour, la posologie étant ajustée selon la leucocytose.La remontée des globules blancs au-dessus de 25 000/mm3 et la réapparition de la splénomégalie ont été interprétées comme des signes de rechute.Les critères de transformation de la leucémie myéloïde chronique en leucémie myélo- blastique ont été ceux qui sont admis dans la plupart des études, c\u2019est-à-dire un envahissement sanguin de l\u2019ordre de 30% par des cellules blastiques et un envahissement médullaire par une blastosc égale ou supérieure à 50%.Ces critères sont plutôt larges et on peut prédire de façon à peu près certaine une transformation blastique avec des taux beaucoup moindres de myéloblastes ou de promyélocytes dans le sang et dans la moelle osseuse.Dans les rares cas d\u2019échec au Myléran, nous avons tenté la 6-mer- captopurine sans obtenir de rémission.Dans quelques cas de rechute ou de résistance au Myléran, l\u2019essai du dibromomannitol ou de l'hydroxyurée a été inefficace.RÉSULTATS Des 29 malades traités par le Myléran, nous avons obtenu une rémission complète chez 27 malades, soit 93%.Dans la majorité des cas, la rémission a été obtenue après deux mois de traitement.Chez quelques malades, il a fallu poursuivre le traitement d'attaque au-delà de deux mois, jusqu\u2019à un maximum de cinq mois.La chimiothérapie au Myléran s\u2019est compliquée d'une aplasie médullaire dans deux cas.I] s'agissait de deux malades qui nous ont été dirigés après plusieurs mois de traitement sans surveillance hématologique suffisante.Ces deux malades ont toutefois récupéré complètement de cette aplasie et la survic a été supérieure à 72 mois dans les deux cas.Deux autres malades ont fait des hypoplasies après des périodes plus courtes de traitement.L\u2019un de ces deux cas avait au départ un début de fibrose médullaire.Dans ce dernier cas, la survie n\u2019a été que de 12 mois alors qu\u2019elle a été de 37 mois chez l\u2019autre malade.L'UNION MÉDICALE DU CANADA La survie de nos malades s\u2019étale entre 4 mois et 144 mois.Il est difficile d\u2019établir précisément une courbe globale indiquant une survie médiane, étant donné que nos malades se répartissent en deux groupes comme le démontre l\u2019histogramme présenté à la Fig.2.La survie médiane du premier groupe, 20 2 Ë 3 1 3 2 f « © [] \u201c e 1 OO 5 8 6 5 8% me 12 24 36 48 wa Fig.2 \u2014 Pourcentage de mortalité par intervalles de 6 mois.qui comprend 60% de nos malades, est de 24 mois, tandis que celle du deuxième groupe, soit 40% des malades, est de 80 mois.La courbe de probabilité de survie des malades, calculée par la méthode actuarielle (Fig.3) ne montre d\u2019ailleurs dalades 1004 90 804 70+ 60+ 50+ 404 304 104 réticuline assez important.Quatre de ces six malades ont évolué vers une transformation aiguë après moins de deux ans d\u2019évolution, sauf chez un malade où la phase aiguë est survenue après cinq ans.Deux malades seulement parmi les six ne montrant pas de fibrose sont décédés en phase aiguë moins de deux ans après le début de leur maladie.La LMC a évolué vers une forme aiguë chez 14 malades, c\u2019est-à-dire 48% des cas.Tel que mentionné précédemment, la transformation aiguë a été précédée d\u2019une fibrose médullaire mise en évidence dès le début du syndrome myéloprolifératif chez quatre malades.Chez un autre malade, une biopsie médullaire faite quelques mois avant l\u2019apparition du syndrome aigu, a révélé une nette fibrose médullaire survenue après plus de 7 ans d\u2019évolution de la maladie.Donc chez cinq malades sur quinze, l\u2019acutisation a été précédée d\u2019une fibrose médullaire prouvée par biopsie.Deux malades dont la biopsie de moelle osseuse ne montrait pas de fibrose ont rr MM NN 0 6 12 % 2 30 36 42 48 54 60 6 T v v y 1 v v 1 v T v 1 1 72 78 84 90 96 102 108 M4 120 126 132 138 144 mois Fig.3 \u2014 Survie des malades calculée par la méthode actuarielle.pas une distribution uniforme des malades mais une nette double population avec des survies très différentes.Ces résultats seront examinés de façon plus détaillée dans la discussion.ÉVOLUTION Durant la rémission complète les malades ont mené une vie normale et nous n\u2019avons pas observé une incidence accrue d'infections bactériennes ou virales.La fibrose médullaire a été notée précocement, i.e., au moment du diagnostic chez 6 des 12 malades biopsiés à partir de 1971.La biopsie, dans tous les cas, a montré une richesse médullaire accrue et la fibrose était modérée dans la plupart des cas sauf pour un malade qui montrait un réseau de TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 évolué vers une leucémie aiguë terminale.Les documents biopsiques manquent dans les 7 autres cas.La transformation aiguë de la LMC est survenue entre le deuxième mois et le 86° mois après le diagnostic, cette évolution ayant été plus précoce (après moins de 12 mois d\u2019évolution) chez les deux malades où nous n\u2019avons obtenu qu\u2019une rémission partielle avec le Myléran et chez un autre malade atteint de fibrose médullaire précoce.Chez cinq malades, la phase aiguë est apparue après 18 à 24 mois d'évolution et chez deux autres, plus de trois ans après le début de la maladie.Enfin, dans quatre cas, l\u2019acutisation terminale a été très tardive, elle est survenue entre 5 et 7 ans après le diagnostic prouvé de LMC.213 Notre attitude thérapeutique devant ces malades en phase blastique d\u2019une LMC a été diverse.Cinq malades ont reçu de fortes doses de 6-mercaptopu- rine (150 à 200 mgm/m2/jour).Dans ce groupe, nous avons obtenu une rémission complète et une rémission partielle.Chez deux malades, nous avons tenté le COAP (cyclophosphamide, oncovin, cyto- sine-arabinoside, prednisone en cycles bimensuels); une amélioration clinique et hématologique de courte durée est survenue dans le premier cas, tandis que chez l\u2019autre malade, actuellement traité selon ce protocole, nous avons une nette amélioration clinique et tous les indices d\u2019une rémission en voie d\u2019installation.Les sept autres malades n\u2019ont reçu aucun traitement en raison de la très rapide évolution de leur phase aiguë.La survie de nos malades, à la phase aiguë de leur maladie, a varié de 1 à 5 mois, avec une médiane de 2 mois, qu\u2019il y ait eu traitement ou non.Presque tous nos malades en phase aiguë terminale sont décédés dans un grand syndrome broncho-pulmonaire et septicémique.Rares ont été les syndromes hémorragiques terminaux.DISCUSSION Certains points méritent d\u2019être soulignés au sujet du groupe de malades présenté ici.Le diagnostic de LMC a été porté chez les malades selon des critères qui sont devenus plus stricts au cours des années.Chez tous les malades les critères classiques de diagnostics: splénomégalie, hyperleucocytose avec myélémie, moelle riche avec forte prédominance granuleuse et diminution de la phosphatase alcaline intraleucocytaire, ont été essentiels au diagnostic.Chez 18 malades, à ces critères s\u2019est ajoutée la recherche du chromosome Philadelphie qui a été positive chez 16 d\u2019entre eux.Même chez les malades chez qui le diagnostic de LMC a été porté sans ce dernier critère, l\u2019évolution clinique, la réponse au Myléran ainsi que la transformation aiguë terminale de certains d\u2019entre eux ont confirmé le diagnostic initial.Comme méthode complémentaire, nous avons pratiqué la biopsie médullaire chez douze malades et chez six d\u2019entre eux, malgré une forte cellula- rité, nous avons retrouvé un certain degré de fibrose dès le début de la maladie.Chez trois des six malades avec fibrose initiale, l\u2019acutisation est survenue en moyenne 18 mois après le début de la maladie.Chez deux autres malades dont l\u2019un avec fibrose initiale, la transformation aiguë es: survenue en moins de deux mois après la découverte de cette fibrose.Même si le nombre de malades est restreint, ces données rejoignent l\u2019expérience rapportée par Gralnick et coll.!*, Stryckmans !* et Byron et coll.'*, 214 suggérant une valeur pronostique à la fibrose médullaire dans la LMC.Nous avons noté chez nos malades une relation constante entre le degré de la leucocytose et l'importance de l\u2019anémie.En effet, chez les cinq malades ne présentant pas d'anémie, la leucocytose était inférieure à 100 000/mm3 tandis que chez les malades ayant moins de 8 g% d'hémoglobine, la leucocytose moyenne était de 250 000/mm3, ce qui témoigne de l'effet inhibiteur de la prolifération gra- nulocytaire sur l\u2019érythropoïèse.Tout comme Jacquil- lat et coll.\u2018* nous avons constaté que l'absence d\u2019anémie initiale avait une valeur pronostique favorable: à l\u2019exception d\u2019un cas, tous nos malades dont l'hémoglobine était supérieure à 12 g% ont une survie supérieure à 48 mois et cette survie moyenne cst encore meilleure (67 mois) lorsque le taux d'hémoglobine est supérieur à 14 g%.Cependant, contrairement aux mêmes auteurs nous avons trouvé à quelques exceptions près, un parallélisme entre l\u2019importance de l\u2019anémie et la durée de la survie: la survie moyenne des malades avant une anémie modérée (hémoglobine > 8 g%) est de 39 mois alors qu\u2019elle est de 21 mois chez les malades très anémiques au départ (hémoglobine < 8 g%).Comme nous l\u2019avons dit précédemment, presque tous nos malades sont entrés en rémission complète après une moyenne de deux mois de traitement par le Myléran.Ce pourcentage cst de l'ordre de ceux rapportés par Haut * et par Conrad \u201c\u201d de même que par la plupart des auteurs.Chez deux malades, la rémission a été précédée d\u2019une aplasie et dans les deux cas, la récupération médullaire a été complète et la survie des malades a été supérieure à 72 mois.Ce fait, bien que contredit par Jacquillat et coll.'* a été noté par un certain nombre d'autres auteurs 4, 5, Z1.22 Pour la majorité de nos malades (60%) la survie médiane est de 24 mois.Ce résultat est légèrement inférieur à la plupart des études antérieures sur le Myléran +.1.20.#3, Cependant, l\u2019histogramme (Fig.2) et la courbe de survie (Fig.3) indiquent nettement la répartition de nos malades en deux groupes, le second groupe, moins nombreux ayant une survie médiane de 80 mois.Duns la Fig.2, on remarque que les décès surviennent entre le 12° ct le 40\" mois d\u2019évolution pour le premier groupe de malades, et entre le 60° et le 90° mois pour le second groupe.Chez les malades à très longue survie, on n\u2019enregistre aucun décès après 7/2 ans d'évolution.Une répartition semblable de malades a déjà été notée par Gollerkeri **.La survie médiane rapportée par cet auteur est de 21 mois ci concerne vraisem- L'UNION MÉDICALE DU CANADA blablement le premier groupe de malades.La survie médiane du second groupe de son étude n\u2019a pas été calculée, mais elle s\u2019étend de 96 à 144 mois.L\u2019auteur semble cependant avoir groupé pour ce calcul, des malades traités soit par la radiothérapie, soit par le Myléran.Un fait demeure cependant évident, c\u2019est l\u2019existence d\u2019une double population de malades qui ont des survies médianes très différentes.Les deux histogrammes (celui de Gollerkeri et le nôtre) illustrent ce fait, mais les taux de mortalité rapportés ne sont \u2018pas comparables.Dans l\u2019histogramme présenté à la figure 2, le pourcentage de décès pour chaque intervalle est calculé d\u2019après le nombre de malades vivants au début de l'intervalle alors que dans le travail de Gollerkeri 7?ce pourcentage est constamment rapporté au nombre initial de malades.Nous n\u2019avons pu trouver aucune explication à cette étrange distribution de nos malades.Tout comme Gollerkeri, nous n\u2019avons trouvé aucune différence clinique ou hématologique entre les deux groupes.Dans la présente série, nous avons utilisé le Myléran comme traitement de choix chez tous les malades, réservant d\u2019autres substances telles que l\u2019hydroxyurée et le dibromomannitol aux cas devenus résistants au Myléran.Nous n\u2019avons obtenu aucun résultat remarquable, possiblement à cause du moment de l\u2019évolution où nous avons administré ces médicaments.Il est cependant admis que ces substances * 73 sont capables de produire une rémission durable dans la LMC bien que leur action ne soit pas supérieure à celle du Myléran.En cours d\u2019évolution la leucémie chronique s\u2019est transformée en leucémie aiguë chez 48% de nos malades.Cette fréquence est de l\u2019ordre de celle rapportée par plusieurs auteurs 247\", Pour les raisons déjà mentionnées, seulement la moitié de ces malades ont été traités, et pour la plupart, de façon conservatrice.Nous n\u2019avons obtenu qu\u2019une seule rémission complète et de très courte durée.La survie de nos malades en transformation aiguë, traités ou non, a varié de | à 5 mois avec une moyenne de 2 mois.Plusieurs formes de traitement ont été préconisées à cette phase de la maladie et des résultats intéressants ont été obtenus par Canel- los et coll.** qui rapportent un taux de rémission complète de 20% avec l\u2019association de vincristine et prednisone, et par Vallejos et coll.?8 qui ont comparé plusieurs types de polychimiothérapie.Un taux global de 28% de rémissions a été rapporté par ces derniers auteurs; seulement 10% des malades sont entrés en rémission complète.De tous ces traitements, le COAP semble être celui qui a donné le plus de rémissions complètes.La survie médiane rapportée dans ces deux travaux est de 5 mois ?° TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 et de 8 mois \u201c, ce qui est une amélioration intéressante sur la survie habituelle des malades à cette phase de leur évolution.CONCLUSION La leucémie myéloïde chronique, quels que soient les groupes de malades présentés et les traitements préconisés, demeure une maladie où l\u2019on n\u2019a réussi qu\u2019à améliorer la qualité de la vie des malades sans tellement prolonger leur survie.Le médicament le plus efficace reste encore le Myléran, mais l'arsenal thérapeutique s\u2019est enrichi de quelques autres substances actives telles que le dibromomannitol et l\u2019hy- droxyurée, utiles en cas de résistance au Myléran.Les traitements de la phase aiguë terminale de cette leucémie sont encore décevants, bien qu\u2019une lueur d\u2019espoir soit née récemment de la polychimiothérapie.Résumé Les auteurs rapportent les résultats obtenus chez 29 malades atteints de leucémie myéloïde chronique et traités par le Myléran.Une rémission complète est survenue dans 27 cas, après un traitement d\u2019attaque d\u2019une durée moyenne de deux mois.Quatre malades ont fait une aplasie médullaire au Myléran; cette aplasie a été réversible dans trois cas et la survie de ces malades a varié de 37 à 72 mois.Il a été impossible d\u2019établir la survie médiane des malades, ceux-ci se répartissant nettement en deux groupes dont la survie est très différente.L\u2019évolution vers une phase aiguë terminale est survenue dans 48% des cas, et la survie des malades à ce stade a varié de un à cinq mois.Summary The authors report their experience with Myleran in the treatment of chronic myelogenous leukemia.A complete remission was obtained in 27 cases and the average time to induce this remission was iwo months.Myleran induced bone marrow aplasia in four patients which was reversible in three cases.The survival of these three cases went from 37 to 72 months.The survival curve of this group of patients was difficult to analyse because of a double population of patients.Forthy-eight percent of the patients died in acute phase of chronic myelogenous leukemia and their survival at this point went from one to five months.REMERCIEMENTS Lauteur remercie M.Claude Paquet, physicien, de sa collaboration dans l'interprétation des résultats.BIBLIOGRAPHIE 1.Minot, GR.et coll: Chronic myelogeneous leukemia: age, incidence, duration and benefit derived.J.A.M.A., 82: 1486, 1924.2.Galton, D.A.G.: Myleran in chronic myelocytic leukemia.Lancet, 1: 208-213, 1953.3.Haut, À.et coll.: The use of Myleran in chronic myelocytic leukemia.Arch.Int.Med., 96: 451-462, 1955.215 bo IR M i] hb RB Rl: 4.Haut, A.et coll: Busulfan in the treatment of chronic myelocytic leukemia.The effect of long term intermittent therapy.Blood, 17: 1-19, 1961.5.Galton, D.A.G.: Chemotherapy of chronic myelocytic leukemia.Seminars in Hemat., 6: 323-343, 1969.6.Eckhardt, S.et coll.: Effect of 1,6-dibromo-1,5-dideoxy-D- mannitol on chronic granulocytic leukemia.Cancer Chemoth.Rep., 33: 57-61, 1963.7.Mathé, G.et coll.: Essai de traitement de la leucémie myé- loide chronique par le dibromomannitol.Presse Méd.: 72: 2135-2136, 1964.8.Ramanan, C.V.et Israels, M.C.G.: Treatment of chronic myeloid leukemia with dibromomannitol.Lancet, 2: 125-131, 1969.9.Kaung, D.T.et coll: Comparison of busulfan and cyclo- phosphamid in the treatment of chronic myeloid leukemia.Cancer, 27: 608-612, 1971.10.Kennedy, B.J.: Hydroxyurea therapy in chronic granulocytic leukemia.Cancer, 29: 1052-1055, 1972.11.Schwarzenberg, L.et coll: Hydroxyurea, leukophoresis and splenectomy in chronic granulocytic leukemia at the pro- blastic phase.Brit.Med.J., 1: 700-703, 1973.12, Strumia, M.M.et coll.: Splenectomy in leukemia.Canc.Res., 26: 519-528, 1566.13.Med.Res.Council Working Party for therapeutic trials in leukemia.Chronic granulocytic leukemia.Comparison of radiotherapy and Bulsulfan therapy.Brit.Med.J., 1: 201-208, 1968.14.Stryckmans, P.A.: Current concepts in chronic granulocytic leukemia.Seminars in Hem., 11: 101-127, 1974.15.Jacquillat, C.et coll.: Facteurs de pronostic de la leucémie myéloide chronique, Nouv.Rev.Fr.Hémat., 15: 229-240, 1975.16.Kaplan, L.S.: A histochemical method for localizing and evaluating leukocyte alkaline phosphatase activity in smears of blood and bone marrow.Am, J.Clin.Path., 39: 439, 1963.17.Tiio, JH.et Whang, J.: Chromosome preparation of bone marrow cells without prior in vitro culture or in vivo calche- cine administration.Stain Technology, 37: 17-22, janvier 1962.18.Gralnick, H.R.et coll.: Myelofibrosis in chronic granulocytic leukemia.Blood, 37: 152-162, 1971.19.Bryon, A.et coll.: Valeur pronostique de la fibrose médullaire dans la leucémie myéloïde chronique.Nouv.Rev, Fr.Hém., 15: 303-304, 1975.20.Conrad, F.G.: Survival in chronic granulocytic leukemia.Splenic irradiation vs Busulfan.Arch.Int.Med., 131: 684-685, 1973.21.Dijaldetti, M.et coll: Prolonged remission in chronic granulo- cytic leukemia after a single course of Myleran.Israel J.Med.Sc., 1: 827-828, 1965, 22.Gollerkeri, MP.et Shah, GB: Management of chronic granulocytic leukemia: a five year survey with a comparison of oral Busulfan and splenic irradiation.Cancer, 27: 596-601, 1971, 23.Canellos, G.P.et coll.: Dibromomannitol in the treatment of chronic granulocytic leukemia.A prospective randomized comparison with Busulfan.Blood, 45: 197-203, 1975.24.Monfardini, S.et coll: Survival in chronic granulocytic leukemia; influence of treatment and extent of disease at diagnosis.Cancer, 31: 492-501, 1973.25.Canellos, G.P.et coll: Hematologic remission of blastic transformation in chronic granulocytic leukemia.Blood, 38: 671-679, 1971.26.Vallejos, C.S.et coll.: Blastic crisis in chronic granulocytic leukemia; experience in 39 patients.Cancer, 34: 1806-1812, 1974.27.Bernard, J.et coll: La transformation aigué de la leucémie myéloïde chronique.Rev, Fr.Et.Clin.Biol., 4: 1024-1035, 1959.LEUCEMIE MYELOIDE CHRONIQUE A BASOPHILES Jiri TOTH?La leucémie à basophiles existe-t-elle ?Dans l\u2019affirmative constitue-t-elle une entité propre, distincte des hémopathies malignes couramment rencontrées ?N\u2019est-elle qu\u2019un stade évolutif d\u2019une leucémie granu- locytaire chronique vers une leucose aiguë terminale, résistante au traitement ?Le cas ci-rapporté, suivi pendant 29 mois, semble confirmer cette hypothèse.Madame M.A.G.(A-64435), âgée de 65 ans, est vue pour la première fois dans le service d\u2019hématologie le 28 décembre 1972 pour une leucocytose à 260,700 et une anémie normochrome, normocytaire à 10,3 g d\u2019hémoglobine.Son hospitalisation est motivée par une asthénie très marquée progressant depuis 1972, par une sensation de plénitude gastrique et de faim apparaissant une heure après les repas.À l'examen physique, on note un type longiligne, maigre, pesant 48 kg.Le teint est cendré, la peau est moite.Il existe de multiples petites adénopathies sus-claviculaires, axillaires et inguinales.La rate énorme remplit tout l'hypochondre gauche, descend jusqu\u2019à l\u2019ombilic et empiète sur une grande portion de l\u2019épigastre.L\u2019auscultation cardiaque révèle une ! Département de médecine \u2014 hématologie de l'hôpital Christ-Roi, Québec.216 fibrillation auriculaire.Les paramètres biologiques sont: hémoglobine, 10,1 g%; hématocrite, 30.5%.leucocytose, 260700/mm*; plaquettes, 437000/mm*: sédimentation, 33 mm/h.(Westergreen); l'azote uréi- que ct le cholestérol sont normaux; acide urique, 8,3mg%; fer sérique, 58 mcg%; sidérophiline, 300 meg%; % de saturation de la sidérophiline, 19,3%.Les urines contiennent des traces d\u2019'albumine et de nombreux urates amorphes.Les gam- maglobulines sont normales: Ig G., 900 mg% ; Ig A., 210 mg% ; Ig M.135 mg%.Le groupe sanguin cst A rh positif.L\u2019examen microscopique du frottis sanguin (Fig.1) fait poser le diagnostic de leucémie myéloïde chronique.Le temps de prothrombine, le temps de céphaline activée et le taux de fibrinogène sont normaux.L'investigation du tube digestif révèle un petit ulcère pyloro-bulbaire en activité.La malade reçoit du Mylcran, 8mg par jour du 16 au 19 janvier 1973.À sa sortie de l\u2019hôpital elle a : hémoglobine, 9,8 g% ; hématocrite, 31,5% ; leucocytose, 28,500/mm°* ; juvéniles, 7% ; stabs, 12% ; P.neutrophiles, 66% ; P.basophiles, 6% ; P.éosinophiles, 1% ; lymphocytes, 8% ; acide urique, 3,82 mg%.L'UNION MÉDICALE DU CANADA pai ay ao pois: rrr ns vx es es Te ca ces es Lo rr se Seder es yor a TREE ET Tee pg ers pen Ge Ct oS ess dés XX pcs Forde i 1\" A Gé di = 2 kK 4 1 On A / 217 In % CU wh dE RÉ 2 a GE > S a) | 4 + .7 © 7 E U 4 Yi y 7 a J 6 - - me A 7 \\ On - AR 7 ee LC 2 ity cd Le © i 3 + \u201c ¥ 7 = A he - À À \u2018 J _ 7 7 ©, NN \u20ac Z 7 7 Wh 7 7 nm A 7 7 4; bs 7 nv \u201cUy A ui 2 .iF % 4 i { 7.2 # 47% .2 une anisocytose des granulations a 7 A 7 2 YU de y g - 4 20 0 , 0 = \u2018 ¥ » 79 a - _ \u20ac.= 7% isis SE A.ii ity dE dE si Ww 2 tl i \"a i i Ye NN = Z # #2 7 i wh hérique en faible et fort grossissement 7 % 4 4 7 Lg ww , .7 S À, 4 or N A .;ü 2 érip 0 Ww, a A 4 \" æe my se d # _ A , Wh 7 U À 6 à % % % = SS d + / a A & Le # 7 % % o & A 27 7 À i > # or \u201d i =, J A # À Cru LÉ 7% Fa Ÿ aD We # Ü % Wi i 7% # SX eg y % Ga 7 Yi 4 3 A.a (3 + 4 a ê 5 J CA VA # + #4, 7 + mi 70 4 & A To i af y 4 | a et b\u2014 Sang p , 7: 7 on 4 Aw \u201c8 A wh % = fe # * 7 Ce je rd 70e, À 2 # 2%; : 0: % #4 # # @ Z A À E A i # as # y \u2018 3 Fig.1, Hidde PN 7 7 # wy 2 7 \u201c % % HY , 4 Vi VE 7 4 7 #5, x iy + % # 1, hr UY.7 GE æ 7 i 2 Vi 4 U He # % 7 HA 4 # +.Cs % So» 4 40 « / $ / + du 4 0 2 ges % # y Fig.1.c et d\u2014 Moelle osseuse \u2014 cellules basophiles FEVRIER 1976 né i % À 7 À \u2018 fir # Z 7 Th + de.4 4 Yo % 2 Al ; 7 7 J JE 3 of id \u20ac wr, y { A Wi de a À U 9 W 7 AN # # 7 # Pv Pa à, 4 2 eu A À 7 « A à x * % 7 7 \u201cwe #4 à wm x > So ARE or feo 8 vi 4 \u2018 £8 i Lu TOME 105 \u2014 \u2014 _ Cette malade est suivie régulièrement à la clinique externe de l\u2019hôpital de janvier 1973 à novembre 1974.Outre le traitement médical de l\u2019ulcère gastrique, la malade prend du Myleran de façon intermittente.TABLEAU 1 TABLEAU RECAPITULATIF DES FORMULES SANGUINES DU DEBUT DU DIAGNOSTIC JUSQU\u2019A SON DECES La rate diminue considérablement de volume mais persiste jusqu\u2019en janvier 1975.L'état sanguin est très variable comme l'indique le tableau (Tableau D.DATE Hb Bte G.B, /mm> Juv.Stabs Neut.Baso.Eos.Lymp.Mono.C.blas.Plaq.1973 01-02 11.6 35 5400 29-03 14.1 42 6 1 11-10 12 37 6950 28-11 13.1 40 2700 1 2 1974 20-02 12.2 35 3300 1 1 01-05 11.6 36 15500 9 2 13-06 10.6 33 19500 6 2 14-08 9.6 29 23600 4 1 25-09 8.3 26 6070 27-11 7.6 21 11300 29-11 7.6 22 9800 05-12 8.2 24 6820 1975 15-01 8.0 23 2500 20-01 10.1 28 11500 1 24-01 10.1 29 8900 25-01 10.1 30 7685 26-01 9.8 30 5500 31-012 9.0 27 3435 06-02 6.8 19 3600 25-02 7.2 20 590 03-03 10.2 30 811 22-03 9.1 27 7239 4 28-03 19.9 32 7100 01-04 9.9 29 6800 04-04 9.1 29 6025 08-04 9.3 28 9840 12-04 9.3 27 9200 15-06 7.7 23 1400 18-04 9.3 28 1200 1 26-04 6.9 20 1930 29-04 11 33 2782 1 06-05 7.8 24 2300 08-05 8.6 26 2100 2 12-05 8.9 25 1200 1 218 43 49 8 222000 62 5 22 4 279000 52 3 42 3 400000 44 1 38 9 102000 46 2 44 3 225000 56 4 24 4 252000 48 12 29 2 320000 56 3 30 2 160000 35 64 27 182000 20 79 1 27 178000 26 21 50 3 15 48 30 2 118000 4 68 18 215000 10 54 28 4 4 113000 15 45 25 15 154000 23 39 28 10 146000 20 33 36 2 6 10 47 37 2 1 24000 22 28 48 1 12 14 72 2 4 7 38 1 27000 10 24 58 1 160000 20 8 48 1 22 166000 27 15 42 15 153000 18 13 43 26 13500 14 26 33 27 12300 11 39 22 28 18 13 67 22 78000 22 34 25 18 55000 12 42 29 17 20 33 40 6 56000 10 72 12 4 48000 14 47 32 2 3 65000 56 17 19 7 L'UNION MÉDICALE DU CANADA Jusqu'en décembre 1974, l\u2019état général se maintient dans de bonnes conditions permettant une activité à peu près normale.À partir de ce moment son état se détériore et la patiente demeure à l\u2019hôpital jusqu\u2019à son décès.Comme l\u2019indique le Tableau I des formules sanguines, l\u2019anémie se maintient.Les basophiles et les cellules blastiques persistent malgré le traitement à la Vincristine, Daunorubicine, Pred- nisone, puis Cytosine arabinoside et la Thioguanine.La moelle osseuse, hypoplastique renferme les mêmes éléments cellulaires anormaux.Myélogramme du 18-12-74 : lymphocytes, 27% ; blastes, 4% ; myéloblastes, 1% ; promyélocytes, 3% ; myélocytes neutrophiles, 1% ; myélocytes éosinophiles, 1% ; myélocytes basophiles, 3% ; méta- myélocytes neutrophiles, 1% ; polynucléaires neutrophiles, 17% ; polynucléaires éosinophiles, 1% ; polynucléaires basophiles, 35%.Myélogramme du 20-01-75: lymphocytes, 19% ; blastes, 10%; pro- myélocytes, 3% ; myélocytes neutrophiles, 6% ; myélocytes éosinophiles, 1%; myélocytes basophiles, 35%; polynucléaires neutrophiles, 8%; polynucléaires basophiles, 8%.Le 26 avril 1975, la malade se plaint d\u2019asthénie, de douleurs osseuses diffuses et on constate des lésions buccopharyngées ulcérées, saignant au moindre contact.L\u2019auscultation pulmonaire ne révèle aucun râle et pourtant la radiographie montre une infiltration interstitielle aux deux bases et au lobe supérieur gauche.Le foie et la rate ne sont pas palpés.Le facies est toxique.Des ecchymoses de tailles variables s\u2019_échelonnent un peu partout sur les membres supérieurs et inférieurs ainsi qu\u2019au niveau de la muqueuse buccale et linguale.Les lèvres sont recouvertes de croûtes sanguinolentes et son décès survient le 20 mai 1975, soit 29 mois après le diagnostic.Le dernier hémogramme donne : hémoglobine, 6.98% ; hématocrite, 30% ; leucocytes, 1970 ; p.neutrophiles, 12 ; p.basophiles, 42 ; lymphocytes, 29 ; blastes, 19.L\u2019autopsie n\u2019a pas eu lieu.DISCUSSION Les leucémies à basophiles sont des hémopathies malignes de la lignée granulocytaire ou myéloïde dont les leucocytes contiennent des granulations basophiles à la coloration de May-Grünwald-Giemsa.Elles ont été appelées différemment selon les auteurs : leucémie à basocytes, à Mastzellen, à masto- cytes ou encore à mastoleucocytes !.Ces basophiles montrent de l\u2019anisocytose ! & 7 (Fig.2).Tantdt ils sont petits et ressemblent étrangement à des lymphocytes, leur cytoplasme contient des granulations basophiles de taille variable.Tantôt ils sont grands, déformés, leur noyau est finement structuré, granu- TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 leux, parfois uni ou multinucléolé et leur cytoplasme le plus souvent basophile est réduit à de minces bandes.Il y a aussi une coexistence de granulations basophiles et éosinophiles que des auteurs ont interprétée comme étant secondaire à une dépression de l\u2019information génétique 8.Aujourd\u2019hui, la lignée mas- tocytaire est bien individualisée et le diagnostic serait facile a faire 2 3.La littérature fait mention d\u2019une cinquantaine de cas de ce type de leucémie.La plupart des malades sont décédés en crise leucémique aiguë compliquée d'infection et d\u2019hémorragie dans un laps de temps très court après le diagnostic.En 1904, Joachim * rapporte deux cas de leucémies à Mastzellen.L\u2019un sort de l\u2019hôpital 5 semaines après son entrée dans un état grave, l\u2019autre meurt après 17 jours d\u2019hospitalisation.La patiente de Tomaszewski a deux ans d\u2019évolution.Le stade terminal de sa malade est cliniquement semblable à celui de notre malade.Mais on ignore le début de l\u2019affection et son évolution.Néanmoins, l\u2019auteur pense à une transformation aiguë terminale.Au moment où Sabrazés voit sa malade (rapporté par Vasaturo *) la basophilie est déjà présente (43%) de même que les myélob!astes (23%).Il n\u2019a pu donc observer la transformation progressive.Il en est de même des cas de Tintini et de Sabrazés, No 2.Groat, Zimmer et Field, malgré une évolution brève de leur patient, émettent l\u2019hypothèse qu\u2019il s\u2019agirait là d\u2019une transformation aiguë avec basophilie.En 1931, Elliot et Young doutent de l\u2019existence de la leucémie à basophiles mais ils accepteraient son identité si la basophilie était le « caractère essentiel » des frottis sanguins !*.Chevalier et Marinone en 1947 et 1948 après avoir fait une étude rétrospective décrivent de façon détaillée deux de leurs observations de leucémie à basophiles et malgré les doutes émis par Tomas- zewski.Groat, Elliot et Young sur l\u2019entité de cette hémopathie, ces auteurs affirment son existence.Ici comme dans les cas cités, l\u2019observation est de courte durée, 6 mois ou plus.Au premier examen de leurs malades, le tableau clinique et hématologique est le même que celui de notre malade à 24 mois d\u2019évolution.Selon Chevalier, la granulobasophilie, sa stabilité et l\u2019abondance des formes jeunes et atypiques constitueraient les caractères déterminants pour affirmer une leucémie à basophiles.Pour Kyle et Pease !* la leucémie à basophiles pourrait ne pas être reliée à une L.M.C.Or la basophilie chez leurs patients n\u2019apparaît que 6 mois après le diagnostic et leur décès survient au stade de transformation aiguë de leur maladie.Quattrin et coll.se basent sur l\u2019index de métaplasie des basophiles pour conclure à une leucémie à basophiles !®.Mais on ignore à 219 7 \u20ac * 2° A > Ed 6 a A LL SN y = SN aR AN IW $ a = .et \u2018 > ü \u20ac % = ft à LÀ + | ss » .> $ s .sue, a ss ss y > $ AY # S a $ .N Ÿ WW Pes, , f c v._ NY 9 | © , ou .NN ny S BD wn oo gt es WE N = WN à AN Se , JEN se NX a 8 = *: e .3» AN = i Xe \u201cà è + à % 4 = an = - 4d « i J Fig.2.a et b\u2014 Cellules blastiques \u2014 noyau finement structuré \u2014 uni ou multinucléé.Cytoplasme légèrement basophile en bande.à Fig.2, c et d \u2014 Coexistence des granulations éosinophiles et basophiles.if 220 L'UNION MÉDICALE DU CANADA I quel moment de la maladie cet index est calculé.Tout récemment, Quattrin !$ a rapporté 40 cas de leucémies aiguës à basophiles observés sur une période de 12 ans alors que les auteurs américains et français n\u2019en n\u2019ont guère vus.Serait-ce uniquement par manque d\u2019études cyto-chimiques et enzymologi- ques?Ou ces leucémies aiguës à basophiles seraient- elles des leucémies à promyélocytes selon la conception de Jean Bernard et coll.17?Comme le diagnostic de leucémie devient de plus en plus précoce, il pourrait être posé au stade de promyélocyte.Par contre, si le diagnostic est plus tardif, il est posé au stade de transformation aiguë avec basophilie.Ce dernier caractère signerait la phase blastique avec toutes ses conséquences.Notre observation s\u2019étend sur une période de 29 mois.La malade lorsqu\u2019elle est vue pour la première fois, présente l\u2019image classique d\u2019une leucémie myéloide chronique.II y a une asthénie très marquée associée à une splénomégalie et à des adénopathies multiples.Le frottis sanguin est caractéristique.Le chromosome Ph est négatif.Pendant 17 mois sous traitement intermittent au Myléran, son évolution est celle d\u2019une L.M.C.À ce moment apparaissent les cellules jeunes, blastiques.24 mois après le diagnostic, on voit apparaître une basophilie tant sanguine que médullaire qui persistera jusqu\u2019au décès malgré le traitement.Cette observation n\u2019est pas la plus longue mais son évolution a été suivie pas à pas.Il y a eu d\u2019abord apparition des cellules du type lymphocytaire jeunes à cytoplasme légèrement basophile et qui pouvaient ressembler au baso- philoblaste de Undritz \u20188.La basophilie n\u2019est apparue de façon nette, persistante que 4 à 5 mois plus tard.Tl nous apparaît donc, suite aux cas étudiés, que la leucémie à basophiles que l\u2019on rencontre à tous les stades de la maturation cellulaire normale, ne serait que l\u2019expression d\u2019une transformation en leucémie aiguë, de l\u2019aggravation de l\u2019affection et de sa résistance à tout traitement.Résumé On rapporte un cas de leucémie myéloïde chronique suivi régulièrement pendant 29 mois.Au 17° mois de son évolution, des cellules blastiques anormales apparaissent dans le sang.Vingt-quatre mois après le diagnostic, des cellules à granulations basophiles font leur apparition dans le sang périphérique et dans la moelle osseuse en même temps que les cellules blastiques augmentent graduellement en nombre.Après avoir passé en revue les leucémies à basophiles rapportées dans la littérature, il semblerait que la leucémie à basophiles ne serait qu\u2019un stade évolutif d\u2019une L.M.C.La basophilie serait TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 l\u2019expression de l\u2019acutisation de la maladie, de son aggravation et de sa résistance au traitement.Le décès survient dans un syndrome infectieux et hémorragique généralisé.Summary A case of C.M.L.followed during its entire evolution of 29 months is reported.Seventeen months after seeing diagnosis, some abnormal blastic cells were observed in the blood smears.During the 24th month, basophilic cells became evident both in smears and bone marrow with gradual increase in numbsr of blastic cells.The patient died due to infection and hemorrage.A careful review of similar cases previously reported suggest that basophilic leukemia would possibly represent a transitional stage of C.M.L.Basophilia would be a sign of concomittant blastic transformation implying worsening of the disease and resistance to treatment.REMERCIEMENTS Remerciements aux docteurs M.Verdon pour l\u2019interprétation des textes allemands, B.Van Oppen pour sa critique.à Louisette Jobin pour la transcription et à messieurs Jacques et Gaston Boudreault pour leur soutien.BIBLIOGRAPHIE Chevalier, P.et Marinone, G.: Leucémie à basocytes.Le Sang, 4: 194-219, 1948.Bessis, M.: Cellules du sang.Masson et Cie, 1972.Rappaport, H.: Tumors of the Hematopoietic system.Armed forces Institute of Pathology Washington, D.C., 1966.Joachim, G.: Uber Mastzellenleukamien.Deutsch.Arch.F.Klin, Med., 87: 437, 1906.Tomaszewski, Z.: Uber einen Fall von Mastzellenleukamie.Fol.Hoemat., 12: 115, 1911.Chevalier, P.et Marinone, G.: Sur un cas de leucémie myé- loïde à basophiles.Le Sang, 4: 401, 1947.Barlos, O.: A propos d\u2019un cas de leucémie chronique à basophiles.Le Sang, 25: 147, 1954.Poch, T., Hermansky, F.et Lodrova, V.: A contribution to the simultaneous appearance of basophilic and eosinophilic granules in chronic myelocytic leukemia.Neoplasma, 20: 4, 1973.9.Vasaturo, A.: La Mastzellenleucemia.Studium, 15: 172, 1925.10.Tinti, M.: Sui derivati istioidi nelle leucemie.Riv.di clin.Med., 27: 12: 115, 1911.11.Sabrazés, P.: Présence d\u2019hémohistioblastes se différenciant en Mastzellen dans un cas de myéloleucémie chronique.Arch.Mal.du Cœur, 19: 39, 1926.12.Groat, W., Wyatt, T., Zimmer, S.et Field, R.: Acute baso- philic Leukemia.Am.J.Med.Sc., 191: 457, 1936.13.Elliot.A.et Young, R.: Myelogenous Leukemia.Med.Clin.North America, 15: 563, 1931.14.Kyle, R.A.et Pease, G.L.: Basophilic Leukemia.Arch.Int.Med., 118, 205, 1966.15.Quattrin, N., Dini, E.et Palumbo, E.: Basophile Leukämien.Blut, V: 166, 1959.16.Quattrin, N.: Leucémies aiguës à basophiles.N.Rev.Fr.Hém., 13: 745-754, 1973.17, Bernard, J.et Flandrin, G.: A propos de la leucémie à pro- myélocytes.N.Rev.Fr.Hém., 13: 755-760, 1973.18.Undritz, E.: Planches d\u2019hématologie.Sandoz, 2e édition, 1972.19.Wintrobe, M.M.: Clinical Hematology, 7e édition, 1974, 20.Chevalier, P.et Marinone, G.: La leucose aiguë à basoblastes.Sang, 22: 374, 1948.21.Hule, V.; Die akuten basophilen und eosinophilen leukosen.Sang, 21: 423, 1950.22.Hiraki, K., Ofuji, M., Shibata, T., Matsuki, S.et Sato, H.: Acute basophilic leukemia, a report of a case with special fosg deration on \u201c\u2018Basophiloblast\u201d.Act.Haem.Jap., 19: 79, 23.Shohet, S.B.et Blum, S.F.: Coincident basophilic chronic myelogenous Leukemia and Pulmonary Tuberculosis.Cancer, 22: 173, 1968.24.Nau, R.C.et Hoagland, I1.C.: A myeloproliferative disorder manifested by persistent basophilia, granulocytic leukemia and erythroleukemic phases.Cancer, 3: 662, 1971.25.Teillet, R., Weisgerber, C., Begue, P., Meyer, B.et Vialatta, J.: Leucémie aiguë à basophiles et saturnisme.Soc.Fr.Péd., 6: 668, 1970.26.Hule, V.: Acute basophilic aleukemic leukemia.Acta Haem., 2: 126, 1950.27 Hiraki, K., Sibata, T.et Nableshima, S.: Two cases of acute basophilic leukemia with a special references to basophilo- blasts.Acta Med.Okaydma, 12: 42, 1958.= pH 99 5 wn 221 3 E, technique LE DIAGNOSTIC DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX DISSÉMINÉ Michel-A.DROUIN, F.R.C.P.(C)\" Tel que défini par Bitter !, le lupus érythémateux disséminé est une maladie inflammatoire qui évolue par phases d\u2019exacerbation et de rémission, atteint surtout la jeune femme, persiste souvent toute la vie et se distingue nettement des autres maladies polyarthritiques par la triade suivante : 1) une atteinte multisystémique des reins, du système nerveux central, de la peau, des cheveux, des poumons, de la plèvre, du péricarde, des artérioles, ete.; 2) une polyarthrite non érosive habituellement non déformante ou des polyarthralgies ; 3) une autoimmunité prononcée et de large spectre, habituellement avec une réaction sérologique antinucléaire décelable.Il est souvent difficile de poser avec confiance un diagnostic de lupus érythémateux disséminé, car plusieurs des manifestations cliniques ou anomalies des épreuves de laboratoire rencontrées dans le lupus ne sont pas propres à cette entité et peuvent se retrouver, à des degrés divers, dans plusieurs maladies, en particulier dans les autres « maladies du collagène ».Jusqu\u2019à récemment, le diagnostic du L.E.D.reposait essentiellement sur la présence d\u2019un certain nombre de manifestations compatibles avec un tel diagnostic, une recherche positive de cellules du lupus venant apporter un argument supplémentaire auquel ou accordait souvent une importance considérable.Depuis une dizaine d\u2019années, de nombreux travaux ont permis de mettre en évidence quelques anomalies biologiques dont certaines présentent l\u2019intérêt d\u2019être relativement spécifiques pour le L.E.D.De plus, l\u2019A.R.A.a proposé des critères de classification du L.E.D.dans le but d\u2019en uniformiser le diagnostic pour fins d\u2019essais cliniques ou d\u2019études épidémiologiques.Nous discuterons, dans cette étude, quelques-unes de ces acquisitions récentes sous l\u2019angle de leur apport au diagnostic du L.E.D.! Professeur adjoint.département de médecine, faculté de médecine.Université Laval, Québec.et Centre d'hématologie et d'immunologie clinique, hôpital du Saint-Sacrement.Québec.Clé des abréviations : L.E.D.: Lupus érythémateux disséminé A.R.A.: American Rheumatism Association A.D.N.: Acide déoxyribonucléique 222 I-\u2014 ANTICORPS ANTINUCLEAIRES La technique d\u2019immunofluorescence indirecte permet de déceler la présence d\u2019anticorps antinucléaires chez pratiquement tous les patients atteints de L.E.D.de sorte qu\u2019il est quasi impossible de soutenir un tel diagnostic en leur absence.Les quelques rares exceptions à cette règle ont été décrites chez des patients en rémission, sous traitement ou en phase urémique d\u2019atteinte rénale.Cependant, les anticorps antinucléaires décelables par la méthode d\u2019immuno- fluorescence indirecte ne sont nullement propres au L.E.D.; on peut, en effet, les retrouver dans diverses autres maladies et même chez des sujets apparemment sains \u201c.Certains auteurs ont soutenu que l\u2019image périphérique de fluorescence nucléaire était spécifique au L.E.D.* * ; cependant d\u2019autres travaux viennent contredire cette assertion 5-7.Il est possible que ces résultats contradictoires s\u2019expliquent par des différences dans la méthode utilisée (substrats, anti- sérums, interprétation).Une recherche positive de cellules du lupus, qui traduit tout simplement la présence d\u2019un anticorps anti-déoxyribonucléoprotéine, n\u2019est retrouvée que chez 50% à 90% de patients atteints de L.E.D.et n\u2019est pas, non plus, propre au lupus quoique plus spécifique que la détection d\u2019anticorps antinucléaires par immunofluorescence.Parmi les anticorps antinucléaires, les anticorps anti-ADN natif ou bicaténaire présentent un intérêt particulier.Diverses techniques peuvent être utilisées pour leur détection : immunodiffusion, hémag- glutination passive, fixation du complément, ctc.mais l\u2019essai le plus fréquemment utilisé cest une épreuve radio-immunologique.Par cette technique, des anticorps anti-ADN natif sont fréquemment décelés dans le L.E.D.en période d\u2019activité de la maladie ; leur taux évolue souvent en parallèle avec l\u2019activité du L.E.D.; ils disparaissent souvent en phase de rémission ; une hausse du taux des anticorps anti-ADN peut présager une exacerbation prochaine de la maladie * 3\".La détection des anticorps anti-ADN présente un intérêt considérable sur le plan diagnostique du fait qu\u2019on ne les retrouve qu\u2019exceptionnellement hors du L.E.D.à un taux significatif, en particulier dans l\u2019hépatite chronique active 12, l\u2019uvéite '5, le lupus discoïde '*, le syndrome L'UNION MÉDICALE DU CANADA de Sjogren 8, rarement dans la polyarthrite rhuma- toide 13.L\u2019enthousiasme initial pour cette épreuve que l\u2019on croyait quasi spécifique pour le L.E.D.s\u2019est quelque peu estompé, mais elle demeure fort valable tant sous l\u2019angle du diagnostic que sous l\u2019aspect de l\u2019appréciation de l\u2019évolution de la maladie.Un autre anticorps antinucléaire dont la recherche est beaucoup moins répandue que celle de l\u2019anti-ADN et n\u2019est l\u2019apanage que de quelques centres spécialisés, l\u2019anticorps anti-Sm, semble quasi spécifique au L.F.D.!$.Si la spécificité de cet anticorps n\u2019est pas infirmée lorsqu\u2019il aura été plus largement étudié, l\u2019épreuve de détection de l\u2019anti-Sm deviendra évidemment une épreuve de choix dans le diagnostic du L.F.D.Le même commentaire s'applique à l\u2019anticorps anti-déoxyribonucléoprotéine soluble, présent chez environ 50% de patients atteints de L.E.D.et rarement dans d\u2019autres conditions ¢ '7.m\u2014 de Sjôgren 2 Thyroïdite 1 Syndromes infectieux 7 Etiologie inconnue 31 Un taux élevé du C a été observé chez 78 malades et le Tableau III montre leur répartition.TABLEAU III REPARTITION DES 78 CAS D\u2019HYPERCOMPLEMENTEMIE Syndromes cliniques Nombre de cas Infections bactériennes 34 Parasitose 2 Arthrite rhumatoide 23 Nephropathies 5 Maladie de Hodgkin Infarctus du myocarde Péricardite Tumeurs malignes Allergie ASA \u2014_ Nh WON TABLEAU IV TAUX DU C TOTAL, DE C3 ET C4 CHEZ (72) SUJETS ATTEINTS D\u2019UNE NÉPHROPATHIE (N = taux normal; | = taux abaissé; 1 = taux augmenté) Nombre de cas Taux du C total C3 C4 9 J J J 5 N J J 3 J N N 3 Î N N 2 Î N Î 50 N N N TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 Nous rapportons maintenant les variations du C dans les différents syndromes cliniques.1) Insuffisance rénale.Les sérums de 72 patients atteints d\u2019une néphropathie ont été étudiés: 22 montraient une anomalie du C.Le Tableau IV indique les variations rencontrées.Il est à noter que pendant la phase aiguë d\u2019une glomérulonéphrite les taux du C total, de C3 et de C4 baissent parallèlement et qu\u2019avec la résolution, en général, le C3 demeure abaissé plus longtemps que le taux du C total.Dans trois cas par contre nous avons observé que le C3 et le C4 étaient dans les limites de la normale alors que le taux du C total était abaissé.Chez un de ces derniers cas, il s\u2019agissait d\u2019une jeune fille atteinte auparavant d\u2019un syndrome de Schônlein-Henoch.Tous les symptômes avaient disparu sauf une discrète hématurie accompagnée d\u2019un abaissement du C total et de C2.Chez 5 malades ayant une insuffisance rénale le taux du C total était élevé alors que le taux du C3 était dans les limites normales et que le taux du C4 était élevé ou normal.2) Arthrite rhumatoïde.Sur 204 sujets, 44 ou 21.5% avaient un abaissement tandis que 23 (11.3%) avaient des taux élevés (voir Tableau V).TABLEAU V TAUX DU C TOTAL, DE C3 ET C4 CHEZ (204) PATIENTS ATTEINTS D\u2019ARTHRITE RHUMATOIDE *(N \u2014 taux normal; J \u2014 taux abaissé; Î = taux augmenté) Nombre de cas Taux du C total C3 C4 19 J J J 7 N J N 18 J N Nou | 23 1 N ou 1 Nou 137 N N N * Les symboles sont les mémes pour les Tableaux VI, VII, VIII a, VIIIb, IX, X, XI, XII, XIII, XIV.Dans les déficits du C on note tantôt un parallélisme entre le C total, C3 et C4 (19 cas), tantôt un abaissement isolé de C3 (7 cas) voire même un abaissement du C total accompagné d\u2019un taux normal de C3 et à un taux variable de C4 (18 cas).Il faut noter que ces différents profils de déficits du C se rencontrent quelques fois chez un même malade au cours de la maladie.Une patiente avait une hémolyse cryopathique avec un effondrement presque complet du C au cours d\u2019une poussée aiguë d\u2019arthrite rhumatoïde; après dissipation du processus hémolytique le C total et le C4 se normalisaient tandis que le C3 reste toujours abaissé.Nous avons rapporté cette observation en détail &.Un abaissement 241 de C3 a été rencontré chez un patient pendant une crise de goutte.3) Lupus érythémateux disséminé (LED).Nous avons étudié 37 malades porteurs de ce syndrome (voir Tableau VD.TABLEAU VI LUPUS ÉRYTHÉMATEUX DISSÉMINÉ Nombre de cas Taux du C total C3 C4 20 J J 11 N J J ouN 6 J N JouN La chute du C total, de C3 et C4 reflète généralement la gravité du processus.Après un traitement efficace le C total se rétablissait plus vite que C3 et C4.Dans six cas nous avons observé un taux normal de C3, alors que le C total était très abaissé.Deux de ces patients avaient un taux normal de C4 et il s\u2019agissait de malades traités par la chlorhydrate d\u2019amide procaïnique.Ils présentaient un syndrome clinique ressemblant à un LED.Après l\u2019arrêt de la médication le C s\u2019est rétabli spontanément.Trois femmes enceintes avaient un abaissement de C3.Une d\u2019entre elles avortait à la 28° semaine en état d\u2019éclampsie et les signes d\u2019un LED se développaient.Les deux autres patientes avaient une insuffisance rénale.4) Anémies hémolytiques à auto - anticorps (AHAA).Treize sujets avaient un effondrement du C total, de C3 et C4.Le Tableau VIT indique le TABLEAU VII ANÉMIE HÉMOLYTIQUE À AUTO-ANTICORPS Type Etiologie Taux du d'anticorps (nombre de cas) Crotal C3 C4 (froid) Lymphone histiocytaire (3) | J J \u201d Mononucléose (2) J J \u201d Pneumonie au mycoplasme (1) | J | \u201d Arthrite rhumatoïde (1) J | | » Idiopathique (3) J | | (chaud) Idiopathique (2) | | | \u201d Maladie de Hodgkin (1) | J | caractère de l\u2019anticorps en cause et l\u2019étiologie du processus hémolytique.Le taux du C est revenu à la normale avec la disparition de l'hémolyse.Chez un patient l'AHAA (anticorps froids) a précédé de plusieurs années l'apparition d\u2019un lymphome histiocytaire.Dans ce cas la splénectomie a été suivie d\u2019une normalisation du C et de la disparition du processus hémolytique.242 TABLEAU VIIa PROLIFERATIONS LYMPHOIDES Taux du Maladies (nombre de cas) Ctotal C3 C4 C2 Leucémie lymphoiïde chronig.(1) | | | \u2014 Leucémie lymphoide chroniq.(2) N | | \u2014 Leucémie a cellules lymphosarcomateuses (1) | N N J Lymphomes non Hodgkiniens (2) | | J \u2014 Lymphomes non Hodgkiniens (5) N | JouN \u2014 Lymphomes non Hodgkiniens (2) | N N J Maladie de Hodgkin (2) | | J \u2014_ Maladie de Hodgkin (2) Î 1 N \u2014 Maladie de Hodgkin (3) 1 N TouN \u2014 Maladie de Hodgkin (1) N Î N \u2014 5) Néoplasies malignes.Nous avons investigué 71 cas de porteurs d\u2019une maladie du système lymphoïde et chez 21 de ces cas il y avait une variation du C (voir Tableau VIII a).Trois malades atteints d\u2019une leucémie lymphoïde chronique avaient un abaissement de C3 et de C4, un seulement avait aussi un taux abaissé du C total.Sept cas de lym- phomes non Hodgkiniens avaient une baisse de C3, alors que dans deux cas de lymphosarcome et dans un cas de leucémie à cellules lymphosarcomateuses le taux du C total était abaissé avec un taux normal de C3 et C4.Chose remarquable la chute du C total tenait à un abaissement de C2.Rappelons que dans un cas de lymphome histiocytaire l\u2019effondrement du C était dû à une anémie hémolytique autoimmune.Dans le groupe des malades ayant une maladie de Hodgkin, deux cas en phase terminale avaient un abaissement de toutes les valeurs; une hémolyse était présente chez l\u2019un deux.Une augmentation du taux du C total et/ou de C3 et C4 a été observée chez 5 cas de maladie de Hodgkin.Il s\u2019agissait de cas en pleine évolution.L\u2019hypocomplémentémie est rarement rencontrée chez les cancéreux.Deux cas de cancer (poumons, thyroïde) et quatre cas de leucémie myéloïde aiguë ont eu un abaissement de C3, tandis que deux cas de maladie de Vaquez avaient un abaissement isolé de C2.Enfin un cas d\u2019une réticulose maligne de la peau avait un taux diminué du C total et C3 (Tableau VIII b) TABLEAU VIII b AUTRES PROLIFERATIONS MALIGNES Taux du Maladies (nombre de cas) Crotal C3 C4 C2 Cancer du poumon (1) N | N | Cancer de la glande thyroïde (1) N | N \u2014 Leucémie myéloïde aiguë (4) N | ON \u2014 Maladie de Vaquez (2) | N N | Réticulose maligne de la peau (1) | | N \u2014 L'UNION MÉDICALE DU CANADA \u2014_\u2014 ;, - _\u2026 ee 6) Dysprotéinémies.Un abaissement de C3 a été rencontré dans 10 cas (le Tableau IX donne les TABLEAU IX DYSPROTEINEMIES Taux du Maladies (nombre de cas) C total C3 C4 Myélome multiple (7) N J JouN Macroglobulinémie essentielle (1) J J J Syndrome de Raynaud idiopatique (1) N J N Urticaire au froid essentielle (1) J J N détails).Il est à noter que le patient ayant une urticaire au froid apparemment essentielle a toujours même en dehors des poussées d\u2019urticaire un taux abaissé de C3.Le taux de l\u2019inhibiteur de la C1- estérase est normal chez ce patient.7) Hépatopathies.Deux cas de cirrhose avaient un abaissement de toutes les valeurs.Quatre cas d\u2019hépatite chronique active avaient un abaissement soit du C total par déficit en C2 soit un abaissement isolé de C3 (voir Tableau X).TABLEAU X HÉPATOPATHIES Taux du Maladies (nombre de cas C total C3 C4 C2 Cirrhose (2) J JL \u2014 Hépatite chronique active (1) |, J N \u2014 (1) N J NO \u2014 @ | N N | 8) Cytopénies.Trois cas de thrombopénie étaient d\u2019étiologie infectieuse et des médicaments étaient en cause dans deux cas de neutropénie.Le taux de C s\u2019est rétabli en même temps que la cytopénie.Un patient avec une neutropénie avait un taux normal de C3 et C4 alors que le taux de C total et de C2 étaient abaissés.Les hypocomplémentémies dans le syndrome de Felty atteignaient toujours C3.Un cas a subi une splénectomie mais C3 demeurait abaissé; par ailleurs ni la cytopénie ni l\u2019arthrite ne sont disparues.Ultérieurement une réticulose maligne envahissant la moelle osseuse emportait le malade (voir Tableau XI).9) Syndromes neuro-psychiatriques.Un abaissement du taux de C3 avec ou sans abaissement du C total a été observé dans trois cas de myasthénie grave.Dans deux cas d\u2019hémichorée toutes les valeurs étaient abaissées et cela a permis de dépister TOME 105 \u2014 FEVRIER 1976 TABLEAU XI LEUCOPÉNIES ET THROMBOCYTOPÉNIES Taux du C total C3 Q A Syndromes (nombre de cas) C2 Thrombopénie (2) Thrombopénie (3) Neutropénie (1) Neutropénie (1) Neutropénie (1) Bicytopénie (1) Leucopénie-thrombopénie (1) Syndrome de Felty (3) Syndrome de Felty splénectomisé (1) Z + Z\u20142Z2Z\u2014Z 2 pan \u2014 Zee ZZ Ce Zee un LED.Deux patients traités pour un état dépressif avaient un taux abaissé de C3.Une neutro- pénie probablement causée par le chlorhydrate de thioridazine accompagnait le syndrome, alors que le deuxième patient souffre d\u2019une hépatite éthylique (voir Tableau XII).TABLEAU XII SYNDROMES NEUROPSYCHIATRIQUES Taux du Syndromes (nombre de cas) C total C3 C4 Hémichorée (2) J Myasthénie grave (2) Myasthénie grave (1) N Etat dépressif (2) N \u2014\u2014\u2014e\u2014 Zc 10) Syndromes dermatologiques.Une diminution de C3 a été trouvée chez quatre malades souffrant d\u2019urticaire généralisée.Le taux de l\u2019inhibiteur de la C1-estérase était normal.Un patient souffrant d\u2019une urticaire au froid et une patiente atteinte d\u2019un herpès simplex récidivant avaient un abaissement de C3.Le taux de C3 chez cette dernière patiente retourna à la normale entre les poussées d\u2019herpès, alors que chez le patient avec l\u2019urticaire au froid C3 reste toujours abaissé (voir Tableau XIIT).TABLEAU XIII SYNDROMES DERMATOLOGIQUES Taux du Syndromes (nombre de cas) C total C3 C4 Urticaire généralisée (4) N J N Urticaire au froid (1) J J N Herpés labialis récidivant (1) J J N 11) Syndromes cardiovasculaires.Le sérum de 58 malades a été étudié.Six avaient un abaissement 243 du taux de C total et/ou de C3, alors que cinq avaient une augmentation de C total (voir Tableaux II et III).Les taux abaissés ont été vus dans deux cas d\u2019endocardite et trois cas d\u2019insuffisance coronarienne et chez un malade qui avait une hypertension artérielle maligne.Quant à l\u2019augmentation du C total il s\u2019agissait dans trois cas d\u2019infarctus du myocarde et dans deux cas de péricardite.Le taux de C3 et C4 étaient dans les limites supérieures de la normale.12) Chez deux porteurs de syndrome de Gouge- rot-Sjôgren on a rencontré un abaissement modéré de C3 avec, chez un malade, un abaissement de C total également, tandis que l\u2019autre avait un abaissement de C4.Un cas de thyroïdite avait un abaissement de toutes les valeurs mesurées.13) Syndromes infectieux.Un abaissement modéré du C a été rencontré dans 6 cas d\u2019infection bactérienne, alors qu\u2019un patient en choc endotoxique avait un effondrement presque complet de tous les composants de C (voir Tableau II).Chez 34 patients atteints d\u2019une infection bactérienne, une augmentation nette de taux de C total a été observé, le taux de C3 et C4 se situait en général dans les limites supérieures de la normale (voir Tableau III).14) Déficits héréditaires.Deux cas de déficit en inhibiteur de la C1-estérase ont été découverts.Ils s\u2019agissait de deux enfants D.C.et N.E.qui n\u2019avaient pas de lien de parenté entre eux.Les titrages effectués pendant la poussée d\u2019ædème angioneurotique montraient chez D.C.un taux de C total à 82 unités.Le taux résiduel après incubation de sérum à 37°C a été de 30 unités, donc une diminution de 63%, alors que le taux chez le témoin s\u2019abaissait de 20% seulement.L\u2019enfant N.E.avait d\u2019emblée un taux de C total abaissé à 57 unités et le taux de CI avant et après l\u2019inhibition par le CI purifié était de 3413 u.et 450 u.respectives, alors que les valeurs du témoin ont été de 5120 u et 4000 u.Trois membres d\u2019une même famille ont été trouvés hétérozygotes pour un déficit en C2.Les sujets atteints ont un taux de C total abaissé à 42.47 et 66 unités respectivement.Leur taux de C3 et C4 est normal.alors que le taux de C2 est à 175, 175 et 250 u.h.respectives contre un taux de 1500 u.chez le témoin.Les observations de déficits congénitaux seront rapportés en détail ultérieurement (voir Tableau XIV).DISCUSSION Le complément est essentiellement un système indicateur de l\u2019inflammation.Lorsqu\u2019on envisage son rôle dans une situation pathologique donnée on 244 TABLEAU XIV DÉFICITS HÉRÉDITAIRES DU COMPLÉMENT Inhibiteur de Taux du C total C3 C4 la CI estérase Œdème angioneurotique héréditaire Enfant DC N N N Enfant EN | N | J Taux du déficit Ctotal C3 C4 C2 héréditaire en C2 PA ] N N J PE (mère de PA) J N N J SO (grand-père de PA.père de PE) J N N J doit considérer l\u2019activation de toute la séquence des facteurs du C ou de seulement certains d\u2019entre eux, la libération de produits d\u2019activation (anaphylotoxi- ne, chimiotoxine), la formation de dépôts de complément dans les tissus et enfin la capacité de renouvellement des divers facteurs qui composent le système: malheureusement, les mesures exactes du métabolisme du C sérique sont trop compliquées pour être applicables en clinique.En pratique, on se limite aux dosages du C total, de C3 et C4 dans le sérum.Les techniques sont relativement faciles à exécuter et elles servent de tests de dépistage.En cas de besoin, un dosage des autres composants du C s\u2019ajoute.L\u2019abaissement du C indique toujours un processus pathologique.\u2018Par contre un taux normal de C, de C3 et de C4 n'exclut pas un processus immun pathologique, car l'augmentation de la synthèse peut compenser pour un temps une utilisation accrue du C.Il s\u2019agit en général d\u2019une stimulation de la production par un processus inflammatoire.Nous discuterons maintenant les résultats des dosages exécutés, sans considérer l\u2019étiologie ct la pathologie des diverses maladies.1.Des 1914, Gunn 7 notait la chute du C sérique dans la néphrite.Son rôle capital dans I'im- muno-pathogénie des insuffisances rénales a été par la suite décrit par Lachmann *.L\u2019abaissement du C sérique est un reflet de son activation au cours du processus pathologique et le dosage du C est un indicateur précieux de l\u2019évolution de la maladie °.Les détails des différentes voies d'activation ont été revus récemment par Lambert et coll.1°.TI ne faut pas se limiter au seul dosage de C3 et de C4, mais mesurer aussi le taux du C total, parce qu\u2019au cours de la récupération, son taux se rétablit plus vite que le taux de C3.En plus, nous avons observé trois cas où l'abaissement concernait le C total seulement.Le syndrome de Schoenlein-Henoch ne s'accompagne L'UNION MÉDICALE DU CANADA pas en général d\u2019un abaissement du C sérique quoique des dépôts du C et d\u2019immunoglobulines À dans les reins et dans la peau aient été décrits \u2018! !?.Une surveillance étroite de ces patients ayant une persistance d\u2019une hypocomplémentémie s'impose parce qu\u2019une évolution vers un LED est à craindre.L\u2019élévation du C total au cours des néphrites a été signalée comme un signe de mauvais pronostic '*, mais nos observations sont encore trop récentes pour que nous puissions vérifier cette assertion.2.Le taux du complément sérique est en général normal ou élevé au cours de l\u2019arthrite rhumatoïde tandis qu\u2019un abaissement se rencontre dans les cas sévères 11.Un abaissement même modéré au cours de la maladie est souvent un indice d\u2019aggravation du processus; en particulier une vasculite nécrotique due à une précipitation des complexes immuns dans les vaisseaux provoque une chute du C!5.Des titrages en série s'imposent donc.Il ne faut pas, selon une tendance trop répandue se contenter du seul dosage du C3, il faut en plus doser C4 et surtout connaître le taux du C total par la méthode hémolytique.Les variations physiologiques de C3, qui sont très larges de part et d\u2019autre de la normale ne permettent pas toujours de déceler une anomalie précoce du système complémentaire.Le titrage du complément dans le liquide synovial, pleural ou péricardique au cours d\u2019une atteinte de ces organes peut être un moyen précieux de diagnostic différentiel.L\u2019abaissement du C favorise un pro- sessus immunologique !$ 17.18.19, Nous avons eu l\u2019occasion de faire ces dosages à plusieurs reprises et les résultats ont toujours été utiles pour distinguer entre le processus immunitaire et le processus inflammatoire ou néoplasique.In vitro, les cristaux d\u2019urate de sodium abaissent le taux du C et cela a permis 2 de supposer que le C serait un médiateur de l'inflammation dans l\u2019arthrite goutteuse, quoique l\u2019abaissement du C sérique n\u2019ait jamais été signalé au cours de la goutte.Un seul sérum nous est parvenu où le C3 était abaissé à 44 mg % pendant une crise de goutte, les taux du C total et de C4 demeurant normaux.3.L'activité clinique du LED se reflète assez fidèlement dans le taux du C sérique, d\u2019où l\u2019importance des dosages en série chez ces malades.Un taux très abaissé du C total accompagné d\u2019un taux élevé du facteur antinucléaire signent une maladie rénale active.Une baisse du C de 50% peut même précéder le début clinique de la néphrite lupique 21.Nous avons noté chez plusieurs lupiques en voie d\u2019amélioration que le taux du C total se rétablissait plus vite que ne le faisait le C3.Par contre, nous TOME 105 \u2014 FEVRIER 1976 avons observé 6 cas, où le C total était abaissé alors que le C3 restait dans les limites de la normale.Il y a plusieurs raisons qui expliquent ce profil particulier du C: a) les titrages du C3 se font en im- munodiffusion et l\u2019antisérum précipite aussi le Bêta- 1-A, qui est un produit d\u2019activation de C3 (Béta- 1-C), mais qui est dépourvu d\u2019activité hémolytique; b) la méthode chez le sujet normal donne des valeurs très étendues de part et d\u2019autre de la normale de sorte que des abaissements significatifs pour un patient restent quand même dans les limites de la normale.Cette marge étendue concerne aussi le taux du C4, alors que le taux de C2 correspond en général assez bien au taux du C global et dans des cas choisis nous titrons ce facteur.Le procaïnamide peut provoquer un syndrome clinique analogue au LED 22.A la différence d\u2019un vrai LED tous les symptômes disparaissent après arrêt de la médication.Aussi, le taux abaissé du C total chez nos deux cas atteints de ce syndrome s\u2019est-il rétabli spontanément.Pendant la grossesse normale, le taux du C s\u2019élève progressivement jusqu\u2019au terme pour revenir à la normale environ six semaines postpartum.Les mêmes valeurs ont été trouvées chez des femmes présentant des signes d\u2019une pré-éclamp- sie ?.Donc, l\u2019association de ce syndrome et d\u2019une hypocomplémentémie doit évoquer le diagnostic d\u2019une maladie immunitaire, e.g.un LED.4.Dans les anémies hémolytiques a auto-anti- corps, l\u2019abaissement du C quand il existe, révèle une consommation accrue qui n\u2019est plus compensée par une synthèse elle-même augmentée ?*.C\u2019est surtout dans les anémies hémolytiques à anticorps froids qu\u2019on observe l\u2019hypocomplémentémie.5.Une anémie hémolytique complique parfois la leucémie lymphoïde chronique avec chute concomitante du taux du C.Il en va de même des autres proliférations lymphoïdes.L\u2019hypocomplémentémie peut être un signe précoce d\u2019un lymphome malin.L\u2019abaissement isolé de C2 a été noté dans les lym- phosarcomes et nous l\u2019avons noté dans deux cas de cette maladie et une fois dans une leucémie à cellules lymphosarcomateuses.Dans la maladie de Hodgkin, c\u2019est une augmentation que l\u2019on peut observer au cours des poussées évolutives .Quoique le rôle du C dans le rejet des cellules malignes soit soupçonné, en clinique oncologique on s\u2019intéresse peu à ce système.Ce fait est tout d\u2019abord dû à un taux généralement normal des facteurs du C.Toutefois nous avons observé quelques cas isolés d\u2019une hypocomplémentémie au cours des maladies néoplasiques.Un taux élevé du C au cours des leucémies nous est utile comme indication d\u2019infection, complication parfois difficile à reconnaître.245 6.Dans les dysprotéinémies, telles que la macro- globulinémie de Waldenstrom et le myélome multiple, la diminution du C n\u2019a pas une traduction clinique et ne semble pas reflèter un processus auto- immum 26.Par contre les cryoglobulinémies s\u2019associent volontiers à une chute de C.Cela se voit dans l\u2019arthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux 27 et une surveillance étroite des jeunes adultes atteints d\u2019une cryopathie apparemment essentielle s\u2019impose.7.L\u2019abaissement de C3 au cours des cirrhoses hépatiques résulte d\u2019une diminution de la synthèse au niveau du foie 78.Toutefois, ii existe probablement aussi un mécanisme immun dans certaines formes d\u2019hépatite et c\u2019est pourquoi les titrages du C global, de C3 et C4 sont importants \u201c°.°°.Notons encore que le dosage de C3 et C4 n\u2019est pas toujours suffisant: dans deux cas nous avons trouvé des taux normaux de ces facteurs tandis que le C total et C2 étaient nettement abaissés.8.Les neutropénies et les thrombopénies peuvent relever de mécanismes immuns 3! 32 et on a proposé et pratiqué un traitement immuno-suppres- sif dans les thrombopénies rebelles °°.Le dosage du C dans les cytopénies présumées immunogènes s\u2019avère important car il peut orienter les recherches vers une collagénose ou une réticulose maligne.9.La myasthénie grave est accompagnée de phénomènes immunologiques et l\u2019abaissement du C n\u2019est pas surprenant.Dans certains syndromes neurologiques et psychiatriques l\u2019étude du C est utile surtout pour dépister une collagénose, se présentant par une atteinte du système nerveux central.10.Les manifestations dermatologiques d\u2019une hypersensibilité sont nombreuses et très variables, allant de l\u2019urticaire passagère au pemphygus mortel.L\u2019étude approfondie du système complémentaire s'impose dans tous les cas d\u2019urticaire récidivante pour éliminer un déficit de l\u2019inhibiteur de la CI- estérase.Le rôle du C dans certaines affections de la peau a été démontré par la découverte de dépôts de C et d\u2019immunoglobulines dans la peau et dans les liquides des affections bulleuses **.Le C sérique par contre a été abaissé seulement s\u2019il s\u2019agissait d\u2019un processus immun systémique, par exemple un LED.Le cas d\u2019un herpès simplex récidivant chez un de nos patients par ailleurs en bonne santé mérite l\u2019attention: le C total et C3 baissent toujours simultanément au cours de l\u2019attaque herpétique.La participation du C à la neutralisation du virus herpétique a été démontrée in vitro 3® mais l\u2019abaissement du C sérique au cours de cette affection n\u2019a jamais été signalé.246 11.L'\u2019abaissement du complément au cours d\u2019une maladie cardiovasculaire peut permettre de déceler une collagénose ou une atteinte rénale.Le taux du C s\u2019élève par contre en phase aiguë d\u2019un infarctus du myocarde.12.La nature autoimmunitaire de la thyroïdite et du syndrome de Sjôgren explique aussi les variations du C que l\u2019on rencontre au cours de ces maladies.13.L'utilisation accrue du C au cours des infections peut provoquer une baisse de celui-ci, en particulier les endotoxines en provoquent une chute brutale.Mais en général les infections augmentent le taux sérique du C.Le rôle essentiel du C dans l\u2019inflammation est bien établi °° et l\u2019augmentation du C est parfois d\u2019intérêt clinique comme dans l\u2019arthrite rhumatoïde elle est plutôt un signe favorable, alors que dans la maladie de Hodgkin elle annonce une poussée évolutive.Des dosages du C en série chez un même malade s\u2019avèrent très importants et c\u2019est surtout le C total qui indique une augmentation tandis que les taux de C3 et de C4 restent souvent dans les limites supérieures de la normale.14.Le déficit de l\u2019inhibiteur de la C1-estérase est responsable d\u2019une chute du C durant la crise angio-neurotique, avec activation du système des kinines provoquant une augmentation de la perméabilité vasculaire.L'épreuve de dépistage ® est très utile en clinique pour dépister l\u2019atteinte du C total.Le déficit héréditaire en C2 est devenu important depuis l\u2019observation de syndrome lupique chez des sujets atteints de cette anomalie °7.Il est évident que les dosages de C3 et C4 sont inutiles pour le dépistage d\u2019un déficit isolé de C2 et que le titrage hémolytique du C total est nécessaire pour une première approche.La publication des détails d\u2019une famille dont trois membres sont hétérozygotes est en préparation.I est à remarquer qu\u2019il n\u2019a pas été question dans ce travail de titrage du C3PA (C3 Proactivateur) et de la signification d\u2019une activation de la voie alterne.Il semble devenir de plus en plus clair que les deux voies, la voie classique et la voie alterne soient activées dans la plupart des processus immunopatholo- giques.Bien que beaucoup de confusion persiste sur cette question, il demeure toujours intéressant de titrer le C3PA et nous exécutons ces examens dans certains cas spéciaux.Pour le travail clinique courant le titrage du C total, de C3 et de C4 permet un dépistage satisfaisant.Résumé Nous avons rapporté et discuté les résultats de titrages du C effectués sur le sérum de 974 malades L'UNION MÉDICALE DU CANADA avec une revue de la littérature récente sur la question.Chez tous les malades le C total est mesuré par l\u2019épreuve hémolytique, tandis que C3 et C4 sont titrés par immunodiffusion radiale.Dans des cas choisis, d\u2019autres composants du C comme C1, C2 et l\u2019inhibiteur de la C1-estérase sont étudiés.Un abaissement du C permet souvent de découvrir un processus immunitaire sous-jacent aux syndromes divers.Au cours de certaines maladies comme l\u2019arthrite rhumatoïde ou le lupus érythémateux la chute du C annonce une complication imminente, ce qui donne une grande valeur aux dosages en série.Il ne faut pas se contenter de titrages de C3 et C4 seulement parce que leurs variations physiologiques sont trop étendues pour permettre une correcte évaluation du profil du C.L\u2019épreuve hémolytique du C total est un indicateur plus sensible et elle permet en plus le dépistage de déficits isolés du C.Summary Complement (C) titration data on the serum of 974 patients are presented and discussed with regard to recent reports in the literautre.For all patients total C is measured by a hemolytic test.and C3 and C4 are titrated by radial immunodiffusion.In selected cases some other components of C, such as C1, C2 and the inhibitor of the Cl-esterase are studied.A diminution of C can often indicate an underlying immune process in various syndromes.In the courses of certain diseases, for example.rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus.the fall of C preceeds an imminent complication and therefore serial titrations are of great value.Titration of C3 and C4 only is not sufficient because their physiological variations are too extensive to allow a correct evaluation of the profile of C.The hemolytic test of total C is a more sensitive indicator and also allows detection of isolated C deficiencies.REMERCIEMENTS Nous remercions Mme Mariette-L.Belzile et Mile Cécile Tardif (service du docteur Claude Petitclerc), de leur précieuse collaboration pour les dosages du C3 et C4, de même que Mme Colette-B.Falardeau de son aide technique.BIBLIOGRAPHIE 1.Lagrue, G.et Sobel, S.A.: Le complément sérique.Propriétés biochimiques et modes d\u2019activation.La Nouvelle Presse Médicale, 2: 2265-2270, 1973.2.Nelson, R.A., Jensen, J., Gigli, I.et Tamura, N.: Methods for the separation, purification and measurement of hemolytic complement in guinea pig serum.Immunochem., 3: 111.135, 1966.3.Rapp, H.J et Borsos, T.: Molecular basis of complement action.Ed.: Meredith Corp, 1970.4.Kabat, EA.et Mayer, M.M.: Experimental Immunochemistry.Ed.: Charles C.Thomas, Springfield, U.S.A, 149-153, 1961.5.Fong, JS, Good, R.A.et Gewurz, H.: A simple diagnostic test for hereditary angioneurotic edema.J.Lab.Clin.Med., 76: 836-844, 1970.6.Lehner-Netsch, G., Petitclerc, C.et Delage, J.-M.: Arthrite rhumatoide avec hémolyse cryopathique.Union Médicale du Canada, 103: 98-101, 1974.TOME 105 \u2014 FEVRIER 1976 10.11.12.13.14.15.16.17.18.15.20.21.22.23.24.26.27.28.29.30.31.32.33.34.35.36.37.Gunn, W.C.: Variation in the amount of complement in the blood in some acute infections diseases and its relation to clinical features.J.Path.Bact., 19: 155-181, 1914.Lachmann, P.J., Müller-Eberhard, H.J., Kunikel, H.G.et Paronetto, F.: The localization of in wivo bound complement in tissue sections.J.Exp.Med., 115: 63-82, 1£62.Gabriel, R.: Complement in nephritis.Postgr.M.J., 49: 630- 636, 1973.Lambert, P.H., Perrin, L.H., Mathieu, P., Nydegger.UE.et Miescher, P.A.: Activation of complement in human nephritis.Advances in Nephrology (Necker Hospital), 4: 79-90, 1974.Evans, D.J., Gwyn, W.D., Peters, D.K., Sissons, J.G.P., Boul- ton-Jones, J.M., Ogg, C.S., Cameron, J.S.et Hoffbrand, B.L: Glomerular deposition of Properdin in Henoch-Schénlein Syndrome and idiopathic focal nephritis.Brit.Med.J., 3: 326- 328, 1973.Baart de la Faille-Kuyper, EH., Van der Meer, J.B.Kater, L.et Mul, N.: Alternate-pathway complement activation by IgA in Schénlein-Henoch\u2019s syndrome.Neth.J.Med., 17: 5-11, 1574.Gabriel, R., Glynn, A.A.et Joekes, A.M.: Raised complement in nephritis: prognostic sign ficance.Lancet, 8: 55-57, 1972.Franco, A.E.et Schur, P.H.: Hypocomplemen:emia in rheumatoid arthritis.Arthr.Rheum., 14: 231-238, 1971.Mongan, E.S., Cass, R.M., Jacox, RF.et Vaughan, JH.: A study of the relation of seronegative and seropositive rheumatoid arthritis to each other and to necrotizing vasculitis.Am.J.Med., 47: 23-35, 1969.Townes, A.S.et Sowa, J.M.: Complement in synovial fluid.Hopkins Med.J., 127: 23-37, 1970.Ruddy, S.et Austen, K.F.: Activation of the complement system in rheumatoid synovitis.Fed.Proc., 32: 134-137, 1973.Hunder, G.G., McDuffie, F.C.et Hepper, N.G.G.: Pleural fluid complement in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis.Ann.Int.Med., 76: 357-363, 1972.Hunder, G.G., Mullen, B.J.et McDuffie, F.C.: Complement in pericardial fluid of lupus erythematosus.Studies in two patients.Amn.Int.Med., 80: 453-458, 1974.Naff, G.B.et Byers, P.H.: Complement as a mediator of inflammation in acute gouty arthritis.1.Studies on the reaction between human serum complement and sodium urate crystals.J.Lab.Clin.Med., 81: 747-760, 1973.Schur, P.H.et Sandson, J.: Immunologic factors and clinical activity in systemic lupus erythematosus.New Engl, J.Med., 278: 533-538, 1968.Kaplan, J.M., Wachtel, HL., Czarnecki, S.-W.et Sampson, J.J.Lupus like illness precipitated by procainamide hydrochloride.J.A.M.A., 192: 444-447, 1965.Kitzmiller, J.L., Stoneburner, L., Yelenosky, P.F.et Lucas, W.E.: Serum complement in normal pregnancy and pre- eclampsia.Am.J.Obst.Gyn., 117: 312-315, 1973.Petz, L.D., Fink, D.J., Letsky, E.A., Fudenberg, HH.et Miiller-Eberhard, H.J.: In vivo metabolism of complement.I.Metabolism of the third component (C\u20193) in acquired hemolytic anemia.J.Clin.Inv., 47: 2469-2484, 1568.Hamladhi, R.M., Belhani, J., Irunberry, J., Benabadji, M.et Colonna, P.: Taux du complément sérique dans la maladie de Hodgkin.N.Rev.Fr.Hém., 12: 673-682, 1972.Glovsky, M.et Fudenberg, H.H.: Reduced complement activity in sera of patients with Waldenstrôms macroglobulinemia.J.Immun., 104: 1072-1078, 1970.Gough, W., Lightfoot, W., Jr, et Christion, C.L.: Cryoglo- bulins and complement in immune complex diseases.Abstract.Arthr.and Rheum., 17: 497, 1974.Kourilsky, O., Leroy, C.et Peltier, AP.: Complement and liver function in 53 patients with liver disease.Am.J.Med., 55: 783-790, 1973.Alpert, E., Isselbacher, K.J.et Schur, P.H.: The pathogenesis of arthritis associated with viral hepatitis.New Engl.J.Med, 285: 185-189, 1971, Thompson, R.A., Carter, R., Stokes, RP., Geddes, AM.et Goodall, J AD.: Serum immunoglobulins, Complement component levels and autoantibodies in liver disease.Clin.Exp.Immun., 14: 335-346, 1973.Finch, St.C.: Granulocytepenia.\u201cHematology\u201d, Ed.: Williams, pp.628-654, 1972.Aster, R.H.: Thrombocytopenia due to enhanced platelets destruction.\u201cHematology\u201d, Ed.: Williams, pp.1131-1158, 1972.Baldini, M.: Idiopathic thrombocytopenic Purpura.New Engl.J.Med., 274: 1360-1367, 1966 Provost, T.T.et Tomasi, T.B.: Evidence for complement activation via the alternance pathway in skin diseases.I.Herpes gestationis, systemic lupus erythematosus and bullous pemphygoid.J.Clin.Inv., 52: 1779-1787, 1973.Daniels, C.A., Borsos, T., Rapp, H.J., Snyderman, R.et Not- kins, A.L.: Neutralization of sensitized virus by the fourth component of complement.Science, 165: 508-509, 1969.Sobel, A., Marcel, G.A.et Lagrue, G.: Complément, hémostase et Kinines.Inter-relations et rôle dans l\u2019inflammation.Sem.Hôp.Paris, 549-556, 14 février 1974.Osterland, C.K., Epinoza, L., Parker, LP.et Schur, P.H: Inherited deficiency and systemic lupus erythematosus: studies on a family.Ann.Inter.Med., 82: 323-328, 1975.247 communications brèves PRINCIPALES COMPLICATIONS HÉMATOLOGIQUES DES MALADIES DU FOIE Maria GONZALEZ-FONSECA * INTRODUCTION La présence simultanée, dans le service d\u2019hématologie de la Residencia Sanitaria \u201cNtra.Sra.del Pino\u201d, de trois cas de cirrhose hépatique avec de graves complications hématologiques nous a amenés a revoir dans son ensemble, la question des anomalies hématologiques associées aux maladies du foie.Elles sont de trois ordres: 1) les déficits de l\u2019hémostase; 2) les atteintes de la lignée granulocytaire; 3) les anémies.Ces manifestations se rencontrent dans les atteintes aiguës du foie comme dans les lésions chroniques, mais elles s\u2019installent progressivement et de façon irréversible dans les atteintes parenchymateuses chroniques, dont l\u2019exemple demeure la cirrhose hépatique.I \u2014 DEFICITS DE L\u2019'HÉMOSTASE Du point de vue de l\u2019hémostase, les anomalies peuvent intéresser les plaquettes ou les facteurs plasmatiques de la coagulation.Souvent, les déficits sont associés, mais nous les séparons pour les besoins de l\u2019exposé.1.Déficits plasmatiques Ces problèmes ont été étudiés par de nombreux auteurs '- et nous tenterons d\u2019en faire ici un résumé.Dans les atteintes hépatiques, la synthése de tous les facteurs plasmatiques de la coagulation peut, en principe, étre touchée.Cependant, certains facteurs sont plus fréquemment abaissés; ce sont les facteurs dits du complexe prothrombique, mesurés globalement par le temps de Quick : le facteur VII ou pro- convertine, le facteur X ou Stuart, le facteur V ou proaccélérine, et le facteur II ou prothrombine.La synthèse de tous ces facteurs, à l\u2019exception du facteur V, exige la présence et l\u2019utilisation de la vitamine K au foie.D\u2019autres facteurs comme le fibrinogène $ et le facteur IX ou facteur antihémophilique B sont également abaissés dans les affections hépatiques graves.L'on peut résumer comme suit l\u2019évolution et les variations des facteurs plasmatiques dans les hépatites et les cirrhoses.* Chef Clinique du service d'hématologie, Residencia Sanitaria -\u201cNtra.Sra.del Pino\u201d.Las Palmas de Gran Canaria, Espagne.248 Au cours d\u2019une hépatite aiguë classique non compliquée, on observe, même quelques jours avant l\u2019ictère et les manifestations sériques de l\u2019atteinte parenchymateuse et en l\u2019absence de toute manifestation hémorragique, un allongement modéré du temps de Quick, avec un déficit des facteurs dépendants de la vitamine K, en particulier le facteur VII et la prothrombine.Ces anomalies sont en général peu marquées, et réversibles en quelques semaines.Si l\u2019hépatite est plus grave ou si elle se prolonge pour passer au stade d\u2019hépatite chronique, on voit alors un allongement plus marqué, parfois même très important, du temps de Quick et un syndrome hémorragique peut apparaître.Il existe alors un effondrement (taux inférieurs à 30% ) des facteurs VII et X d\u2019abord, puis du facteur II ou prothrombine, et finalement une déficience en facteur V, proportionnelle au degré de l\u2019atteinte hépatique.L\u2019importance du déficit en facteur V est un bon moyen d\u2019apprécier la gravité d\u2019une hépatite; il constitue un élément de pronostic et d\u2019évaluation de l\u2019atteinte cellulaire.Dans les cirrhoses enfin, quelle que soit leur origine, l\u2019étude des facteurs de la coagulation, principalement ceux du complexe prothrombique fait partie de l\u2019exploration de la fonction cellulaire hépatique.Tout comme dans les hépatites, les premiers facteurs touchés, même dans les atteintes parenchymateuses modérées, sont le facteur VIT ct la prothrombine.À mesure que progresse la cirrhose, les épreuves globales de coagulation, en particulier le temps de Quick, s\u2019allongent; les dosages révèlent alors des déficits de plus en plus marqués des facteurs du complexe prothrombique d\u2019abord, puis du facteur V, et finalement des divers facteurs nécessaires à la formation de la thromboplastine endogène, en particulier, les facteurs antihémophiliques IX et VIII.À ce stade, on observe égajement une diminution du taux du fibrinogène *.Tous ces résultats sont les témoins du défaut de synthèse protéique au foie.Au cours des cirrhoses avancées, il peut apparaître dans la circulation des monomères de fibrine qui sont des produits de dégradation du fibrinogène.Ils peuvent traduire le défaut de synthèse affectant le fibrinogène, mais ils sont parfois aussi le reflet d\u2019une L'UNION MÉDICALE DU CANADA qui activation de la fibrinolyse, avec activité de la plas- mine sur le fibrinogène 7.On peut aussi trouver des signes de coagulation intravasculaire disséminée, due à un retard de destruction au foie des facteurs de coagulation activés.Au défaut de synthèse s'ajoute alors une consommation des facteurs de coagulation; c\u2019est alors le grand syndrome hémorragique irréversible et le plus souvent incontrdlabie.2.Déficits plaquettaires Dans les atteintes hépatiques, surtout celles de longue durée et qui aboutissent à une cirrhose, l'on retrouve des défauts qualitatifs et quantitatifs (thrombopathies) des plaquettes.La thrombopénie est l\u2019anomalie plaquettaire la plus fréquente chez ces malades et plusieurs auteurs l\u2019ont étudiée #\"°.Elle se retrouve surtout dans les cas compliqués de splénomégalie, où la demi-vie des plaquettes peut être raccourcie 11-13, La consommation exagérée des plaquettes, dans les cas de coagulation intravasculaire disséminée compliquant les atteintes hépatiques graves, est une autre cause de thrombopénie.Il faut noter enfin que l\u2019alcool peut avoir un effet direct sur la production des plaquettes comme sur toute l\u2019hé- matopoiése 4, L\u2019atteinte fonctionnelle des plaquettes peut également survenir comme complication de la cirrhose, en particulier de la cirrhose alcoolique 815, Elle peut être la conséquence de l\u2019action des produits de dégradation du fibrinogène et de la fibrine sur les plaquettes, mais il semble aussi que l\u2019alcool ait un effet inhibiteur sur l\u2019agrégation pla- quettaire.Les « thrombopathies acquises » demeurent cependant des complications moins graves et moins fréquentes que les thrombopénies, dans les cirrhoses.Il est rare que, à elles seules, les anomalies plaquet- taires soient des causes d\u2019hémorragie.Cependant, elles surviennent en général chez des malades dont l\u2019hémostase plasmatique est déjà compromise et sont un facteur d\u2019aggravation du déficit global de l\u2019hémostase.II \u2014 ATTEINTE DE LA LIGNÉE GRANULOCYTAIRE Pendant de nombreuses années, on a cru que les effets des atteintes hépatiques graves, en particulier des cirrhoses, sur la lignée granulocytaire étaient uniquement quantitatifs.Des techniques plus récentes ont cependant démontré qu\u2019il existait aussi, chez ces malades, des anomalies qualitatives des leucocytes.1.Anomalies quantitatives Une hyperleucocytose avec neutrophilie absolue se voit assez rarement chez les cirrhotiques malgré TOME 105 \u2014 FEVRIER 1976 la fréquence assez élevée des infections.On a cependant observé chez certains cirrhotiques, des réactions leucémoïdes rappelant celles qu\u2019on observe dans les abcés amibiens du foie 8.Une hyperleucocytose sans fièvre ni foyer infectieux est, chez ces malades, d\u2019un mauvais pronostic et se rencontre en particulier dans les comas hépatiques.À noter aussi trois cas de leucémie aiguë et une érythroleucémie survenues chez des alcooliques chroniques avec cirrhose.Ces quelques cas permettent de se demander si l\u2019incidence des hémopathies malignes ne serait pas plus élevée chez les cirrhotiques et si, peut-être, l\u2019alcool n\u2019y jouerait pas un rôle prédisposant particulier.La leucopénie avec neutropénie est beaucoup plus fréquente que l\u2019hyperleucocytose, et se rencontre chez au moins 30% des cirrhotiques.Elle peut résulter de deux mécanismes: une granulopoïèse inefficace ou une diminution de la survie des granulocytes circulants.Une moelle hypercellulaire, avec de nombreux métamyélocytes géants et présence dans le sang de polynucléaires hypersegmentés, de même qu\u2019une augmentation de la déshydrogénase lactique (LDH) dans le sang, traduisent la production granulocytaire inefficace.Dans de tels cas, on retrouve très souvent un déficit en acide folique, et lorsque l\u2019apport est rétabli, il se produit en général une correction du moins partielle de la neutropénie et surtout des anomalies morphologiques.La diminution de la survie des granulocytes circulants résulte de leur destruction par les cellules du système réti- culoendothélial en particulier dans la rate.La splénomégalie avec hypersplénisme est fréquente chez les cirrhotiques mais il faut rappeler que la neutro- pénie n\u2019est pas toujours proportionnelle au degré de la splénomégalie.2.Anomalies qualitatives ou fonctionnelles Les polynucléaires normaux possèdent la capacité de se mouvoir en réponse à certains stimuli; c\u2019est la chimiotaxie.Il semble que la capacité de ces cellules de se mouvoir en réponse à l\u2019endotoxine soit diminuée tant dans les hépatites chroniques que dans les cirrhoses alcooliques 171°.Cependant, en utilisant des stimuli mécaniques, Brayton n\u2019a pas retrouvé d\u2019anomalie de migration leucocytaire chez les cirrho- tiques.Miller 2! pour sa part, rapporte des anomalies du chimiotactisme apparemment secondaires à la présence d\u2019un inhibiteur sérique, anomalies qui disparaissent après la suspension des granulocytes des malades dans du plasma normal.Bien que les connaissances à ce sujet soient encore imprécises, on sait que certaines fractions dérivées de l\u2019activation du complément ont une activité chimiotactique sur les granulocytes.Or les cirrhotiques ont une baisse 249 du complément total avec une diminution sélective de certaines composantes du système.Une autre fonction des granulocytes qui semble Être diminuée dans la cirrhose est leur activité bactéricide, bien que l\u2019accord ne soit pas fait à ce sujet, entre les différents auteurs '8-20.72.23.Selon certains auteurs en effet, la phagocytose telle que dépistée par le test de réduction du nitro-bleu de tétrazolium (NBT) est normale chez les cirrhotiques.Il existe donc, dans les atteintes hépatiques graves et prolongées et surtout dans les cirrhoses, des anomalies leucocytaires, touchant surtout les granulocytes.Les anomalies numériques sont évidentes, fréquentes et reconnues par tous les auteurs, bien que les mécanismes de ces anomalies ne soient pas encore parfaitement élucidés.Quant aux atteintes fonctionnelles, elles semblent exister mais la discussion persiste quant à leur nature.IT \u2014 L\u2019'ANÉMIF Une dernière grande manifestation hématologique des cirrhoses est l\u2019anémie dont les principaux mécanismes physio-pathologiques sont énumérés au Tableau I.Du point de vue clinique, l\u2019anémie chez le cirrhotique se présente généralement sous quatre formes: posthémorragique, hémolytique, mégaloblas- tique ou par insuffisance médullaire.TABLEAU I MÉCANISMES DE L\u2019ANÉMIE DANS LES CIRRHOSES Hémorragie \u2014 Hémodilution Hémolyse Par déficit intracorpusculaire: \u2014 déficience enzymatique \u2014 anomalies lipidiques \u2014 anomalies de perméabilité Par déficit extracorpusculaire: \u2014 hypersplénisme \u2014 déséquilibre des lipides plasmatiques Insuffisance médullaire Par défaut de maturation (érythropoïèse inefficace): \u2014 déficience en acide folique, vit.B+- \u2014 déficience en pyridoxine (vit.Bs) Par hypoprolifération: \u2014 effet toxique de l'alcool \u2014 diminution du taux d'érythropoïétine circulante Anémie posthémorragique : Les hémorragies massives, habituellement d'origine digestive, se rencontrent surtout chez les malades atteints d\u2019hypertension portale ou d'ulcère peptique.Elles ont la particularité d\u2019être suivies d\u2019une correction excessive de la volhémie sanguine causée par une augmentation exagérée de la fraction plasmati- 250 que surtout ?*.L\u2019hémodilution qui en résulte peut être suggérée par les déterminations hématologiques usuelles (hémoglobine, hématocrite), mais seule la mesure directe du volume sanguin in vivo rend bien compte de cette correction excessive.Dans un travail publié en 1965, Kimber et coll.28 utilisant la méthode du marquage au *'Cr ont trouvé du sang dans les selles de 50% de leurs malades cirrhotiques, bien qu\u2019en petite quantité (4 ml/jour).L\u2019incidence d\u2019hypochromie chez ces malades était très faible; sur 46 malades seulement deux cas d\u2019anémie hypochrome sont rapportés, tandis qu\u2019une hypo- sidérémie, définie par l\u2019existence d\u2019un fer sérique inférieur à 100 #G/mI, n\u2019existait que chez 18% des malades.Anémie hémolytique : Il semble que cette forme d\u2019anémie soit assez rare et rencontrée le plus souvent dans les cirrhoses post- hépatitiques.Elle est plus fréquente chez la femme que chez l\u2019homme et certains auteurs en rapportent une incidence de 1 a 2% dans les cirrhoses d\u2019origine éthylique 26.La plupart du temps il s\u2019agit d\u2019une anémie sévère avec signes évidents de régénération érythropoiéti- que, telles une macrocytose et une réticulocytose élevées.La survie des érythrocytes marqués au *#'Cr est souvent très raccourcie, de l\u2019ordre de 4 à 10 jours.Une particularité morphologique souvent observée chez certains malades atteints de cirrhose rapidement évolutive cst la présence, dans le sang périphérique, d'érythrocytes crénelés a contours tres irréguliers semblables aux acanthocytes décrits dans l\u2019abêtalipoprotéinémie congénitale #7.Chez certains malades, on a pu invoquer un mécanisme immuno- logique à cause de la fréquence dans le sérum d\u2019anticorps chauds ou froids 2°.Contrairement à l\u2019opinion émise par d\u2019autres auteurs, Pitcher °° à démontré chez 30% des cirrhoti- ques un taux anormalement bas du glutathion réduit (GSH) intraérythrocytaire.Selon lui cette anomalie refléterait une déficience acquise chez ces malades de l\u2019activité de l\u2019enzyme responsable de la synthèse de cet intermédiaire, le glutathion synthétase.Aucune corrélation toutefois n\u2019a pu être démontrée entre le taux du GSH et la demi-vie des érythrocytes.Enfin, Zieve \u201c a décrit en 1928 un syndrome composé de stéatose hépatique, d\u2019hypertriglycéridé- mie, et d\u2019anémie hémolytique.On a suggéré que l\u2019ingestion d\u2019alcool chez ces malades pouvait provoquer une libération de certaines lipases pancréatiques donnant lieu à la présence, dans le plasma, de dérivés lipidiques à activité fortement hémolytique *!.L'UNION MÉDICALE DU CANADA Lé le jo Anémie mégaloblastique : Les mégaloblastoses médullaires authentiques sont rares chez le cirrhotique.Boivin 2?en trouve 1 ou 2% , tandis que d\u2019autres auteurs en rapportent l\u2019incidence jusqu\u2019à 6.5%.Cette discordance provient essentiellement de l\u2019interprétation même des changements morphologiques de la lignée rouge, c\u2019est-à-dire de la distinction entre mégaloblastes authentiques et éléments mégaloblastoïdes.La cause la plus fréquente de mégaloblastose chez le cirrhotique est une déficience en acide folique.Bien qu\u2019une carence nutritionnelle soit la plupart du temps responsable de cet état de chose, on a également invoqué la possibilité d\u2019une interférence directe de l\u2019alcoo! ingéré soit sur l\u2019absorption intestinale de l\u2019acide folique, soit sur sa transformation sous forme active dans le foie *3-°8, Plus rarement, une carence relative peut résulter du fait de l\u2019existence de besoins accrus comme c\u2019est le cas lors d\u2019une anémie hémolytique.Anémie par insuffisance médullaire : Outre l\u2019érythropoïèse inefficace qui s\u2019associe généralement aux changements mégaloblastiques déjà décrits, l\u2019'anémie chez le cirrhotique est souvent causée, en partie du moins, par une insuffisance de la moelle à produire une quantité d\u2019érythrocytes qui soit proportionnelle à leur taux de destruction périphérique, normal ou accéléré.L\u2019alcool peut lui-même exercer un effet toxique sur les précurseurs érythropoïétiques °°.Cette toxicité se manifeste morphologiquement par une vacuolisation cytoplasmique, phénomène généralement proportionnel à la quantité d\u2019alcool ingéré et pouvant survenir tant dans les cellules de la lignée granulocy- taire que celles de la lignée rouge.On a également attribué un rôle possible à une mauvaise utilisation de la pyridoxine (Vitamine Bg) chez Palcoolique, dont les effets peuvent se répercuter sur la synthèse de l'hème et aboutir à la création d\u2019une anémie a caractère sidéroblastique #7.Certains cas ont été rapportés où une amélioration de l\u2019anémie a été obtenue après administration de vitamine Bç à dose pharmacologique 38.Une dernière explication possible de l\u2019insuffisance médullaire rencontrée chez le cirrhotique serait celle d\u2019une diminution du taux ou de l\u2019activité biologique de l\u2019érythropoïétine circulante.On sait que cette hormone, une glycoprotéine de poids moléculaire relativement faible, est élaborée à partir d\u2019un facteur érythropoïétique rénal capable lui-même d\u2019activer un pro-facteur synthétisé dans le foie.Par suite de l\u2019atteinte fonctionnelle hépatique, il pourrait semble- TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 insane tibiae t-il, y avoir chez le cirrhotique un déficit quantitatif de ce pro-facteur.En somme, le mécanisme précis de l\u2019insuffisance médullaire chez le cirrhotique demeure encore mal défini et se voit compliqué par l\u2019association de carences qui par elles-mêmes peuvent jouer un rôle important dans la genèse de ces anémies.Résumé L\u2019auteur passe en revue les principales anomalies sanguines associées aux maladies du foie, principalement la cirrhose.Elles sont de trois ordres: 1) les déficits de l\u2019hémostase; 2) les atteintes de la lignée granulocytaire; 3) les anémies dont les principaux mécanismes de production sont envisagés.Summary This article reviews the most frequent hematologic manifestations found in association with liver disease, especially cirrhosis.These are discussed under three major headings: 1) disorders of hemostasis: 2) quantitative and qualitative granulocyte abnormalities and 3) anemias of various etiologies.BIBLIOGRAPHIE 1.Deutsch, E.: Blood coagulation changes in liver disease.Progr.Liver Dis., 2: 69, 1965.2.Koller, F.: Theory and experience behind the use of coagulation tests in diagnosis and prognosis of liver disease.Scand.J.Gastr.Suppl, 19: 51, 1973.3.Lechner, K.: Coagulation and liver disease.Scand.J.Gastr.Suppl., 19: 59, 1973.4.Mannuci, P.M.: Coagulation and liver disease.Scand.J.Gastr.Suppl., 19: 60, 1973.5.Suttie, J.W.et coll.: Cellular brochemistry of prothrombin synthesis.Thromb.Diath.Haemorr.Suppl, 57: 13, 1974.6.Saria, J.et coll.: Dysfibrinogénémies acquises dans les atteintes hépatiques sévères.Coagulation, 3: 37, 1970.7.Losito, R.: Le role du foie dans la coagulation et la fibri- nolyse.Aspects physiopathologiques et expérimentaux du foie isolé.Un.Méd.Can., 103: 2107-2110, 1974.8.Sullivan, L.W.et Hebbert, T.: Suppression of hematopoiesis by ethanol J.Clin.Invest., 43: 204, 1964.9.Cowan, D.H.et Hines, J.D.: Thrombocytepenia of severe alcoholism.Ann.Int.Med., 74: 37, 1974.10.Bottiger, L.E.: Alcohol and the blood.Scand.J.Haematol., 10: 321, 1973.11.Cowan, DH.et Hines, J.D.: Thrombokinetic in alcoholism.J.Lab.Clin.Med., 74: 865, 1969.12.Dechavanne, M.et coll.: Etude de la cinétique des plaquettes et du fibrinogéne par marquage radioisotopique dans les cirrhoses splénomégaliques avec thrombopénie.Path.Biol, 20: 127, 1972.13, Cowan, D.H: Effect of alcohol on circulating platelets.Blood, 34: 850, 1569.14.Sullivan, LW.et coll.: Alcohol induced thrombocytepenia in man.J.Clin.Invest, 47: 95, 1968.15.Haut, M.J.et Cowan, D.H.: The effect of ethanol on hemo- static properties of human blood platelets.Am.J.Med., 56: 22, 1974.16.Hilts, S.V.et Schan, C.C.: Leukemoid blood reaction.New Engl.J.Med., 249: 434, 1953.17.Jorg, H.et Jung, W F.Neutrophil migration in health and disease.Sem.Hem., 12: 27, 1975.18.Boucheret, J.et coll.: Alcool et fonction des granulocytes circulants.Nouv.Rev.Fr.Hemat., 14: 308, 1974.19.Hakim, J.et coll.: Granulocypathies acquises.Nouv.Rev.Fr.Hemat., 14: 287, 1974.20.Brayton, R.G., Stokes, P.E., Schwartz, M.S.et coll.: Effect of alcohol and various diseases on leukocyte mobilization, phago- cytosis and intracellular bacterial killing.New Engl.J.Med., 282: 123, 1970.21, Miller, M.F.: Pathology of chemotaxis and random mobility.Sem.Hem., 12: 59, 1975.22.Vilde, J.L: Etude de l\u2019activité bactéricide des leucocytes dans diverses affections.Nouv.Rev.Fr.Hémat., 14: 301, 1974, 251 23.Verdiel, J.et coll: La prueba del nitroazul de tetrazolio en los enfermos cirroticos.Med.Clin., 62: 37, 1974.24.Bateman, J.C., Shorr, HM.et Torbjorn, E.: Hypervolemic anemia in cirrhosis.J.Clin.Invest., 28: 539, 1949.25.Kimber, D., Deller, B.J.et coll.: The mechanism of anemia in chronic liver disease.Quart.J.Med., 34: 23, 1965.26.Fauvert, R., Coverdo, A., Nicollo, F.et coll.: L\u2019hémolyse dans les cirrhoses.Path.Biol.,, 6: 1801, 1958.27.Smith, J.A., Lonergan, ET.et coll.: Hemolytic anemia with red cells rasembling acanthocytes in alcoholic cirrhosis.New Engl.J.Med., 271: 396, 1964.28.Gerbal, A., Homberg, J.C.et coll: anémies hémolytiques acquises.Nouv.Rev, 351, 1968.29.Pitcher, S.et Williams, R.: Reduced cell survival in jaundice and its relation to abnormal glutathione metabolism.Clin, Sci, 24: 239, 1963.30.Zieve, L.: Jaundice hyperlipemia and hemolytic anemia: a heterofore unrecognized syndrome associated with alcoholic fatty liver and cirrhosis.Ann, Med.Int, 48: 471, 1958.Les auto-anticorps des Fr.Hémat., 8: 31.Kunz, F.et Stummvoll, W.: The significance of plasma phospholipidis in Zieve syndrome.Blut., 21: 210, 1970.32.Boivin, P.et Fauvert, R.: Les anémies des cirrhoses, revue critique.Path.Biol, 17: 645, 1969.33.Bertino, J.R, Ward, J.et coll: An effect of ethanol on folate metabolism.J.Clin.Invest., 44: 1028, 1954.34.Jandl, JH.et Lear, A.A.: The metabolism of folic acid in cirrhosis.Ann.Intern.Med., 45: 1027, 1956.35.Knowles, J.P., Shaldon, S.et Fleming, A.: Folic acid metabolism in liver disease.Clin.Sci., 23: 39, 1963.36.Sullivan, L.W.et Hebbert, T.: Suppression of hematopoiesis by ethanol.J.Clin.Invest., 43: 2043, 1964.37.Hines, J.D.: Reversible megaloblastic and sideroblastic marrow abnormalities in alcoholic patients.Brit.J.Haemat., 16: 82, 1969.38.Harris, J.W.et Howigein, D.L.: Pyridoxine-responsive anemia- prototype and variations on the theme.Vitamins & Hormones, 22: 721, 1964.UNE FAMILLE QUEBECOISE DE DEFICIENCE EN FACTEUR VII Jacques BOULAY ! Léo B.est né à Saint-Agapit (Lotbinière) le 19 mai 1917, du mariage de Ferdinand B.et d\u2019Octavie B.Ceux-ci, étant cousins germains, avaient dû payer au curé, pour avoir la permission de se marier, une dispense de $4.00 (on est en avril 1897).C\u2019est à la suite d\u2019une saphénectomie gauche pratiquée à l\u2019hôpital Saint-François-d\u2019Assise dans les derniers jours de février 1961 que j\u2019eus l\u2019occasion de voir ce malade pour la première fois.Il s\u2019était en effet constitué dans la plaie opératoire, et ce d\u2019une manière très progressive, un hématome assez important qui avait fait céder la cicatrice.La plaie continuant à saignoter, le médecin traitant réhospitalisa le malade quelques jours après sa sortie, et c\u2019est à ce moment-là que je fus demandé en consultation.L\u2019interrogatoire me permit alors de mettre en évidence, en plus de la consanguinité des parents, une histoire d\u2019épistaxis fréquentes durant l\u2019enfance et la notion d\u2019une hémorragie prolongée à la suite d\u2019un traumatisme à deux doigts.En examinant le dossier antérieur du malade, je constatai qu\u2019il avait subi une appendicectomie en septembre 1955 et que le chirurgien avait noté, à la sortie, un hématome de la plaie opératoire, qui s\u2019était d\u2019ailleurs résorbé sans incident dans les semaines suivantes.Le premier bilan de l\u2019hémostase fut pratiqué le 18 mars 1961: le temps de Quick était à 45 sec.(T = 12 sec.), le temps de Lee et White, a 9 min.15 sec., le temps de Howell, a 3 min.15 sec.(donc allongé); la consommation de prothrombine était supérieure à 60 sec.(donc normale).Ces résultats orientaient dès l\u2019abord vers une déficience en facteur VIT (proconvertine) puisqu\u2019on sait que, dans cette affection, seule la coagulation extrinsèque est ! Hématologue.hôpital Saint-François-d\u2019Assise.Québec.252 perturbée et que la consommation de prothrombine et le temps de céphaline sont par conséquent normaux.L'étude du complexe prothrombique devait confirmer le diagnostic: M T Vv 22 sec.21 sec.VII \u2014 X 33 sec.18 sec.II \u2014 VI \u2014X 50 sec.28 sec.IT 19 sec.20 sec.Temps de Stypven 17 sec.16 sec.La seule anomalie qui nous parut difficilement explicable à ce moment-là fut le chiffre des plaquettes, qui variait entre 96 000 et 104 000/mm*.Nous allions apprendre plus tard, en parcourant les publications consacrées à cette question, que la déficience congénitale en facteur VII s\u2019accompagne assez souvent, pour des raisons d\u2019ailleurs obscures, d\u2019une thrombopénie.Le malade fut traité avec du plasma frais: le sai- gnotement cessa rapidement et l\u2019hématome se résorba.L'étude de la famille du malade nous révéla des faits fort intéressants.Léo B.avait cu treize frères et sœurs, dont quatre étaient morts de maladies non hémorragiques.Des dix enfants de cette fratrie encore vivants à ce moment-là, seuls lui-même et une sœur, Jeannette, dont nous parlerons plus loin, avaient une tendance anormale à saigner après traumatisme ou intervention chirurgicale.En octobre 1964, nous nous rendions, ma technicienne, Mille Nicole Duchesne, et moi.à Saint-Gilles (Lotbinière) pour faire un bilan de l\u2019hémostase au père et à la mère de Léo B., âgés respectivement de 89 et 86 ans.À peu près au même moment, nous avions l\u2019occasion d\u2019étudier Aimé B., frère de Léo, ainsi que L'UNION MÉDICALE DU CANADA cl pa 1] In ter dés 1 i l bi H Sa UE ti net rent pe 0s Hi nc ue y gl ; 1 5 ions q les deux enfants de ce dernier (Louise B.et Gérald B.).Les résultats obtenus sont présentés dans le Tableau I.On constate, en examinant ce tableau: 1° que Léo, en octobre 1964, à un moment où il n\u2019a aucune manifestation hémorragique, présente des plaquettes à 55,000/mm* et un temps de saignement à 23 min.30 sec.; 2° qu\u2019Aimé, son frère de 52 ans, présente des anomalies du même type que celles de Léo, mais à un degré moindre; 3° que leurs parents (Ferdinand et Octavie B.) ont l\u2019un et l\u2019autre un léger allongement du temps de Quick et un allongement significatif du temps de II-VII-X et du temps de VII-X; 4° que les enfants de Léo B.ont des anomalies du complexe prothrombique qui se rapprochent de celles de leurs grands-parents.Tout ceci permet de penser que Ferdinand et Octavie sont l\u2019un et l\u2019autre porteurs d\u2019un gène non entièrement récessif (puisqu\u2019il se manifeste biologiquement à l\u2019état hétérozygote) et que Léo, Aimé et Jeannette sont des homozygotes qui ont hérité du caractère anormal de leurs deux parents.Que trois enfants de cette fratrie sur quatorze soient homozygotes pour un caractère que les parents ont à l\u2019état hétérozygote correspond assez bien aux 25 p.100 auxquels il faut s\u2019attendre en vertu des lois de l\u2019hérédité.Par ailleurs, si Léo est homozygote pour le gène anormal, ses enfants seront tous porteurs de ce gène, mais à l\u2019état hétérozygote : les résultats du Tableau semblent étayer cette hypothèse.En avril 1966, je recevais du docteur Charles À.Hall, \u201cassociate professor of medicine\u201d au Albany BARRA REL SHG HH bE Hii Medical College of Union University (Albany, New York), une demande de renseignements au sujet de la famille B.Le docteur Hall avait en effet mis en évidence une déficience en facteur VII au sein d\u2019une famille d\u2019origine québécoise, plus précisément de la région des Bois-Francs, dont certains membres avaient émigré aux États-Unis.Bien que l\u2019étude de cet aspect de la question n\u2019ait jamais été poussée à fond, il semble qu\u2019il n\u2019y a pas de relation entre la famille B et la famille étudiée par le docteur Hall.Mais le travail de celui-ci constitue une excellente synthèse des connaissances qu\u2019on pouvait avoir sur les déficiences congénitales en facteur VII en 1964 1.Ces connaissances se sont d\u2019ailleurs peu modifiées au cours des dix dernières années.Le 28 août 1972, Léo B.se présente à l'urgence de l\u2019hôpital Saint-François-d\u2019Assise vers 6 heures du matin pour des douleurs importantes au flanc gauche.Deux jours plus tôt, en faisant de petites réparations à sa maison, il est tombé d\u2019un escabeau et a fait une chute d\u2019une hauteur d\u2019environ 1,50 m; c\u2019est le flanc gauche et la région lombaire gauche qui ont heurté le sol.Les douleurs ont débuté 24 heures plus tard et se sont aggravées peu à peu.Au moment où nous l\u2019examinons, vers 10 heures, nous notons un empâtement de tout le flanc gauche; la région est sensible à la pression de la main, et il y a des signes d\u2019irritation du psoas.L'analyse des urines montre une densité à 1017, une légère albu- minerie, des traces d\u2019acétone ainsi que 3-4 leucocytes et 0-1 hématie/champ microscopique.L\u2019Hb est TABLEAU I EXAMENS DE L\u2019HÉMOSTASE CHEZ 6 MEMBRES DE LA FAMILLE B.Méthodes: temps de saignement selon Duke; temps de coagulation du sang total selon Lee et White; consommation de la prothrombine selon J.-P.Soulier; prothrombine résiduelle du sérum: dosage du II dans le sérum 1 heure après la formation du caillot; temps de Howell, temps de Quick et facteurs du complexe prothrombique: techniques proposées par J.-P.Soulier, codifiées par Alagille et dérivées de celles d\u2019'Owren et de Koller; temps de Stypven: technique du temps de Quick en remplaçant la thromboplastine tissulaire par une solution de Stypven au 1/10 000.Léo B.Aimé B.Octavie B.Fer.B.LB.GB.Mars 61 Oct.64 Temps de saignement 4m 30s* 23m 30s 3m 52s 8m 1m 4m 37s 7m 10s Temps de coagulation 9m 15s 9m 55s 10m 15s 7m 8m 10s Temps de Howell 3m 15s 2m 13s 2m 4s 2m 17s 1m 50s 2m 13s 2m 16s Prothrombine résiduelle du sérum Im 7s Im 53s Im 20s 1m 21s Im 6s 1m 15s Consommation de la prothrombine 1m 20s Plaquettes (x 103) 96 55 125 209 178 Rétraction du caillot ++ ++ +++ +++ +++ Fibrinolyse 0 0 0 0 0 Temps de Quick (en sec.) 45 (12)** 42 (13) 32 (13) 14 (11) 15 (11) 13 (11) 13 (11) Temps du II-VII-X (en sec.) 50 (28) 65 (25) 122 (27) 30 (23) 37 (23) 30 (25) 31 (25) Temps du II (en sec.) 19 (20) 18 (20) 18 (18) 17 (17) 18 (17) 16 (17) 17 (17) Temps du VII-X (en sec.) 33 (18) 70 (21) 47 (24) 25 (19) 28 (19) 26 (22) 28 (22) Temps du V (en sec.) 22 (21) 31 (26) 21 (22) 24 (23) 25 (23) 24 (24) 25 (24) Temps de Stypven (en sec.) 17 (16) * dans ce tableau, m = minute et s = seconde.** le chiffre entre parenthèses est celui du témoin.TOME 105 \u2014 FEVRIER 1976 253 à 14,4 g/100ml, l\u2019Ht, a 41 p.100, les G.B., a 8 600/mm* (81-1-1-17-0); les plaquettes sont à 120 000/mm3; l'examen du frottis montre une légère déviation à gauche de la formule granulocytaire.L\u2019azote uréique est a 21 mg/100 ml et la glycémie, a 190 mg/100 ml (mais une perfusion de soluté glu- cosé est en cours).On donne du plasma frais congelé (4 sacs en 24 heures).Les douleurs s\u2019aggravent néanmoins au cours de l\u2019après-midi du 28, et il faut mettre le malade aux analgésiques.Le 29, on voit apparaître des signes d\u2019hypovolé- mie: transpirations profuses et tachycardie.La masse sanguine est à 3 855 ml, alors qu\u2019elle devrait être entre 5 418 et 5 834 ml.On prescrit donc des transfusions de sang total en plus du P.F.C.L\u2019urographie intraveineuse montre un agrandissement considérable de l\u2019ombre rénale gauche, qui mesure 14 x 21 cm, et l\u2019on pense à un hématome sous-capsulaire du rein.Le 30, le flanc est extrêmement sensible au toucher; on prescrit alors des antibiotiques par voie veineuse.Dans l\u2019après-midi du 30, des signes de choc et d\u2019iléus paralytique apparaissent.Le temps de Quick est a 16,3 sec.(T = 11,9 sec.), le temps du II-VII-X, a 37 sec.(T = 21,9 sec.), le temps du II, a 13,1 sec.(T = 13,2 sec.), le temps du VII-X à 32,7 sec.(T = 20,9 sec.), le temps du V, a 21 sec.(T = 21,6 sec.).Le traitement par le P.F.C.a donc amélioré le bilan de la coagulation, mais il n\u2019a pas tari l\u2019hémorragie puisque l\u2019état du malade s'aggrave.Le 31, après une table ronde à laquelle participent le docteur Jean-Marie Delage et le docteur Claude Petitclerc, hématologues, le docteur Jacques Dubé, néphrologue, et le docteur Robert Plante, urologue, la lombotomie est décidée.Elle est pratiquée dans l\u2019après-midi par l\u2019urologue et elle permet d\u2019évacuer un énorme hématome de la loge rénale gauche (environ 2 000 ml de sang coagulé).La capsule du rein gauche est rompue a sa face postérieure, mais le parenchyme, au moment de intervention, ne saigne a peu pres pas.On ouvre le péritoine pour vérifier les organes intra-abdominaux: ceux-ci sont indemnes, mais il y a un liquide rosé dans la cavité péritonéale.On évacue ce liquide et on laisse des drains à la fois dans la cavité péritonéale et dans la loge rénale.Les suites opératoires sont orageuses: hyperazoté- mie prérénale, ictère probablement par résorption d\u2019hématome, confusion mentale et agitation, mais surtout reprise du saignement par les drains placés dans la loge rénale.Le 9 septembre, on ajoute du Konyne (concentré Cutter des facteurs vitamino- dépendants) au sang total et au plasma frais congelé.254 Le temps de Quick se maintient autour de 16 sec.Puis il apparaît une thrombophlébite au membre inférieur droit à l\u2019endroit d\u2019une dénudation veineuse.Vers le 20 septembre, l\u2019état général est très amélioré, mais la plaie opératoire continue à suinter.Le malade présente de temps à autre des manifestations d\u2019intolérance au plasma (hyperthermie, éruption cutanée, céphalées, œdème du visage et des mains).Il sort de l\u2019hôpital le 7 octobre: l\u2019état général est satisfaisant, mais la plaie de lombotomie saigne toujours un peu.I] est réadmis le 31 octobre parce qu'il y a déhiscence de la plaie.Le 1\u201d novembre, le docteur Robert Plante explore la plaie sous anesthésie générale ; il élimine les caillots qui persistent, électro- coagule les points qui saignent et suture les lèvres de la plaie tout en laissant deux longues mèches en profondeur.Les plaquettes sont alors à 172 000/ mm?Les manifestations d\u2019intolérance au plasma deviennent plus fréquentes et plus importantes.Toutefois, en dépit de la persistance du suintement de la plaie, le malade quitte l\u2019hôpital le 28 novembre.Il ne devait pas tarder à revenir.En effet, le 5 décembre, il est réadmis, cette fois dans le service du docteur Jean-Paul Parent, gastro-entérologuc, pour une hépatite a sérum homologue.Les ATGO sont a 5230 u/ml (N = 0-40), les ATGP, a 4 330 u/ml (N=5-45), les LDH a 2 077 u (N=200-500).L\u2019hémogramme est normal, mais les plaquettes sont à 103 000/mm?*.Le complexe prothrombinique est profondément perturbé et le temps de Quick.à 76 sec.(T = 22 sec.).Malgré cela, la plaie semble en bonne voie de guérison, mais il s\u2019en échappe tou- Jours un peu de liquide brunâtre.Après un traitement intensif aux corticoïdes, le malade quitte l\u2019hôpital très amélioré de son hépatite le 30 décembre 1972.Il est réadmis cependant le 9 janvier 1973 pour rechute de l\u2019ictère et nouvelle augmentation des ATGO et des ATGP.Le temps de Quick est à 42 sec.(T = 11 sec.), c\u2019est-à-dire au chiffre qu\u2019a Léo B.en temps normal.Les corticoïdes sont repris et l\u2019ictère décroît encore une fois.La plaie de lom- botomie continue à se fermer et l\u2019écoulement cesse vers le milieu de janvier.Le malade rentre chez lui le 2 février.Mais il doit être réhospitalisé le lendemain, cette fois avec une pneumonie de la lingula.Celle-ci se résorbe rapidement avec les antibiotiques.ct le malade quitte l'hôpital, définitivement le 22 février 1973.En juin 1973, la situation était redevenue com- pletement normale, et le malade avait repris ses acti- L'UNION MÉDICALE DU CANADA x Hi TABLEAU IN RÉSULTATS DU BILAN DE L\u2019HÉMOSTASE DE JEANNETTE B.(4 JUIN 1973) Temps de saignement 4m 25s Temps de Quick (en sec.) 35 (11) Temps de coagulation 14m 50s Temps du II-VII-X (en sec.) 85 (22) Plaquettes (x 103) 224 Temps du Il (en sec.) 15 (15) Rétraction du caillot +++ Temps du VII-X (en sec.) 67 (20) Temps de Howell 2m 16s Temps du V (en sec.) 22 (22) Prothrombine résiduelle du sérum 1m 7s Temps de céphaline (en sec.) 36 (32) Fibrinogène 300 mg/100 ml Facteur XIII: résultat normal.vités.La radiographie pulmonaire ne montrait plus d\u2019images pathologiques et I'urographie intraveineuse était négative.La chuté du 26 août 1972 avait donc entraîné 127 jours d\u2019hospitalisation, la transfusion de 19 sacs de sang O négatif, de 106 sacs de plasma frais congelé et de 23 flacons de Konyne, une lombotomie gauche suivie quelques semaines plus tard d\u2019une révision chirurgicale de la plaie, une hépatite à sérum homologue et une pneumonie de la lingula.Mais, malgré tout, Léo B.était revenu à la santé et il avait repris ses activités normales.En juin 1973, nous avions l\u2019occasion de voir sa sœur Jeannette.Le Tableau II donne les résultats du bilan de l\u2019hémostase dans son cas.On peut constater que les anomalies de Jeannette B.ressemblent au point de vue de l\u2019intensité à celles d\u2019Aimé (voir Tableau I).Cette malade a été opérée depuis cette date, dans un autre hôpital que le nôtre, pour cholécystite lithiasique.L'intervention s\u2019est déroulée sans manifestation hémorragique et les suites opératoires ont été banales.Quant à Aimé, il a subi l\u2019année dernière une correction chirurgicale d\u2019hallux valgus sans complication hémorragique.* * * Que conclure d\u2019une telle histoire, angoissante à certains moments, mais qui s\u2019est en fin de compte bien terminée?Peut-être que certains sujets porteurs d\u2019une déficience en facteur VII peuvent présenter, dans certaines circonstances, des manifestations hémorragiques gravissimes.Peut-être aussi que l\u2019acharnement thérapeutique se justifie quand on sait que la maladie sous-jacente n\u2019est pas mortelle en soi.Aussi que le Québec constitue, comme on l\u2019a déjà dit, un magnifique champ d\u2019étude pour les maladies génétiques, que nous aurions intérêt à cultiver pendant qu\u2019il en est encore temps, car la contraception, la ligature des trompes et la vasectomie ont déjà commencé à réduire singulièrement l\u2019importance du « matériel », pour employer un terme qu\u2019aiment bien les rédacteurs d\u2019articles médicaux.BIBLIOGRAPHIE 1.Hall, C.A., Rapaport, SI, Ames, S.B., DeGroot, J.A., Allen, E.S.et Ralston, M.A: A Clinical and Family Study of Hereditary Proconvertin (factor VII} Deficiency.American Journal of Medicine, 37: 172-181, 1964.MODE DE TERMINAISON DE LA LEUCEMIE LYMPHOIDE CHRONIQUE \u2014 SYNDROME DE RICHTER ?Bertrand VILLENEUVE * Par ses divers aspects cliniques, son mode et sa durée d\u2019évolution, sa terminaison, la leucémie lym- phoide chronique demeure une maladie hématologique particulière dont le démembrement reste à faire.En effet, on peut connaître des formes très simples avec atteinte sanguine et médullaire pure de même que des formes plus complexes avec des adé- nomégalies généralisées et splénomégalie en passant par des formes intermédiaires faites d\u2019adénomégalies CE Chargé d\u2019enseignement, faculté de médecine, Université Laval, Québec, et chef du service d\u2019hématologie, hôpital Laval, Québec.TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 régionales.Il n\u2019y a pas toujours une relation étroite entre le degré de l\u2019atteinte clinique et la durée de l\u2019évolution.Parfois cette dernière se précipite et d\u2019une forme qui nous paraît tranquille on passe à un réveil brutal de la maladie, qui se manifeste la plupart du temps par une poussée ganglionnaire.Les ganglions grossissent, se généralisent et prennent un aspect tumoral.D\u2019autres symptômes ou signes accompagnent souvent cette poussée tumorale, en particulier, la profonde asthénie, la sudation et l\u2019hyperthermie.Ordinairement, l\u2019exitus suit de très près ces manifestations cliniques.On soupçonne alors 255 avec raison une transformation sarcomateuse de la maladie cu syndrome de Richter, mais ce n\u2019est pas toujours le cas.En effet, ce syndrome se traduit par une deuxième population tumorale morphologiquement réticulaire dont l\u2019aspect est celui d\u2019une maladie de Hodgkin ou d\u2019un réticulosarcome.La vérification de ce type histologique n\u2019est pas toujours faite ou parfois n\u2019est pas retrouvé malgré une recherche soignée par l\u2019étude de nombreux ganglions dans plusieurs secteurs, faite après la mort.Observation clinique Il s\u2019agit d\u2019un patient de sexe masculin dont la première consultation à l\u2019âge de 36 ans remonte en avril 1960.Il décède à l\u2019âge de 47 ans, en avril 1971; donc une évolution de onze ans.Au moment où le diagnostic de leucémie lymphoïde chronique fut posé à sa première consultation, le patient se plaignait d\u2019asthénie.La lymphocytose absolue était à 8,400 lymphocytes/mm* (pour une normale de 1500-4000) et le frottis sanguin montrait des ombres de Gumprecht.Le myélogramme montrait une moelle infiltrée à 32% par des petits lymphocytes avec des ombres de Gumprecht.L'examen physique montrait des adénomégalies régionales : cervicales bilatérales, sus-claviculaires bilatérales et axillaires bilatérales dont le diamètre variait entre 0.5 et 2 cm.Il existait aussi une splénomégalie dépassant de 3 em le rebord costal.Un traitement au chloram- bucil à petite dose quotidienne fut institué avec une bonne réponse, soit correction de la lymphocytose et disparition des adénomégalies avec diminution de la splénomégalie.Son état général était très bon et il travaillait normalement.En septembre 1964, alors qu\u2019il est sous le traitement déjà mentionné, il se présente avec une asthénie plus importante, des sudations nocturnes et un état dépressif.La formule sanguine montre une légère anémie à 11g% de même qu\u2019une légère hypoplaquettose à 150,000/mm*.La lymphocytose absolue est à 45,000 lymphocytes/mm*.La moelle est envahie à 55%.À l\u2019examen physique, on note à ce moment une polyadénomégalie généralisée dont le diamètre des ganglions varie de 1 à 3cm.La rate est à 4 cm sous le rebord costal.On associe alors un traitement avec cyclophosphamide per os et intraveineux à dose modérée de façon intermittente.Il y a alors pendant quelques années alternance de régression et de poussées ganglionnaires.Cela se complique de temps à autre d\u2019infections sous forme de bronchites, pharyngites en angines.Il a alors un travail léger et à demi-temps.256 En avril 1970, il se présente avec une asthénic très profonde, une sudation nocturne très importante, de l\u2019hyperthermie et un œdème du membre inférieur droit avec thrombophlébite.L\u2019anémie ct la thrombopénie s\u2019aggravent avec une hémoglobine a 9,5 g% et des plaquettes à 60,000/mm°.La lymphocytose absolue est à 18,500 lymphocytes/mm° et constitue 95% de la leucocytose.La moelle est envahie à 85%.Le taux de transformation blastique lors de la culture de lymphocytes en présence de phytohémagglutinine est à 2% (pour une normale de 55-80%).L\u2019examen physique montre une polyadénomégalie importante dont la poussée est très récente et rapide avec des ganglions dont le diamètre varie de 2 à 4cm.La splénomégalie est de l\u2019ordre de 5 à 6 cm.La lymphographie montre des images ganglionnaires lacunaires et fantomatiques au niveau des chaînes ganglionnaires para- aortiques.Le patient décède dans les mois qui suivent d\u2019un syndrome infectieux avec abcès au cou, bronchopneumonie, septicémie et choc bactériémi- que.À l\u2019autopsie, une étude étendue et presque complète de tous les territoires ganglionnaires montre des lésions histologiques spécifiques de la leucémie lymphoïde chronique, c\u2019est-à-dire un envahissement massif et diffus des ganglions par une nappe de petits lymphocytes qui envahissent également la capsule et les tissus périganglionnaires; cela est noté au niveau du cou, à la région sus-claviculaire et sous-claviculaire, à la région préaortique abdominale et thoracique, à la région hilaire du poumon, à la région du hile splénique et du hile hépatique, de même que péripancréatique.On retrouve également des lésions superposables au niveau des ganglions de la grande courbure de l\u2019estomac, à la rate et à la moelle osseuse.DISCUSSION Si l\u2019on se rapporte aux cas rapportés dans la littérature, on note que depuis 1928 moins de 50 cas ont été rapportés avec description suffisante pour prouver qu\u2019il s\u2019agissait bien d\u2019un véritable syndrome de Richter, c\u2019est-à-dire une transformation soit en réticulosarcome ou en maladie de Hodgkin avec preuve histologique à l\u2019appui.La révision de ces cas nous montre que dans 25% de ces observations il s\u2019agit d\u2019une transformation en réticulosarcome et que dans le 75% restant, il s\u2019agit de la maladie de Hodgkin.Il reste tout de même qu'il existe des cas probablement plus nombreux à évolution clinique ct biologique suspecte d'une transformation sarcomateuse, dont il n\u2019est pas possible de mettre en évidence cette transformation malgré une investigation soigneuse.L'UNION MÉDICALE DU CANADA ol En se rapportant au cas cité plus haut, alors qu\u2019on est en présence d\u2019une forte présomption de transformation sarcomateuse en raison des manifestations cliniques et biologiques, et que l\u2019aspect particulier de la lymphographie est très évocatrice d\u2019un sarcome, quelle conduite thérapeutique devrions-nous adopter ?Bien entendu, l\u2019idée d\u2019une thérapeutique plus agressive comme le MOPP (Mustargen-Onco- vin-Procarbazine-Prednisone) nous vient rapidement à l\u2019esprit.Mais sa justification est rapidement freinée par l\u2019anémie et la thrombopénie profonde que l\u2019on retrouve chez ces malades, de même que par les anomalies d\u2019ordre immunologique autant du côté de l\u2019immunité sérique que de I'immunité cellulaire.Le peu de succès remporté par une thérapeutique conventionnelle, type chlorambucil ou cyclophospha- mide, a ce stade de la maladie, peut justifier l\u2019essai d\u2019une polychimiothérapie, même devant l\u2019impossibilité de faire la preuve histologique de la transformation sarcomateuse.Certaines tentatives dans quelques cas permettent de penser à une action bienfaisante, du moins provisoire, en de telles circonstances.Résumé Le syndrome de Richter est discuté à l\u2019occasion d\u2019un cas de leucémie lymphoïde chronique.TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 Summary Richter\u2019s syndrome is discussed with respect to a case of chronic lymphocytic leukemia.BIBLIOGRAPHIE Aubertin, C.: Un cas de leucémie lymphoide chronique sans augmentation du volume de la rate et des ganglions.Bull.Soc.Méd.Hôp.Paris, 89-92, 1927.Bernard, J., Leconte des Floris, R.et Weil, S.: Terminaison des leucémies lymphoïdes chroniques.N.R,F.Hemat,, 1: 783, 1961.Creyssel, R., Morel, P., Pellet, M.et coll: Déficit en gamma- globulines et complications infectieuses des leucémies lymphoïdes chroniques.Sang, 29: 283, 1958.Delore, P.: Leucémie lymphoïde à forme médullaire pure, Communication à la Société des Sciences médicales de Montpellier, 1945.Dubois-Ferrière, P.H.et Rudthard, M.: Leucémie lymphocytaire chronique suivie d\u2019un réticulosarcome.Schweiz, Med.Wschr., 95: 1434, 1965.Ibbotson, R.N.et Kingston, C.W.: Transition of lymphatic leukemia to reticulom cell sarcoma.Med.J.Aust., 47: 135, 1960.Krim, M., Meyer, M., Rosenthal, J.et coll.: Conversion of lympho- cytic leukemia to Hodgkin\u2019s disease.Ann.Inter.Med., 59: 369, 1963.Oberfield, R.S.: Coexistence of chronic lymphocytic leukemia and Hodgkin\u2019s disease.A case report.J.A.M.A., 195: 865, 1966.Richter, M.N.: Generalised reticular cell sarcoma of lymphnodes associated with lymphatic leukemia.Amer.J.Path., 4: 285, 1928.Tornyos, K., Macossay, C.R.et Gyorkey, F.: Chronic lymphocytic leukemia and Hodgkin\u2019s disease in the same patient.Report of a case giving immunological and diagnostic considerations.Cancer, 20: 552, 1967.Touraine, A.: Variétés cliniques de la leucémie lymphoide chronique.Formes splénomégaliques pures, lymphocytaires et splé- nocythémiques.J.Méd.Frang., 10: 427, 1922.Weissleder, H.et Baumeister, L.: The lymphographic picture of chronic lymphocytic leukemia.Fschr.Geb.Rontgen., 105: 24, 1966.257 supplément historique LE DOCTEUR SALLUSTE DUVAL Edouard DESJARDINS! et Gilles JANSON ?Le docteur Salluste Duval, médecin et chercheur, l\u2019École de Médecine et de Chirurgie de Montréal eut une triple carrière de professeur.Il enseigna à en 1876.la Faculté de Médecine de Montréal, à l'École Nor- Il va sans dire que l\u2019oncle Verreau lui avait facilité male Jacques-Cartier et à l\u2019École Polytechnique l\u2019admission à l\u2019Université Laval.simultanément de 1879 à 1917.Pour des raisons que nous ignorons, il appert Né a Saint-Jean-Port-Joli en 1852 du mariage que Salluste Duval fit un stage intermédiaire, entre de Zéphirin Duval, notaire public, et d\u2019Eléonore celui de Laval et de Montréal, au College de Sainte- Verreau, sœur de l\u2019abbé Hospice-Anthelme Verreau, Anne de la Pocatière où, selon les dires de sa mère, pédagogue de renom devenu, avec les ans, directeur i] sembla se plaire beaucoup.Le ., de l\u2019École Normale Jacques-Cartier de Montréal, Il paraît très intéressé au Collège.où il sait se rendre Salluste Duval eut un curriculum vitae hors de l\u2019ordi- très utile.il voit à tout partout.tous les éloges sont naire.Il fut d\u2019abord, au primaire, élève des écoles pour lui 1.de son pays, puis au secondaire, il fit des stages au Mais sa mère, qui gardait très bonne opinion de Petit Séminaire de Québec, au Séminaire de Sainte- lui lorsqu\u2019il fréquentait le Collège de Sainte-Anne, Thérèse et au Collège de Sainte-Anne de la Poca- se lassa de payer les études de son fils qui était tière.revenu à Montréal 2.Il commença ses études de médecine à l\u2019Uni- Salluste semble avoir eu d\u2019autres préoccupations versité Laval en 1871-72 (Fig.1) et les termina à que ses cours, à en croire son ami Thomas Chamard | 2 O ca SE 75 NS A 75 \u201cLah wr - are SEMINAIRE DE QUEBEC.MF /0017 i x (G FOIE = æ 3 > > ve À es s ADS i J \u201ca EAP ~~ 4 > SES \u201c ae Duster / © Sop Heh.7, / X de Quebec 35 NOY 0.> 5 MY 2 187 1 AN YQ wv hoa ~ 7 JON IP de A Cu ast is, DA py Cp itzaeint A \\ , , .we erurd 0 la Tac A 0 tCae, fran ere AL SEI | | ; | i Fig.1 \u2014 Archives Séminaire de Québec.1 Professeur émérite à l'Université de Montréal, historio- Qui l\u2019invite à venir le voir à Saint-Jean-Port-Joli et graphe de l'Hôtel-Dieu et de la faculté de médecine.lui écrit les remarques suivantes: 2 Archiviste à l\u2019Université du Québec à Montréal.q \u2019 Clé des abréviations !.AUQAM, Fonds de l'ENJC, dossier de la famille Duval, Lettre ASQ: archives du Séminaire de Québec d\u2019Eléonore Verreau-Duval à son frère, l\u2019abbé Hospice Ver- AUQAM: archives de l'Université du Québec à Montréal reau, 8 octobre 1873.ENJC: Ecole normale Jacques-Cartier.2.Ibid.2 avril 1874 et 15 avril 1974.258 L'UNION MÉDICALE DU CANADA tl it en fre ji Tu me dis que tu t'amuses bien, je le vois puisque tu oublies de venir te promener.Laisse donc les jolies petites filles avec lesquelles tu passes si agréablement ton temps 3.Madame Duval demande donc à son frère, l\u2019abbé Verreau, d\u2019intercéder pour elle.« Maintenant, lui dit- elle, j'ai un grand service à te demander.Tâche donc que Salluste se fasse recevoir docteur, ça sonnera toujours mal pour lui s\u2019il ne se fait pas recevoir.Tous ceux qui se sont présentés avec lui sont reçus ou le seront ce printemps (1875).Rien ne l\u2019empêchera d\u2019étudier après sa réception, il n\u2019y a pas de docteur qui attendent pour se faire recevoir qu\u2019ils n\u2019aient plus rien à apprendre, et pour nous ce sera une humiliation parce qu\u2019on dira ou qu\u2019il n\u2019a pas étudié ou qu\u2019il est dépourvu de talents » *.Bientôt, on retrouve Salluste Duval au dispensaire à l\u2019Hôtel-Dieu de Montréal qui servait à cette époque d\u2019hôpital universitaire à l\u2019École Victoria.Il affirme y avoir visité plus de 350 malades au mois de mars et il ajoute qu\u2019il soigne plus de douze malades à domicile.En avril, c\u2019est trente malades qui bénéficient de ses soins.Finalement, après de multiples pressions, Salluste consent à subir les examens de médecine et il est assermenté le 11 mai 1876.La même année, il est nommé médecin interne à l\u2019Hôtel-Dieu de Montréal, poste qu\u2019il garda jusqu\u2019à l\u2019année suivante; ses honoraires étaient de $200.00 par année.Ainsi que l\u2019écrivait à cette époque le docteur Jacquemet: Il nous paraît d\u2019une importance capitale dans toutes les grandes villes, de placer à la tête d\u2019un grand hôpital, un médecin résidant.Les grands centres de population voient a chaque instant du jour et de la nuit se produire les accidents les plus graves, réclamant a chaque instant l\u2019intervention de l\u2019art\u2026 Tl n\u2019est pas d\u2019ailleurs fâcheux que le chirurgien en chef sache que le chef interne fera l\u2019opération s\u2019il ne se rend pas immédiatement à l\u2019hôpital\u2026.Le rôle du chef interne sera encore de maintenir la discipline parmi les élèves, d\u2019assister les chirurgiens dans leurs opérations, de surveiller d\u2019une manière générale tous les services, bref de remplacer, pendant le temps qui s'écoule d\u2019une visite à l\u2019autre, les chefs de service et de les suppléer auprès des malades qui demandent des soins urgents 5.Le chroniqueur de l\u2019Union Médicale du Canada \u201cajouta: Nous nous permettons d\u2019ajouter que le médecin interne doit aussi veiller à la statistique chirurgicale et médicale de l'hôpital.Nous sommes persuadés que les lecteurs de L'Union Médicale ne seront pas les derniers à béné- 3.oid.Lettre de Thomas Chamard a Salluste Duval, 8 mars 4.Ibid.Lettre d\u2019Eléonore Verreau-Duval à son frère, l\u2019abbé Verreau, 6 février 1875.5.Union Médicale du Canada, 5: 225, mai 1876.TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 ficier sous ce rapport de la nomination de M.le docteur Duval à l\u2019Internat de l\u2019Hôtel-Dieu 6.Durant son stage d\u2019interne à l\u2019Hôtel-Dieu, le docteur Salluste Duval eut connaissance de la querelle de la vaccination antivariolique et l\u2019on retrouve sa signature parmi celles des 151 médecins qui endossèrent le Pronunciamento des médecins de Montréal en faveur de la vaccination.On peut y voir le nom des médecins français et anglais les plus distingués; celui de presque tous les médecins de nos hôpitaux et de nos dispensaires, de presque tous les professeurs de nos écoles et collèges de médecine 7.* + * Déjà, l\u2019attrait pour la musique instrumentale et pour le chant se manifestait chez le docteur Salluste Duval; on sait qu\u2019il avait pris des leçons de piano et d\u2019orgue au Collège de Sainte-Thérèse et il apparaît qu\u2019il fut même répétiteur de la chorale de Sainte- Anne de la Pocatière.Étudiant à l\u2019École de Médecine et de Chirurgie de Montréal, il fut un des premiers organistes de l\u2019église Saint-Jacques où il toucha les grandes orgues de 1875 à 1914.Il succéda à de grands musiciens reconnus à l\u2019époque: messieurs Adélard Boucher, Laforce, Octave Pelletier et Guillaume Couture 8.La carrière de Salluste Duval à partir de 1875 se limita à l\u2019enseignement et à la musique; il devait devenir sans peine maître en sciences, tant à titre de professeur didactique qu\u2019à celui d\u2019expert en applications pratiques dans le domaine de l\u2019électricité.Étonnant chez un médecin, Duval devint avec les ans le spécialiste que confirmera bientôt son poste de professeur à la nouvelle Ecole Polytechnique.On lui apporte à l\u2019E.N.J.C.les appareils électriques défectueux et on le charge d\u2019acheter les fils de cuivre et autres matériaux du même genre.Le téléphone, dès sa découverte par Graham Bell, le passionne ; il l\u2019installe lui-même à l\u2019École de l\u2019oncle Verreau, devenu principal.L\u2019abbé Verreau, soucieux de l\u2019avenir de son neveu dont il connaissait les possibilités intellectuelles, lui offrit d\u2019occuper le poste de professeur de sciences à l\u2019École Normale Jacques Cartier.Dès le mois d\u2019avril 1877, le nom du docteur Duval apparaît dans les livres de compte de l\u2019école.Il reçoit $15 pour des leçons de chimie et de physique °.* + * 6.Union Médicale du Canada \u2014 ibid., 283.7.Union Médicale du Canada \u2014 ibid.La variole.Supplément, 8.Baul, Olivier, p.s.s.: L\u2019église Saint-Jacques de Montréal, l\u2019église, la paroisse \u2014 s.n., Montréal, 1923, p.69.9.AUQAM \u2014 Fonds de l\u2019ENJC, livres de comptes.259 Le Bulletin annuel de l\u2019École Normale Jacques- Cartier, pour l\u2019année académique 1917-18, contient une courte note biographique \u2014 malheureusement anonyme \u2014 sur la carrière de Salluste Duval; elle résume en une seule page les faits et gestes dont il se rendit responsable de 1877 à 1917.En voici de courts extraits: Son cours d\u2019études achevé, sa vocation n\u2019était pas encore trouvée: choisira-t-il la vie sacerdotale ou la vie civile?La profession médicale lui sourit; pourtant il ne l\u2019exerça jamais, il était né professeur.Son oncle maternel, l'abbé H.A.Verreau l\u2019appela près de lui à l'École Normale Jacques-Cartier pour lui confier l\u2019enseignement des mathématiques et des sciences physiques.On lui avait recommandé la retraite pour l\u2019étude.Il s\u2019isole des hommes pour conquérir le savoir des livres et, quand il eut tout parcouru.qu\u2019il se fut assimilé la philosophie, la théologie, les langues, les mathématiques, les sciences naturelles, la médecine, la musique, sa chambre devint un atelier de mécanique pratique, d\u2019horlogerie, de téléphonie, de télégraphie avec ou sans fil et spécialement d\u2019électricité.Il en oublia la vie, et quand la vieillesse arriva, il s\u2019aperçut, hélas! qu'aucune figure, qu'aucune main amie ne viendrait ensoleiller ses derniers jours ou calmer ses douleurs 10.Lors de l\u2019ouverture de la Succursale de Laval à Montréal en 1879, le docteur Salluste Duval fut nommé, le 14 juillet de cette même année, par le recteur de l\u2019Université Laval, Mgr Thomas-Étienne Hamel, professeur de clinique des maladies des enfants, chaire occupée à Laval de Québec par le docteur Hubert Larue, et chargé des cours de botanique.Cette nomination avait été suggérée à Mgr Hamel par le docteur Emmanuel Persillier-Lachapel- le dans une lettre conservée aux archives, datée du 7 mai 1879 \"1, Duval troqua en 1888 le cours de clinique des maladies des enfants pour celui de physiologie auquel il ajoutera, en 1902, celui d\u2019électricité médicale.En 1906, Duval songea à organiser un laboratoire de physiologie à la Succursale de Laval a Montréal et il invita le docteur Louis-Edouard Fortier a lui aider dans cette tâche.Celui-ci avait suivi des cours de physiologie donnés à Paris par le professeur Camus et il en avait communiqué les détails à Duval.Le professeur Camus offrit sa collaboration aux docteurs Duval et Fortier: pour tout ce qui regarde l'achat du matériel d'enseignement\u2026 pour l\u2019installation du laboratoire 12, 10.Docteur Salluste Duval, ENJC, 62e session, année académique 1917-18.Imp.JE Gaudin, Montréal, 1918.11.ASQ, Université 128 Au, lettre du docteur Lachapelle a Mgr Hamel, du 7 mai 1879.12.AUQAM.Fonds de I'ENJC, dossier de la famille Duval.Lettre du docteur L.-E.Fortier au docteur Salluste Duval, du 16 novembre 1906, et lettre du docteur L.Camus, de Paris, au docteur Duval du 10 octobre 1906.260 Il adressa à Duval trois catalogues d\u2019instruments et marqua d\u2019une croix la mention des outils qui lui paraissaient les plus utiles.* * * Entré de pied ferme a la Succursale de Laval a Montréal, Salluste Duval adopta.dès son admission dans le cercle des professeurs, une attitude résolument hostile vis-à-vis de ses anciens maîtres de l\u2019École de Médecine et de Chirurgie de Montréal.Le docteur Emmanuel Persillier-Lachapelle était tout autant irréductible, comme on peut le voir dans un extrait d\u2019une lettre écrite de sa main le même 7 mai 1879.Nous n'avons aucune nouvelle des vieux: je ne sais si ce recueillement annonce le repentir et la conversion ou bien s'ils sont à tramer quelque nouveau manifeste; peu importe dans tous les cas 13, Ancien élève de l\u2019École Victoria, Salluste Duval participa, à partir de ce moment, a la lutte épique qui se poursuivit entre les universitaires de Québec et de Montréal jusqu\u2019à l\u2019entente finale de 1891.Personnage digne de figurer dans « Originaux ct détraqués », ces contes fantaisistes de Louis Fré- chette, Duval aurait gagné la première place dans la section des originaux.Sa pensée créatrice était sans pareille.Auprès de ses confrères, son comportement social frôlait l\u2019invraisemblable; son cerveau se comparerait au- jourd\u2019hui à «la mémoire d\u2019un ordinateur ».Esprit à l\u2019horizon encyclopédique, Duval ignorait peu des sciences qui à ce moment, surgissaient de tous côtés.Il a eu une perception aiguë de toutes les nouvelles découvertes du XIX\" siècle.La physique et ses coordonnées, la chimie ct son fractionnement.les mathématiques les plus avancées, la physiologie humaine et ses aspects directeurs en thérapeutique médicale ct en indications chirurgicales: toutes ces variantes de l'éventail scientifique constituaient le nœud de ses recherches constantes.Duval dépassait le domaine de la théorie pour épouser les critères de la pratique.L'enseignement qu'il dispensait à l'École Polytechnique, à l'École Normale Jacques Cartier ct à la Faculté de Médecine bénéficiait de ses travaux d'exploration scientifique.La réputation du savant Salluste Duval était telle qu\u2019il fut bientôt considéré comme l\u2019expert à con- suiter, non seulement au Canada.mais même aux États-Unis.La volumineuse correspondance qu'il a sans trop d'ordre accumulée comprend nombre de documents concernant surtout les utilisations pra- 13.ASQ, Université 128 At.L'UNION MEDICALE DU CANADA 1 In là ion vor à le wal ie dec tal Fre- dans wh tiques de l\u2019électricité, du téléphone, du télégraphe avec ou sans fil.Les grandes firmes américaines qui étaient encore à court de chercheurs qualifiés savaient que Duval avait pu faire le joint entre les notions théoriques et les formules concrètes.Par exemple, Salluste Duval a entretenu une correspondance suivie avec les municipalités du comté de Beauce qui souhaitaient l\u2019apparition chez elles du téléphone, avec les autorités de la ville de Lachine, avec les dirigeants du ministère des Transports et de la Navigation qui voulaient que Salluste Duval indique à leurs ingénieurs les meilleurs moyens d\u2019utiliser l\u2019électricité dans les chantiers maritimes de Sorel, avec le conseil de la ville de Sainte-Cunégonde de Montréal et avec la fabrique de la paroisse Notre-Dame de Montréal qui réclamaient ses bons conseils concernant l\u2019éclairage des rues et des grands édifices publics.On dira même de lui: « comme électricien, il n\u2019a peut-être pas son égal au pays, c\u2019est l\u2019Edison : du Canada ».La liasse de lettres touchant l\u2019apport de Duval à la révolution électrique des villes et des églises du Québec constitue une mince partie du trésor historique que recèlent les voûtes du Pavillon Lafontaine de l\u2019Université du Québec à Montréal 14.La télégraphie sans fil et la radiologie retinrent les préoccupations du professeur de l\u2019École Polytechnique jusqu\u2019au terme de sa carrière (1917).Le docteur Duval fut invité à dépanner le central téléphonique de la Compagnie de Téléphone des Marchands de Montréal dont le mécanisme demeurait mystérieux aux dires des techniciens locaux.Il fallait faire vite.Malheureusement, les experts de New York, qui l\u2019avaient installé, n\u2019étaient pas disponibles.Le président de la Compagnie demanda conseil au directeur de l\u2019École Polytechnique qui lui recommanda de faire appel aux lumières du docteur Salluste Duval.Ce dernier accepta, tout en réclamant un certain délai et la solitude la plus absolue qui lui paraissait indispensable pour étudier à fond le problème; travaillant seul, dans le calme et en dehors de tout témoin, il réussit bientôt à remettre les appareils en fonction.Le président de la compagnie lui offrit alors une grosse somme d\u2019argent, en guise d\u2019honoraires; Salluste Duval la refusa froidement en disant qu\u2019il n\u2019avait accepté ce travail que dans le but de se démontrer à lui-même qu\u2019il n\u2019ignorait aucun des secrets de la téléphonie.Le docteur Salluste Duval reçut également un appel inattendu, quand un jour on lui demanda de remettre en marche la machinerie d\u2019un aviso français qui, en rade de Montréal, refusait de fonctionner, après 14.AUQAM \u2014 Fonds de l\u2019ENJC \u2014 dossier Salluste Duval.TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 des heures et des journées d\u2019impuissance des mécaniciens du bord.Une fois de plus, il put dire: veni, vidi, vinci.Là aussi, il réussit à diagnostiquer le mal mécanique et il refusa d\u2019accepter le moindre dédommagement.En outre, il était ingénieur-conseil auprès des grandes compagnies d\u2019électricité de Montréal, car génie créateur, l\u2019électricité appliquée n\u2019avait aucun secret pour lui.= Ses cours d'électricité à l\u2019École Polytechnique, imperturbablement donnés malgré la turbulence des élèves qu\u2019excitaient ses singularités, ont cependant formé des générations d\u2019ingénieurs-électriciens solidement instruits.Son langage était clair et précis; jamais il ne manquait de mener à bien l\u2019expérience entreprise devant ses étudiants 15, Sa compétence en électrologie lui valut la récompense que Mgr J.C.K.Laflamme lui fit connaître dans la lettre suivante: Université Laval, Québec, 28 septembre 1899 Mon cher docteur Duval, Je vous envoie par le présent courrier le diplôme d'ingénieur civil.Soyez sûr que c\u2019est avec plaisir que l\u2019Université vous le décerne.Vous le méritez cent fois plus que tous ceux à qui nous en avons déjà donné d\u2019analogues.Mes meilleures félicitations.Votre ami tout dévoué J.C.K.Laflamme 16 L\u2019année suivante, le docteur Salluste Duval fut chargé d\u2019organiser le laboratoire d\u2019électricité de l\u2019Université de Montréal.Le docteur Arthur-Achille Fou- cher (1856-1932), professeur d\u2019ophtalmologie à Laval de Montréal, avait proposé Duval comme le meilleur candidat à ce nouveau poste.Artiste par tempérament, le docteur Foucher se délassait dans de nombreuses tâches en se livrant à la peinture, à la sculpture, à la musique.Il était même électricien à ses heures.N\u2019est-ce pas lui qui, avec le docteur Salluste Duval, organisa vers 1900 le laboratoire d'électricité de l\u2019Université Laval à Montréal 17, Tous les étudiants des trois écoles où se dispensaient les cours de Duval prenaient grand plaisir à le voir utiliser sa toge pour essuyer le tableau noir.A Polytechnique cependant, les élèves moins timides faisaient le chahut pendant les démonstrations.* * * La plus grande consolation que Salluste Duval tira de sa participation à l\u2019avancement de la science au Canada lui vient de sa découverte d\u2019une méthode simple d\u2019électrification des grandes orgues de la firme Casavant de Saint-Hyacinthe.15.Ibid.16.AUQAM.Fonds de PFENJC, dossier de la famille Duval.Lettre de Mgr Laflamme au docteur Duval, 28 septembre 1899.17.Courteau, Guy et Lanoue, Francois: Une nouvelle Acadie: Saint-Jacques-de-I\u2019Achigan.Montréal, 1947, p.335.261 Il avait même approfondi le mécanisme intime des tuyaux, des anches et des jeux et il était convaincu que la commande électrique qu\u2019il avait recommandée pour la soufflerie était une découverte majeure.Il eut l\u2019honneur d\u2019être choisi comme conseiller technique pour la construction des grandes orgues de l\u2019église Notre-Dame de Montréal.Le 14 novembre 1885, il était chargé de préparer les devis d\u2019un orgue à clavier pneumatique avec commande électrique dont le contrat d\u2019exécution fut attribué devant notaire a l\u2019atelier des frères Casavant de Saint- Hyacinthe.Claver Casavant s\u2019engagea a se rendre à Paris pour se perfectionner dans son métier chez Cavaillé-Cole, et cela à la demande expresse du curé Sentenne, p.s.s.!*.En mai 1887, le travail était mis en marche et, en mai 1891, M.Frederick Archer de Chicago vint inaugurer l'orgue, qui passa longtemps pour le plus impressionnant d\u2019Amérique; il fut dépassé plus tard par le Temple Emmanuel de Boston, l\u2019église Saint- Paul, l\u2019Université de Toronto et l\u2019église du Saint- Nom de Jésus de Maisonneuve à Montréal.Mgr Olivier Maurault écrivit que la décoration actuelle de la montre et du buffet ne fut entreprise qu\u2019après 1894.Cet orgue fut plusieurs fois remanié depuis son inauguration.Qu'il nous suffise de dire qu\u2019il possédait.en 1917.quatre claviers d\u2019une étendue de 61 touches chacun, 83 jeux, 30 pédales et 5,772 tuyaux.Il reste encore très remarquable par l'heureuse combinaison que les facteurs ont su faire des jeux anglais.français et allemands 19, Le docteur Salluste Duval tint les grandes orgues de l\u2019église Saint-Jacques jusqu\u2019en 1914.Le jubé était son fief; il y avait installé une véritable boutique qui contenait des appareils électriques, des vis, des clous de toutes les longueurs, des bouteilles d\u2019acide, etc.Il avait modifié « son » orgue d'une manière extraordinaire et il en avait fait un champ d\u2019expérience acoustique et électrique.Méfiant de nature, il avait installé des pièges capables de trahir la présence de tout individu qui essayerait de se servir de l\u2019instrument sans sa permission.Il en avait compliqué le maniement à un point tel que lui seul pouvait le faire fonctionner; il eut un jour l\u2019occasion de démontrer son ingéniosité et ses réflexes de défense.La Fabrique de la paroisse, à la fin de décembre 1914.demanda à Duval de faire valoir ses droits à la retraite.L'intéressé prit mal la suggestion et.sans manifester ouvertement son mécontentement.il manipula les clés et il méla les 18.Maurault, Olivier, p.s.s.: La paroisse.Histoire de l\u2019église Notre-Dame de Montréal.Louis Carrier et Cie, Montréal-New York-Londres, 1929.19.Ibid.262 commandes si habilement que son successeur désigné par le curé fut incapable d\u2019utiliser les grandes orgues à l\u2019heure de la Messe de Minuit.Le professeur Léon Lortie de l'Université de Montréal nous a confirmé qu\u2019avec les membres de sa famille, paroissiens de Saint-Jacques, il était présent dans la nef le soir en question et qu\u2019il n\u2019oubliera jamais cette cérémonie historique d\u2019une Messe de Minuit sans musique solennelle.Le professeur Léon Lortie semble croire que le docteur Duval aurait neutralisé la conduction électrique de l\u2019orgue en isolant chacun des contacts au moyen d\u2019un agent chimique non conducteur, probablement au niveau des languettes de métal.dites jeux d\u2019anches.On sait qu'un orgue se compose de deux genres de tuyaux: les uns où c\u2019est la colonne d\u2019air qui vibre, dit jeux de fond.les autres où le son est produit par la vibration d\u2019une languette de métal dits jeux d\u2019anches.Pour tout le monde, excepté quelques rares musiciens, Duval fermait les jeux d\u2019anches et.seuls les fonds pouvaient servir.Pour rétablir les premiers, il y avait deux moyens: le premier très simple, puisqu'il ne demandait qu'à presser un bouton de sonnette dissimulé dans une armoire, l\u2019autre très compliqué qui exigeait qu'on fit fonctionner successivement certains registres d\u2019accouplement et certaines notes du clavier.soit en tout cinq mouvements qui ne paraissaient avoir aucune relation, mais qui établissaient des contacts électriques.Il fallut engager un spécialiste pour faciliter la remise en marche de l'orgue blessé.En mécanique, le Dr Duval avait peu d\u2019égaux.Une machine se détraqua-t-elle, que sans se donner la peine de mettre des salopettes et souvent même sans enlever son éternelle redingote.il y entrait jusqu'au cou et la remettait en état 20, Jusqu\u2019au moment de ce récit (décembre 1975), il fut impossible de dénicher quelque part dans les revues scientifiques des commentaires valables sur l\u2019œuvre scientifique de Salluste Duval.Seul, le docteur Frank a eu la bonne idée d\u2019inclure la biographie du docteur Salluste Duval dans sa collection des Médecins d'autrefois.Nous avons pu toutefois reconstituer les traits acérés de l\u2019étrange personnalité de Salluste Duval par le truchement d\u2019une enquête que menèrent en 1946 Gustave Bellefleur et Donat Durand auprès des anciens élèves de l'École Normale Jacques Cartier.À la lecture de leurs entrevues, il est clair que le savant médecin posait à l\u2019ermite et qu\u2019il adorait vivre dans la coquille qui dérobait aux yeux des curieux l\u2019intimité de son ego \u201c!.Les anciens élèves de Duval ont tout de même su percer le beau, le bon, le pratique et même les 20.Frank, docteur: Médecins d'autrefois.Le docteur Salluste Duval.Le Docteur, 3: no 1, juin 1525, Montréal.21.Bellefleur, Gustave et Durand, Donat: Profils normaliens.Vol.1, Montréal, 1946.L'UNION MÉDICALE DU CANADA re ERSOI Fig.2 \u2014 Personnel de l\u2019Ecole normale Jacques-Cartier \u2014 année scolaire 1908-1909 : les docteurs N.-G.Chabot, Salluste Duval, Charles Gill, poète et peintre, Romain-Octave Pelletier, musicien; messieurs R.-Z.Baulne, J.-O.Cassegrain, N.Brisebois et P.Malone; l\u2019abbé Nazaire Dubois, principal et l\u2019abbé L.-A.Desrosiers, vice-principal.(Appartient aux archives U.Q.R.M.) petites originalités de leur professeur.Ils dirent de lui que « le fameux Salluste Duval ne descendait pas toujours des hautes sphères où il planait 22.que sa science eut trouvé meilleure terre chez les professeurs d\u2019écoles supérieures 23, \u2026 Salluste Duval, un ours, fut doublement apprécié comme professeur à Normale et à Poly.Il nous forçait à découvrir la science.Avec lui, il fallait être vivant.et répondre à ses questions, sans ça il nous considérait comme morts.Gare à l\u2019élève qui manquait de précision.Par une remarque, il lui faisait ressentir Pénormité de sa bêtise.Duval était un génie, paraît-il.Vous savez sans doute qu\u2019il apprit les hautes mathématiques tout seul, pendant qu\u2019il étudiait la médecine à Victoria.Son oncle, l'abbé Verreau, lui passait des Annales de mathé- mathiques en lui disant: « Quand tu aura compris ça, tu viendras me l'expliquer».Le jeune Duval piochait dans le calcul différentiel et le calcul intégral.Il n\u2019y avait alors à Québec et à Montréal que deux ou trois prêtres français au courant de ces calculs.Mais l\u2019esprit indépendant, jamais Duval n\u2019est allé leur demander conseil.Il était le seul à lire un volume de mathématiques comme nous un roman.Un Salluste Duval vaut des douzaines de S.Jean-Baptiste pour nous faire respecter des Anglais.Des recherches avec ses ressources ont valu la gloire à Casavant qui n\u2019a pas voulu que l\u2019entreprise passe en des mains étrangères 24, 22.Ibid.Docteur Jérôme-David Gauthier (promotion 1878).23.Ibid.M.Napoléon Brisebois (promotion 1880).24.Ibid.M.Stanislas-Albert Baulne (promotion 1896).TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 \u2026 Le professeur Duval était très difficile à suivre.Malheur a celui qui manquait l\u2019un de ses cours.Il lui était presque impossible de reprendre cette maille 25, \u2026 Duval était un puits de science 26, \u2026 Parfois nous n\u2019étions pas à la hauteur des exposés algébriques et trigonométriques de Duval 27.\u2026 Duval planait à tire d\u2019ailes dans les sphères de la science, difficilement suivi par nos esprits haletants 28, \u2026 Cassegrain et Duval nous en imposaient par l\u2019étendue et la profondeur de leur savoir 29, \u2026 M.Duval parlait rarement aux élèves.Un jour, après un de ses cours, comme je n\u2019avais pas compris le devoir d\u2019algèbre, j'allai lui demander des précisions.Il me répondit sèchement: « Vous demanderez à vos confrères.A l'avenir vous vous assoierez en avant ».\u2026 Il serait peut-être intéressant de noter que M.Duval refusa une augmentation d\u2019émolument », sous prétexte « qu\u2019il était professeur à Poly, à l\u2019E.N.J.C., à l'Université Laval, organiste à l\u2019église St-Jacques, ingénieur-conseil à la Compagnie de Téléphone des Marchands et propriétaire de fiacres\u2026 Il avait installé le téléphone à l\u2019E.N.J.C., indépendant de la Compagnie des Marchands, avec le central dans sa chambre qui fonctionnait par un dispositif secret\u2026 Il savait tout ce qui se passait à l\u2019École.Il gagnait $600 par année à l'ENJ.C.\u2026 Il était célibataire, logeait à l\u2019École dans la soute à charbon actuelle et amassait une petite fortune.Il a laissé à Ibid.Ibid.Ibid.Ibid.Ibid.M.Adélard-C.Miller (promotion 1893).M.Cyprien Miller (promotion 1899).M.E.Girardin (promotion 1913).M.M.L.-P.Paré (promotion 1915).Guido Morel (promotion 1913).263 PRET A Et A MTS RAR ads = OR S Fig.3 \u2014 Vue de l\u2019Ecole normale Jacques-Cartier (courtoisie des archives U.Q.A.M.) sa mort $30,000 presque tous à des étrangers, à la famille de son maître-charretier Patry.Somme toute, il fut un grand savant et l'inventeur de la soufflerie électrique des orgues Casavant 39, .Mes plus belles années sont celles que j'ai passées à l\u2019École normale.Souvent reviennent en mémoire mille petits faits qui me rattachent à cette phase plus qu\u2019à toute autre; ce sont l'intelligente pédagogie et la paternelle condescendance de monsieur l\u2019abbé Desrosiers, la bonté et l\u2019érudition de monsieur Cassegrain, l\u2019exubérance poétique de Chs Gill et la mystérieuse simplicité du savant Salluste Duval *1, Ce jugement plus élaboré que les précédents confirme l\u2019opinion unanime des étudiants de l\u2019E.N.J.C., qui s'étendent sur une longue période: 1877-1916, sur la valeur scientifique de l'enseignement dispensé généreusement par Salluste Duval.Ce dernier, passé maître ès sciences avait également courtisé les arts, et ce, sans l\u2019aide d\u2019aucun maître ou tuteur.Cet engouement pour les arts se manifeste surtout dans la musique.Le professeur Duval est en effet compositeur d\u2019une certaine valeur selon les témoignages de ses contemporains.La Presse du 23 juillet 1917 affirme qu\u2019il est l'auteur de plusieurs motets religieux.Au mois d'octobre 1887, l'École Normale Jacques-Cartier reçoit un illustre visiteur, Son Éminence le Cardinal Taschereau.archevêque de Qué- 30.Ibid.M.J.EP.Marcil (promotion 1915).31.Ibid.M.Antoine Brabant (promotion 1916) 264 bec.La grande salle de l\u2019école « décorée dans le meilleur goût » pour la circonstance « reçoit Son Éminence, qui fut saluée par le chant du motet: Ecce sacerdos magnus dont la musique avait été spécialement composée par le docteur S.(alluste) Duval » 32.En société Duval affectait des manières de rustaud et semblait prendre un malin plaisir à faire bondir d\u2019indignation ses collègues du Conseil de la Faculté.Duval voulait paraître invulnérable à la renommée clamée à tout vent par certains de ses confrères de la table ronde qui.anciens maires de Montréal comme William-Hales Hingston et John James Guerin, ou sénateur comme le docteur Paquet de Saint-Cuthbert, se tenaient bien raides sur leurs fauteuils et n\u2019apparaissaient pus heureux de ce qu'on appelait alors la suffisance de l\u2019expert ès sciences.Salluste Duval avait gardé de son enfance ct de son adolescence passées sur les rives du Saint-Laurent.à Saint-Jean-Port-Joli.le culte du terroir; il avait acheté une ferme à Saint-Aubert où il tenait maison irrégulièrement avec le concours dévoué de sa cou- 32.Le Journal de l'Instruction publique, vol.6, no 7, novembre 887, 145.L'UNION MÉDICALE DU CANADA pe Mec te «de Ch ét ow ; V \u2018Cg ; se Montre Fig.4 \u2014 Groupe des professeurs de la faculté de Ecole de médecine et chirurgie de Montréal, } durs 5 sata tas dhl 7 dedi CREE Hii ih duit nln .het = a ON 7 pEAY FAT Lu à ; VF de dk Shs Yes Foals { tila lp ; « CRE Le E #5 PAIE 4 médecine de l\u2019Université Laval à Montréal \u2014 1895.Le docteur Salluste Duval occupe la troisième place à gauche de la table, face au doyen Rottot.sine Emma Vaillancourt.Cette dernière entretient une correspondance suivie avec son cousin Salluste où elle lui raconte les événements tragiques ou comiques qui viennent troubler la quiétude de son entourage à Saint-Aubert.Son orthographe n\u2019est pas très soignée mais son langage est souvent savoureux.En voici un exemple: Sr-Auobert 16 Neuvembre 1914 Cher cousien un mot pour te donner de nos nouvelles qui sons très bonne ont est toute an bonne santer, Jean est bien meux que de coutume sette auotonne, Je le fait étriver.Je lui dit qui est comme la vielle Jument.Il angresse et il est bien meux de ses pâte.Le puisor de la clasette an fonser de sorte que nous à vons été au bliger dans cruser une autre.Il sons fait édé, sela à couter $8.pour le boies et le crusage.Gé à ta prendre que Rosanne acheter une fille qui a huite Jour et bien anvie.On ma dit se matin que la famm de Ernesse Fortien se meur, elle est comsomsion de gorge.Nous avons pas autre chose de nouvo.Ta tout devouer Cousine Emma 33 Pour le bénéfice de nos lecteurs et dans le but de les empêcher de recourir à un quelconque dictionnaire régionaliste, il nous a paru utile de traduire en langage courant cette lettre d'Emma: 33.AUQAM.Fonds de I'ENJC, dossier de la famille Duval.Lettre d\u2019Emma Vaillancourt à son cousin Salluste Duval, 16 novembre 1914.TOME 105 \u2014 FEVRIER 1976 St-Aubert, 16 novembre 1914 Cher cousin, un mot pour te donner de nos nouvelles qui sont tres bonnes.On est tous en bonne santé, Jean est bien mieux que de coutume cet automne.Je l\u2019ai fait étriver.Je lui dis qu\u2019il est comme la vieille jument.Il engraisse et il est bien mieux de ses pattes.Le puisard de la « Closet » a enfoncé, de sorte que nous avons été obligés d'en creuser un autre.Ils se sont faits aider.Cela a coûté $8 pour le bois et le creusage.J'ai a t'apprendre que Rosanne a acheté une fille qui a huit jours et bien en vie.On me dit ce matin que la femme d\u2019Ernest Fortin se meurt, elle est consomption de la gorge.Nous avons pas autre chose de nouveau ta tout dévouée, cousine Emma Les relations épistolières du docteur Salluste Duval avec des amis ou des parents du bas du fleuve sont nombreuses et fréquentes.On lui apprend les événements sociaux qui animent la petite société de ce coin du pays: naissances, mariages, décès, élection, contestation d'élection du comté de l\u2019Islet.On insiste sur les procès qui souvent secouent la famille Duval.On lui parle aussi de la température, des récoltes, des épidémies, etc.Son frère Hospice, de Saint-Jean-Port-Joli, lui raconte même ses déboires matrimoniaux, espérant sans doute obtenir son approbation ou tout au moins sa compréhension.265 CS \u2026 Mes affaires ne vont pas très bien, ici à la maison, dit-il.J\u2019ai bien peur d'être obliger (sic) de me séparer de ma tendre moitié qui me fait faire une vie d\u2019enfer du matin au soir.Elle a été la cause de tous mes troubles depuis que je suis marié.\u2026 Si cela continue elle sera la cause qu\u2019elle réussira à me faire faire des manques dans mes devoirs.Davais intention de retirer mes argents de la banque et la planter de côté et abandonner ma place, mais je crois que je ferai mieux de me séparer légalement et l\u2019envoyer rester à l\u2019Islet et lui payer une pension, au moins je serai tranquille Jai toujours taché d\u2019endurer jusqu\u2019à présent mais la mesure est pleine, je ne puis faire plus.Je comprends que cela n\u2019est pas bien beau pour la famille.A venir jusqu'à présent, j\u2019ai enduré par considération pour papa mais à présent qu\u2019il est mort.J'espère que les autres membres de la famille comprendront ma position.ton frère affectionné H Duval P.S.Je pourrais l\u2019endurer plus facilement si j'étais dans une place privée où il me serait possible de laisser la maison quand ses crises la prennent et exempter d\u2019avoir connaissance de ces scènes mais je suis attaché et ne peut laisser et elle me fait mourir à petit feu avec ses braillages et hurlages devant le public HD 34 Comme on le voit, Salluste Duval était demeuré très près des siens et de ses amis.Il en était de même de l\u2019attachement que l\u2019abbé Verreau portait à ses proches de Laval: Mgr Laflamme et Mgr Tho- mas-Étienne Hamel.Mgr Joseph-Clovis Klemmer Laflamme était à coup sûr le plus brillant représentant durant le dernier quart du XIX* siècle.de la dynastie d'hommes de sciences inaugurée au Séminaire et à l\u2019Université par les abbés Holmes, Horan et Brunet.Il fut professeur de minéralogie et de botanique.puis de 1885 à 1893 secrétaire de l\u2019Université Laval.En juin 1893, il devint supérieur du Séminaire et recteur de Laval 35.Autodidacte comme son copain Salluste Duval, Mgr Laflamme fut, tôt dans sa carrière, sensibilisé à la recherche des inventions modernes en sciences appliquées.Il fut l\u2019un des pionniers au Québec du génie forestier, de la radiographie, de l\u2019éclairage électrique, du téléphone, de la géologie; il échangeait régulièrement ses observations personnelles avec son ami de Montréal.Pendant près de vingt ans, les deux hommes unirent leur expérience pour repousser les limites de la science.Déjà en 1888, dans une lettre datée de Paris 8°, l\u2019abbé Laflamme montre son scepticisme au docteur Duval devant l\u2019enseignement scientifique 34.Ibid.Lettre d\u2019Hospice Duval à son frère Salluste Duval, 11 novembre 1910.35.Provost, Honorius: Histoire du Séminaire de Québec.Revue Univ.Laval, Québec, 1964, 487.36.AUQAM.Fonds de I'ENJC, dossier de la famille Duval.Lettre de Mgr Laflamme au docteur Salluste Duval, 4 décembre 1888.266 dispensé en France, aux Arts et Métiers, « devant un auditoire d\u2019ouvriers, la plupart en blouse », qui n\u2019y comprenaient rien.Surtout que cet enseignement « était comme cornet d\u2019encre et tout à fait à la vieille mode.Un cours de 1870, fait en 1888 ».Il ne sera pas plus tendre lorsqu'il s\u2019agira de faire le procès des ouvrages scientifiques français, leur préférant de beaucoup ceux publiés aux États-Unis « qui ne craignent pas de mettre de côté les vieilles reliques, pour ne s\u2019occuper que des choses plus modernes et plus utiles.Ce ne sont pas des musées rétrospectifs, mais des exhibitions de modernités, telles qu\u2019on les emploie actuellement » 37.Le docteur Duval abonde dans le même sens, dénonçant le manque d\u2019exemples concrets et l'esprit trop exclusivement théorique des volumes traitant d\u2019électricité, donnés en pâture aux étudiants de nos collèges.Mgr Laflamme pour remédier à cette pauvreté des manuels publiera en 1893 ses Notions générales sur l\u2019électricité et le magnétisme.Mais avant de passer chez l\u2019éditeur, il demande à son ami de Montréal de relire son manuscrit et de lui transmettre ses commentaires.Le docteur Duval s\u2019exécute et ne tarde pas à fournir ses lumières.Jai lu et relu la partie de votre travail qui a rapport à I'électrostatique.Je considère que ce travail est extrêmement important; c\u2019est le premier qui est publié ici et c'est probablement le seul qui sera publié d'ici à assez longtemps et par la nature des choses il servira de texte et de base à l'enseignement électrique dans les collèges d'ici à assez longtemps.De plus ce travail existera encore dans plusieurs années d'ici alors que les méthodes d'exposition de l\u2019électricité auront fait des progrès et il ne manquera pas de personnes qui le jugeront dans ce temps-là en le comparant aux idées qui auront cours alors.Étant donné toutes ces circonstances, vous me permettrez d'aborder le sujet avec la plus complète franchise d'autant plus que c'est absolument et entièrement entre nous deux et que une fois que vous aurez pris une décision définitive, il ne sera plus question de rien de ma part 38.Et ainsi dans deux longues lettres 8 où voisinent de nombreuses formules et figures de toutes sortes, incompréhensibles au profane, le docteur Duval se permet-il de décortiquer le travail de son collègue.Il insiste particulièrement sur la nécessité d\u2019être clair et précis dans l\u2019exposé, pour obtenir la compréhension des étudiants.Mais toujours aussi modeste, il veut voir son nom passer « entièrement sous silence ».Cette question de l\u2019enseignement des sciences, en particulier de l\u2019électricité, dans les collèges du Qué- 37.Ibid.Lettre de Mgr Laflamme au docteur Salluste Duval, 28 janvier 1904.38.ASQ, Université 64/76.Lettre de Salluste Duval à Mgr Laflamme, 13 novembre 1892, 39.Voir note 34 et ASQ, Université 64/77, Lettre du docteur Duval à Mgr Laflamme, 16 novembre 1892.L'UNION MÉDICALE DU CANADA A 5 © bec préoccupa nos deux « savants » durant toute leur carrière de professeur.Lors du remaniement des programmes du baccalauréat en 1890, l\u2019abbé Laflamme prépara un programme d\u2019électricité qu\u2019il soumit à Duval avant de l\u2019apporter à une réunion générale des collèges.« Ne vous gênez pas, dit-il, retranchez, ajoutez à votre guise » 40, L\u2019année précédente, alors que la cathédrale de Québec, le Séminaire et l\u2019Université Laval songeaient à installer l'éclairage électrique, on sollicita encore les conseils de l\u2019expert de Montréal *#.Quelque temps après, Mgr Laflamme, qui entend utiliser les dernières découvertes scientifiques, demande l\u2019installation de téléphones au Séminaire et à l\u2019Université.Voulant profiter de l\u2019expérience du docteur Duval en ce domaine, il lui écrit plus d\u2019une dizaine de lettres, lui racontant les difficultés rencontrées et demandant des solutions pour résoudre les problèmes d\u2019installation de ses nouveaux appareils *?.Le 25 février 1891, il semble bien sombre.« D\u2019ai reçu mes treize téléphones, écrit-il à son ami, et j'ai la mort dans l\u2019âme\u2026 Je ne comprends pas un traître mot des innombrables connections de ces magnifiques instruments.» Mais tout s\u2019arrange et c\u2019est l\u2019âme plus sereine qu\u2019il s\u2019exclame la semaine suivante: « Glory be to God! Mes téléphones d\u2019essai vont comme un charme!» Au début de 1892, tout va si bien que tout le monde réclame son téléphone, ce qui occasionne un surcroît de travail au docteur Duval à qui on demande de « s'occuper de toute cette histoire ».Un autre ami de Salluste Duval, Mgr Thomas- Étienne Hamel, devint secrétaire de l\u2019Université Laval en 1860, puis supérieur du Séminaire et recteur de Laval.En 1886, on le nomma protonotaire apostolique et recteur de la Succursale de Laval à Montréal.Il fit valoir son tempérament de lutteur dans la défense de l\u2019Université Laval, attaquée dans ses droits sur la Succursale de Montréal et dans sa réputation d\u2019intégrité par des adversaires acharnés.Il fut un des fondateurs de la Société Royale du Canada 43, Le docteur Duval trouva en Mgr Hamel un interlocuteur compréhensif et Mgr Hamel apprécia les renseignements utiles que Duval lui confiait sur la marche contre et pour Laval de ses collègues de Montréal.40.AUQAM.Fonds de l\u2019ENJC, dossier de la famille Duval.Lettre de Mgr Laflamme à Salluste Duval du 16 mars 1890.41.Ibid.Lettres de l\u2019abbé Laflamme à Salluste Duval, 27 sept, 4 oct, 6 oct.1889 et ler octobre 1890.42.Ibid.Lettres de l\u2019abbé Laflamme à Salluste Duval, 26 janvier, 5 février, 8 février, 11 février, 14 février, 17 février, 25 février, 4 mars, 25 mars, 30 octobre 1891 et 10 février, 13 février 1892.43.Provost, Honorius: Histoire du Séminaire de Québec.Québec, Revue Univ.Laval, 1964, 487.TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 En 1881, il y eut des démarches faites à Rome; de même en fut-il en 1883.À ce moment, il semble que le docteur Salluste Duval ait présenté, en date du 30 août 1883, un mémoire à la Faculté de Médecine de la Succursale de Laval à Montréal contre sa fermeture, envisagée à la suite de la levée par Rome de la condamnation de l\u2019École par les évêques de la province de Québec.Dans ce document, on voit que le célèbre câblogramme * « Suspende omnia » adressé de Rome à Mgr Fabre a fortement chicoté les disciples de Laval, car on trouve les lignes suivantes dans le document de Duval: Il est certain que le docteur (Louis Édouard) Desjardins n\u2019a pas obtenu le télégramme sans promettre quelques sacrifices de la part de l\u2019École, comme par exemple la rupture de l\u2019affiliation pour cette année même ou encore la dissolution volontaire de l\u2019École pour l\u2019année prochaine.Si l\u2019École ratifie ces conditions, elle éloigne par là même un certain nombre d'élèves; si elle refuse de les ratifier, elle force le délégué (dom Smeulders) à laisser porter les censures.Où iront les élèves, si nous sommes fermés (à la Succursale) 44?À cette époque, on comptait des dissidents des deux côtés de la barricade; ainsi on remarque dans la requête dont on vient de faire mention l\u2019absence des noms des docteurs Jean-Philippe Rottot et Emmanuel Persillier-Lachapelle.On a vu ailleurs que les docteurs Louis-Benjamin Durocher, Stanislas Brunelle et E.-A.Poitevin, bien que membres de l\u2019École Victoria, tenaient mordicus au statu quo, soit le maintien de l\u2019École sans addition de la Succursale de Laval à Montréal.Les deux groupes étaient fortement appuyés de leur côté par certaines autorités religieuses, régulières et séculières.Le 17 avril 1890, Salluste Duval était l\u2019un des huit professeurs de Laval à Montréal qui adressèrent à Mgr Fabre une requête contre l\u2019union proposée entre Laval et Victoria.Les autres signataires étaient les docteurs Adolphe Dagenais, Arthur-Achille Fou- cher, A.-Toussaint Brosseau, Norbert Fafard, J.- Albert Laramée, Adolphe Lamarche et Séverin Lachapelle 5.La requéte avait une allure impertinente de contestation et contenait des allégations mal fondées.Certains paragraphes feraient bondir les partisans de la révolution tranquille contemporaine: * \u201cSchola proposuit pontifi conciliari \u2014 suspende omnia \u2014 Schola continuit anno proximo scribam\u201d \u2014 câblogramme du Cardinal Simeoni a Mgr C.-E.Fabre, 25 août 1883 (voir Lavallée, André, Quéhec contre Montréal.La querelle universitaire (1876-1891).Presses Univ.Montréal, Montréal, 1974, p.154.44.ASQ, Université 128AT 45.ASQ, Université 139 AU.Mémoire attribué au docteur Duval, mais non signé, contre la fermeture de la Succursale Laval à Montréal, 30 août 1883.267 A A Ru Le clergé, en prenant sous sa protection puissante l'Université Laval à Montréal, ne fera que continuer ses traditions passées; il sauvegardera par là les intérêts de la religion et de la science, ainsi que ceux de la nationalité canadienne-française.Il est de la plus haute importance que le clergé ne laisse pas échapper cette occasion de conserver le contrôle de l\u2019éducation universitaire 46.On peut retrouver la teneur de cette requête dans un autre volume.Ainsi: Les soussignés, Monseigneur, ne désirent pas rompre le fil d\u2019or qui les unit à l\u2019Université Laval de Québec 47.À quoi, l\u2019abbé J.-P.Proulx, vice-recteur de l\u2019Université Laval à Montréal, répondit dans une lettre adressée de Rome le 25 mai 1890 à Mgr Fabre: Je regrette le ton acerbe de certaines expressions que renferme cette (requête) le vinaigre n\u2019a jamais adouci les plaies.Quand il y a eu des torts de deux côtés, devrait-il être si difficile d\u2019user réciproquement d\u2019indulgence et de bienveillance 48, * * * Cet article serait incomplet sans la révélation d\u2019un secret qui ne fut pas longtemps gardé sous le boisseau.Salluste Duval, idéaliste et savant sous toutes les coutures de ses trois toges de professeur, avait comme tout humain conscient et organisé le souci de sa subsistance économique.Il chercha une solution pratique à ses soucis de sécurité financière que les fluides émoluments de l\u2019enseignement universitaire ne savaient écarter de ses préoccupations.Un retour aux sources lui suggéra une manière traditionnelle de gagner son pain et son sel.Il fit l\u2019acquisition de chevaux de trait et de voitures de place dites Victoria, puis il engagea des charretiers et conclut un pacte avec un maître cocher du nom de Patry.Rapidement se répandit dans la famille universitaire la rumeur que Salluste Duval détenait un permis de transport public et que, propriétaire de fiacres, il mettait à la disposition des intéressés ses « Victoria » dans la belle saison et ses carrioles dans les temps froids, le port d\u2019attache étant situé au coin des rues Ontario ct Amherst.Salluste Duval pouvait ainsi passer sans fatigue de l\u2019E.N.J.C.à l\u2019École Polytechnique, à la Faculté et aux ateliers qui réclamaient ses conseils; il n'avait pas comme ses confrères pignon sur rue, mais des équipages doubles ou simples à toute heure du jour et de la nuit et sous tous les climats.46.Beausoleil, J.-Maxime: Le dernier chant des serins de Laval.Montréal, 1890.47.Mémoire de l\u2019abbé J.-P.Proulx, sur la nécessité de l'influence épiscopale.A.Befani, Rome, 1890 48.Ibid.268 \u2014e \"me \u2026\u2026 » Fig.5 \u2014 Kiosque des cochers de fiacre à 'ombre de I'Hotel- Dieu (circa 1910).Reproduction d'une toile de Robert Pilot appartenant à l\u2019Hôtel-Dieu parue dans le Journal de l\u2019Hôtel-Dieu de Montréal.Quant à la clientèle, elle pouvait utiliser le téléphone de la Compagnie des Marchands, dont le bon fonctionnement était assuré par les offices de Salluste Duval.Ce dernier logea rue Sherbrooke, à l\u2019E.N.J.Cet, pour les repas, il devenait l\u2019invité de son maître- cocher qui résidait à deux pas, dans la côte de la ruc Wolfe.On peut imaginer que le repas du soir préparait l\u2019étude quotidienne des recettes et des dépenses de l\u2019entreprise.La comptabilité devait être bien tenue, puisque Duval nomma son cocher, M.Patry, légataire universel de tous ses biens qui s'élevaient à près de trente mille dollars.On retrouvait chez Salluste Duval les qualités d\u2019un professeur d\u2019avant-garde tant à la chaire de physiologie et de la Faculté de Médecine qu\u2019à Polytechn:- que et à 'E.N.J.C.Travailleur infatigable.il aurait eu en d\u2019autres pays où l'on met à la disposition des hommes comme lui des laboratoires parfaitement outillés, atteint un renom considérable.Nous avons dit qu\u2019il était inventeur, il n'est pas venu à notre connaissance qu'il ait pris aucun L'UNION MÉDICALE DU CANADA PV RCW à brevet, semblant s'être contenté d\u2019avoir fait cadeau de ses inventions à ceux pour qui il les avait imaginées.S'il ne fut pas médecin praticien, il n\u2019en fut pas moins une personnalité des plus marquantes de la profession et mérite de prendre place dans notre galerie de Médecins d\u2019autrefois 49.Le professeur Salluste Duval mourut du diabete cinq ans avant la découverte de l\u2019insuline par les savants du Canada: Banting, Best, McLeod et leurs collaborateurs.Lors de sa mort survenue le 23 juillet 1917, Duval habitait au 687 de la rue Wolfe, chez son maître-cocher, près de l\u2019École Normale Jacques- Cartier.Les funérailles eurent lieu à l\u2019église Sainte- Catherine « au milieu d\u2019un grand concours de parents et d\u2019amis.Le service eut un certain éclat.Un chœur de chant de la paroisse Sainte-Catherine, assisté de quelques chantres de l\u2019église Saint- Jacques, était présent.L'abbé Maurault, p.s.s.et ancien collègue du professeur Duval à l\u2019École Polytechnique, chanta le service, assisté des abbés Giard et Piette.Après la levée du corps par le curé de la paroisse, l\u2019abbé Papineau, la dépouille mortelle est transportée à la gare Bonaventure pour se ren- 49.Frank, docteur \u2014 loco citato.TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 « dre à Saint-Jean-Port-Joli où eut lieu la sépulture » 3°, * * + Le docteur Duval ne semble pas avoir laissé de publications susceptibles de rappeler son existence aux générations futures et sa modestie l\u2019empêcha de donner son nom aux multiples inventions auxquelles il participa.Malgré cela, il ne fut pas tout à fait oublié, car, en 1955, la Faculté des sciences de l\u2019Université de Montréal fondait en sa mémoire le Club Salluste Duval.REMERCIEMENTS Les auteurs remercient les autorités de l'UQAM pour leur avoir facilité l'examen des archives de Ecole Normale Jacques-Cartier, le docteur Gustave Gauthier, ancien professeur à la Faculté dentaire de l\u2019Université de Montréal, et messieurs Gustave Bellefleur et Donat Durand pour leur avoir fourni de précieux renseignements sur les Normaliens, le docteur Arthur Dufresne, un ancien élève de la Faculté de Médecine, M.Léon Lortie, historiographe de l\u2019Université de Montréal, et l'abbé Honorius Provost, archiviste du Séminaire de Québec.Is expriment leur reconnaissance à mademoiselle Gabrielle Faucher qui a consacré des heures à dactylographier leur texte.50.La Presse, 25 juillet 1917.269 anthologie QUELQUES MÉDECINS ET CHIRURGIENS DE LA COUR ET LES LIENS QUI LES RATTACHENT AU CANADA Gabriel NADEAU Note de la rédaction Nous avons trouvé encore un bon article du docteur Gabriel Nadeau paru dans L\u2019Union Médicale du Canada, tome 83, octobre 1954 que nous reproduisons aujourd\u2019hui dans l'espoir de satisfaire au désir de nombreux lecteurs de notre journal.Nous sommes reconnaissants au docteur Gabriel Nadeau de reproduire ce texte.E.D.La maison médicale des rois de France se composait de docteurs en médecine, de chirurgiens qui n\u2019étaient à l\u2019origine que simples barbiers, et d\u2019apothicaires.À l\u2019époque où commence notre histoire, c\u2019est-à-dire au début du XVII siècle, la charge de médecin de la personne royale comprenait le Premier-Médecin ou Archiâtre, un médecin ordinaire, huit médecins par quartier, ainsi nommés parce qu\u2019ils servaient deux par deux par trimestre (ils devaient coucher dans la chambre du roi), de deux autres servant extraordinairement et de consultants en nombre variable.Cette faculté était sous les ordres du Premier-Méde- cin, comme l\u2019étaient les chirurgiens du roi qui, eux, avaient à leur tête le Premier-Chirurgien.En outre, la reine et les enfants de France avaient aussi leur maison médicale.Le Premier-Médecin, par sa charge et la situation privilégiée qui en découlait, se trouvait l'un des plus importants officiers de la Cour.Quand il entrait en fonction, il prêtait à genoux, les mains jointes entre celles de son souverain, un serment solennel.I possédait le titre de conseiller d'État et son emploi lui conférait la noblesse héréditaire.Le Premier-Chirurgien ajoutait aux fonctions qu\u2019il remplissait auprès du roi celles de chef de la chirurgie de tout le royaume \u2014 attribution qui n\u2019avait pas d\u2019équivalence chez les médecins, car on ne vit jamais le Premier-Médecin assumer la direction de tous les médecins de France.Jusque vers 1650 le chef des chirurgiens de la Cour s\u2019appelait Premier-Barbier et chirurgien ordinaire du roi.Plusieurs des médecins, des chirurgiens et des apothicaires qui ont eu l'honneur et le privilège de servir à la Cour de France se rattachent à notre histoire par des liens souvent assez étroits.On sera peut-être curieux d'en connaître quelques-uns.PHILIPPE DE FLESSELLES Le premier en date est Philippe de Flesselles, surtout connu par ses basses attaques contre le célèbre Jean Fernel.Il prit le bonnet de docteur à la Faculté de Paris sous le doyen Claude Roger.Contemporain d\u2019Ambroise Paré et son collègue à la Cour.il fut médecin de François I.d\u2019Henri IT, de François II et de Charles IX.H décéda a Paris le 20 270 mars 1561, laissant un ouvrage qui a eu au moins quatre rééditions: Introductoire pour parvenir à la vraye cognois- sance de la Chirurgie rationnelle, Les Flesselles (ou Flexelles), originaires d'Amiens, étaient seigneurs de Brégy, vicomtes de Corbeil et barons de Sainte- Sévère.On rencontre leur nom à diverses époques de l\u2019histoire de France.Ainsi, en 1635, un Flécelles était président de la Cour des Comptes.Mentionnons aussi Eusto- quie Flexelles de Brégy, religieuse de Port-Royal, décédée quelques mois après la Mère Angélique, en avril 1684.Sa mère avait été une précieuse, « Elle-même femme d'esprit, assez peu dans le ton de Port-Royal, mais ferme dans ses convictions.Racine la juge ainsi: elle avait quelque vivacité, mais son tour d'esprit étoit faux, et n\u2019avoit rien de solide.» Revelons encore le nom de Jacques de Flesselles qui fut le dernier Prévôt des Marchands de Paris et qui fut massacré par le peuple le 14 juillet 1789.Le Prévôt des Marchands était le véritable chef de l\u2019administration municipale de Paris.Jean-Victor Varin de la Marre, qui fut contrôleur de la marine et des fortifications au Canada et Conseiller au Conseil souverain, étant repassé en France, acheta de Jacques de Flesselles en mai 1758 une charge de Secrétaire du roi.Mais un autre lien, antérieur au moins d'un siècle, relie cette famille à notre histoire.Parmi les Ursulines venues au Canada en 1640 se trouvait la Mère Marguerite de Flécelles de Saint-Athanase.En 1645, elle succédait à la Mère de l\u2019Incarnation dans la charge de supérieure.PIERRE ET JEAN D'AILLEBOUST Ce sont les ancêtres de la famille de ce nom au Canada.Pierre docteur en médecine de Montpellier, fut médecin ordinaire de François I.Son fils Jean, né à Autun vers 1531, fut médecin ordinaire d'Henri HI et Premier-Médecin d\u2019Henri IV.Il serait mort empoisonné par les ordres de la maîtresse du roi, lu belle Gabrielle d'Estrée, qui venait d'accoucher de César de Vendôme.Pierre de l'Etoile écrit dans ses Mémoires et Journaux à la date du 24 juillet 1594: «Ce même jour, on eut des nouvelles à Paris de la mort de M.Daliboust, premier médecin du Roy, auquel on disait qu'une parole libre qu'il avait dite à Sa Majesté touchant son petit Caesar, avait coûté la vie, non de la part du Roy qui ne cognoit point ces bestes et monstres de poisons, mais de la part de celle.(comme tout le monde tenoit) qui s\u2019y sentoit intéressée: à laquelle le Roy contre sa promesse l\u2019avoit redit.ne pensait qu'il en deust coûter la vie à ce bon homme de médecin.fidèle serviteur de Sa Majesté ».Notons ici que deux enfants de Jean d\u2019Ailleboust entrèrent dans la famille de Béda des Fougerais, docteur-régent de la Faculté de Paris et bête noire de Guy Patin qui l\u2019appelle vénérable et détestable charlatan.En 1651, Elie Béda fut chassé de la Faculté avec Cornut, auteur de Canaden- L'UNION MÉDICALE DU CANADA quatre noi dain! Sante [his pri Eusto- fed un ap 95 45 Viv in de yi ful ms 1 des ol ii ft ida van, wi md les 5 6 ah U m 2 I O C 5 CE \u2014\u2014 ag On a tenté de l\u2019imiter mais.| N'a pas d\u2019égal pour localiser I'infection k J Remplace avantageusement le pansement humide Bactériostatique et double action osmotique Pourquoi ce délai a vous servir?\u2014 complexité technologique \u2014 pénurie des matières premières \u2014 délai de livraison pour l'équipement spécialisé nécessaire à la fabrication continue du produit au Canada Herdt Charton (1971) Inc.9393 Louis-H.-Lafontaine, Montréal, Canada H1J 1Y8 Renseignements sur demande.A \u2014_ It sium Plantarum Historia.T\\ était médecin de la duchesse d\u2019Aiguillon, fondatrice de l\u2019Hôtel-Dieu de Québec.Molière l'a ridiculisé à jamais dans l\u2019Amour médecin sous le nom de Desfonandrès, qui signifie tueur d'hommes.PIERRE LEGENDRE Il était Premier-Barbier et chirurgien ordinaire d\u2019Henri TV, titre qui en faisait, comme je l\u2019ai dit, le chef de la chirurgie dans tout le royaume.Le Premier-Barbier exerçait sa juridiction sur les chirurgiens par un lieutenant nommé dans chaque ville.Ce privilège lui avait été confirmé par un arrêt du Grand Conseil du 12 mars 1596.En 1605, le lieutenant de Pierre Legendre à Honfleur était Guillaume Deschamps qui passa en Acadie avec Champlain.C\u2019est lui qui pratiqua les premières autopsies au Canada.FRANÇOIS LE SAIGE Il était apothicaire de l'écurie d'Henri FIV.Le 27 décembre 1610, il est témoin au contrat de mariage de Champlain avec Hélène Boullé à Paris.Avec lui signe Geneviève Le Saige, femme de Simon Alix, «oncle du côté maternel de ladite Hé'\u2018ène Boullé».Elle devait être la sœur de l'apothicaire.Ce François Le Saige a peut-être exercé ses fonctions à la Cour à la même époque que le père de Louis Hébert.RENÉ CHARTIER Le premier de cette famille qui nous intéresse est René, ancêtre des Chartier de Lotbinière canadiens et de l\u2019ancien Doyen de la Faculté de Montréal, de Lotbinière Harwood.Noble homme Messire René Chartier était médecin ordinaire de Louis XIII.II naquit à Vendôme ou à Montoire- en-Vendômois en 1572 et mourut à Paris le 25 octobre 1654.Il publia en 13 volumes les Œuvres d\u2019Hippocrate et de Galien, ouvrage très rare que Léo Pariseau avait dans sa bibliothèque.H était aussi médecin d\u2019Henriette d\u2019Angleterre, dont Bossuet prononça l'oraison funèbre.Quant à René Char- tier, c\u2019est en ces mots que Patin lui fait son oraison funèbre: « Le père R.Chartier est ici mort d'apoplexie subite.laquelle le surprit à cheval, et mourut sur-le-champ, âgé de huitante-deux ans; voilà son Galien grec demeuré [inachevé].sa famille en est ruinée ».René Chartier.avec l\u2019aide de quelques personnes, fonda une société de colonisation au Canada que Lescarbot appelle, la Société de ceux qui vont planter (movennent la grâce de Dieu) la Foy ès Terres Occidentales.Elle comprenait trois ordres.« Le premier est l'Ordre des Ecclésiastiques.\u2026 Le second Ordre est des Principaux qui entreprennent ce sainct dessein.Le tiers Ordre est divisé en trois, le premier est la Noblesse et gens de guerre: le second, la Justice et gens de lettres: le troisième consiste en Marchans, Artisans, Laboureurs, et autres nécessaires en une République ».Cette société resta lettre morte et le seul effort de colonisation fut fait par Chartier lui-même qui envoya en Amérique deux de ses fils: René, prêtre.qui fut chapelain des Ursulines de Quétec.et Louis-Théandre qui fonda la famille au Canada.Le 26 février 1613, Messire Pierre Jobert.docteur en médecine de la Faculté de Paris, Loys Lange.chirurgien de Paris, et P.erre-Marcelain Mollain, apothicaire demeurant aussi à Paris, s'engageaient pour faire le voyage en Acadie.Était-ce à l'instigation de la société que patronnait René Chartier?Je ne saurais le dire.272 Chartier avait deux fils, Philippe et Jean, docteurs en médecine et bêtes noires de Patin, comme leur père.Philippe, médecin par quartier de Louis XIV.mourut au mois d\u2019août 1669.Son frère, Louis-Théandre était en visite à Paris à cette date.Du moins, un acte indique qu'il s\u2019y trouvait au printemps de cette année.Patin, toujours charitable, sert ainsi son paquet à Philippe: « Le 25 de ce mois est mort un des nôtres, nommé M.Ph.Chartier, âgé d'environ trente-cinq ans; il avait heureusement vendu sa charge de médecin par quartier, il n\u2019y a pas six mois; il restait professeur du roi; la charge est aujourd'hui perdue, au moins est-elle au pillage.Il était, à ce que j'entends, fort débauché.Inciderat in fluxum dvsentericum, ensuite la fièvre continue l'attrape, dont il est mort le neuvième jour, tant faute de son appareil quautrement; il n\u2019a été guère saigné; on dit qu\u2019il a été purgé trop tôt, tant il y a que.malo, imo pessimo suo fato transiit ad plures, imo illam regionem penetravit, unde negant redire quemquam.Jai vu le père, les deux fils, qui tous trois sont passés; de ces trois on n\u2019aurait su en faire la moitié d\u2019un bon médecin; mais en ce monde et les ânes et les chevaux meurent aussi bien que les mulets et les charretiers ».HÉBERT Louis Hébert.qui a laissé une nombreuse postérité au Canada, était apothicuire de Paris.Serait-il passé en Amérique à l\u2019instigation de René Chartier et de ses associés?Son père était apothicaire de Catherine de Médicis, épouse d\u2019Henri II.Le père de Louis Hébert se trouvait donc être à la Cour le collègue d'Ambroise Paré qui fut chirurgien d'Henri !l et servit aussi François II, Charles IX, et Henri II, tous fils de Catherine de Médicis.Rappelons ici que la plante à Nicot fut à l'origine nommée Médicée et Catherinaire, en l'honneur de la reine.CHARLES BOUVARD En 1628, Charles Bouvard succédait à Héroard en qualité de Premier-Médecin de Louis XIII, charge qu'il conserva jusqu\u2019à la mort du roi en 1643 et qui lui conférait en même temps le titre de surintendant du Jardin des Plantes, fondé en 1626.Bouvard était beau-frère de Riolan.Jacques-Philippe Cornut (ou Cornuti) lui a dédié sa Flore du Canada.Il était médecin à la Cour quand un jeune sauvage fut présenté au dauphin, le futur Louis XIV, en 1638.Appartenait-il à la famille du Jésuite Martin-Samuel Bouvart, né à Chartres vers 1637 et qui fut missionnaire dans la Nouvelle-France?THÉOPHRASTE RENAUDOT Il nous concerne d'assez loin.Né à Loudun en 1584, il fut reçu docteur à Montpellier en 1606.Six ans plus tard il est nommé médecin de Louis XIIF et prête serment entre les mains d'Héroard, Premier-Médecin du roi.H était ami de la duchesse d'Aiguillon.Ses deux fils, Isaac et Eusèbe, furent docteurs de la Faculté de Paris.Eusèbe.Premier- Médecin de la Dauphine.eut un fils qui fut prêtre.membre de l'Académie française et qui mourut en 1720.L'abbé Eusèbe Renaudot fut l'ami de M.de Gallinée.missionnaire au Canada, et présenta La Salle au prince de Conti.François de Callières, frère de notre gouverneur.en fit son exécuteur testamentaire et lui légua sa bibliothèque.C'est l'abbé Renaudot qui fut chargé, en 1691.de composer la médaille qu'on frappa à l'occasion de la défaite de Phipps devant Québec.L'UNION MÉDICALE DU CANADA ins Oita a Phi a ste | §y = tha mois den Eee ie Sta a =) fort 1 th ) | Dou ER ET » = ) jour, ile le.fin Ji Ces ton Ti = pei al Arthrite, Am rhuñjatismé, ad y CCl use lie Li d s Hi dl Baume antirhumatismal > = et analgésique inodore qu con dul lat © Résorption instantanée Jan.fore © Soulagement immédiat | eur il © Sous forme de POMMADE qu ou de DRAGÉES paie Li pd ire i £ er pi 3) atte Entorse | fie ai pol of > N= = Algésal est préparé par les LABORATOIRES LATEMA, Paris, France oft Représentants exclusifs au Canada: fie Herc (Jo Louis-H afont arton (1971) ig On sait que Théophraste, par sa Gazette dont il com- menga la publication en 1631, est le fondateur du journalisme moderne.Le recueil de l\u2019année 1642 fait mention de la recrue de Montréal, embarquée à La Rochelle le 9 mai 1641.Dans l'inventaire des biens de Jean Nicolet, noyé près de Sillery en 1642, se trouvait le recueil de la Gazette pour les années 1634 et 35.Sarrazin aussi avait dans sa bibliothèque quelques numéros de la Gazette.L'\u2019inventaire de sa veuve en 1743 mentionne: prévention de la migraine (le méthysergide) est associé à certains ~ effets secondaires indésirables.Pour cette raison, le traitement prophylactique de la migraine a été limité à un nombre relativement faible de migraineux sélectionnés.ER 4 Résolution du probleme.Des recherches approfondies et une large expérimentation clinique ont démontré que le Sandomigran est un agent médicamenteux très efficace contre la crise migraineuse.Sans parenté ~ chimique avec le méthysergide, le Sandomigran est exempt des effets - = secondaires indésirables qui, dans certains cas, se sont interposés ou ont empêché le traitement prophylactique des céphalées vasculaires.a Propriétés pharmacologiques du Sandomigran.La migraine, ou céphalée vasculaire, n\u2019est pas, d\u2019après de nombreux expérimentateurs, d\u2019origine purement vasculaire.En effet, de nombreux chercheurs sont d'accord pour penser que les amines biogènes jouent un rôle important dans la patho- génèse de la migraine.Sans parenté chimique avec le méthysergide, le Sandomigran (pizo- tyline), un dérivé de la benzocycloheptathiophène, est doué d\u2019une forte action antagoniste envers certaines amines biogènes telles que la sérotonine, l\u2019histamine, et dans une moindre mesure, la tryptamine, l\u2019acétylcholine et les catécholamines.Le Sandomigran est indiqué dans le traitement prophylactique, mais pas dans le traitement symptomatique, des céphalées vasculaires.Sélection des patients.Un traitement par le Sandomigran devrait être pris en considération, surtout dans les cas de migraine les plus graves: chez les malades présentant deux crises ou plus de migraine grave par mois.Le Sandomigran devrait également étre pris en considération chez les malades dont les crises migraineuses sont rebelles aux traitements symptomatiques.7 migraineux sur 10 sont susceptibles de bénéficier d\u2019un traitement par le Sandomigran.L'analyse de 10 études contrôlées \"'° (392 patients) a donné les résultats satisfaisants suivants: Excellents résultats (disparition complète des céphalées) Bons résultats (diminution de la fréquence et de l\u2019intensité des céphalées de 50% au moins) 65% révient ee | I la migraine, | sirequence et son j tecondaires importants.Résultats moyens (diminution de la fréquence et de l'intensité A des céphalées dans une certaine mesure, mais 10% E.| - pas dans la proportion déjà mentionnée ) A Efficacité à long terme et innocuité du Sandomigran.plus élevé de migraineux.Les données cliniques internationales, = publiées de façon ininterrompue dans 60 pays, et dont certaines LC reflètent jusqu\u2019à 5 ans d'expérience clinique, ont mis en évidence Pe l\u2019activité constante du Sandomigran et son innocuité extraordinaire.} _\u2014 : Le Sandomigran peut être administré avec confiance à un nombre 4 a > Remarquablement exempt d'effets - - secondaires indésirables.En dehors de deux effets secondaires fréquemment observés au cours de la phase initiale du traitement: gain de poids et légère sédation, qui ne sont ni l\u2019un ni l\u2019autre entièrement indésirables chez certains migraineux qui peuvent présenter une insuffisance de poids ou une appréhension exagérée, les autres effets secondaires tels que sécheresse de la bouche, somnolence, étourdissements et nausées ne sont pas seulement légers, mais rares.Stimulation de l\u2019appétit et gain de poids dans certains cas.Les études cliniques ont démontré qu\u2019une augmentation de poids peut se manifester chez certains malades au cours des premiers mois de traitement par le Sandomigran.Un gain de poids de l\u2019ordre de 2 à 5 kg peut être observé, mais qui se stabilise au cours de 2 ou 3 mois de traitement.Certains patients sont en mesure de perdre du poids tout en poursuivant leur traitement par ce médicament.Un régime alimentaire approprié est conseillé chez les malades qui, tout en tirant bénéfice du traitement, prennent un embonpoint excessif.Posologie du Sandomigran.La dose d'entretien moyenne est d\u2019une dragée (dosée à 0.5 mg) trois fois par jour.Le traitement doit être amorcé par une dragée au coucher (deux premiers jours), une dragée à midi et au coucher (2 jours suivants), puis une dragée le matin, à midi et au coucher (à partir du cinquième jour).La plupart des expérimentateurs sont d'accord pour penser qu'une période à l'essai de 4 semaines est nécessaire pour définir la vraie efficacité du médicament chez un patient donné.NOUVEAU \u2018Sandomigran arrête la migraine avant qu\u2019elle ne se manifeste NOUVEAU | Sandomigran PIZOTYLINE Chimie La structure chimique de la pizotyline (Sando- migran) est entièrement différente de celle du méthysergide (Sansert) et de celle de l\u2019ergo- tamine.s Sandomigran I pizotyline N J, ergotamine 3 Hg.HU k | Co hor TO N 1 LL > Ban 7 \u201cy aN R : bi f ; méthysergide Règles de prescription Posologie \u2014 La dose d'entretien moyenne est d\u2019une dragée (dosée a 0.5 mg) trois fois par jour.Une administration progressivement croissante est recommandée jusqu'au cinquième jour de traitement.Le traitement devrait être amorcé par une dragée (dosée à 0.5 mg) au coucher (deux premiers jours), une dragée à midi et au coucher (deux jours suivants), et une dragée le matin, à midi et au coucher (à partir du cinquième jour).Le schéma poso- logique est de 2 à 12 dragées (1 à 6 mg) par jour.Puisque les céphalées vasculaires, quoique paroxystiques, représentent une affection essentiellement récidivante, le traitement doit se prolonger sur une période de temps appropriée afin d'obtenir un bienfait maximal.Alors que certains patients ont réagi au traitement assez rapidement, la plupart des expérimentateurs sont d'accord pour penser qu\u2019une période à l'essai de quatre semaines est nécessaire, avant de définir la vraie efficacité de la pizotyline chez un malade donné.La nature périodique de cette affection devra être prise en considération pour déterminer le moment où la thérapeutique doit être instituée et la période de temps sur laquelle le traitement doit être poursuivi.Puisque certains expérimentateurs ont observé des modifications dans le mode d'apparition des céphalées après plusieurs mois de traitement, un intervalle libre de traitement est conseillé pour évaluer, à nouveau, la nécessité d'un traitement continu.Le traitement doit être arrêté par diminution progressive de la posologie au cours des deux dernières semaines de chaque période thérapeutique pour éviter une céphalée de rebond.arrête la migraine avant Composition \u2014 chaque dragée de couleur ivoire contient 0.5 mg de pizo- tyline sous forme de malate hydrogéné.Effets secondaires \u2014 Une augmentation de l'appétit, un gain de poids et la somnolence sont les effets secondaires les plus fréquemment observés.Un régime alimentaire approprié devrait être recommandé par le médecin aux malades qui, tout en tirant bénéfice du traitement, prennent un embonpoint excessif.Une augmentation progressive de la posologie de la pizo- tyline est recommandée pour réduire au minimum, ou diminuer, la fréquence de la somnolence.Les effets secondaires suivants ont également été observés, mais moins fréquemment que ceux qui ont été mentionnés ci-dessus: fatigue, nausées, étourdissements, céphalées, confusion, oedè me, hypotension, dépression, faiblesse, troubles épigastriques, sécheresse de la bouche, nervosité, impuissance et douleurs musculaires.Mises en garde et précautions \u2014 Puisque de la somnolence peut se manifester à la suite de l'administration de pizotyline, il faut recommander la prudence aux malades sensibles dont les activités exigent une capacité de réaction rapide et précise, telles que la conduite d\u2019une automobile ou l\u2019utilisation d\u2019une machine, jusqu\u2019à ce que la réactivité du patient au médicament ait été définie avec précision.Les antihistaminiques peuvent potentialiser les effets des médicaments affectant le système nerveux central, en conséquence, les patients devraient être mis en garde contre l\u2019ingestion d'alcool ou la prise d\u2019hypnotiques, de sédatifs, d'agents psychotropes ou d'autres dépresseurs du système nerveux central, au cours d\u2019un traitement par la pizotyline.Il est toujours souhaitable de garder au minimum l'administration de médicaments pendant la grossesse, en conséquence, la pizotyline ne devrait être administrée dans ce cas que si les bienfaits justifient tous risques éventuels auxquels pourraient être exposés la mère et l'enfant.Certains malades développent une certaine tolérance à la pizotyline à la suite d'un emploi prolongé.Une augmentation de la posologie peut contre - carrer cette tolérance.À la suite d'une administration prolongée, des effets hépatotoxiques peuvent se manifester et le médecin devrait conseiller aux patients de se mettre en contact avec lui pour des tests de laboratoire appropriés.Chez les malades atteints de diabète, de troubles cardiovasculaires et d'insuffisance rénale ou hépatique, connue ou présumée, l'administration de pizotyline devrait être prudente et des tests de laboratoire appropriés devraient être effectués à intervalles réguliers.Des opacités du cristallin ont été observées dans deux cas, mais n\u2019ont pas semblé être dues au médicament.Toutefois, tout trouble de la vision devrait être signalé au médecin traitant pour examens complémentaires.Contre-indications \u2014 Glaucome, obstruction pyloro-duodénale, ulcère pylorique sténosant et prédisposition à la rétention urinaire.La pizotyline est également contre-indiquée chez les malades soumis à des inhibiteurs de la mono-amine-oxydase et chez ceux qui présentent une hypersensibilité connue au médicament.Jusqu'à ce que des études complémentaires aient été effectuées, le médicament est déconseillé aux enfants âgés de moins de 12 ans.Présentation \u2014 Flacons de 100 dragées.Références bibliographiques L Sicuteri, F.et coll, Int.Arch.Allergy 31:78, 1967 2.Graham, }.R., Headache Rounds N° 90, 1968 3.Diemath, H.E., Arztl.Prax.21:4994, 1969 4.Sicuteri, F.et coll, Clin.ther.40:117, 1967 5.Figueiredo, Robeiro, A., Coimbra méd.16:8, 1969 6.Mueller, E., Therapiewoche 19:1536, 1969 7.Schar, J., Praxis 57:1717, 1969 8.Pichler, E.et coll, Wien.klin.Wschr.82:208, 1970 9.Hornabrook, RW.et coll, N.Z.med.}.70:387, 1969 10.Sercl.M.et coll, Praxis 59:679, 1970 Renseignements complets, sur demande.qu'elle ne se manifeste SANDOZ VVV SANDOZ (CANADA) LIMITÉE, DORVAL, QUÉBEC tan ep idset SNES, médecin membon- api h nous NaUSÉEs i | resin, J timpuic J e mall er ite de oul doa halt const faken autres path de mec al dE ppentue ned ls gion: jopnés ont pa on dev! ee ol pleurs usb sait\" moins ë 85 lil lef ré Lf ' « th Ce dernier auteur traite d\u2019une question capitale: quand consulter ?en présence d\u2019une manifestation morbide chez l\u2019enfant.Michel Delisle répond à la page 400 que «la question est pertinente et pourtant il est bien difficile d\u2019y répondre.Celui qui me contredit est plus intelligent ou plus prétentieux que moi.Cet article n\u2019est pas et ne veut pas être dogmatique ».Les bases de la conduite a tenir reposent sur l\u2019analyse des signes de gravité de la maladie, sur la sagacité du praticien, sur la disponibilité d\u2019un consultant et sur l\u2019insistance des parents.Michel Delisle tire une conclusion qui résume toute la philosophie de « Pédiatrie pour tous ».Li- sons-la attentivement: « Les braves qui ont eu le courage de lire jusqu\u2019ici sont probablement ceux qui ont le moins besoin de la morale.de la fin.Pour ceux qui lisent la fin d\u2019abord, je souhaite qu'ils examinent les enfants avec le même soin qu\u2019ils voudraient être examinés.À cette condition, le problème « quand consulter ?» devient une question de bon sens, et le bon sens comme dit cet auteur brillant « c\u2019est la chose du monde la mieux partagée, car chacun pense en être si bien pourvu ! » Pédiatrie pour tous est avant tout un ouvrage destiné à des omnipraticiens, à des résidents en pédiatrie, aux para-médicaux de plus en plus nombreux et anxieux d\u2019apprendre les faits pertinents à l\u2019exercice de la médecine.On peut voir que les auteurs ont fait part de leurs constatations professionnelles dans l\u2019optique de la formation continue et en vue d\u2019une publication éventuelle, car rares sont les articles qui ne soient pas suivis d\u2019un résumé français et d\u2019un résumé anglais, ces conditions habituelles de publication dans une revue médicale, qui apporteraient peu de choses à des profanes.Les bibliographies qui accompagnent la majorité des textes comportent un nombre effarant de références anglophones et une anémie grave de titres de textes rédigés en langue française.Cette pénible constatation, que les revues médicales du pays n\u2019ignorent plus, risque de déborder les cadres de notre formation française et de répandre dans le grand public une fausse conception de la recherche scientifique qui semblerait alors subsidiaire des travaux originaux publiés dans la langue de la majorité anglo-saxonne.Cette remarque n\u2019entend pas couronner une critique louangeuse par un jugement péjoratif: l\u2019œuvre des pédiatres de Laval est méritoire; leurs écrits sont clairs et objectifs.La présentation du volume est TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 agréable et sa facture, à la dimension du livre de poche, est un atout précieux.Volume de référence, volume de chevet, Pédiatrie pour tous est une réalisation louable, grâce aux Presses Universitaires de Laval.Il apparaît comme un compagnon indispensable du Précis de pédiatrie publié sous la direction de Pierre-E.Ferrier à Lausanne et à Paris, chez Payot, dans lequel on retrouve nombre d\u2019auteurs du Québec.Édouard DESJARDINS POUR LA PREMIÈRE FOIS, UNE REVUE CONSACRE UN NUMERO SPECIAL A L\u2019EUVRE DE REJEAN DUCHARME : Avez-vous relu Ducharme ?Presses Université de Montréal, 1975.Dans le vide politique et culturel des années 70, que faire ?Relire les cinq romans de Réjean Du- charme ! Telle est la consigne donnée par la revue « Études françaises » dans son dernier numéro, qui s\u2019intitule précisément Avez-vous relu Ducharme ?On y trouvera cinq études: « Réjean Ducharme contre Blasey Blasey » (Gilles Marcotte), « Le littoral détruit de l\u2019Océantume » (André Gervais), « Le vrai Nez qui voque » (Yves Taschereau), « Lecture politique de la Fille de Christophe Colomb » (Nicole Deschamps) et « Note sur Ducharme et Lapointe » (G.-A.Vachon).Ces articles poursuivent une même démonstration: Ducharme est loin d'être un écrivain fantaisiste.C\u2019est un penseur d\u2019une rare cohérence, et qu\u2019il faut relire comme tel, dans le désarroi créé par la Crise d\u2019octobre et par les premières retombées de la Révolution tranquille.Ce numéro contient également un volumineux dossier sous forme de dictionnaire: « Ducharme par lui-même », qui emprunte ses matériaux aux cinq récits et aux trois pièces de théâtre de Ducharme.En outre, on y trouvera un fragment inédit de l\u2019Océantume, fragment qui constitue l\u2019esquisse d\u2019une seconde partie, hypothétique, de l\u2019odyssée de Iode Ssouvie.I] était temps qu\u2019une revue consacre un de ses numéros à Réjean Ducharme, dont l\u2019œuvre est une des plus riche et les plus personnelles de notre époque.(Communiqué de l'éditeur : 1975.Les Presses de l\u2019Université de Montréal.Revue Études françaises, « Avez-vous relu Duchar- me ?» Vol.XI, no 3-4, octobre 1975, 175 pages, $5.00.) Types histologiques des tumeurs cutanées.mondiale de la Santé.Genève, 1975.Organisation Le dernier livre paru dans la collection « Classification histologique internationale des tumeurs », le No 12, est consacré aux tumeurs cutanées.Il est d'ailleurs le plus volumineux de cette impressionnante série publiée sous les auspices de l\u2019OMS.Les docteurs R.E.J.Ten Seldam, E.B.Helwig avec la collaboration des docteurs L.H.Sobin et H.Torlini en ont assuré la réalisation, aidés de pathologistes venant de onze pays.La peau étant le plus grand organe du corps, la complexité de sa structure et de ses annexes fait que les tumeurs y prenant naissance se caractérisent par leur multitude, leur pathogénèse difficile et encore incertaine et par leur morphologie variable.Le pathologiste à l\u2019aise dans les arcanes de la science dermatologique, ce qui n\u2019est pas le lot de tous, devient habile à interpréter la lésion entière d\u2019après le petit fragment biopsique qui lui est soumis après son prélèvement au poinçon.Heureusement, à force d\u2019expérience et d\u2019observation, il trace lui-même les limites et les bornes de la possibilité d\u2019interprétation, au-delà desquelles l\u2019étude d\u2019un petit fragment biop- sique serait preuve de témérité et d\u2019imprudence et conduirait souvent à un diagnostic erroné.D\u2019une texture claire et simple, ce livre aidera le pathologiste et le dermatologiste à se familiariser avec plus de 150 lésions tumorales cutanées dont il traite.La classification comprend tous les vrais néoplasmes cutanés et la grande majorité des lésions pseudo-tumorales, la vaste gamme des états pré- cancéreux et les hamartomes.Elle s\u2019étale sur huit pages, ce qui témoigne du nombre élevé des tumeurs cutanées.Les grandes lignes de cette classification comprennent: les tumeurs épithéliales et les lésions hyperplasiques pseudo-tumorales, les états précancé- reux, les tumeurs et les lésions pseudo-tumorales, les tumeurs et états pseudo-tumoraux des tissus hémato- poiétique et lymphoïde, les tumeurs métastatiques et enfin les tumeurs non classées.Pour remédier à la complexité du vocabulaire dermatologique alourdi de si nombreux synonymes, les auteurs proposent pour chaque tumeur ct chaque lésion le terme adopté et fournissent quand même entre parenthèses les synonymes les plus courants.Les notes explicatives et les définitions suivent la classification énoncée en français, en anglais, en espagnol et en russe.Ces notes explicatives comprennent d\u2019abord une définition courte et précise de l\u2019entité traitée, puis 294 suivent quelques lignes d\u2019une description histologique brève mais complète.L\u2019index alphabétique renvoie aux pages de texte ainsi qu\u2019aux numéros des figures.Ces renvois sont disposés sur deux colonnes.Comme les précédents livres de la série, celui-ci se vend accompagné ou non de diapositives qui correspondent aux 176 illustrations polychromes de l\u2019ouvrage.Nous ne saurions assez recommander à tous les pathologistes qu\u2019ils se procurent ce livre comme d\u2019ailleurs tous ceux de cette imposante collection.Marcel CapoTtTE, M.D., M.Sc.Types histologiques des tumeurs du corps thyroïde.Organisation mondiale de la Santé.Genève.1974.Les tumeurs du corps thyroïde recèlent de nombreuses difficultés comme d\u2019ailleurs toutes les tumeurs des organes endocriniens.Chaque pathologiste possède dans sa collection personnelle des tumeurs vésiculaires, bénignes ou malignes, des tumeurs épithéliales indifférenciées donnant le change pour un lymphome ou même pour une thyroïdite.L\u2019Organisation mondiale de la Santé a donc consacré le onzième fascicule de cette impressionnante série aux tumeurs de la glande thyroïde.La texture du livre est tout à fait superposable à celle des précédents.Sa réalisation fut confiée aux docteurs Hedinger de l\u2019Université de Zurich et Sobin de l\u2019Organisation mondiale de la Santé.Divers pathologistes originaires de neuf pays différents y ont aussi collaboré.La version française est l\u2019œuvre du professeur Gérard-Marchant de l\u2019Institut Gustave Rous- sy, bien connu pour ses nombreux travaux sur la thyroïde.Au contraire d'autres organes, ce n\u2019est pas à cause de la diversité des termes employés que la classification des tumeurs thyroïdiennes cst difficile.Comme dans toutes les glandes endocrines la différence entre hyperplasie et néoplasie est parfois presque impossible à évaluer.S'agit-il d'un simple nodule thyroi- dien, d'un adénome ou même d'un carcinome ?Il n'est pas toujours facile d\u2019y répondre.Ce petit livre, à cause de sa simplicité, de la classification qu\u2019il propose.de la perfection de ses illustrations, aidera le débutant tout autant que le spécialiste à interpréter une image microscopique difficile.La classification est simple et comprend les tumeurs épithéliales, non épithéliales, quelques tumeurs diverses comme le carcinosarcome, l\u2019héman- gio-endothéliome.les lymphomes et tératomes, les L'UNION MÉDICALE DU CANADA ig cite sont Ii id ® i ime | gi con id fre pre: 20s 0 oe y por ls rh 15 (La ot fire 5 go itl.pi in gle! ptt att tarte HAHA LEHI RC HR RRR HR RH L'anxiété: ce fut la toute première indication pour \u2018Valium\u2019 \u2018Roche\u2019.Mais depuis, \u2018Valium\u2019 \u2018Roche\u2019 s'est révélé plus qu\u2019un tranquillisant efficace.Ainsi, on a découvert que les propriétés myorelâchantes et anxiolytiques de \u2018Valium\u2019 \u2018Roche\u2019 sont utiles dans bien d\u2019autres domaines comme l\u2019anesthésie, l\u2019obstétrique et la gynécologie, la neurologie, I'odontologie.La recherche continuelle et des travaux cliniques bien documentés ont permis d\u2019utiliser \u2018Valium\u2019 \u2018Roche\u2019 dans des états aussi différents que I'alcoolisme, le tétanos et I'état de mal épileptique.\u2018Valium\u2019 \u2018Roche\u2019, c\u2019est plus gu\u2019un tranquillisant.Découvert, testé et documenté par Hoffmann-La Roche.Valium Roche plusquun tranqilisant \u2018Valium\u2019 \u2018Roche\u2019, a instar d\u2019autres benzodiazépines comme Librium* et Dalmane*; allie l\u2019efficacité à Pa, une excellente marge thérapeutique.\u201c Marque déposée: du chiordiazépoxyde \u2018Roche\u2019 \u201c*Marque déposée.du flurazépam \u2018Roche\u201d + = # Marque déposée Hoffmann-La Roche Limitée.© Vaudreuil, Québec Consulter page 301pour résumé.posologique. tumeurs métastatiques, les tumeurs non classées parce que non classifiables actuellement et enfin des lésions pseudotumorales.Plusieurs y apprendront que le terme vésiculaire est celui qui doit être employé en français.En effet, d\u2019aucuns ont tendance à parler d\u2019adénome ou de carcinome folliculaire, ce qui n\u2019a aucun sens, le terme folliculaire désignant en français un mauvais journaliste ! ! ! Les carcinomes comprennent les formes vésiculaire, papillaire, spinocellulaire, médullaire et indifférenciées a petites, a grandes et a cellules fusiformes.Les notes explicatives sur chaque groupe sont brèves, mais pertinentes, Ne serait-ce que pour avoir en sa possession une magnifique colection de photographies polychromes des tumeurs du corps thyroïde, constitue une raison suffisante pour que tous les intéressés à la pathologie thyroïdienne se procurent ce magnifique livre.Rappelons que ce livre est destiné à favoriser l'adoption d\u2019une nomenclature internationale et qu\u2019il n\u2019a aucune prétention de remplacer les ouvrages classiques sur les tumeurs.Marcel CapoTTE, M.D., M.Sc.JOUY.H., PESTRE-ALEXANDRE.M.et NICOLAS, A.Techniques de base.Maloine, édit.Paris, 1975.Cet ouvrage de 320 pages porte en sous-titre : techniques bactériologiques appliquées à l\u2019étude des liquides organiques et des produits pathologiques.Comme nous l\u2019apprend clairement l'éditeur Ma- loine : « Il s\u2019agit d\u2019une édition entièrement refondue et mise à jour qui n'a que des rapports lointains avec la précédente.En effet cet ouvrage est né de la collaboration étroite de trois chefs de laboratoire, professeurs ou chefs de travaux pratiques de bactériologie à la Faculté de médecine et de pharmacie de Limoges.Le livre a gagné en homogénéité, clarté et précision.Il s'adresse à tous ceux qui s'occupent de bactériologie médicale et qui ont le souci de bien faire: médecins et pharmaciens biologistes et aussi techniciens.C'est dire que ce livre aura sa place à la fois dans la bibliothèque du directeur de laboratoire, mais aussi et surtout sur la paillasse de travail prêt à être consulté à tout moment.En effet les auteurs ont voulu faire utile ct cet ouvrage sera un guide souvent précieux lorsqu'il s'agira de résoudre tel ou tel problème de diagnostic.» Le plan du volume est clair et il facilite la consultation des techniques recommandées qui concernent 296 les sérosités pleurales, ascitiques et synoviales, la coproculture, les exsudats pharyngés ou vaginaux, les expectorations, le liquide céphalo-rachidien, lc pus, l\u2019hémoculture et les séro-diagnostics.Ce livre est recommandé aux techniciens de laboratoires d'analyses médicales, aux étudiants en médecine et au personnel des laboratoires de bactériologie, d'immunologie, d'immuno-fluorescence.Édouard DESJARDINS L\u2019équipe chirurgicale de Hopital des Enfants malades de Toronto: Les soins à donner à l'enfant blessé.(Care for the injured child by the Surgical staff of the Hospital for Sick Children), Toronto, William and Wilkins, Baltimore, édit, 1975.Les soins à donner à l'enfant blessé: tel est le titre de l\u2019ouvrage de 444 pages qui se veut constituer un hommage au souvenir du centenaire de The Hospital for Sick Children.L'équipe des chirurgiens de l\u2019hôpital de Toronto qui l'a rédigé entend qu\u2019il soit considéré comme un phare lumineux qui trace la voie du second siècle d\u2019une institution vouée aux services des enfants malades et blessés.Le docteur Robert B.Salter, chirurgien en chef, orthopédiste, directeur du département de chirurgic de l\u2019hôpital et professeur à l\u2019université de Toronto, rappelle, dans une courte préface, que The Hospital for Sick Children in Toronto a été fondé en 1875 et que l\u2019occasion était belle de faire une mise au point de la chirurgie pédiatrique, particulièrement dans le domaine de la traumatologie, la cause première de mortalité et d\u2019infirmité chez l\u2019enfant.Le docteur Robert B.Salter a précisé que dans ce livre: « le mot soins doit être compris dans son sens le plus large et doit inclure « not only medical and surgical care, but also kindness and compassion which arc the landmarks of total care.Accordingly you will find woven throughout the fabric of this book the constant thread of emphasis and compassion on the part of all personnel not only for the injured child but also for that child\u2019s anxious parents ».Les paroles du docteur Salter méritaient d\u2019être reproduites dans la langue de l\u2019auteur; une traduction aurait risqué de mal transmettre une philosophie à retenir et à pratiquer qui sera toujours particulière à l\u2019exercice des actes du chirurgien posés chez des enfants: celle de la communication étroite entre les parents de l\u2019enfant et le chirurgien qui assume la responsabilité des soins donnés.Le docteur Robert B.Salter dévoile clairement les intentions constantes des auteurs de l\u2019ouvrage de L'UNION MÉDICALE DU CANADA es TT PES - - ze \u2014 a.\u201csn - = es cri EE se : Pe TE = - RAs, oe po PT at, 23 eT SR CY AEC pere Se ES a IATL pie IDE L x, XE EER ot CRA = re re pce = RE ske zx AE PASSES pix pa Le EX AT = ere a PE ES ec Gr ta SEERA = Ta = ALI Eva Crs AER EE ei tenie = pe SAREE Fa is Lex ce 2 Em ES ees Re = da fie es ts 2a ein gr £27 a 4 aE Tt = ati 2 } 4 # f ey If NY ! |.i i} Lh bof Ag ) f Ï # bis 4 3 ; ren if ie] | es { f / À 4 % Lg : iM $ >.à 4 of = = ol mr a Eg > i 2.7 di 5 : = = } = ih | ¥ ° Ë J & fo.= a i es 2 3 : 3 3 | vu 50 23 ES ar Het Py ry # +6 5 3 gs as RP vo\u201d 3 La J A = wv a æ {= OQ Ex ql : £ | 3 2 = > b at Ty A e = > a Pd - ; Ce.AR sa 5 ry.x A 1] = = x i de deux: pr 5 1 = \u2018 L Sh 5\u20ac 6 = Ce be EE LRT SERENE a L Ps mmr a og = asmodiq .s Fi \u2014.ct > - He ol\u201d a 236 20 Depu Ps {a ë l\u2019ant a 5 © Lai ne, Dé EN 7 £3 rR LF ; \u2019 [AY 5% = hr , ha PN 67 2 UT % 7 H 2 ee 2 me pe ou A i 0 a 5 # = as =\u2014 n = a = INS de for lor ore Er = = = > hel, roe > = \u2014 in ans 8 ol = >, = = =.ae = = = \"> 22 = et | A s\u2019adresser à tous les médecins, omnipraticiens ou pédiatres reconnus, aux paramédicaux de toutes les disciplines et d\u2019écrire aussi pour les éfudiants en médecine, pour les internes et pour les résidents en formation pédiatrique, médicale ou chirurgicale.Le docteur Robert B.Salter termine sa préface en termes d\u2019espoir: « It is our sincere hope that it will be constantly available in the libraries and in the emergency department of hospitals both large and small and that it will prove to be of practical help in attaining the goal that we all share, namely, continuing improvement in the standard care for the injured child ».Nombreux sont les collaborateurs de ce volume de chirurgie pédiatrique traumatique.Vingt-huit d\u2019entre eux sont des membres du département de chirurgie.Dix-neuf collaborateurs œuvrent en marge du département de chirurgie; huit sont des pédiatres, quatre sont des anesthésistes, deux sont des psychiatres, l\u2019un est ophtalmologiste, les autres sont un oto-rhino-laryngologiste, un radiologiste, un dentiste et un secrétaire hospitalier.L'ouvrage comporte 46 chapitres divisés en quatre parties.La première partie comprend six chapitres: le premier examen \u2014 l\u2019hémorragie et le choc \u2014 l\u2019arrêt cardiaque \u2014 les multiblessures \u2014 le blessé face à l\u2019anesthésie \u2014 les soins intensifs.La seconde partie touche les aspects spéciaux: les lésions cutanées \u2014 les plaies de la main \u2014 de la tête \u2014 de la colonne vertébrale \u2014 des nerfs périphériques \u2014 des yeux \u2014 du nez \u2014 des oreilles et de la gorge \u2014 du massif facial \u2014 des dents \u2014 du thorax \u2014 des groupes cardio-vasculaires \u2014 de l\u2019abdomen \u2014 des voies urinaires \u2014 des organes génitaux \u2014 du squelette et des muscles \u2014 des brûlures \u2014 du froid \u2014 des sévices subis par les enfants \u2014 des piqûres d\u2019insectes \u2014 des brûlures chimiques \u2014 de l\u2019insuffisance rénale aiguë.Les lésions médicales font partie de la troisième partie et elles s'adressent aux hémorragies, au diabète, à l\u2019épilepsie, aux troubles émotifs et psychiatriques, à l\u2019abus des drogues.La quatrième partie touche les contingences parallèles: le transport des blessés \u2014 la radiologie à l'urgence \u2014 les lésions épidémiques \u2014 la prévention \u2014 l'infection et les aspects médico-légaux.Les références bibliographiques qui accompagnent les différents chapitres complètent les principaux tableaux cliniques; elles sont récentes pour la plupart et demeurent extrêmement précieuses pour les chercheurs, en particulier ceux qui préparent des communications verbales ou écrites.298 Bref, tel que l\u2019a souhaité le docteur Salter dans sa préface, Care for the Injured Child est un ouvrage hautement recommandable et on ne peut qu\u2019abonder dans le même sens.Édouard DESJARDINS GRAND'MAISON, Jacques \u2014- Des milieux de travail à réinventer et Une tentative d\u2019auto-gestion.Presses Univ.Montréal, édit, Montréal.1975.Ces deux volumes sur « l\u2019énorme défi de l\u2019humanisation du travail » constituent la somme des recherches que Jacques Grand\u2019Maison a poursuivies depuis une quinzaine d\u2019années dans un milieu familier: la région des Laurentides.On peut y lire diverses expériences collectives tentées au sein des travailleurs qui œuvrent dans le nord de Montréal.a « Parmi ces expériences celle menée a Saint- Jérôme, au sein de I'usine Regent Knitting \u2014 devenue récemment Tricofil \u2014 constitue sans doute l\u2019un des cas les plus importants.Une Tentative d\u2019autogestion fait état de la situation des milieux de travail où l\u2019auteur a été impliqué.Par l\u2019étude d'un cas concret, Jacques Grand\u2019Maison donne sa pleine ampleur à la réflexion critique que propose le volume, Des Milieux de travail à réinventer, sur l\u2019acheminement éventuel vers certaines formes de travail autogéré.Pour mettre à l\u2019épreuve cette philosophic du travail, l\u2019auteur choisit la voie d\u2019une expérience monographique à laquelle il a été étroitement associé.Il confronte cette tentative d\u2019élaboration d\u2019un nouveau projet industriel avec d\u2019autres types de réorganisation du travail dans différents contextes socio- économiques.Ces deux ouvrages prendront place dans le coffre d\u2019outils de ceux qui ont à cœur de changer profondément les rapports sociaux actuels dans une société qui semble devoir réapprendre à vivre humainement.La place du travail et le rôle des travailleurs dans l\u2019exercice quotidien de leur activité labo- ricuse constituent peut-être avec le plus d\u2019évidence le test de vérité du citoyen.C'est ce que vise à montrer ici la démarche concrete de Jacques Grand'- Maison.» (Communiqué de la maison d'édition) Les lymphomes malins par C.LAGARDE.J.CHAUVER- GNE et B.HOERNI de la fondation Bergonié (Bordeaux).Éditeurs Masson et Cie (1975).Paris.Forts d'une expérience clinique de plus de six cents cas de lymphomes, les auteurs tentent de clarifier la situation continuellement évolutive de ces tumeurs.L'UNION MÉDICALE DU CANADA S \u201cinflammation, _ au siège même Dans le traitement de l'inflammation des bourses, des tendons et des articulations, une injection locale de Depo-Medrol procure: © un soulagement marqué de la douleur et du.__ gonflement, souvent en quelques heures © le rétablissement de la mobilité e un effet thérapeutique au siège.même de l'inflammation Posologie et mode d'administration, 2 Arthrite rhumatoïde, ostéo-arthrite: Intra-articuiaire, péri-articulaire, intrabursale Voictune posologie pouvant-servir de guide:; Grosse articulation (genou,cheville, épaule 20-80 m Articulation moyenne (coude; poignet) 10-40-m Petite articulation (métacarpo-phalangienne inter-phalangienne, sterno-claviculaire ;-acromio-claviculaire) .410 m rsite sous-deltoide; bursite prérotulienne ,bursite de l'olécrâne.A Injeater directe nent-dans:les bourses.\u2018Dansa ptupart des cas, il n'est pa nécessaire-de répéter l'injection meet Avertissement: Les précautions \u20ac \u201ccontre=indications inhérentes à.l corticothérapie genérale et local : doivent être respectées, Les injections intrasynoviales doivent être faites ave soin, après.localisation-anatomiqu \u201cprécise.Prendre bien gardé d'éviter le ; principaux nerfs et vaisseaux.Pou évitér une administration intravascular accidentelle, nie pas négliger d'aspire \u2018avant d'injecter ne documentation détailiée es \u201cenvoyée sur demande Injection dans la bourse séreuse RAs Présentation: Sous forme d'acétate de :méthylprednisolone a 20:mg/mi, en -flacons-ampoules de 1 et 5mI; à 40 mg/ml, enflacons-ampoules dé 4, 2 et 5 ml; 4:80 mg/ml, en.flacons ampoules del et5 ml Aussi disponible Depo-Medrol avec lidocaïn \u201cPrésentation: Fioles-de 1,2-et5 mit Chaque ml renferme 40mg d'acétate de méthylprednisolone.\u201cet 10:mg-de-chlorhydrate d lidocaine ; 75% MARQUE DEPOSEE: MEDROL MARQUE DE\u201cCOMMERCE: DEPO CF 6670.2 LA COMPAGNIE UPJOHN DU CANADA 865 YORK MILLS ROAD ~ DON MILLS, ONTARIO Injection dans la gaine tendineuse Injection péri-articulaire du coude MEMBRE Présentée dans un style clair et direct, cette monographie suit un processus logique dans l'approche d\u2019un malade atteint de lymphome.Il s\u2019agit d\u2019un recueil de 130 pages divisé en huit chapitres.Les quatre premiers chapitres traitent de l\u2019approche diagnostique et préthérapeutique du patient; les quatre chapitres suivants concernent les méthodes de traitements (radiothérapie \u2014 chimiothérapie) ainsi que le pronostic.Le bilan préthérapeutique reçoit une attention particulière, ce sont tour à tour les étapes cliniques, chirurgicales et histologiques qui sont discutées.Une fiche récapitulative sur l\u2019extension topographique des lésions ainsi que plusieurs tableaux détaillés, sont forts appréciés et facilitent les études subséquentes du malade.L\u2019approche thérapeutique relate les principes de la radiothérapie et de la chimiothérapie.Deux tableaux détaillés richement fournis de références pertinentes, servent de guide à la chimiothérapie.Toutefois cette dernière aurait gagné à être plus détaillée; à titre d\u2019exemple ou aurait dû expliquer l\u2019utilisation du MOPP et du COP afin de permettre au lecteur de comparer ultérieurement d\u2019autres protocoles.Les différents facteurs de pronostics sont étudiés et les figures associées permettent d\u2019en apprécier leur influence.Un fait notable est l'excellent choix des références (principalement des cinq dernières années) tant de la littérature nord-américaine qu\u2019européenne.Cette monographie garde donc toute sa valeur en permettant de faire rapidement une mise à jour dans un domaine où il est facile d\u2019être dépassé.Elle est à conseiller à tous ceux qui sont cn contact de près ou de loin avec les patients atteints de lymphomes.Victor GHOBRIL revue de périodiques B.NILSSON, K.NORBERG.B.K.SIESJO \u2014 Biochemical Events in Cerebral Ischaemia, British J.Anaesthesia, Vol.47, No 7, pp.751-760.juillet 1975.La présente étude concerne les changements bio- chimiques qui surviennent dans le système nerveux central, en relation avec les divers types d'ischémie cérébrale.Ce syndrome correspond à une réduction plus ou moins marquée du débit sanguin au sein du tissu cérébral, s\u2019accompagnant de troubles métaboliques ct fonctionnels.L\u2019ischémie peut être générale, affectant l\u2019ensemble du cerveau; elle est alors la résultante d\u2019une hypotension artérielle ou d'une pression intracranienne 300 accrue.Elle est régionale quand elle est concomitante à une maladie ou à un trauma cérébrovascu- laire.Dans l\u2019un ou l\u2019autre cas, l\u2019ischémie peut être totale, due en cette instance à une cessation du débit sanguin.On observe aussi un autre type d\u2019ischémie qu\u2019on appelle ischémie relative, qui se produit à l\u2019occasion d\u2019une hypoxic artérielle: cela répond le plus souvent à une diminution de la perfusion sanguine au niveau des cellules cérébrales (Siesjo, Nils- son.1971; Salfad.Plum, Siesjo, 1973).Les neurones ont un constant besoin d'énergie, se reflétant au fait qu\u2019ils consomment approximativement 20% de tout l\u2019oxygène de l\u2019organisme (Elliott, L'UNION MÉDICALE DU CANADA Su of el or 0 Ii I Gantanol Roche Sulfamidothérapie efficace lors de: cystite prostatite pyélite urétrite et comme prophylaxie des infections consécutives à I'instrumentation urologique \u2018Gantanol\u2019 (sulfaméthoxazol) Résumé posologique.Indications: Infections bactériennes causées par des organismes sensibles aux sulfamides; prévention des infections consécutives a instrumentation urologique.Contre-indications: Prématurés et nouveau-nés, intolérance aux sulfamides en général, maladie hépatique grave.Femmes enceintes: une semaine avant l\u2019accouchement.Réactions adverses: Céphalée, nausée, vomissements, urticaire, dyscrasie sanguine, fièvre médicamenteuse, érythème, hématurie.L\u2019apparition d\u2019un ou plusieurs de ces effets commande l'arrêt du traitement.Précautions: Observer les précautions inhérentes à la sulfamidothérapie.Pratiquer des hémogrammes pendant un traitement prolongé.Posologie: Adultes: 4 comprimés ou 4 c.à thé de suspension en dose d'attaque, puis 2 comprimés ou 2 c.à thé de suspension b.i.d.Enfants (jusqu\u2019à 40 kg): dose d\u2019attaque \u2014 1 comprimé ou 1 c.à thé de suspension par 10 kg de poids, puis 2 comprimé ou V2 c.à thé de suspension par 10 kg de poids b.i.d.Présentation: Comprimés a 500 mg; 100, 500.Emballage jumelé contenant 28 comprimés de Gantanol® et 12 comprimés d\u2019Uro Gantanol®.Suspension, 500 mg/c.a thé (5 ml); 100 et 400 ml.Renseignements complets sur demande ®Marque déposée CRocHE Hoffmann-La Roche Limitée @ Vaudreuil, Québec Suspension Bactrim\u2019 Roche\u201d Résumé posologique ® Valium Roche (diazépam) Résumé posologique: Indications: Lorsqu'elles sont causées par des organismes sensibles: e Les infections de l'appareil respiratoire supérieur et inférieur, en particulier la bronchite chronique et l\u2019otite moyenne aiguë et chronique.e Les infections aiguës, récurrentes et chroniques de l'appareil urinaire.e Les infections du système génital (urétrite blennorragique sans complications).® Infections gastro-intestinales.e Les infections de la peau et des tissus mouse Le \u2018Bactrim\u2019 \u2018Roche\u2019 n\u2019est pas indiqué contre le Pseudomonas, le Mycoplasma, et les infections virales.Contre-Indications: Lésions hépatiques graves, dyscrasie sanguine, hypersensibilité connue à la triméthoprime ou aux sulfamides et insuffisance rénale grave, lorsque des dosages sériques répétés sont impossibles.Ne pas administrer aux prématurés ou aux nouveau-nés pendant les premières semaines de vie.À l'heure actuelle, le \u2018Bactrim\u2019 \u2018Roche\u2019 est contre-indiqué chez les femmes enceintes.Précautions: Comme c'est le cas pour tous les sulfamides, il convient de mesurer les avantages aux risques du traitement en présence de lésion hépatique ou rénale, d'obstruction urinaire, de dyscrasie sanguine, d'allergie et d'asthme bronchique.I! faut garder à l'esprit la possibilité d'une surinfection par un organisme non sensible.Posologie et administration: Enfants de moins de 12 ans.La posologie prescrite aux jeunes enfants doit être en fonction du poids.Enfants de moins de 2 ans: 2.5 ml de suspension 2 fois par jour.Enfants de 2 à 5 ans: 2.5 à 5 mi de suspension 2 fois par jour.Enfants de 6 à 12 ans: 5-10 ml de suspension ou 1 comprimé pour adultes 2 fois par jour.Adultes et enfants de 12 ans et plus.Posologie ordinaire: 2 comprimés deux fois par jour (matin et soir).Posologie minimum et traitement à long cours: 1 comprimé deux fois par jour.Posologie maximum: Infections graves\u20143 comprimés deux fois par jour.Présentation: Suspension pédiatrique.Chaque c.à thé (5 ml) contient 40 mg de triméthoprime et 200 mg de sulfaméthoxazol.Flacons de 100 et 400 ml.Comprimés pour adultes contenant 80 mg de triméthoprime et 400 mg de sulfaméthoxazol.Flacons de 100 et 500.Comprimés pédiatriques contenant 20 mg de triméthoprime et 100 mg de sulfaméthoxazol.Flacons de 100 et 500.Monographie sur demande *Marque de commerce de Hoffmann-La Roche Limitée ®Marque déposée Hoffmann-La Roche Limitée ® Vaudreuil, Québec indications L'angoisse modérée dans les états dominés par la tension, l'excitation, l'agitation, la peur ou l'agressivité.Spasmes musculaires d'origine centrale ou périphérique.Contre-indications Myasthénie, glaucome, hypersensibilité connue au médicament et, faute de données cliniques suffisantes, chez les nourrissons de moins de 6 mois.Réactions adverses Somnolence, ataxie, fatigue, étourdissements, élocution pâteuse, tremblements, hypotension, tachycardie et phlébite.Réactions paradoxales chez les patients psychiatriques.Précautions S'abstenir d'alcool pendant le traitement.La prudence s'impose s'il faut faire preuve d\u2019acuité mentale et de réflexes rapides, En traitement prolongé, on conseille de pratiquer périodiquement des hémogrammes et des tests de la fonction hépatique.|| faut être très prudent en administrant \u2018Valium\u2019 a des grands déprimés ou aux patients qui présentent des tendances suicidaires.Posologie (voie orale) Selon la gravité des symptômes.Adultes: 2 - 10 mg, 2 à 4 fois par jour.Malades âgés et fragiles - 2 mg, 1 ou 2 fois par jour au début; augmenter graduellement la dose selon le besoin et la tolérance.Enfants: 1 mg - 2,5 mg, 3 ou 4 fois par jour au départ; augmenter la dose graduellement selon le besoin et la tolérance.Voie parentérale Angoisse ou tension aiguë, troubles émotionnels non psychotiques: 2 - 10 mg im.ou iv.Répéter au bout de 3 ou 4 heures au besoin.Sevrage alcoolique brusque: 10 mg i.m.ou i.v.au départ, puis 5 - 10 mg i.m.ou i.v.au bout de 3 ou 4 heures au besoin.Soulagement des spasmes musculaires: 5 - 10 mg im, ou i.v.au départ répéter au bout de 3 ou 4 heures au besoin.Etat de mal épileptique et convulsions graves récurrentes: 5 - 10 mg i.m.ou iv.répéter au bout de 2 à 4 heures au besoin.Enfants: 2 - 10 mg i.m.ou iv, ou 0.25 mg/kg.Personnes âgées ou fragiles: 2 - 5 mg i.m.ou iv.Présentation Comprimés à 2, 5 et 10 mg; 100, 1000.Suspension, 5 mg/5 ml; 100 et 400 ml.Ampoules, 10 mg/2 ml; 5, 25.Seringues jetables, 10 mg/2 ml, conditionnement unitaire, 10.Renseignements complets sur demande.* Marque déposée du chlordiazépoxyde \u2018Roche\u2019 **Marque déposée du flurazépam \u2018Roche\u2019 ©Marque déposée Hoffmann-La Roche Limitée % Vaudreuil, Québec Heller, 1957; Korey, Orchen, 1959; Hess, 1961).Dans les circonstances normales, le principal ou le seul substrat de la cellule nerveuse est le glucose; ce n\u2019est que dans le cas d\u2019inanition ou de jeûne prolongé qu\u2019elle a recours à d\u2019autres éléments, comme les corps cétoniques (Owen, 1967; Ruderman, 1974).Environ 90% du glucose est converti par oxydation en anydride de carbone (COs) et en eau (HO); le reste apparaît dans le sang veineux cérébral sous forme de lactate et d\u2019acide pyruvique (Kety, 1957; Gottstein, Bernsmeir, Sedimeyer, 1963; Cohen, 1967).La production de lactate par le tissu cérébral ne signifie pas que les neurones soient pour cela en imminence d\u2019hypoxie (Rowe, 1959; Hawkins, 1973; Nemoto, Hoff, Severinghaus, 1974; Nor- berg, Siesjo, 1974).L\u2019énergie métabolique du cerveau y est conservée par l\u2019action de l\u2019adénosine tri- phosphate (ATP) dont la principale tâche est le transport des ions et la biosynthèse cellulaire.La chaîne glycolytique y représente aussi une voie d\u2019une certaine importance pour la conversion du glucose et du glycogène en lactate et en pyruvate (Hosteler, 1970; Balazs, 1970; Mcllwain, Bachelard, 1971).Une mole de glucose produit deux moles d\u2019ATP, et son oxydation complète en CO» et en H:O fournit 38 moles d\u2019ATP.Sous les conditions normales, ce rôle de la glycolyse paraît négligeable en ce qui regarde la production de l\u2019énergie cérébrale.Il existe une relation étroite entre le métabolisme des intermédiaires du cycle de l\u2019acide citrique et celui des amino-acides appartenant au groupe glutamique : glutamate, glutamine, aspartate, acide gamma aminobutyrique (AGAB), alamine.Il est prouvé qu\u2019une forte portion de !\u2018C-glucose administré chez l\u2019animal se trouve retenue pour une longue période dans les acides aminés (Balazs, 1970; Berl, Clarke, 1969).Près de 10% du carbone glycidique est métabolisé par la voie de l\u2019acide gamma aminobutyrique (Ba- lazs, Machiyama, Patel, 1973).Dans le cas d\u2019hypoglycémie, il se fait un reflux de carbone entre les réserves des hydrocarbures et des acides aminés; ces derniers envoient leur carbone vers le cycle de l\u2019acide citrique par un mécanisme de transamination et de désamination (Lewis, 1974).Une relation ultérieure entre le cycle citrique et les amino-acides va amener une détoxification de l\u2019ammoniaque.Dans le cerveau, cela inclut une amination réductrice de la kétoglutarate (aKg) se transformant en glutamate, et une amination du glutamate en glutamine (Berl, 1971).302 Parce que le transport des ions à travers la membrane de la cellule exige la présence d\u2019ATP, cela implique un rapport de cause à effet entre un déficit énergétique et un trouble de la fonction cellulaire; le neurone peut souffrir lorsqu\u2019il y a une hypoxie ou une ischémie minime, même non décelable.L\u2019acétylcholine, qui est un neurotransmetteur, a aussi besoin d\u2019ATP.D\u2019autres transmetteurs, l\u2019adrénaline, la noradrénaline, la dopamine, la sérotine sont synthétisés par le truchement de réactions qui utilisent l\u2019oxygène moléculaire (Snyder, 1972).La synthèse de l\u2019acide gamma aminobutyrique, du glutamate, de l\u2019aspartate est liée au métabolisme du cycle de l\u2019acide citrique; ces amino-acides peuvent être altérés sans qu\u2019il y ait toutefois atteinte de l\u2019énergie cellulaire (Baxter, 1970; Van der Berg, 1970; Roberts, Ham- merschlag, 1972).Ici sont analysées les diverses modifications bio- chimiques qui se produisent au niveau de la cellule cérébrale dans l'ischémie totale et dans l\u2019ischémie partielle.A \u2014 Ischémie totale Lorsque le débit sanguin cérébral est interrompu, les réserves tissulaires en oxygène ne tardent pas à s\u2019épuiser.Voici ce qui se passe en l'occurrence.Tout d\u2019abord, la production oxydative de l\u2019ATP diminue à cause d\u2019une hydrolyse continue qui se fait par l\u2019intermédiaire de l\u2019enzyme adénosine triphos- phatase cellulaire (ATPase): ATP + HOH \u2014ADP + Pi.Dans le cortex humain, l\u2019ATP est normalement utilisé au taux de 0.2p mole-g\u201d! sec\u201d!.S\u2019il y a ischémie, on estime qu\u2019une réserve de 2,mole g ! d\u2019ATP sera suffisante pour une période de dix secondes.Trois réactions alors peuvent y apporter un supplément d\u2019ATP et retarder ainsi la perte énergétique.La première, grâce à la phosphokinase de la créatine, va fournir de l\u2019ATP aux dépens de la réserve de PCr: P Cr + ADP + H* \u2014 Cr + ATP.La seconde, catalysée par l'adénylatekinase (AK) convertira l\u2019'ADP en ATP et en AMP : ADP + ADP \u2014 ATP + AMP.La troisième changera par glycolyse le glucose ou le glycogène en acide lactique avec production d\u2019ATP : glucose + 2 ADP + 2 Pi \u2014 lactate + 2 ATP ; glycogène + 3 ADP + 3 Pi \u2014 2 lactate + 3 ATP.Ces processus tiennent ATP à un taux convenable tant que les réserves de P Cr et de glucose ne sont pas totalement épuisées.Il est prouvé chez l\u2019animal que l\u2019énergic utilisable du cortex cérébral a disparu entièrement après une L'UNION MÉDICALE DU CANADA ih Ty Si fig My, ky Tem oh défi lai, Joon: elbl, EI Hi Se Hlisent These ae, de l'aide $ SANS lili Han 5 bio celle heme LES DEPARTEMENTS D\u2019OBSTETRIQUE-GYNECOLOGIE DES FACULTES DE MEDECINE DE LA PROVINCE DE QUEBEC annoncent : SYMPOSIUM DE MONITORAGE FCETAL Ce Symposium aura lieu au Chateau Frontenac & Québec, Canada, du mercredi 21 avril au samedi 24 avril 1976.Ces trois jours seront consacrés à l\u2019étude des plus récents aspects de la surveillance électronique du rythme cardiaque fœtal et de la contraction utérine.Des conférenciers de renommée internationale ont été invités.Des travaux pratiques ont également été prévus pour les médecins et les infirmières intéressés dans ce domaine.Les langues officielles seront le français et l\u2019anglais, avec traduction simultanée.L'inscription sera close le premier avril 1976, les frais en sont: médecins, cent cinquante dollars canadiens ($150.00); infirmières, cinquante dollars ($50.00), comprenant trois petits déjeuners et deux repas de midi au Château Frontenac.Dans la mesure des places disponibles les frais d\u2019inscription après le premier avril 1976 seront portés à: médecins, deux cent dollars ($200.00); infirmières, soixante-quinze dollars ($75.00).Les chèques devront être adressés à: Symposium de monitorage fœtal, Département d\u2019Obstétrique-Gynécologie, Faculté de Médecine, Cité Universitaire, Québec, Canada, G1K 7P4.(418) 688-8710.Pour de plus amples renseignements, écrivez à: Docteur Adrien Bastide, Hôpital Saint-François-d\u2019Assise, 10 de l\u2019Espinay, Québec, Canada, G1L 2H1 ou téléphoner ischémie d\u2019une durée de cinq minutes.Chez l\u2019homme, le taux normal d\u2019utilisation de l\u2019ATP est la moitié de celui qu\u2019on trouve chez le rat (Nilsson, Siesjo, 1975).Pendant l\u2019ischémie, quand elle est complète, des changements peuvent aussi avoir lieu au niveau des substrats phosphatés, causant une stimulation massive de la glycolyse sous l\u2019action de la phosphofruc- tokinase (Lowry, 1964).Le pyruvate va augmenter un temps pour ensuite disparaître (Ljunggren, Schutz, Siesjo, 1974); ceci se produit par une perte de NAD* et une surcharge de NADH et H* en favorisant une réaction de la déshydrogénase lactique (DHL): py- ruvate + NADH +4 H* \u2014 lactate + NAD*.Le lactate s\u2019accumule alors jusqu\u2019à épuisement des réserves du glucose et du glycogène.Il appert qu\u2019une faible proportion du pyruvate ou du phosphoénolpyruvate, qui s\u2019était accumulée au début de l'ischémie, est carboxylatée et changée en oxaloacétate (OAA) ou en malate pour éventuellement se transformer en succinate (Golbert, Passon- neau, Lowry, 1966; Folbergrova, 1974).À part cette importante augmentation du succinate, certains changements s\u2019opèrent dans le cycle de l\u2019acide citri- TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 que surtout au niveau du œ kétoglutarate («KG) et de l\u2019oxaloacétate qui vont diminuer notablement.Ainsi, tous les couples de substrats qui sont liés aux systèmes NAD i.e.lactate/pyruvate et mala- te/OAA sont brutalement affectés dans les conditions anoxiques.Il a été aussi observé des changements à l\u2019endroit des amino-acides glutamate, spar- tate, acide aminobutyrique, glutamine, alamine dans le cortex cérébral du rat après une ischémie totale de cinq minutes (Folbergrova, Ljunggren, Norberg, Siesjo, 1974).B \u2014 Ischémie partielle On sait que la circulation est dotée d\u2019un système autorégulateur.Une certaine réduction du débit sanguin n\u2019altère pas essentiellement la teneur en oxygène ni le métabolisme du tissu nerveux central.Lorsque, par exemple, la pression du CO?(PaCOs) baisse de 20 mmHg (> 20 torr), le niveau métabolique de l\u2019oxygène cérébral se maintient et il n\u2019y a point d\u2019ischémie (Kety, Schmidt, 1948; Alexander, 1968).Si la tension de CO, descend à 10 torr, le débit sanguin décroît et il y a alors une hausse d\u2019acide lactique (Alexander, 1968).303 Des observations faites chez l\u2019homme et chez l\u2019animal ont montré qu\u2019une diminution modérée du débit cérébral ne peut causer de trouble fonctionnel si elle est due à une hypotension artérielle systémique.Chez un sujet dont la T.A.est normale, la tension peut y être réduite de 30 à 35 torr sans qu\u2019il y ait signe d\u2019ischémie; à ce point, le débit cérébral n\u2019est que 60-70% de sa valeur initiale (Finnerty, Witkin, Fazekas, 1954).Chez le rat, le débit cortical peut être au-dessous de 50% sans qu\u2019apparaissent des lésions tissulaires d\u2019ischémie (Eklof, Siesjo, 1972).Lorsque la réduction du débit cérébral est concomitante à une hypotension hémorragique, les changements biochimiques sont en cette instance similaires à ceux que l\u2019on retrouve dans l\u2019hypoxie (Nor- berg, Siesjo, 1975).Il peut s\u2019y produire une accumulation massive d\u2019acide lactique de l\u2019ordre de 40 ymole-g-1 et davantage (Eklof, Siesjo, 1972 ; Salford, Siesjo, 1974).L\u2019ischémie partielle peut même en ce cas créer un état d\u2019acidose tissulaire grave, plus important que dans l\u2019ischémie totale.Chaque fois qu\u2019il y a diminution du débit cérébral, le taux de l\u2019oxygène venant du sang augmente alors que dans le sinus veineux sagittal s\u2019abaisse la pression de l'O.On estime qu\u2019un seuil tensionnel de 20 torr seulement soit l\u2019indice prochain d\u2019une hy- poxie cellulaire (Opilz, Schneider, 1950; Thews, 1963).Cette hypothése semble valable dans le cas d\u2019hyperventilation: a une pression de CO, de 10 mmHg, la tension d\u2019oxygene dans le sinus va descendre à 20 torr, avec un déficit énergétique au niveau du tissu nerveux (MacMillan, Sicsjo, 1973).Dans d\u2019autres conditions, telle l\u2019hypoxie hypoxi- que, le taux d\u2019oxygène du sinus veineux peut être beaucoup plus bas sans influer davantage sur la fonction cérébrale (Bachelard, 1974).C\u2019est un fait établi que le cerveau peut tolérer une longue période d\u2019ischémie ou d\u2019anoxie \u2014 cing minutes et plus, sans qu\u2019il s\u2019ensuive de dommage neurologique permanent (Dennis.Kabat, 1939; Hirsch, Euler, Sneider, 1957; Ames, Gurian, 1963; Webster, Ames, 1965; Hossmann, Sato, 1970).Cela a été prouvé in vitro et in vivo.Les lésions nerveuses ne seraient pas la conséquence d\u2019une ischémie initiale, mais plutôt d'une reperfusion inadéquate du tissu cérébral (Ames, 1968; Fisher, Ames, 1972: Hossman, Lechtape, Gruter, Hossman, 1973).304 Dans les conditions optimales, on a démontré chez le chien que les troubles métaboliques sont réversibles même après une période d\u2019ischémie de 30 minutes (Hinzen, Muller, Sobotka, Gebert, Lang, Hirsch, 1972).Chez le rat, après une ischémie de 15 minutes, on ne décela des signes de dommage structural que dans quelques cellules seulement (Ljunggren, Ratcheson, Siesjo, 1974; Brierly, Ljung- gren, Siesjo, 1975).Il est plausible que les troubles observés dans l'ischémie cérébrale soient dus à un déficit de la transmission nerveuse plus qu\u2019à un défaut des processus énergétiques (Salford, Plum, Siesjo, 1973; Ljunggren, Ratcheson, Siesjo, 1974).Les changements qui se produisent à l\u2019endroit des amino-acides et des catécholamines expliqueraient, du moins en partie, le retard dans le retour ad integrum de la fonction et du métabolisme cérébral.Sur les modifications biochimiques qui conduisent à l\u2019irréversibilité des dommages cérébraux postisché- miques, on est peu renseigné.S'agit-il d\u2019une acidose cellulaire par inhibition de l\u2019activité enzymatique, lysosomale ou hydrolytique ?À cela s'opposerait le fait que la phosphorylation oxydative est restaurée chez le rat soumis à une ischémie de 15 minutes (Ljunggren, Ratcheson, Siesjo, 1974).Même l\u2019acidose due à une hyperglycémie provoquée ne semble pas affecter le retour à la normale du processus énergétique après une ischémie de cinq minutes (Ljunggren, Norberg, Siesjo, 1974).On a mis sur le compte des lésions irréversibles la libération de radicaux provenant des composantes de la chaîne respiratoire, suivie d\u2019une peroxydation des lipides structuraux (Pappel, 1973; Demopoulos, 1973).TH y aurait aussi l\u2019inactivation des enzymes nécessaires à la synthèse des lipides (Yatsu, Mors, 1971) et des protéines (Yanagihara, 1974).Pour augmenter la résistance de la cellule cérébrale à l\u2019ischémie, on préconise éventuellement l'hypothermie et la narcose (Hirsch.Euler, Schneider, 1957; Dhruva, 1961; Anabtawi, Brockman, 1962; Boyd, Conolly, 1962; Goldstein, Wells, Keats, 1966; Cox, Calten, Spocrel, 1965; Nilsson, Siesjo, 1971).Parmi les agents anesthésiques les plus favorables figurent l\u2019halothane et les barbituriques.L'auteur ct ses collegues présument ici que ces drogues exercent leur effet protecteur en diminuant les demandes énergétiques de la cellule cérébrale.René LEBEAU L'UNION MÉDICALE DU CANADA i they gl I i Lang, me de Imig: lement Lung: ¢ ans & h Js 1974; ange: Ais Ins en Gh juin ih vides algue.rit le aut ies fac semble ESS ues as aes dation los pn Vor re 5 ifr JP LE COLLEGE ROYAL DES MEDECINS ET CHIRURGIENS DU CANADA EXAMENS Les examens du Collége royal ont lieu en septembre de chaque année.Les candidats qui espérent se présenter aux examens devront noter les points suivants: 1.Chaque candidat éventuel doit soumettre une demande d\u2019appréciation préliminaire de sa formation.2.Les candidats qui poursuivent leur formation au Canada devraient soumettre une demande d\u2019appréciation préliminaire de leur formation au moins un an avant la date des examens auxquels ils désirent se présenter, c.a.d.avant le 1er septembre de l\u2019année précédente.Les candidats qui ont obtenu toute ou la majeure partie de leur formation à l\u2019extérieur devraient soumettre leur demande d'appréciation préliminaire de leur formation au moins dix-huit mois avant la date des examens, c.a.d.avant le 1er mars de l\u2019année précédente.Seuls les candidats dont la formation a été appréciée pourront se présenter aux examens.3.Les candidats qui ont fait apprécier leur formation de la façon indiquée ci-dessus et qui désirent se présenter aux examens devront faire part au Collège de cette intention, par écrit, avant le 1er février de l\u2019année de l'examen.Sur réception de cet avis le Collège obtiendra les rapports d'appréciation en cours de formation au sujet du candidat et les ajoutera dans son dossier.Les candidats seront avisés par la suite s\u2019ils sont éligibles aux examens et si oui, ils recevront la formule d'inscription.4.On peut obtenir la documentation suivante du bureau du Collège: a) la formule de demande d\u2019appréciation préliminaire de la formation: b) le livret de renseignements généraux au sujet des examens; c) les feuillets décrivant les normes de formation et les examens au sujet de chaque spécialité.Les candidats devront mentionner la(les) spécialité(s) qui les intéresse(nt); d) la liste des programmes de formation au Canada qui sont reconnus par le Collège royal.5.Toute demande doit être adressée comme suit: Le Secrétaire, Le Collège Royal des Médecins et Chirurgiens du Canada, 74, avenue Stanley, Ottawa, Ontario K1M 1P4.AVIS DE CHANGEMENT D'ADRESSE (À faire parvenir UN mois avant la date d'entrée en vigueur) Nom Ancienne adresse Nouvelle adresse LL A partir du Co Prière d'expédier a: L\u2019UNION MÉDICALE DU CANADA 5064, Avenue du Parc, Montréal H2V 4G2 TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 305 Ayerst, Laboratoires (Amoxil) Ayerst, Laboratoires (Orbénine) Ciba, Produits Pharmaceutiques (Locasalen) Ciba, Produits Pharmaceutiques TABLE DES ANNONCEURS 153-4-5-6-7 279-80 Deuxième page de la couv.(Locasalen \u2014 posologie) 163 Ciba, Produits Pharmaceutiques (Otrivin) 285 Collège Royal des Médecins et Chirurgiens du Canada (Avis concernant les examens) 133 Frosst, Chas.E.& Cie (Supres) 282-3 Hoffmann-La Roche Ltée, Montréal (Dalmane) 151 Hoffmann-La Roche Ltée, Montréal (Gantanol) 169 et 301 Hoffmann-La Roche Ltée, Montréal (Bactrim) Hoffmann-La Roche Ltée, Montréal (Valium) Hôpital Saint-François-d\u2018Assise (Symposium monitorage fcetal) Herdt & Charton Inc.(Osmopak) 306 277 et 301 295 et 301 303 271 Herdt & Charton Inc.(Algésal) 273 Merck, Sharp & Dohme Canada Limitée (Sinemet) Troisieme page de la couv.Merck, Sharp & Dohme Canada Limitée (Sinemet \u2014 posologie) 307-8 Nadeau Limitée, Laboratoire (Nadopen-V) 161 Nadeau Limitée, Laboratoire (Lansoyl) Quatrième page de la couv.Nordic Pharmaceutiques Ltée (Maxeran) 286-7 Robins, A.H., La Compagnie du Canada Ltée (Robaxisal/Robaxisal C14/Robaxisal CVa) 159 Robins, A.H., La Compagnie du Canada Ltée (Pondimin) 171 Robins, A.H., La Compagnie du Canada Ltée (Donnatal) 299 Sandoz Pharmaceuticals (Sandomigran) 289-90-1-2 Schering Corporation Limited (Diprosone) 165-6 Upjohn, La Compagnie du Canada (Motrin) 146-7 Upjohn, La Compagnie du Canada (Neo-Cortef) 174 Upjohn, Les Services de Santé 275 Upjohn, La Compagnie du Canada (Depo-Medrol) 299 7 ® ?> LIBRAIRIE BEAUCHEMIN LIMITÉE nouvelles DEUXIÈME CONGRÈS MONDIAL DE RÉANIMATION À PARIS, 19-23 SEPTEMBRE 1977 Le congrès sera consacré à la présentation de travaux originaux non publiés, dans les domaines suivants: insuffisance respiratoire aiguë, insuffisance cardio-circulatoire, insuffisance rénale aiguë, réanimation néo-na- tale et pédiatrique, troubles métaboliques, troubles digestifs et nutritionnels, problèmes neurologiques, problèmes infectieux, traumatologie (y compris brûlures, noyades et déséquilibres thermiques), pharmacologie, toxicologie, travaux expérimentaux, monitoring et informatique, problèmes d\u2019enseignement, d\u2019organisation et d\u2019économie en réanimation.Les langues officielles seront le français et l\u2019anglais.Pour tous renseignements, s\u2019adresser au docteur R.Nedey, secrétaire du comité d'organisation du 2e Congrès mondial de réanimation, Hôpital Foch, F 92151 Suresnes, France.SÉANCE SUR LE CHOC Dans le cadre des séances conjointes médico-chirurgicales organisées par les départements de médecine et de chirurgie de l\u2019Hôtel-Dieu de Montréal, une séance médico-chirurgicale a eu lieu le 11 décembre 1975, à 8 heures, à l\u2019auditorium du pavillon Jeanne- Mance.Le sujet de cette présentation était « Le choc ».Ci-dessous, la liste des participants ainsi que les sujets discutés.1.Introduction \u2014 Monitoring : Guy Dumont; 2.choc hypovolémique, aspect chirurgical: André Duranceau; 3.choc infectieux, corticostéroïdes- dopamine: Jacques Lelorier; 4.choc cardiogène, vasodilatateurs: Guy Du- mont.un .* resinemet INDICATIONS: Traitement du syndrome parkinsonien à l'exception du parkinsonisme d'origine médicamenteuse.CONTRE-INDICATIONS: Quand l'administration d'une amine sympathomimétique est contre-indiquée.Avec les inhibiteurs de la mono-amine-oxydase: il faut interrompre l'administration de ces derniers deux semaines avant d'entreprendre un traitement au moyen de SINEMET*; en présence de maladies non compensées de nature cardio-vasculaire, endocrinienne, hématologique, hépatique, pulmonaire ou rénale, de glaucome à angle fermé et chez ceux qui présentent des lésions cutanées douteuses non diagnostiquées ou des antécédents de mélanome.MISE EN GARDE: Quand SINEMET* est administré à des malades qui recevaient déjà de la lévodopa seule, cette dernière doit être interrompue au moins 12 heures avant l'administration de SINEMET* et être administrée selon une posologie qui correspond à 20 p.c.environ de la posologie antérieure de lévodopa.SINEMET* n'est pas recommandé pour le traîtement des réactions extra-pyramidales d'origine médicamenteuse; il est contre- indiqué pour le traitement des tremblements intentionnels et de la chorée de Huntington.Pendant un traitement combiné, les mouvements involontaires anormaux dus aux effets de la lévodopa sur le système nerveux central peuvent se présenter plus tôt et à des doses plus faibles et le phénomène du commutateur peut se produire plus tôt.Observer attentivement tous les malades afin de déceler chez eux tout changement de l'état psychique, tout signe de dépression avec tendance au suicide et tout autre changement important de comportement.Surveiller la fonction cardiaque à l'aide d'un moniteur pendant la période initiale de réglage de la posologie chez les patients qui présentent des arythmies.L'innocuité de SINEMET* pour /es jeunes de moins de 18 ans n'est pas encore établie.Grossesse et lactation: L'administration de SINEMET* chez les femmes en âge d'enfanter exige que l'on soupèse les avantages du produit en regard des risques dans l'éventualité d'une grossesse.Son effet sur la grossesse et la lactation est inconnu.PRÉCAUTIONS: Précautions générales: On recommande de procéder à des évaluations périodiques de la fonction hépatique, hématopoiétique, cardio-vasculaire et rénale pendant un traitement prolongé.User de prudence chez les patients qui ont déjà souffert de convulsions.Activité physique: Les malades dont l'état de santé s'améliore pendant un traitement avec SINEMET* devraient augmenter leur activité physique avec prudence et de façon graduelle en tenant compte des autres problèmes d'ordre médical.6/avcome: En présence de glaucome à angle ouvert, administrer SINEMET* avec beaucoup de précautions et à condition que la pression intraoculaire soit bien stabilisée et qu'une surveillance médicale soit exercée pendant le traitement.Pendant un traitement antihypertensif: Comme de l'hypotension orthostatique symptomatique a été rapportée l'occasion, les malades recevant des antihypertenseurs en même temps que SINEMET* doivent faire l'objet d'une surveillance attentive afin que l'on puisse relever tout changement du rythme cardiaque ou de la tension artérielle.Il peut être nécessaire de modifier la posologie des antihypertenseurs au cours du traitement avec SINEMET* Avec des médicaments psychoactifs: Si l'administration simultanée de produits psychoactifs est jugée nécessaire, administrer ces derniers avec beaucoup de prudence et surveiller attentivement les malades afin de déceler chez eux toute réaction défavorable inhabituelle.Avec une anesthésie: Interrompre SINEMET* la nuit précédant l'intervention chirurgicale et reprendre le traitement dès que le malade peut recevoir ses médicaments par voie buccale.RÉACTIONS DÉFAVORABLES: Les plus courantes: Mouvements involontaires anormaux: ils sont habituellement amoindris par une réduction de la posologie: mouvements choréiformes, mouvements dystoniques et autres mouvements involontaires anormaux.Les petites contractions musculaires et le blépharospasme sont les signes précoces d'une posologie excessive.Réactions graves: Oscillations de la capacité fonctionnelle: variations diurnes, oscillations indépendantes sous forme d'akinésie et de dyskinésie stéréotypée, crises akinétiques soudaines reliées à fa dyskinésie, akinésie paradoxale {blocage akinétique hypotonique) et phénomène du commutateur.Troubles psychiatriques: idéation paranoïde, épisodes de psychose, dépression avec ou sans tendance au suicide et démence.Des convulsions se sont présentées rarement (la relation de cause à effet n'est pas établie).Arythmies cardiaques et palpitations, épisodes d'hypotension orthostatique, anorexie, nausées, vomissements et étourdissements.Autres réactions défavorables qui peuvent se présenter: 7roubles psychiatriques: augmentation de la libido et grave comportement antisocial, euphorie, léthargie, sédation, stimulation, fatigue, malaise, confusion, insomnie, cauchemars, hallucinations et détire, agitation et anxiété.Troubles neurologi ues: Ataxie, sensation de malaise, instabilité posturale, céphalée, tremblements accrus des mains, épisodes d'akinésie, \u201cakinésie paradoxale\u201d, augmentation de la fréquence et de la durée des oscillations de la capacité fonctionnelle, torticolis, trismus, raideur de la bouche, des lèvres ou de la langue, crise oculogyre, faiblesse, engourdissement, bruxisme, priapisme.Troubles gastro-intestinaux: constipation, diarrhée, gêne et douleur épigastriques et abdominales, flatulence, éructation, hoquet, ptyalisme, difficulté à avaler, goût amer, sécheresse de la bouche, ulcére duodénal, saignement gastro-intestinal, glossodynie.7roubles cardio-vasculaires: arythmies, hypotension, changements non spécifiques de l'électrocardiogramme, bouffées de chaleur, phlébite.Troubles hématologiques: anémie hémolytique, leucopénie, agranulocytose.Troubles dermatologiques: sudation, oedème, perte des cheveux, pâleur, éruption, odeur désagréable, sueurs foncées.roubles de l'appareil locomoteur: lombalgie, spasme musculaire et clonisme, douleur musculo-squelettique.Troubles respiratoires: sensation d'oppression dans la poitrine, toux, enrouement, rythme respiratoire bizarre, écoulement post-nasal.Troubles génito-urinaires: fréquence urinaire, rétention, incontinence, hématurie, urine foncée, nocturie.On a rapporté un cas de néphrite interstitielle.Troubles des sens: vision brouillée, diplopie, pupilles dilatées, déclenchement du syndrome de Horner latent.Troubles divers: bouffées de chaleur, perte ou gain de poids.Pendant l'administration de lévodopa seule, on à rapporté certaines anomalies dans les épreuves de laboratoire; ces anomalies peuvent aussi survenir pendant l'administration de SINEMET*: élévation du taux d'urée sanguine, des SGOT, SGPT, de la LDH, de la bitirubine, de la phosphatase alcaline ou de l'iodémie protéique; réduction occasionnelle des leucocytes, de l'hémoglobine et de l'hématocrite; élévation de l'acide urique relevée au moyen de la colorimétrie.On a rapporté la positivité de l'épreuve de Coombs pendant l'administration de SINEMET* et de la lévodopa seule.L'anémie hémolytique s'est cependant très rarement manifestée.RÉSUMÉ POSOLOGIQUE: Afin de réduire la fréquence des réactions défavorables et d'obtenir les meilleurs résultats possibles, un traitement au moyen de SINEMET\" doit être adapté à chaque cas particulier et son administration doit constamment répondre aux besoins du malade et être appropriée à son degré de tolérance.Du fait qu'il s'agit d'une association médicamenteuse, l'indice thérapeutique de SINEMET\" est plus étroit que celui de la lévodopa seule.En effet, la puissance du produit par milligramme est plus élevée.C'est pourquoi les ajustements de doses doivent se faire petit à petit et les limites posologiques recommandées ne doivent pas être dépassées.Toute manifestation de mouvements involontaires doit être considérée comme un signe de toxicité provoquée par une trop forte dose de lévodopa; on réduira ls posologie on conséquence.Le traitement doit donc viser à procurer au malade un maximum de soulagement et à éviter Is survenue de dyskinésie.Amorce du traitement chez les malades n'ayant pas reçu préalablement de la lévodopa Au début, administrer % comprimé une ou deux fois par jour; augmenter de % comprimé tous les trois jours, si nécessaire, La dose optimale est de 3 à 5 comprimés par jour, administrés en 4 à 6 prises.Amorce du traitement chez les malades ayant reçu préalablement de la lévodopa interrompre l'administration de la lévodopa seule au moins 12 heures avant d'amorcer le traitement au moyen de SINEMET*; puis, administrer 20 p.c.environ de la posologie quotidienne préalable de lévodopa en 4 à 6 prises.POUR OBTENIR DES RENSEIGNEMENTS DÉTAILLÉS, NOTAMMENT SUR LA POSOLOGIE ET LE MODE D'EMPLOI, SE REPORTER À LA MONOGRAPHIE DU PRODUIT OFFERTE SUR DEMANDE PRÉSENTATION Ca 8804\u2014 Le comprimé SINEMET* 250 est bleu tacheté, ovale, biconvexe, sécable et porte l'inscription MSD 654.It renferme 25 mg de carbidopa et 250 mg de lévodopa.Flacons de 100.*Marque déposée M TOME 105 \u2014 FÉVRIER 1976 CD [SHARP & DOHME CANADA LIMITÉE (MC-973a) POINTE-CLAIRE, QUÉBEC UN NOUVEQU Venu Vol] rand pas dans A parkinsonien 1% raitement du a > Fo SHAS oY I fi Ii aitriser nombre de oQI=TeH ryan SINEMET* permet de m symptômes du syndrome parkin b Un traitement du m®y réduire de 75 a 80 p.JE} quantité de lévodopa GIVE TIER elie]! SINEMET* réduit Ou élimine les réâctions défavorables périphériques tellegque la nausée, les vomigsements et p&flsiblement,léFarythmies cardiaquegque I'on observe frequemment avet la lévedopa seulé.Le traitement Blembiné ne diminue pag les réactions défavorable$ dueg a la lévodopa sur le systéme nerveux central NSCVL TRAITEMENT DE LA CONSTIPATION HUILE DE PARAFFINE 78% LANSOYL est une gelée d'huile de paraffine aromatisée aux framboises.L\u2019huile de paraffine est un lubrifiant intestinal caractérisé par une action douce, constante et non-irritante pour la muqueuse intestinale.INDICATIONS : LANSOYL est indiqué dans le traitement de la constipation qu\u2019elle soit occasionnelle, fonctionnelie, atone ou spécifique.De plus.on peut l'utiliser pour diminuer l\u2019effort d\u2019évacwa tion après une opération, pendant et après uhe grossesse, ainsi que chez les patients souffrgnt d'hernie ou d\u2019affections cardiovasculaires.CONTRE-INDICATIONS : Douleurs abdominales, nausées et vomissements.POSOLOGIE : Nourrisson: 2 cuillerée à thé 2 fois par jour.Enfants de 1 à 5 ans: 1 à 2 cuillerées à thé par jour.Enfants de 6 à 12 ans: 3 à 4 cuillerées à thé par jour.Adultes: 1 à 4 cuillerées à soupe par jour.RE OU LE 29 FEV.wid -abr'\u2018at.oe Lier nadeau Laboratory Lic Montréal Canada | i "]